Normes de Fabrication

Question 1

3 endroits oū trouver les normes de fabrication ?

Answer 1

• Pharmacopia Européenne
• Ph. Française
• Pharmacopoeia Internationalis
• British Pharmacopoeia
• U.S. Pharmacopoeia
• Canadian Formulary
• National Formulary
• Pharmaceutical Codex

Question 2

Quels sont les paramètres régulés par les normes pharmaceutiques ?

Answer 2

Principe actif :
- identification molécule
- méthodes analytiques
- degré de pureté

Forme pharmaceutique :
- teneur
- méthodes analytiques
- test de performance
- degré de pureté

Question 3

Quels sont les paramètres qui influencent la dissolution ?
(pense à la formule)

Answer 3

• Aire de contact (A)
• Solubilité (Cs)
• Concentration (C)
• Coefficient de diffusion (D)
• Couche de diffusion (h)

Question 4

Les normes de fabrication :
Vrai ou Faux ? Les med. doivent être analysé objectivement et sans comparatif (évaluation dichotomique). Des tests «destructifs» peuvent aider à tester la qualité du produit.

Answer 4

Vrai.

Question 5

Vrai ou Faux ? Les normes sont absolues et immuables.

Answer 5

Faux. Elles peuvent changer avec le temps.

Question 6

Le cas du valsartan contaminé :
Est-ce que la compagnie a suivi les règlementations en changeant sa recette de med. qui a entraîné des Rx secondaires formant de NDMA ?

Answer 6

Oui.

Question 7

Quelle est l’intervalle de limitation (en%) pour la teneur d’un med. ?

Answer 7

Entre 90% et 110% de la teneur indiquée.

Question 8

On considère un comprimé de 0,5 mcg de rocaltrol. Quel est l’intervalle «conforme» ? (l’intervalle d’erreur)

Answer 8

Entre 0,45 mcg et 0,55 mcg.

Question 9

Vrai ou Faux ? À température donnée et dans un solvant (milieu) précis, la solubilité d’un soluté est une cste.

Answer 9

Vrai.

Question 10

Acides et Base.
Qui est donneur et accepteur de protons ?

Answer 10

Acides donnent des p+.
Bases acceptent des p+.

Question 11

H2O est un acide ou une base ?

Answer 11

Les deux, selon le cas.

Question 12

HCl est un acide faible ou fort ?

Answer 12

Acide fort.

Question 13

NaOH est une base faible ou forte ?

Answer 13

Base forte.

Question 14

Les acides faibles donnent leur p+ lorsqu’il y a _____ de p+ dans la solution.

Answer 14

Peu.

Question 15

Les bases faibles acceptent des p+ lorsqu’il y a ____ de p+ dans la solution.

Answer 15

Bcp.

Question 16

Un acide déprotonné devient quoi ?
Pk ?

Answer 16

Une base conjuguée.
L’acide a un p+ en moins. Celle-ci peut donc, accepter un p+. Et un accepteur de p+, c’est une base.

Question 17

Une base protonné, on appelle ça comment ?
Pk ?

Answer 17

Un acide conjugué.
La base a un p+ en plus, il peut donc, le donner. Un donneur, on appelle ça un acide.

Question 18

a) Quelle forme s’agit-il ? Ionisée ou neutre ?
L’acide a donné son p+ / la base a accepté le p+

b) Vrai ou Faux ? L’acide est maintenant une base conjuguée (peut accepter p+) et la base est maintenant un acide conjugué (peut donner p+).

Answer 18

a) Forme ionisée.
b) Vrai.

Question 19

Pourquoi vouloir la forme ionisée de l’acide et de la base en solution ?

Answer 19

Car la forme ionisée est plus soluble dans l’eau.

Question 20

Vrai ou Faux ? La cste d’équilibre est un synonyme pour la cste d’acidité. Ka

Answer 20

Vrai.

Question 21

Vrai ou Faux ? La masse molaire d’un sel ionisé peut être différente de celle du sel sous sa forme non-ionisée.

Answer 21

Vrai.

Question 22

Règles de nomenclature des sels de principes actifs.

Answer 22

Si le sel est écrit sous forme de base libre, le nom du sel doit être inscrit entre parenthèse après.
Si le sel est écrit sous forme de sel normale, rien a modifier.

Question 23

Donnez des exemples de réactions de dégradation d’un med.

Answer 23

• Hydrolyse (eau peut être dans la solution, dans l’air, dans notre système digestif)
• Oxydation (+ lien C-O - liens C-H, réversible, lumière/O/métaux accélère réaction)
• Isomérisation (même formule chimique, mais conformation diff.)
• Dimérisation/polymérisation (2 molécules similaires mis ensemble)

Question 24

Lors de la dégradation du principe actif dans notre système digestif, la [principe actif] diminue. Ainsi, la teneur aussi… Quoi faire en amont pour régler la situation d’une teneur plus basse que 90% dans le corps, et ainsi, ne pas sortir de l’intervalle de teneur souhaité.

Answer 24

On peut aug. la teneur jusqu’à 110%. Ainsi, même si la teneur diminue durant la dégradation du principe actif, celle-ci ne tombera pas en dessous de 90%.

Question 25

Vrai ou Faux ?
Nomenclature des sels de principes actifs.
Si la teneur ne comprend pas de parenthèses, cela veut dire que la teneur inclue aussi la masse molaire du sel.

Answer 25

Vrai.

Question 26

Nommez les conditions environnementales qui accélère la Rx de dégradation.

Answer 26

• Température
• Lumière
• Présence H2O (dans hydrolyse)
• Présence O2
• pH au extrême

Question 27

En quoi la photodégradation influence la Rx d’oxydation et d’isomérisation ?

Answer 27

Oxydation : lumière
Isomérisation : + lumière = + température

Question 28

Stabilité physique est aussi importante que la chimique.
Nommez des exemples de mauvaises stabilités physique.

Answer 28

• Absorption du principe actif sur le plastique
• Extraction de plastique dans le med.
• Précipitation
• Sédiments au fond

Question 29

Comment élaboré une date d’expiration d’un med. ?

Answer 29

Étape de préformulation (principe actif seul):
• Identifier les produits et mécanismes de dégradation

Sur la formulation :
• Stabilité accélérée (stress testing)
• Cycles de température (pour certains produits)
• Photostabilité
• Stabilité à long-terme (12 mois min)

Stabilité accélérée (6 mois min) :
- Loi d’Arrhenius: Décrit la variation de vitesse d’une cinétique
chimique en fonction de la température.
- Principe d’extrapolation pour «prédire» le futur

Question 30

Selon le test de stabilité à long terme, combien de lots tests minimum faut-il avoir ?

Answer 30

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