NO Flashcards
1
Q
Vid misstanke om ulcus, vad remitterar du patient till?
A
Esofagogastroduodenoskopi
2
Q
Vid ulcerationer i ventrikeln, erosioner i duodenum och ulcerationer vid övergång till jejunum, vad bör man för då?
A
Ta biopsier från ulcerationerna i jejunum och ventrikeln, plus makroskopiskt normal slemhinna => skicka till PAD
3
Q
Vid misstänkt ulcus, vad kan PAD säga då?
A
Undersöka dysplasi/ malignitetAvvikande från makroskopiskt normal slemhinnaInflammation eller atrofi i ventrikelnH. pylori
4
Q
Vilken anamnetisk fråga är viktig att ställa vid misstänkt ulcus?
A
Medicinering med ASA eller NSAID?
5
Q
Otroligt högt gastrin + högt PTH => förhöjt joniserat kalcium, vad talar detta för?
A
Otroligt högt gastrin = gastrinomHögt PTH = hyperparatyreoidism
6
Q
Vad bör man misstänka vid den ovanliga kombinationen gastrinom & hyperparatyreoidism?
A
Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN 1) kan bero på deletion i MEN1-gene
7
Q
Hur balanseras ventrikelns aggressiva faktorer (pepsin + saltsyra)?
A
Saltsyra & pepsin balanseras mot skyddsmekanismer i slemhinnan som håller epitelet intakt: - Mukus- Bikarbonat- Prostaglandiner- Övre gastrointestinalkanalens rikliga blodflöde
8
Q
Vilka är de två vanligaste orsakerna till peptisk ulcussjukdom?
A
Infektion med H. pyloriellerintag av ASA/ NSAID
9
Q
Hur verkar ASA/ NSAID på ventrikelns slemhinna?
A
1) Negativ inverkan på det mikrocirkulatoriska systemet i slemhinnan 2) Ökar migration av granulocyter till lamina propria3) Hämmar syntes av prostaglandin- Prostaglandin ger bikarbonat/ slemprod. som skyddar ventrikelns & bulbens slemhinna
10
Q
Hur ger H. pylori upphov till gastrit?
A
Infektion med H. pylori gör att leukocyter infiltrerar lamina propria via IL-8 och andra cytokiner
11
Q
Vad bör misstänkas vid multipla ulcerationer i GI?
A
Multipla ulcera = sällsynt tillstånd => i dessa tillstånd bör överproduktion av saltsyra att misstänkas
12
Q
Vad kan ge onormal produktion av saltsyra?
A
Gastrinom => ökad prod. av gastrin => överdriven stimulering till prod. av magsyra
13
Q
Vad kan gastrinom ge upphov till?
A
Atrofisk gastrit => då går saltsyraprod. istället ner
14
Q
Vad benämns gastrinom med hypergastrinemi?
A
Zollinger-Ellisons syndrom
15
Q
Varför bör man kontrollera PTH och joniserat kalcium vid gastrinom?
A
Nästan alla med Multipel Endokrin Neoplasi typ 1 (MEN 1) har hyperparatyreoidism
16
Q
Hur behandlar man hyperparatyreoidism?
A
Tar bort avvikande paratyreoidea
17
Q
Vad är gastrit?
A
Inflammation i magsäcl - histopatologisk diagnos (går ej att se med gastroskopi eller på symtom)
18
Q
Dyspepsi, vad är det?
A
Samlingsnamn för symtom:- Uppblåsthet- Illamående- Svårt att svälja- Mättnadskänsla
19
Q
Vad är diagnosen funktionell dyspepsi?
A
Dyspepsi-symtom utan magsår eller annat avvikande vid undersökningar
20
Q
Vad är reflux?
A
Brännande känsla i bröstSura uppstötningar
21
Q
Vad är ulcus?
A
Magsår
22
Q
“No acid - no ulcer”
A
Ingen ulcer utan syra
23
Q
Vilka celler reglerar parietalcellernas saltsyrasekretion?
A
ECL=> cell utsöndrar histamin => saltsyra går uppD-cell=> utsöndrar somatostatin => hämmar G-celler att producera gastrin => gastrin kan ej stimulera till saltsyraproduktion => saltsyra går nerG-cell=> utsöndrar gastrin => stimulerar parietalcell (indirekt via ECLs histamin) => saltsyra går uppNervus vagus=> utsöndrar ACh => hämmar D-cell & stimulerar G-cell => stimulerar parietalcell => saltsyra går upp
24
Q
Hur fungerar en parietalcell?
A
Parietalcellens pump utsöndrar vätejoner till lumen i utbyte mot kaliumjoner via ATPas- Kaliumjoner återvänder till lumen via kaliumkanalKloridjoner utsöndras till lumen via kloridkanaler=> nettoutsöndring HCl
25
Vad är typiskt med gastrin, och vad kan det leda till?
Trofiskt hormonHypergastrinemi kan leda till: - Proliferation- Dysplasi- Neoplasi
26
Vad ger H. pylori mest upphov till? Ventrikel eller duodenalsår?
Duodenalsår
27
Vilka två konsekvenser finns det till en H. pylori-inf?
Akut gastrit=> lågt HClKronisk infektion=> högt HCl
28
Varför får man hög saltsyra i magen vid antrum-dominerande gastrit orsakad av H. pylori?
1. Inflammation i antrum med mycket D-celler => minskar D-cellernas somatostatinprod. 2. Minskat somatostatin => minskad hämning av gastrinprod. 3. Ökad gastrinprod. => ökad saltsyraprod. 4. Sänkt ph5. HCl i duodenum6. Epitel i duodenum påverkas => gastrisk metaplasi i duodenum7. När duodenum har fått metaplastiskt gastriskt epitel kan H. pylori binda in => orsakar inflammation & duodenala sår
29
Beskriv en atrofisk pangastrit av H. pylori
Ingen avsevärd påverkan på HCl-prodInfektion blir asymtomatisk & kan leda till lymfomutveckling
30
Beskriv en corpus dominerande atrofisk gastrit/ pangastrit vid H. pylori
1. H. pylori infektion dominerar i corpus2. Inflammation påverkar slemhinna => parietalceller minskar i antal => minskat saltsyraproduktion3. Ventrikelsår
31
Vad är speciellt med H. pylori?
Adhesionsmolekyler kan endast binda till ventrikelslemhinnaDärför är gastrisk metaplasi i duodenum avgörande för spridning av infektion till duodenum
32
På vilket sätt är urease en viktig virulensfaktor för H. pylori?
Urease ger ammoniak vilket förhöjer pH runt bakterien som därmed kan överleva i magsäckens annars sura miljö
33
Beskriv H. pyloris infästning och initiering av inflammation
1. H. pylori binder ventrikelslemhinna via adhesionmolekyler2. Cytokinkaskad, främst IL-83. IL-8 rekryterar neutrofiler från blodbana genom iCAM4. Vävnadsmakrofager känner igen PAMPs som LPS och ureas => IL-1, TNF, IL-125a. Naiva t-celler differentierar till Th2-celler => b-celler bildas5b. Naiva t-celler differentierar till Th1-celler => utsöndrar IFN-y
34
Selektiva COX-2-hämmare har mindre risk att ge magsår, men ger andra risker, vilka?
CVD-riskerCOX-2-hämmare ger mer COX-1 => ökar TxA2 => aktivering nya blodplättar & aggretion
35
Hur diagnostiserar man H. pylori?
1. Snabbureastest - Tas samtidigt som gastroskopi
2. Histologi PAD- Färgar vävnad för H. pylori
3. UTB utandningstest
4. Antigentest feces
5. Serologi- Letar antikroppar men ej så tillförlitligt
6. Odling- Tas vid gastroskopi- Ger svar på resistensmönster
36
Vad bedöms vid gastroskopi?
Penetration av slemhinna, djup i vägglagren och diameter av sår
37
Hur fungerar ett UTB-test? = urea-utandningstest
1. Intar urea som är märkt med den icke-radioaktiva isotopen C13, oralt i tablettform
2. Om HP finns (positivt test) bryter HP ner urean med sitt ureas till koldioxid och ammoniak
3. Man mäter sedan hur mycket märkt koldioxid som andas ut
38
Hur behandlar man en h. pylori patient?
1. Protonpumpshämmare2. Antibiotika 13. Antibiotika 2
39
Vad är mekanismen bakom protonpumpshämmare?
Icke-kompetitiv irreversibel blockering av H+/ K+ ATPas i parietalcellen
40
Vad finns det för komplikationer vid ulcus?
Penetration in i ett blodkärl- Om pat. samtidigt går på ASA kan det ge blödningarPerforation med peritonit- Perforation av ventrikeln => saltsyra läcker ut i peritneumPenetration in i ett annat organ- Ulceration penentrerar ventrikeln/ duodenum in i närliggande organ som pankreasVentrikelcancer- Cag A (H. pylori) hämmar apoptos- Kronisk inflammation ger metaplasi
41
Hur kan man får B12-brist av ulcus?
Atrofisk gastrit => parietalceller dörParietalceller producerar vanligtvis IF som är viktigt för B12-upptagAtrofisk gastrit => pernicös anemi
42
Vad bör man misstänka vid upprepade ulcerationer, och där H. pylori & NSAID uteslutits som orsak?
Gastrinom (Zollinger-Ellison)
43
Hur utreder man gastrinom?
Mät serumvärde för gastrin i fasta Ta biopsi
44
Vad finns det för differentialdiagnoser till ulcus?
Funktionell pepsiGallvägssjukdomRefluxAkut & kronisk pankreatit
45
Genom vilka mekanismer orsakar Helicobakter pylori lokal vävnadsskada?
Bakteriens virulensfaktorer såsom:- Spiralform- Flagell- Adhesionsmolekyler (BabA, OipA, SapA)- Enzymer såsom urease, phospholipas och catalas- Genkomplexet PAI (pathogenicity island) som kan innehålla Cag A och Vac A
46
Vad orsakar inflammatorisk tarmsjukdom?
Felaktig immunaktivering av tarmslemhinnan
47
Vad beror den felaktiga immunakiveringen av vid IBD?
Pga genetiska faktorer & miljöfaktorerEx. ej utsättas för mikrober tidigt i livet
48
Vad är prognosen vid IBD?
Kronisk sjukdom
49
Vilka olika typer av IBD finns?
Crohns sjukdomUlcerös colit Mikroskopisk kolit- Lymfocytär kolit- Kollagen kolit
50
Vad kännetecknar crohns?
Debut: yngre ålderUtbredning: mun till anus- Ofta diskontinuerligRökning: försämrar sjkd, men kan ej utlösaKomplikationer: fistlar & stenoserInflammationstyp: transmural med granulom
51
Vad kännetecknar ulcerös colit?
Debut: yngre ålderUtbredning: kontinuerlig utbredning => börjar oftast distalt i kolonRökning: skyddsfaktorAvföring: oftast blodigInflammationstyp: mucosal inflammation, sällan granulom
52
Vad kännetecknar mikroskopisk kolit? (klinisk presentation och var i tarmen)
Debut: äldre kvinnor
Utbredning: kolon
Makroskopiskt: normal slemhinna vid koloskopi
Avföring: diarréer utan blod
53
Vad är patogenesen bakom uc och crohns?
Abnormalt lokalt immunförsvar mot normal tarmflora- kräver genetiska mottagliga individer
54
Vad orsakar vävnadsskada vid UC och crohns?
Vävnadsskada orsakas i stor utsträckning av aktivering av inflammatoriska celler (neutrofiler & mononuklerära celler) => försämrad mukosal epitelbarriär & förlust av ytepitelets absorptionsförmåga => blodig diarré
55
Vad finns det för genetiska riskfaktorer för IBD?
Genetiska- Mutationer som ger försämrad förmåga att identifiera peptidoglykaner i bakteriers cellväggar => minskad aktivering NFkB => minskad eliminering av bakterier
56
Vilka riskfaktorer som kopplar till livsstil finns för IBD?
Upprepade antibiotikakurer => IBDKostNSAID => tarmgenomsläpplighet
57
Vid IBD är avföringen oftast mycket lös, men vad är skillnaden på avföring vid crohns & UC?
Crohns: avföring mer grötigUC: enbart blod & slem
58
Vid IBD är det vanligt med buksmärtor, hur skiljer den sig mellan crohns & UC?
Crohns: pga stenoserande sjkd
UC: smärta lokaliserad till vänster fossa- Lättar vid tarmtömning
59
Utöver lös avföring och buksmärtor, vilka är andra vanliga symtom vid IBD?
Viktnedgång FeberAllmänpåverkan
60
Vilka differentialdiagnoser finns det till IBD?
InfektionMalignitetHemorrojderAnalfissurCeliaki Laktosintolerans
61
Hur utreder man en IBD?
1. Prover- CRP förhöjt- Anemi & hypoalbuminemi- Trombocytos 2. Specifika prover- F-odling för olika tarmpatogener- F-kalprotektin = kraftigt förhöjt3. Rektoskopi4. Biopsi= histologisk diagnos5. Buköversikt = röntgenundersökning av bukhålan- Görs vid frågeställning akut kolit- CT buk vid misstanke om abscess
62
På vilket sätt påverkar en appendektomi risken att utveckla IBD?
Om blindtarm tas bort före 20 års ålder har man mindre risk att utveckla IBD
63
Hur skiljer sig den makroskopiska bilden mellan UC och crohns?
Ulcerös colit- Inflammation i mukosa- Utbreder sig från rektum och "uppåt"- Kontinuerligt Crohns- Transmural - Fissurer & fistlar- Gatstensmönster- Hela GI-kanalen- Diskontinuerlig- Skipped lesions- Träaktig tarmvägg
64
Hur skiljer sig den mikroskopiska bilden mellan UC och crohns?
Ulcerös colit- Färre bägarceller- Inte granulomCrohns- Granulom- Kryptabcess
65
Vad är patogenesen vid crohns?
Utbredning: uppstår i tarmsnitt med mycket bakterier (ileum & colon) Mekanism: slemhinnans t-celler är riktade mot egen mikrobiota
66
Hur behandlar man crohns?
Resektion av berörda delar- Symtom återkommer ofta
67
Löper personer med ulcerös kolit någon större risk att utveckla cancer?
Ja, pga. kronisk inflammation framförallt vid "extensiv kolit"
68
Vad är ulcerös proktit, vänstersidig kolit och extensiv kolit?
Hur långt koliten har vandrat från rektum
69
Vad kännetecknar TLR och NLR i tarmen?
TLR i tarmen finns bara basolateralt på cellen (ej vid lumen) => blir bara åtkomligt för invandrande patogener=> högre tröskel för aktivering än i andra vävnader = bra pga ger ej onödig inflammationNLR i tarmen finns i cytosol=> aktiveras bara när patogener finns i cellen
70
Vilket humoralt skydd finns i tarmen?
IgA => förhindrar kolonisering & invadering av normalflora & patogenerTh17-celler = dominerandeTreg = viktiga för att förhindra potentiellt immunsvar mot normalflora & antigen
71
Vad är GALT?
Gut associated lymphoid tissue1. Peyerska plack: germinal centra- Främst i distala ileum2. Dome: region mellan folliklar & överliggande epitel- Mogna celler
72
Hur ser det adaptiva flödet ut i GI-kanalen?
1. M-celler i dome fångar upp antigen2. M-celler ger antigen till underliggande peyerska plack3. I peyerska plack plockas antigen upp av APC4. APC presenterar antigen för CD4+ t-celler5. Aktiverade Th-celler aktiverar B-celler i germinalcentra, isotypswitch till IgA via TGF-B, IL-10 & kontaktberoende CD40-signalering6. IgA transporteras till lumen via homing molekyler 7. En sekretorisk komponent kmr fortsätta vara associerad med IgA i lumen => skyddar från proteolys i tarmen8. IgA binder upp patogen & transporterar ut dem med feces
73
Varför är retinolsyra (vit A) viktigt för homing till lumen för IgA?
Vit A => retinolsyra => upprelgerar homing molekyler: a4B7 & CCR9
74
Vilken genetisk defekt tros orsaka crohns?
Mutation i NOD2
75
På vilket sätt tros mut. i NOD2 ge crohns?
Normalfunktion NOD2: leder till utsöndring av defensiner
Mutation NOD2: defensiner går ner, vilket leder till: - Fler bakterier passerar epitellcellslagret- Kraftig aktivering innanför epitelcellslagret med TNFa => apoptos & inflammation
76
IgA ger humoral tolerans i tarmen, vad innebär det?
IgA ger ingen inflammation eftersom IgA endast neutraliserar bakterier genom att binda till dem och transportera bort dem med feces
77
Trots att vi har humoral tolerans i tarmen med IgA fås IBD, varför?
1. Ökat uttryck TNFa => B-cell ger IgG istället för IgA2. Ökad genomsläpplighet av bakterier & därmed mer proinflammatoriska cytokiner
78
Vilka samtida kliniska tecken kan man se vid IBD?
Erytem nodusum ArtritIrit
79
Vilken angreppspunkt tar man till vid IBD?
Immunmodulerare
80
Vilka immunomodulerare använder man vid IBD?
Methotrexat Azatioprin- Binder puriner => blockerar DNA-syntesKortikosteroider 5-ASA- Hämmar leukotriener, prostaglandiner och ROSBiologiska läkemedel- TNF-antikroppar (ex. infliximab)- Anti-integrin = hämmar inflammatorisk cell att ta sig genom slemhinnan
81
Vad finns det för kirurgiska behandling vid crohns?
1. Resektion=> ta bort sjukt område => sy ihop friska ändar2. Strikturplastik=> skär upp område som är trängt eller inflammerat & lägg omlott
82
Vad finns det för kirurgiska behandlingar vid ulcerös colit?
Kolektomi=> ta bort hela kolon => goda resultatPartiell kolektomi=> ta bort sjuk del => sjukdom kommer tillbaka
83
Vilka olika varianter finns att tillgå efter en kolektomi?
1. Rekonstruktion- Slipper stomi- Tar bort ändtarm & gör en ny av tunntarmen2. Ventil- Slipper stomi- Kan tömmas med slang, inga trängningar och slipper gå på toalett3. Stomi
84
Vilka två typer av mikroskopisk kolit finns?
Kollagen kolit Lymfocytär kolit
85
Vad kännetecknar kollagen kolit?
Alltid ökat subepitelialt kollagenband >10 myOftast ökat antal intraepiteliala lymfocyterSubmucosal inflammationKronisk, icke-blodig, i huvudsak vattnig diarré
86
Vad kännetecknar lymfocytär kolit?
Aldrig ökat subepitelialt kollagenband >10 myIntraepiteliala lymfocyter är ökade- >20 per 100 enterocyterSubmucosal inflammation
87
Hur behandlas mikroskopisk kolit om man får bestående besvär?
Budesonid- Lokalverkande kortisonprep.Recidiv sjkd när lm sätts ut
88
Vad är laktosintolerans?
Avsaknad av enzymet laktas => kan ej spjälka laktos
89
Vad blir symtom av laktosintolerans och varför?
Diarré: - Icke-absorberat laktos agerar osmotiskt => vattnig diarréUppblåst mage:- Icke-absorberad laktos metaboliseras av kolons bakterieflora => gaser som ger uppblåsthet
90
Vad är celiaki?
Livslång intolerans mot glykoprotein, gliadin, i gluten
91
Vilka delar av tarmen drabbas av celiaki?
Proximal tarm: 1. Duodenum2. Proximala jejunum
92
Vad är gliadin?
Stort glykoprotein i gluten
93
Hur ger gliadin celiaki hos celiaki patienter?
1. Gliadin är resistent mot nedbrytning av enzymer från pankreas och magsäcken2. Gliadin tar sig in till tarmslemhinnan 3. Gliadin deamideras via enzymet transglutaminas4. Deamidisering av gliadin ökar gliadins affinitet till celiaki-specifika HLA-typer på APC i slemhinnan5. När deamidiserat gliadin bundit till APC sker aktivering av CD4+ tc 6. CD4+ tc ger IFNy & IL-15 som aktiverar cytotoxiska CD8+-tc7. Vävnadsskada i tarmslemhinnan (villusatrofi)8. Villusatrofi
94
Vad blir konsekvensen av villusatrofi vid celiaki? (symtom)
1. Villusatrofi => minskning av tunntarmens absorptiva yta2a. Minskad absorption av näringsämnen => bristsymtom2b. Näringsämnen fermenteras i kolon- Ger diarré och gaser i magen
95
Vad krävs för reaktion med det adaptiva immunförsvaret vid intag av gluten vid Celiaki?
Specifika HLA krävs för att visa upp deamidiserat gliadin:HLA-DQ2/ DQ8
96
Vad får man för antikroppssvar vid celiaki?
Anti-gliadin antikroppar (AGA) - Syns via ELISA- Vid celiaki aktiverar CD4+ tc B-celler att bli antikroppsbildande plasmaceller som ger AGATransglutaminas antikroppar (anti-tTG) - Syns via ELISA- Dessa antikroppar minskar i antal när man inte äter gluten
97
Vilka brister får man vanligtvis i samband med celiaki?
Järn-, folat- och vitD-brist(allt tas upp i duodenum & jejunum)
98
Är det vanligt med B12-brist vid celiaki?
Nej! B12 tas upp i ileum, vilket normalt ej påverkas av celiaki
99
Utöver tarmbesvär som diarré, buksmärta och gasbildning, vilka andra symtom får man vid celiaki?
Trötthet- pga energibrist/ anemiViktnedgång- pga malabsorptionBristande längdtillväxtAnemi- pga järn & folatbristOstepeni/ osteoporos- pga bristfälligt upptag vitD => sekundär hyperparatyreoidism
100
Vilka diagnoskriterier finns för celiaki?
1. Positiv serologi- Ak mot transglutaminas/ AGA2. PAD från duodenalbiopsi3. HLA-typning: DQ2/ DQ84. Läkning efter glutenfri kost
101
Hur ser gastroskopin ut vid celiaki?
Atrofisk slemhinna utan villi
102
Hur ser biopsi ut histologiskt vid celiaki?
Total villusatrofiInflammatoriska infiltratKrypthyperplasi
103
Hur klassificierar man en celiaki utefter Marsch-klassifikation (histologisk klassifikation)?
Desto mer intreepiteliala lymfocyter, hyperplastiska kryptor och atrofierade villi, desto högre skala på Marsch-skalan
104
Vilka är felkällor vid celiaki?
Glutenfri diet=> slemhinnan ser normal utIgA-brist- Försvårar serologidiagnostik då AGA och anti-tTG är IgA-ak - För att komma runt problematiken: mät IgA & IgGAnnan sjukdomar som ger histologiska förändringar- Bakteriell överväxt- Crohns mm.
105
Vilka differentialdiagnoser finns till celiaki?
```
IBS
Laktosintolerans
Övrig malabsorption duodenum
Dyspepsi
Infektiösa tarmsjukdomar
Inflammatoriska tarmsjukdomar
```
106
Hur behandlar man celiaki?
GlutenfrikostKosttillskott vid bristsymtom
107
Vilka associerade sjukdomar finns till celiaki?
Dermatitis herpetiformispga immunologisk reaktion mot transglutaminas 3 (i tarmen är det transglutaminas 2)Förstår ej riktigt detta flashcard...
108
Nämn 3 olika celiakispecifika antikroppar och vad dessa är riktade emot
Anti-endomycium- Immunofluorescensmetod, dvs. antikroppar riktade emot vävnaden (endomysiet) som omger glatt muskulatur
Anti-transglutaminas - ELISA-metod, dvs. antikroppar riktade emot enzymet transglutaminas 2 som finns i tarm
Anti-deamiderad gliadinpeptid- ELISA-metod, dvs. antikroppar riktade emot (av transglutaminas) deamiderad gliadinpeptid som kommer ifrån födan
109
Varför har kvinnor en längre transittid i tarmen?
-
110
Hur ser det sympatiska nervsystemet ut?
1. Ryggmärgen2. Sympatiska fibrer3. Sympatiska gränssträngen (truncus sympaticus)4. Flera ganglion5. Nerver till organ
111
Vilka tre stora sympatiska nerver går till bukorganen?
1) N. splanicus major från ganglion celiacus2) N. splanicus minor från ganglion mesentericus superior3) N. splanicus imus från ganglion mesentericus inferior
112
Hur ser det parasympatiska nervsystemet?
N. vagus- Avgår från hjärnstammen- Synapsar i små viscerala ganglionInnerverar:- Alla organ ner till 2/3 av kolon Pelviska splaniska- Innerverar sista biten av kolon
113
Vad ger stimulering av parasympatikus?
Saltsyra i magsäckenPepsinogenutsöndring
114
Vad är plexus myentericus?
Aktiv transport i GI kräver samspel mellan neuron i plexus myentericus:- Afferenta neuron- Interneuron- Excitatoriska motoriska neuron- Inhibitoriska motoriska neuron
115
Vad är den peristaliska reflexen?
Kontraktion på ena sidan- via excitatoriska motoriska neuron via AChrelaxation muskler ena sidan - via inhibitoriska neruon via GABA=> ger rörelse framåt
116
Vad är det som känner av när bolus närmar sig?
Stretchrec. => kopplade till afferenta neuron => ger signal till interneuron där omkoppling sker
117
Hur ser esofagus motalitet ut?
1. Primär peristaltik (viljestyrd sväljning)2. Sfinkterrelaxation3. Sekundär peristaltik (autonomt)- om man ej får ner föda känner sträckreceptorer av detta och ger sekundär persistalkig
118
Vilka olika motorstörningar finns i esofagus?
Relaxationsrubbning = Akalasi- Inflammation ger degeneration av inhibitoriska neuron => bristande peristaltik
Hyperkontraktion- "Nötknäppar"-esofagus- Överreaktiva muskler
119
Hur ser magsäckens motorik ut vid matintag?
1. Relaxation fundus - Födan lagras utan tryckstegring2. Blandningsvågor- Pacemaker-celler i corpus känner av föda3. Antrala kontraktioner & nedbrytning av bolus med magsaft4. Pylorus öppnas & stängs => kontrollerad tömning i samspel med antrala kontraktioner
120
Vad är det som stimulerar enterogastriska reflexen (stängning av pylorus)?
Distension av duodenumÄmnen som irriterar duodenalslemhinnanLågt pH => långsammare ventrikeltömningOlika nedbrytningsprodukter
121
Vad ger störningar i magsäcken?
Pseudoobstruktion- Stillastående tunntarm => kan ej äta eller dricka= orsak kan vara auto-ak mot neuron/ inflammation i neuron
122
Vad är kolons funktioner?
Absorption av vatten & elektrolyterFastare avföringskonsistensLagra avföringBryta ner ämnen som ej tunntarmen kan (med hjälp av bakterier)
123
Vad är giant migration kontraktions?
2-3 ggr per dag= rörelse som gör att innehåll transporteras längre sträckor
124
Vad är den anorektala vinkeln?
Vid vila har rektum en S-form=> bildas av puborektalmuskeln som drar i rektum
125
Vilka muskler finns i analkanalen?
Övre 2/3 analkanalen:- Inre: m. sfinkter ani internus (CIRKULÄR)- Yttre: m. puborectalis (TVÄRSTRIMMIG) & m. sfinkter ani externus övre delNedre 1/3 analkanalen:- M. sfinkter ani externus nedre del
126
Vilka störningar finns det till defekation?
Kontraherad muskel när man vill gå på toan=> krystar men inget händer
127
Vad associerar fetma med?
Utv. diabetes typ 2, kardiovaskulära sjkd. och vissa cancerformer
128
Är fetma ett stort problem i världen?
Ja1/3 pers i USA = fetma 36% överviktiga, 15% fetma
129
Är fetma stort hos barn?
Ja, i USA är övervikt: 40% av barnen, och fetma: 20%
130
Ökar fetma hos barn?
Ja
131
Finns det någon grupp i samhället som har mer fetma & övervikt?
Ja, barn till föräldrar med låg socioekonomisk status samt utrikesfödda familjer
132
Hur utvecklas fetma?
Resultat av positiv energibalans: - Högre energiintag än energiomsättning
133
Vad är riskfaktorer till fetma & övervikt?
Låg fysisk aktivitet/ stillasittande Överkonsumtion av energi via maten
134
Vad bygger upp fetmautvecklingen?
ÄrftlighetLivsstilMiljö
135
Vilka är viktiga miljöfaktorer till utv. av fetma?
Familjens/ anhörigas livsstil under uppväxten BostadsområdeSkola/ arbeteUmgängeUtbud i affärer/ tillgång på mat
136
Hur påverkar ärftlighet på utveckling av fetma?
Genetiska förutsättningar gör att vissa pers. är mer känsliga för hur kroppsvikten påverkas av mat- och aktivitetsvanor
137
Vilken är den mest förekommande genvarianten, och som även har mest effekt?
FTO-gen- Fat mass and associated genen50% av alla med europeiskt ursprung har en eller två riskanlag i FTO-genMen vid motion minskar den negativa effekten med 30% om man är fysiskt aktiv
138
Vilka mättnadssignaler agerar i kortare tidsperspektiv?
Aktivering av sträckrec. i magsäcken och frisättning av neuropeptider som binder till afferenta nerver från GI-kanalen då kaloririk mat passerar
139
Vilket hormon frisätts när magsäcken är tom?
När magsäcken är tom frisätts ghrelin som verkar i hypothalamus => leder til hunger
140
Vilka signaler är viktiga för den långsiktiga regleringen av kaloriintag?
Leptin som frisätts från fettceller är viktiga för reglering av kaloriintag i det längre perspektivet
141
I vilken omfattning utsöndras leptin?
Leptin frisätts från fettceller i proportion till mängden kroppsfett
142
Vad har leptin för fysiologisk mekanism?
Leptin hämmar aptit
143
Vad är problematiskt med lipostas-mekanismen?
Vid övervikt utvecklar man leptinresistens, dvs. en ökad mängd leptin leder inte längre till mättnad och ökad metabolism
144
Vilket annat system, förutom de homeostatiska systemen ghrelin & leptin, är viktigt för aptitregleringen?
Belöningssystemet är centralt för födointagHur mycket vi äter påverkas i stor grad av hur god maten är
145
Är det vanligt att överviktiga personer har en "låg metabolism"?
Nej
146
Vad ger en högre basalmetabolism?
Ökad muskelmassa
147
Hur kommer man underfund med en överviktig persons kostvanor?
Kostregistrering för att undesöka vad, när och varför pat. äter
148
Vad är ileal break?
Osmält mat i ileum => ileala celler producerar GLP-1 & PYY => magsäcken töms långsammare => mättnad via anorexigena POMC neuron
149
Hur ser hypothalamus styrning av hunger & mättnad ut?
Mättnadskänsla:- Ventromediala kärnanHungerkänsla: - Laterala hypothalamiska området
150
Vad initierar mättnadssignaler?
Mättnadssignaler initieras av kemisk & mekanisk stimulering av magsäck & tunntarm
151
Vilken kärna i hypothalamus är central för matintag?
Nucleus arcuatus
152
Två typer av neuron från nucleus arcuatus, vilka?
POMC neuron- Anorexigena => ger mättnadNPY neuron - Orexigena
153
Beskriv hur POMC neuron agerar
Anorexigena => ger mättnadPOMC klyvs till a-MSH som binder andra ordningens neuron vilket ger mättnadskänsla & minskar födointag samt ökar energiförbrukning
154
Vad finns det för långsiktig anorexigen reglering?
Leptin
155
Vad finns det för kortsiktig anorexigen reglering?
Distension- via N. vagus => medierar hämmad hungerkänslaInsulin- minskar matintagCCK & PYY utsöndras från tarm när mat når dit => mättnad initieras
156
Beskriv hur NPY neuron agerar
Orexigena => ger hungerVid stimulering frisätts NPY & AgRP= långsiktig reglering
157
Vad gör NPY?
NPY stimulerar hungerStimulerar- Matintag- Minskar energiåtgång- Inducerar lipogena enzym i lever & adipocyter
158
Vad gör AgRP?
AgRP hämmar POMCUppregleras vid leptinbrist & fasta
159
Vad finns det för kortsiktig orexigen reglering?
Ghrelin, bildas i magsäckens mukosa
160
Vad är GI?
Glykemiskt index- "Hur mycket blodsockret stiger efter intag av föda"
161
Vad är Basal Metabolic Rate (BMR)?
Energiomsättning under vila, fasta & termoneutralitetDvs. den energi som krävs för andning, blodtryck och jontransport
162
Vad är RDI?
RDI = rekommenderat dagligt intag
163
Vad är PAL (physical activity level)?
Grad av fysisk aktivitet1,2 = sängliggande2 = extremt aktiv
164
Hur stor är BMR?
50-70% av daglig energiförbrukning
165
Hur räknar man ut en individs energibehov?
1. Bestäm BMR via direkt mätning eller indirekt (tabell)2. Uppskatta PAL-värde3. Energiförbrukning = BMR * PAL
166
Vad är definitionen av övervikt?
BMI > 25
167
Vad är definitionen av fetma?
BMI > 30
168
Hur stor del av obesitas kan förklaras med gener?
60%
169
Hur vet man om någons midjemått är hälsosamt?
Vindspann mellan arm till arm / 2 => detta ska nå runt midjan
170
Varför är visceralt (manligt) fett sämre än subkutant (kvinnligt)?
Visceralt fett är kopplat till portasystemet, och därav levernFettsyror från visceralt fett når lever i hög konc. => ökad glukosprod. Förstår ej riktigt hur fettsyror i levern ger ökad glukosprod.
171
Vilka är de bästa kostråden till en pers. med viktproblem?
MedelhavskostLågfett kost + kolhydrater med lågt GI
172
Vad är funktionell dyspepsi?
Värk/ smärta i epigastriet
Fyllnadskänsla efter måltid
Tidig mättnadskänsla
Ingen förklaring till besvären
173
Vad är funktionell mag-tarmsjukdom?
Kroniska eller återkommande symtom från GI i frånvaro av känd strukturell eller metabol orsakBesvär förekommer i alla delar av GI
174
Hur diagnostiserar man IBS?
Biologiska markörer saknas, därför baserar man diagnos på symtomkriterier Rome 4
175
Vilka är de vanligaste funktionella tarmsjukdomarna?
IBS = irritable bowel syndromeFD = Funktionell dyspepsi
176
Vad är prevalensen för IBS och FD?
IBS = 10-15% FD 10-15%
177
Hur stor del av personer med funktionell tarmsjukdom kräver sjukhusvård?
Ca 25%
178
Hur många av IBS har även FD?
30%
179
Vilka övriga besvär ses ofta tillsammans med IBS och FD?
Stress Trötthet Sömnbesvär Depression Ångest Fibromyalgi Huvudvärk Ryggvärk
180
Vad är patofysiologin vid FD?
Tänkbara mekanismer: 1) Avvikande tömningshastighet och försämrad eftergivlighet av magsäcken2) Nedsatt tolerans för magsäcksfyllnad = visceral hypersensitivitet- 30-50% av patienterna3) Orsakas av gastroenterit
181
Vad är patofysiologin till IBS?
Tänkbara mekanismer:1) Postinfektiös IBS- 10% av populationen 2) Genetiska faktorer- 25% av incidensen 3) Störningar i bakterieflora4) Störningar i GI:s motorik5) Visceral hypersensitivitet- 50% av IBS-patienter- Innebär sänkt tröskel för smärta & obehag i tarmen vid distension 6) Neuroendokrina mekanismer som dysreglering i HPA-axeln
182
Hur kan viscereal hypersensitivitet leda till smärta vid IBS och FD?
Sänkt tröskel för smärta och obehag i tarmen gör att en mindre tryckökning i mag- & tarmkanalen upplevs som smärta eller obehag
183
Vid IBS kan man få en klumpkänsla i halsen, vad kommer det ifrån?
"Globusbesvär" - Kännetecknas av persisterande eller intermittent icke-smärtsam känsla av att ha en klump eller främmande kropp i svalg/ hals utan att man kan förklara detta med bakomliggande strukturell sjukdom
184
Hur skiljer man på funktionell dyspepsi och IBS?
Desto mer smärta => desto mer åt dyspepsi-hållet
185
Vad är diff diagnos till IBS?
CeliakiMalignitet
186
Vilka är alarmsymtom vid misstänkt IBS?
ViktförlustBlod i avföringFeberHereditet för kolorektal cancer & IBD
187
Vad händer med brain-gut-axis vid IBS?
Normalt: filtrerar vad som är viktigt för hjärnan att veta om magenIBS: försvinner detta filter => visceral hypersensitivitet
188
Hur upptäcks ofta leversjukdomar?
Flesta kroniska leversjukdomar är asymtomatiska i tidiga stadier => upptäcks ofta i samband med rutinmässig analys av leverblodprover
189
Varför stiger aminotransferaser i plasma?
Pga ökat läckage av dessa enzymer från skadade hepatocyter
190
Avspeglar graden stegring på aminotransferaser leverskadans etiologi eller svårighetsgrad?
Nej
191
Vad talar förhöjda värden järn, transferrinmättnad och ferritin?
Järnöverskott
192
Vad är den vanligaste mutationen som ger hemokromatos?
Homozygot mut i genen HFEAutosomalt recessivAlla med homozygot mut utvecklar ej hemokromatos
193
Hur ser hepcidin ut vid hereditär hemokromatos?
Låga => resulterar i att järn från enterocyter och makrofager töms ut i plasma
194
Vad blir konsekvensen av ett långsiktigt järnöverskott?
Sakta progredierande järnackumulation i parenkymatösa organ, ffa levernmen även pankreas vilket kan ge en diabetes
195
Vad är den patofysiologiska orsaken till steatos?
Insulinresistens ger steatospga 1. Inflödet av fettsyror till levern är markant ökat främst till följd av ökad lipolys i fettvävnaden pga insulinresistens2.Insulinresistens ger: hyperinsulinemi + hyperglykemi => något som medför att transkriptionsfaktorer induceras i levern => ger ökad lipogenes & minskad B-oxidation i hepatocyterna
196
Vad tyder ett överskott av fosfatidyletanol (B-PEth) på?
Överkonsumption av alkohol
197
Hur kan etanol orsaka steatos?
1. Etanol inducerar lipogenes i levern och minskad B-oxidation samt minskad syntes/ frisättning av lipoproteinerpga: - Brist på NAD+ i samband med oxidering av etanol + påverkan på transkriptionsfaktorer2. Alkohol ökar tillförsel av lipider till levern från tunntarmen=> ökar mobiliseringen av fettsyror från fettvävnaden
198
Hur kan man se om leverfunktion är normal?
Normala värden för: - PK-INR- Albumin- Bilirubin
199
Vad medför kronisk cellskada på levern?
Fibros
200
Vilka celler i levern ger fibrosbildning?
Syntesen av bindväv tillskrivs stellatcellen
201
Vad aktiverar stellatcellen att producera bindväv?
Leverskada inducerar proliferation av stellatceller, vilken transformeras till en aktiverad myofibroblastlik fenotyp och utvecklar förmåga att syntetisera kollagen I & III
202
Vilka delar av leverskadan aktiverar stellatcellen?
Interleukiner och reaktiva syreradikaler från Kupfferceller, neutrofila granulocyter och Th-celler
203
Vad är tillväxtfaktorn TGF-B1 viktig för?
Transformeringen av stellatcellerna som för fibrogenesen
204
Vad kan cirros leda till i förlängningen?
Nedsatt leverfunktionoch/ eller portal hypertension
205
Hur behandlar man hemokromatos?
Regelbundna blodtappningar => eliminerar blodöverskott
206
Hur behandlar man insulinresistens?
Viktnedgång
207
Var deponeras kollagen från stellatcellen?
Kollagen deponeras i Disses spalt
208
Vad händer i levern när kollagen deponeras?
1. Kollagen deponeras i Disses spalt2. Sinusoiden blir ihoptryckt pga;- Kollagendeponeringen3. Blod får svårare att passera till hepatocyt=> dess upptag & utsöndring minskar
209
Vilka olika stadier finns vid leverfibros?
F1. Fibros runt portatriadF2. Kollagen sträcker sig mot lobuliF3. Kollagenband nära centralvenenF4. Fibros omsluter lobuli och centralven = cirros
210
Vilka är de vanligaste orsakerna till kronisk leversvikt?
1. Alkohol2. Hepatit B3. Hepatit C4. Fettleverpga insulinresistens5. Ärftliga metabola sjukdomar- Hemokromatos- a1-antitrypsinbrist- Wilsons sjukdom6. Primär biliär kolangit7. Autoimmun hepatit8. Kronisk leverstas9. Läkemedel- Paracetamol- Methotrexat- Vit A
211
Vad är patogenesen bakom steatos vid alkoholintag?
1. Försämrad B-oxidationpga NAD+ konsumeras vid mobilisering av alkohol2. Etanol aktiverar transkriptionsfaktorer: - Hämmar PPAR-y => B-oxidation hämmas ytterligare- Aktiverar AMPK => ökar lipogenes & hämmad B-oxidation3. Alkohol kan metabolisera fett från fettväv4. Mer fett tas upp från tunntarm 5. Ökat upptag av fria fettsyror i levern 6. HSL aktiveras av etanol
212
Vad är steatohepatit?
Vid steatos bildas ROS i processernaInflammation => hepatocytär nekros- Mallory kroppar (eosinofila infiltrat)
213
Vilka immunologiska mekanismer från alkohol ger steatohepatit?
1. Ökad tarmpermeabilitet- Alkohol löser upp tight junctions mellan epitelceller i tarmen => levern exponeras för ökad mängd endotoxiner2. Kupfferceller binder LPS- Aktiverar NFkB => TGF-B, IL-1, TNFa, IL-4
214
Vad finns det för individuell känslighet för alkohol-leverskada?
1. Genetisk faktorer2. Kvinnor = mer känsligapga: - Mindre distributionsvolym- Mer östrogen => ökar tarmpermeabilitet3. Konsumptionsmönster- Fastande mage vs i samband med måltid4. Nutrition- Brist på glutation => neutraliserar radikaler från CYP2E1
215
Vad är NAFLD?
Koppling metabola syndromet (insulinresistens)TAG i hepatocyter => leversteatos => steatohepatit => steatofibros => cirros
216
Vad är patogenesen bakom NAFLD (intrabdominellt fett)?
Mestadels av fettet kommer från intraabdominellt fettNormalt: HSL ger FFA, och insulin hämmar HSL = inga fria fettsyrorInsulinresistens: Vid insulinresistens kan inte insulin hämma i samma utsträckning => HSL löper fritt => ger FFA till levern
217
Vad är patogenesen bakom NAFLD (transkriptionsfaktorer)?
Vid insulinresistens blir insulin och glukos förhöjt, detta ger transkriptionsfaktorerna: ChREBP & SREBP-1c => lipogenes => ökat FFA i levern => hämmad b-oxidation
218
Hur ger NAFLD => NASH?
FFA ger inflammation via ROS & inflammatoriska cytokiner => aktivering av stellate celler
219
Hur kan man kliniskt se NAFLD?
Förhöjd S-TAGLågt HDL-kolesterolÖkat BMI & ökat midjemåttHögt fasteinsulin
220
Beskriv järnomsättning
1. I födan finns Fe3+2. Järnreduktas ger: Fe3+ -> Fe2+3. Fe2+ kan tas upp av enterocyt i duodenum mha. DMT14. Järnet tar sig sedan från enterocyten till blodet via ferroportin5. I blodet färdas järnet bundet till transferrin6. Järn i blodet binder receptorn HFE på hepatocyterna => signalerar produktion av hepcidin7. Hepcidin blockerar ferroportin => överskottsjärn stannar i enterocyterna8. Överskottsjärn som stannat i enterocyterna stöts sedan ut från kroppen via avföringen
221
Vad har gått fel vid hemokromatos?
Mutation i HFE-rec => ingen hepcidinproduktion => ingen blockering ferroportin => ohämmat intag av järn i blodet => hemokromatos
222
På vilket sätt ger hematokromatos leverskada?
Fe3+ interagerar med DNA & bildar fria syreradikaler
223
Hur diagnostiserar man hematokromatos?
Förhöjt ferritin- i frånvaro av hepatit & inflammationGenotypning av HFE-genen
224
Hur uppstår Wilsons sjukdom?
Mutation i ATPas som binder koppar från hepatocyten och för över det till ceruloplasmin Koppar kan ej lämna levern => skadar hepatocyter
225
Hur diagnostiserar man Wilsons sjukdom?
Ceruloplasmin lågtSerumkoppar lågt
226
Vad är primär biliär kolangit?
1. Immunreaktion mot gallgångsepitel2. Ger kolestas = galla kan ej ta sig ut från levern3. Ansamling av gallsyra i levern => leverskadaVANLIGAST HOS KVINNOR!
227
Hur diagnosiserar man primär biliär kolangit?
Förhöjt ALP & IgMs-AMALipoproteinrubbningar
228
Vad är primär skleroserande kolangit?
Stark koppling IBDVanligast hos män Diagnos:- ANA, förhöjda- ANCA, förhöjda- Förhöjda Ig- Kolestatiska lever: ALP-stegring
229
Vad kännetecknar autoimmun hepatit?
Immunologisk rubbning => defekter i T-cells funktionen
230
Vad blir konsekvenser av leversvikt?
Leverns funktioner går ner: - Glukoneogenesen- Glukogenes- Elimination av xenobiotika- Proteinsyntes- Syntes av koagulationsfaktorer: ffa vitK-beroende (X, XI, VII)
231
Hur definierar man akut leversvikt?
Tidigare leverfrisk utvecklar uttalad nedsättning av leverfunktion inom 6 mån efter leverskadans uppkomst
232
Hur definierar man kronisk leversvikt?
Nedsättning leverfunktion uppstår minst 6 mån från skadans uppkomst
233
Se föreläsning Tolkning av leverprover
Se föreläsning Tolkning av leverprover
234
Vad är de vanligaste komplikationerna till cirros?
"Dekompenserad cirros"- Ascites- Esofagusvaricer- Encefalopati- Hepatocellulär cancer
235
Hur diagnostiserar man levercirros?
Leverbiopsi
Indirekta tecken: - Portal hypertension som gett ascites & esofagusvaricer
Bilddiagnostiska metoder- Ultraljud- MR- DT: Med dessa kan man se om levern är nodulerad/ om > portavenen är vidgad <
Funktionsprover
Labb- Lågt albumin- Låga trombocyter- ALP är förhöjda
236
Vilka immunoglobuliner stiger vid cirros?
Etylcirros: IgA & IgG ^Primär biliär kolangit: IgM ^
237
Se föreläsning Portal hypertension och andra komplikationer vid svår leversjukdom
Se föreläsning Portal hypertension och andra komplikationer vid svår leversjukdom
