Formes Solides Flashcards

1
Q

Avantages formes solides (pour patient)

A
  1. Utilisation facile
  2. Masque goût et odeur
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Q

Avantages formes solides (pharmaceutique)

A
  1. Doses précises (patient aucun contrôle)
  2. Libération à diff. vitesses
  3. Grande qutée p.a. indépendamment de la solubilité
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3
Q

Avantages du fabricant

A
  1. Fabrication automatisée
  2. Pas cher
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4
Q

Inconvénient forme solide (pour patient)

A
  1. Avoir déglutition normale
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5
Q

Inconvénients forme solide (pharmaceutique)

A
  1. Ajustement dose diff. (appart prendre 1/2)
  2. [p.a.] élevé (abrasif ds oesophage)
  3. Tenir compte considérations de voie entérique (bouche > TD)
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6
Q

Inconvénients forme solide (fabricant)

A
  1. Mise au point délicate
  2. Difficilement compatible avec p.a. liquides (Tfusion < 25C)
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7
Q

V ou F ?
1. Tous les comprimés d’un même med. ont la même taille.
2. Bonne représentation schématisée comprimé serait quelques petits blocs bleus dispersés à travers pleins de blocs blancs.

A
  1. Faux
  2. Vrai
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8
Q

Donnez exemples de formes solides

A

Acétaminophène 500 mg, comprimé–> 575 mg
Acétaminophène 500 mg, gélule–> 675 mg
Cétirizine 5 mg, comprimé–> 160 mg
Carbonate de calcium 750 mg, comprimé–> 1815 mg

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9
Q

Composition d’un comprimé

A

• Principe actif
• Agent liant (poudre qu’on comprime et maintient intégrité)
• Remplissant
• Désintégrant (dissolution)
• Lubrifiant & Agent glissant (éviter colle dans machinerie durant remplissage et éjection)
• Colorant
PARD (LA)C

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10
Q

Composition capsules (gélules)

A

• Principe actif
• Remplissant
• Lubrifiant
• Enveloppe
PREL

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11
Q

Fabrication
Machine à 6 poinçons fabrique…

A

36 000 cos/h

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12
Q

Fabrication
Machine à 12 poinçons fabrique…

A

1,49 M co/h

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13
Q

Les poudres nécessaire à la fabrication doivent être ___ et avoir un bon ___.
Elles doivent pouvoir se ___ facilement et avoir des ___ ___

A

homogène
écoulement.
comprimer
propriétés lubrifiantes.

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14
Q

Quelle est la fabrication de co la plus simple ?
Fonctionnement ?

A

Compression directe.
1. p.a. + additifs dans mélangeur en V
2. compression dans moule

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15
Q

Granulométrie

A

Étude de la distribution taille d’une poudre.

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16
Q

Granulométrie
+ la vitesse de sédimentation est grande, + la taille des particules est ___.

A

grande

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17
Q

Granulométrie
Plus la dissolution est grande, + la taille des particule est ___.

A

Petite

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18
Q

Granulométrie
En général (pas absolu), + la taille des particules est ___, + l’écoulement est bon.

A

Petite
>250 mcm : écoulement libre
<100 mcm : écoulement restreint

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19
Q

Pour offrir un meilleure distribution statistique, il faut utiliser deux types de moyenne. Lesquels ?

A

Moyenne en nombre (arithmétique)
Moyenne en masse

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20
Q

Granulométrie : distribution statistique
Quand 2 moyennes sont =, cela veut dire que ___.
Quand 2 moyennes sont diff., cela veut dire que ___.

A
  • Il y a un seul type d’objet (ex : particule tte même taille)
  • Il y a +sieurs type d’objet (ex : taille diff.)
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21
Q

Quels sont les 4 méthodes pour déterminer la taille d’une poudre ?

A
  1. Microscopie optique
    - limité à 0,2 à 100 mcm
    - Bcp observations
    - 2D d’un objet 3D… (si sphère = 1 projection, si ovale = 2 projections, multiples projections complexes)
  2. Tamisage
    - Détermine qutée pour chaque intervalle de taille du tamis
    - Limité aux tailles trous des tamis
  3. Sédimentation
    - Dans colonne d’eau
    - Seulement pour poudres non-solubles
    - Nécessite connaître densité poudre
  4. Diffusion/diffraction de la lumière
    - Interactions lumière-poudre
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22
Q

Nommez les 4 méthodes d’écoulement des poudres.

A
  1. Angle de repos ( + angle petit, meilleur est écoulement)
    - angle > 50* = écoulement insuffisant
  2. Compressibilité (indice de Hausner)
    - Vo/Vf : + la différence entre deux est grande > poche d’air début > mauvaise écoulement
  3. Passage à travers orifice
    - + qutée matière (g) qui passe en - temps, meilleure est l’écoulement
  4. Cellule de cisaillement
    - force nécessaire pour déplacer la couche superficielle dans un lit de poudre
    - équipement spécialisé
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23
Q

Quelle technique est utilisée pour améliorer l’écoulement ?

A

La granulation (sèche ou humide)

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24
Q

La granulation (sèche ou humide) permet…

A
  • densifier matière (compacter)
  • aug. compressibilité poudre
  • uniformiser taille particules
  • améliorer écoulement
  • mélange homogène
25
Q

Expliquer les 2 méthodes de granulation sèche.

A

A)
1. Compression directe (poudre dans moule > forme co)
2. Co intermédiaire (mauvaise teneur et uniformité)
3. Broyage contrôlé (ajuste propriétés de la poudre)

B)
1. Compactage continu (faible écoulement compensé par alimentation forcée, n’arrête pas)
2. Briquettes ou plaquettes
3. Broyage contrôlé (ajuster propriétés poudre)

26
Q

Quelle granulation est plus utilisée ? Sèche ou humide ?

A

Humide

27
Q

Expliquer étapes de granulation humide.

A
  1. Mélanger poudres initiales (p.a. + diluants)
  2. Ajout sol. mouillage (solvant + liant = solution de mouillage)
  3. Mélange humide
    - Nucléation : forme ponts liquides)
  4. Granulation
    a) Solidification (évaporation partielle du solvant liquide)
    b) Agglomération (particules se colle pour former + grosse, + dense, + sphérique)
  5. Séchage du grain
  6. Calibrage
  7. Tamisage
  8. Mélange final
28
Q

Exemples d’équipement industriel (3)

A

Mélangeur en V
Mélangeur granulateur
Séchoir à lit d’air fluidisé

29
Q

Après la granulation (sèche ou humide), il faut compresser.
Quelles sont les étapes ?

A
  1. Remplissage
  2. Arasage
  3. Compression
  4. Éjection
30
Q

Fonctionnement presse rotative (compression) ?

A

Plaque tournante emmène poudre sous chaque “poste” où à lieu chacune des 4 étapes de la compression.

31
Q

Pour faciliter l’automatisation des étapes de la compression, on fait quoi…

A

Combiner 2 étapes de la compression.
Ex : remplissage + dernière phase éjection (pousser comprimé)
Arasage + retour du sabot de remplissage

32
Q

Pourquoi mettre enrobage sur co ?
Désavantage ?

A

• Modifier l’apparence
• Masquer goût ou odeur
• Aug. résistance (par exemple ↓ la friabilité)
• Protéger p.a. (ex : humidité ou lumière)
• Protéger le patient (comprimés entériques)
• Modifier V libération

Désavantage :
Aug. coût (+ étapes)

33
Q

Nommez les 2 types d’enrobage.
Avantages ?

A
  1. Dragéification

• Goût sucré
• Aug. poids
• Couche protectrice
• Peut modifier la dissolution (enrobage entérique)

  1. Enrobage péliculé

• Fine pélicule (quelques µm), n’altère pas poids
• Fabrication + simple, automatisation possible
• Couche protectrice protège lumière & humidité
• modifie pas dissolution

34
Q

Quels sont les étapes de enrobage Dragéification ?

A

Étapes:
1. Gommage (couche 1)
2. Grossissage (couche 2)
3. Lissage
4. Coloration
5. Estampillage (si nécessaire)

35
Q

Quelles sont les étapes de enrobage Péliculé ?

A

Étapes:
1. Dissolution agent filmogène dans un solvant
2. Vaporisation de solution surface comprimés en mouvement
3. Séchage (lit d’air fluidisé ou turbines)

36
Q

Quel enrobage est +/- épais et lequel est mince (couche de polymères) ?

A

Dragéification (+/- épais)
Péliculé (mince)

37
Q

3 types de libération ? Où ce produit les premiers effets ?

A
  1. Libération acc/Désintégration orale : bouche
  2. Libération immédiate : estomac
    3a. Libération retardée : intestin
    3b. Libération soutenue/contrôlée/prolongée : dissolution graduelle jusqu’à intestin pour prolonger temps exposition p.a.
38
Q

Sur une ligne du temps, quelle type de libération prend du temps à être abs. sang (pense graphique comparaison) ?

A

3a Libération retardée.

39
Q

Formes libération acc/désintégration orale

A

Qu’est-ce?
• Comprimés effervescents – le médicament est mis en solution
• Lyophilisats oraux – solides amorphes se dissolvant instantannément au contact de l’eau
• Formes orodispersibles – films, comprimés croquables

Pourquoi?
• Diminuer le délai d’action du comprimé
• Faciliter la prise pour les personnes ayant des problèmes de déglutition
• Améliorer la biodisponibilité si absorption dans la bouche – forme sublinguale

Comment?
• Matrices extrêmement solubles
• Matrices amorphes (lyophilisées)

40
Q

Forme à libération retardée 3a

A

Qu’est-ce?
• Comprimés enrobés ne se dissolvant que dans une portion spécifique du TGI (e.g., intestin)

Pourquoi?
• Protéger le corps du principe actif (irritation gastrique, mauvais goût)
• Protéger le principe actif du corps (hydrolyse en milieu acide)
• Cibler une partie spécifique du TGI pour assurer un effet local

Comment?
• Exploite le changement de pH dans le TGI.
• Enrobage de polymère soluble seulement à pH neutre

41
Q

Quels sont les pH dans estomac, duodénum, jéjunum, iléon, colon

A

Estomac : jeun (1-2)
post-prandial (3)
Petit intestin :
Duodénum : 4-6
Jéjunum : 6-7
iléon : 7-8
Gros intestin :
colon 7-8

42
Q

R s’ionise à pH acide. Dissolution à pH acide. R = ?
R s’ionise à pH neutre. Dissolution à pH neutre. R = ?
R tjs ionisé. Insoluble (+++ partie hydrophobe) enrobage perméable indépendant pH. R = ?

A

Chaîne avec N
Chaîne avec COOH
Chaîne avec N+ Cl-

43
Q

Quelle partie de l’enrobage contient la chaîne R ? Hydrophobe ou ionisable ?

A

Partie ionisable.

44
Q

Exemples de med. à libération retardée 3a

A

• Acide acétyle salicylique (aspirine) irritation gastrique
• Oméprazole hydrolyse à pH acide
• Acide 5-amino-salicylique (Asacol®) libération au niveau du colon pour effet local

45
Q

Forme de libération prolongée (soutenue/contrôlée)

A

Qu’est-ce?
• Comprimés se dissolvant graduellement dans le TGI pour prolonger la phase d’absorption
• Controlled release (CR), Sustained release (SR), Extended Release (ER, XL, XR), Long acting (LA)

Pourquoi?
• Diminuer le nombre de prises quotidiennes (favoriser l’observance)
• Stabiliser les profils plasmatiques (diminuer les fluctuations de concentration)
• Marketing

Comment?
• Plusieurs technologies existent pour faire en sorte de ralentir la dissolution du principe actif

46
Q

3 types de libération prolongée (1, 2)/continue (3) ?

A

Par enrobage barrière :
1. Forme pores (diffusion eau)
2. Dissolution et libération à travers les pores

Par sys. matriciel (labyrinthe de p.a. à travers excipient non-soluble) :
1. p.a. en contact avec extérieur se dissout
2. surface de contact et la libération du principe actif sont limitées par la tortuosité des pores

Pompes osmotique (+ complexe) :
1. Entrée eau
2. Gonflement compartiment de poussée (V libération cste)
3. Dissolution et libération à travers l’ouverture

47
Q

Pourquoi formes 2 prolongées et 1 continue ne sont plus utilisées ?

A

Car si elles sont écrasées, elles libèrent tt leur contenu immédiatement.

48
Q

Pourquoi formes 2 prolongées (barrière, sys. matriciel) et 1 continue (pompe osmotique) ne sont plus utilisées ?

A

Car si elles sont écrasées, elles libèrent tt leur contenu immédiatement.

49
Q

Quelles sont avantages et inconvénients des capsules (gélules) ?

A

Avantages:
• Faciles utiliser
• Masquent goût odeur
• Protègent subs. active
• Mise au point simple (par rapport aux co)
• Fabrication à sec (sans solvants)
• Compatibles avec subs. solides, liquides, pâteuses ou non-compressibles
• Fabricables dans officine

Inconvénients :
• non-fractionnable
• + $$$ que co
• Peut coller dans l’oesophage

50
Q

Étapes fabrication enveloppes dures (caps)

A
  1. Fabrication de l’enveloppe
  2. Orientation de l’enveloppe
  3. Ouverture de l’enveloppe
  4. Remplissage
  5. Arrasage
  6. Fermeture
  7. Éjection
51
Q

Combien de tailles enveloppes dures ? # ?

A

8 (000 à 5)

52
Q

Le contenu des enveloppes dures est en VOLUME variant de ____ ml à ___.
Quelles sont les 3 catégories de densité :

A

De 0,13 ml à 1,37 ml

• Légères : 0.45 g/cm3
• Typiques : 0.70 g/cm3
• Lourdes: 1 g/cm3

53
Q

Composition des enveloppes dures ?

A

gélatine
eau (10%)
glycérol
opacifiant
colorant

54
Q

Quoi mettre dans une enveloppe dure ?

A

Poudre
Granule
Co
Liquide

*mélange de 1,2 ou 2,3 ou 1,3 : Sert comprendre placebo

55
Q

Quelle enveleppe est plus épaisse ? Dure (caps) ou molle (gélule) ?

A

Molle

56
Q

V ou F ?
Les enveloppes molles sont une seule pièce et hermétique.

A

Vrai

57
Q

V ou F ?
Ttes les étapes de fabrication de gélules se fait dans le même cycle (fabrication gélatine + encapsulation).

A

Vrai

58
Q

Quelles sont les 2 techniques d’automatisation de fabrication enveloppe molle ?

A
  1. Procédé de la gtt
  2. Inj. et soudure simultannée