Normes de Fabrication Flashcards
3 endroits oū trouver les normes de fabrication ?
- Pharmacopia Européenne
- Ph. Française
- Pharmacopoeia Internationalis
- British Pharmacopoeia
- U.S. Pharmacopoeia
- Canadian Formulary
- National Formulary
- Pharmaceutical Codex
Quels sont les paramètres régulés par les normes pharmaceutiques ?
Principe actif :
- identification molécule
- méthodes analytiques
- degré de pureté
Forme pharmaceutique :
- teneur
- méthodes analytiques
- test de performance
- degré de pureté
Quels sont les paramètres qui influencent la dissolution ?
(pense à la formule)
- Aire de contact (A)
- Solubilité (Cs)
- Concentration (C)
- Coefficient de diffusion (D)
- Couche de diffusion (h)
Les normes de fabrication :
Vrai ou Faux ? Les med. doivent être analysé objectivement et sans comparatif (évaluation dichotomique). Des tests «destructifs» peuvent aider à tester la qualité du produit.
Vrai.
Vrai ou Faux ? Les normes sont absolues et immuables.
Faux. Elles peuvent changer avec le temps.
Le cas du valsartan contaminé :
Est-ce que la compagnie a suivi les règlementations en changeant sa recette de med. qui a entraîné des Rx secondaires formant de NDMA ?
Oui.
Quelle est l’intervalle de limitation (en%) pour la teneur d’un med. ?
Entre 90% et 110% de la teneur indiquée.
On considère un comprimé de 0,5 mcg de rocaltrol. Quel est l’intervalle «conforme» ? (l’intervalle d’erreur)
Entre 0,45 mcg et 0,55 mcg.
Vrai ou Faux ? À température donnée et dans un solvant (milieu) précis, la solubilité d’un soluté est une cste.
Vrai.
Acides et Base.
Qui est donneur et accepteur de protons ?
Acides donnent des p+.
Bases acceptent des p+.
H2O est un acide ou une base ?
Les deux, selon le cas.
HCl est un acide faible ou fort ?
Acide fort.
NaOH est une base faible ou forte ?
Base forte.
Les acides faibles donnent leur p+ lorsqu’il y a _____ de p+ dans la solution.
Peu.
Les bases faibles acceptent des p+ lorsqu’il y a ____ de p+ dans la solution.
Bcp.
Un acide déprotonné devient quoi ?
Pk ?
Une base conjuguée.
L’acide a un p+ en moins. Celle-ci peut donc, accepter un p+. Et un accepteur de p+, c’est une base.
Une base protonné, on appelle ça comment ?
Pk ?
Un acide conjugué.
La base a un p+ en plus, il peut donc, le donner. Un donneur, on appelle ça un acide.
a) Quelle forme s’agit-il ? Ionisée ou neutre ?
L’acide a donné son p+ / la base a accepté le p+
b) Vrai ou Faux ? L’acide est maintenant une base conjuguée (peut accepter p+) et la base est maintenant un acide conjugué (peut donner p+).
a) Forme ionisée.
b) Vrai.
Pourquoi vouloir la forme ionisée de l’acide et de la base en solution ?
Car la forme ionisée est plus soluble dans l’eau.
Vrai ou Faux ? La cste d’équilibre est un synonyme pour la cste d’acidité. Ka
Vrai.
Vrai ou Faux ? La masse molaire d’un sel ionisé peut être différente de celle du sel sous sa forme non-ionisée.
Vrai.
Règles de nomenclature des sels de principes actifs.
Si le sel est écrit sous forme de base libre, le nom du sel doit être inscrit entre parenthèse après.
Si le sel est écrit sous forme de sel normale, rien a modifier.
Donnez des exemples de réactions de dégradation d’un med.
- Hydrolyse (eau peut être dans la solution, dans l’air, dans notre système digestif)
- Oxydation (+ lien C-O - liens C-H, réversible, lumière/O/métaux accélère réaction)
- Isomérisation (même formule chimique, mais conformation diff.)
- Dimérisation/polymérisation (2 molécules similaires mis ensemble)
Lors de la dégradation du principe actif dans notre système digestif, la [principe actif] diminue. Ainsi, la teneur aussi… Quoi faire en amont pour régler la situation d’une teneur plus basse que 90% dans le corps, et ainsi, ne pas sortir de l’intervalle de teneur souhaité.
On peut aug. la teneur jusqu’à 110%. Ainsi, même si la teneur diminue durant la dégradation du principe actif, celle-ci ne tombera pas en dessous de 90%.
Vrai ou Faux ?
Nomenclature des sels de principes actifs.
Si la teneur ne comprend pas de parenthèses, cela veut dire que la teneur inclue aussi la masse molaire du sel.
Vrai.
Nommez les conditions environnementales qui accélère la Rx de dégradation.
- Température
- Lumière
- Présence H2O (dans hydrolyse)
- Présence O2
- pH au extrême
En quoi la photodégradation influence la Rx d’oxydation et d’isomérisation ?
Oxydation : lumière
Isomérisation : + lumière = + température
Stabilité physique est aussi importante que la chimique.
Nommez des exemples de mauvaises stabilités physique.
- Absorption du principe actif sur le plastique
- Extraction de plastique dans le med.
- Précipitation
- Sédiments au fond
Comment élaboré une date d’expiration d’un med. ?
Étape de préformulation (principe actif seul):
• Identifier les produits et mécanismes de dégradation
Sur la formulation :
• Stabilité accélérée (stress testing)
• Cycles de température (pour certains produits)
• Photostabilité
• Stabilité à long-terme (12 mois min)
Stabilité accélérée (6 mois min) :
- Loi d’Arrhenius: Décrit la variation de vitesse d’une cinétique
chimique en fonction de la température.
- Principe d’extrapolation pour «prédire» le futur
Selon le test de stabilité à long terme, combien de lots tests minimum faut-il avoir ?
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