NO Flashcards
1
Q
Influensavirus kortfattat
A
Tre virustyper; A, B och COrtomyxovirus8 ssRNA gensegment
2
Q
Vilka är influensas ytproteiner?
A
Glykoproteinerna hemagglutinin och neuraminidas
3
Q
Vad gör hemagglutinin?
A
Medierar fusion mellan endosomen och virushöljet => så att viruset kan komma in i cellen
4
Q
Vad gör neuroaminidas?
A
Medverkar vid frigörelse av virus från infekterade celler
5
Q
Hur smittar influensa?
A
Droppsmidda, men även kontaktStor smittsamhet
6
Q
Vad är en endemi?
A
Endemi = epidemi begränsad till ett land eller område i ett land
7
Q
Vad är en pandemi?
A
Pandemi = global epidemi
8
Q
Vad är en epidemi?
A
Fler sjukdomsfall i en speciell sjukdom än vad som är normalt
9
Q
Varför kan man insjukna flera gånger i influensa?
A
Influensavirus = föränderligt
10
Q
Vad är antigenic shift?
A
RNA-segment hos virus byts ut med virussegment från djurinfluensa, ex. fågel och gris Det är detta som ger pandemier, svininfluensan, fågelinfluensan med mera
11
Q
Vad är antigenic drift?
A
Mindre variationer av vissa aminosyror => variationDet är detta som gör man kan bli smittad av influensa varje år => epidemier
12
Q
Hur kan man påvisa influensavirus?
A
Prov från nasofarynx => undersöka med immunflouroscensteknik
13
Q
Vilka bör få influensavirus? Skydd ca 50-80%
A
Personer som av medicinska orsaker drabbas extra hårt av sjukdomen- personer med känd kardiopulmonell sjukdom- alla över 65 år
14
Q
Vad krävs för att hemagglutinin ska fungera som fusionsmediator?
A
För att fusionpeptiden ska exponeras måste den klyvas Sker tillsammans med lågt pH pga M2 (jonkanalen)
15
Q
Nämn några virulensfaktorer hos influensa
A
- Interferon- och apoptosreglerande förmåga- Apoptos och interferon minskar virus möjlighet att replikera => tas dessa funktioner bort kan viruset replikera fritt 2. Induktion av att fusionspeptiden klyvs => så att den kan exponeras 3. Stäljklängd och balansen mellan H och N ??? Förstår ej
16
Q
Hur fungerar influensavirus?
A
Innehåller olika stammar från år till år
17
Q
Vad går influensavaccin mot?
A
Hemagglutinin & neuroaminidas
18
Q
Varför är äldre immunosupprimerade extra känsliga mot influensa?
A
Skada på luftvägsepitel => gör att bakterier kan binda in (s. pneumoniae eller s. aureus) => pneumoniae kan bli livshotande
19
Q
Vad hos influensaviruset gör att den har lättare att rekombinera sig?
A
Segmenterat genom
20
Q
Vilket är det viktigaste immunsvaret mot virusinfektioner?
A
IFN-y
21
Q
Vad har IFN-y för verkningsmekanism mot virusinfektioner?
A
Blockera proteinsyntesBlockera virusförökningAktivera anti-virus protein
22
Q
Vilket humoralt immunsvar fås vid influensa, och mot vad?
A
B-celler bildar IgA och IgG => antikroppar mot hemagglutinin och neuroaminidas
23
Q
Vad gör virulensfaktorn NS1?
A
NS1 blockerar IFN-produktion och signalering
24
Q
Vad är mekanismen bakom antigenic shift?
A
Två inflluensor drabbar en idivid => tillåter två influenso att mötas => rekombinationEx. zoonosen fågelinfluensa: Humaninfluensa + fågelinfluensa möts i en gris => smittar lantbrukaren Oftast olika kombinationer hemagglutinin och neuroaminidas som blandas
25
Varför drabbas unga hårdare av influensavirus?
Unga har robusta och effektiva immunförsvar => angriper virus kraftig med en cytokinstorm
26
Hur ser blodbilden ut vid EBV?
Stort antal lymfocyter
27
Hur ser patogenesen ut vid EBV (sekundär infektion)?
Persistent EBV i vilostadium = ligger tyst i B-lymfocyter I situationer av stress nedregleras adaptivt immunsvar, inkl. T-celler, vilket tillåter EBV att gå in i en lytisk cykel och viruset utsöndras igen Se bild i block under Flöden 1
28
Vad orsakar symtomen?
CytokinfrisättningCytokiner: - IL-1- IL-6- TNFAlla påverkar temperaturregleringscentra i hypothalamus och ger feberIL-6 ger även illamående
29
Vad händer med mjälten vid EBV?
Mjälten blir ödematös och ofta palpabel Får ej vara med i idrott pga. risk för mjältruptur
30
Hur ser den livslånga humorala immuniteten med ak mot EBV ut?
1. Först antikroppar mot virala kapsidantigenet (VCA) IgM 2. Sedan antikroppar mot virala kapsidantigenet (VCA) IgG3. Därefter mot de nukleära antigenen EBNA (efter 6-8v)Se bild i block under Flöden 1
31
Beskriv latens vid EBV
En liten fraktion av infekterade B-cellerna undgår at elimineras => latent infektion med virus i memory b-cells
32
När blir EBV farligt?
Vid immunsuppression => kan utvecklas till ett polyklonalt B-cells lymfom
33
Beskriv EBVs infektionsförlopp som leder till minnes B-celler
1. EBV i saliv infekterar epitelceller och naiva B-celler i tonsillerna 2. När virus binds till B-cellernas C3d-receptorer stimuleras celltillväxt => B-lymfoblast 3. Uttryck av latens proteiner: - Epstein Barr nuclear antigens (EBNAs) 1 & 2 = DNA-bindande proteiner som är viktiga för att etablera & bibehålla infektion (EBNA1) samt dödlighet (EBNA2) - Latent membrane proteins (LMP) = membranprotein med onkogen aktivitet 4. Infekterade B-celler går till folliklar, bildar germinalcentra och differentierar till minnes B-celler 5. EBV-proteinsyntes upphör & virus etablerar latens i minnes B-cellernaSe bild i block under Flöden 1
34
Beskriv EBVs infektionsförlopp som leder till avdödade B-celler
1. EBV i saliv infekterar epitelceller och naiva B-celler i tonsillerna 2. När virus binds till B-cellernas C3d-receptorer stimuleras celltillväxt 3. Massiv aktivering och proliferation (celldelning) av CD8-t-celler4. Aktiverade T-celler angriper de virusinfekterade B-lymfocyterna 5. Infektion kontrolleras av specifika CD8 t-celler som avdödar B-cellerna EBV är en kamp mellan EBV-infekterade B-celler och skyddande T-celler
35
Vilka virala proteiner har EBV?
Viral capsid antigen (VCA) + membanantigen (MA)- Vid infektionEarly antigen (EA) = ger cellulär inhibering av apoptos- Senare skedeLate proteins = liknar IL-10 => hämmar Th1-svar EBNA - Uppstår när infektion upphört = t-celler tagit kontroll över sjukdomen - Kommer ut vid lys av infekterade celler
36
Vad är det som ger svullnad av lymfoida organ?
Aktivering av t-celler => lymfocytos
37
Vad ses kliniskt vid EBV?
Svullna körtlarSplenomegaliHög feber(Hepatomegali)
38
Hur adherar bakterier till skadad vävnad (sår)?
1. Sår i huden exponerar matrixens bindvävsproteiner2. Bakterien binder med adhesiner till dessa3. Kolonisering4. Spridning5. Infektion
39
Vad är staphylococcus aureus för bakterie?
Grampositiv bakterie
40
Vad kännetecknar en grampositiv bakterie?
Tjock cellvägg bestående av peptidoglukan => luftigare än gramneg. som har yttre membran
41
Hur är grampositiva bakterier (s. aureus) cellvägg uppbyggd?
Repeterade kolhydratenheter som hålls samman i flera lager av aminosyrakedjorDessa aminosyrakedjor sätts dit genom transpeptidering
42
Vad hämmar penicillin?
Penicillin hämmar transpeptideringUtan transpeptidering kan ingen funktionell cellvägg byggas upp => cellen lyserar
43
Påverkar penicillin alltid grampositiva bakterier?
Nej!Penicillin påverkar transpeptidering, och påverkar därför bara växande bakterieceller
44
De flesta S. aureus producerar ett penicillinas (beta-lactamase), på vilket sätt blir det problematiskt för behandling med penicillin?
Penicillinas (beta-lactamase) bryter ner penicillindärför behöver man behandla s. aureus med ett pencillinasstabilt penicillin, ex flukoxacillin
45
Det finns situationer när s. aureus ej är känsliga för penicillinasstabila penicilliner, när?
Meticillinresistenta s. aureus (MRSA) pga penicillinbindande proteinets struktur hos stafylokocker förändras => penicillin kan ej binda in till bakterien
46
Hur ser s. aureus ut på en blodagarplatta?
Gulvita kolonier, ofta med en hemolyszon runt kolonin
47
Vilka tester gör man för att verifera att det är s. aureus?
Koagulas-testDNas-testS. aureus = positiv på båda dessa tester
48
Utöver peptidoglykan, vad finns i grampos. cellväg?
LiponsyraTeikonsyra
49
Grampos. bakterier producerar teikonsyra, vad är det?
VirulensfaktorSamma funktion som LPS, ger: - Inflammation- Feber- Sjukdomskänsla via TLR på medfödda immunförsvaret
50
S. aureus är gulvit på blodagarplatta, men om provet är gråvitt, vad är det då?
Grå vit = s. epidermis (normalflora huden)
51
Vad är koagulas hos en bakterier?
Vissa bakterier prod. koagulas. Koagulas omvandlar fibrinogen till fibrin som bekläder bakterien => mycket bra för bakterien som blir skyddad mot fagocytos av värdens immunförsvar
52
Produktion av koagulas är kopplat till styfalokockers virulens, man skiljer på koagulaspos. och koagulasneg. statylokocker. Ge exempel på vardera
Koagulaspos. kock = s. aureus Koagulasneg. kock = s. epidermis (normalflora huden)
53
Vad är alfa- respektive beta-hemolys?
Alfa-hemolys- Hemoglobin oxideras => grönaktig färgBeta-hemolys- Röda blodkroppar lyserar => bildar uppklarningszon runt kolonierna- Sk. fullständig hemolys- S. aureus uppvisar ofta detta Se bilder under Viktiga bilder i T4-mapp
54
Vad är ett DNas-test?
Bakterier har enzym DNas => bryter ner DNA för att använda nukleotider till eget DNADNas kan påvisas i test- S. aureus = pos. DNas-test
55
De finns tre huvudgrupper av penicillin, vilka?
Penicilliner med begränsat spektrum
Penicilliner med utvidgat spektrum
Penicillinasstabila penicilliner
56
Vad kännetecknar penicilliner med begränsat spektrum?
Grampos. bakterierTvå varianter: *Penicillin G- Syralabilt => ges ej oralt*Penicillin V- Syrastabilt => kan ges oralt
57
Vad kännetecknar penicilliner med utvidgat spektrum?
Gramneg. bakterier
58
Protein A är en virulensfaktor hos s. aureus, vad gör den?
Protein A- Vänder ut och in på ak => visar den antigenbindande sidan utåt = hämmar antikropp
59
Vilket är s. aureus försvar mot kroppens immunsvar?
Toxinprod. Protein ASuperantigenerUtklädning i fibrin => hindrar fagocytos
60
Hur är "superantigener" ett skydd mot bakterier?
Superantigener aktiverar tceller => tceller dör pga korslänkade MHC klass II
61
Vilken är den vanligaste infektionen hos barn?
UVI
62
Hur indelas UVI?
Cystit (låg) = "blåskatarr" - Vanligaste UVIn - Ger akuta miktionsbesvär- Behandlas via VCPyelonenefrit (hög) = njurbäckeninflammation- Kan ge bestående njurskador & urosepsis- Behandlas på sjukhus
63
Vilken metod finns för etiologisk diagnos?
Urinodling av sk. mittstråleurin
64
Vid UVI görs odling kvantitativt, vad innebär det?
Bestämning av antalet bakterier per liter urinför att bestämma om signifikant bakteriuri föreligger
65
Vilken är den vanligaste bakterien vid UVI?
E. coli
66
Vilken grupp bakterier är det som oftast orsakar UVI?
Bakterier som finns i tarmenVia anus koloniserar de periuretralt och tar sig sedan upp i blåsan & ev till njurarna
67
Vad är den viktigaste patogenetiska egenskapen hos bakterier som orsakar urinvägsinfektioner?
Adhesion till uroepitel via olika typer av piliDessa finns i speciella genetiska regioner i bakterien (sk. pathogenicity islands)
68
Vilka andra viktiga virulensfaktorer finns hos bakterier som ger UVI?
Bakteriekapsel (K-antigen) - Motverkar fagocytosO-antigen (LPS)- Motverkar fagocytos- Stimulerar till inflammationSideroforer- Järnfångande protein
69
Vilka faktorer predisponerar för infektion och ger ökad risk för komplikationer?
Kort uretra hos kvinnorResidualurinUrinstenarKADProstataförstoring Lågt östrogen=> skör slemhinna och förändrad bakterieflora
70
Vilka antibakteriella mekanismer har vi i urinvägarna som skyddar mot UVI?
Vattenkastning - Sköljer bort bakterier Surt pH (vagina)Lokalt immunförsvar- Sekretoriskt IgANormalflora periuretralt- Motverkar kolonisation
71
E. coli, som ofta ger UVI, har LPS på sitt yttre cellmembran. Vad gör LPS?
LPS binds till TLR på värdcellsytan => aktiverar bildning av cytokiner => inflammationssvar => stegring feber och CRP
72
Vad är farligt vid UVI?
Desto längre upp en UVI går anatomiskt, kan leda till urosepsis!
73
Skiljer det sig vilken typ av bakterie som orsakar UVI beroende på var man är?
På sjukhus = vanligare med spridda agensSamhällsförvärvade = uteslutande e. coli
74
Vad är nitrit? Och varför mäter man det på en urinsticka?
Toxisk jon E. coli har enzym (nitrat reduktas) som omvandlar nitrat till nitritNeg. nitritprov utesluter ej UVI - Man kan ha grampos. UVI eller enterokocker
75
Vad tar man på urinsticka vid misstanke om UVI?
LeukocyterErytrocyterNitrit
76
Vad är signifikant UVI?
Primärpatogener = > 10^6 bakterier / liter urin
77
Vad skiljer cystit från pyelonenefrit kliniskt?
Cystit- Sveda- Öm över blåsa- Normalt AT - Ej feber- Normalt CRPPyelonenefrit- Öm över njurloger- Påverkat AT- Högfebril- Förhöjt CRP
78
Vilka värdorsakade faktorer finns det som ger UVI?
Mekaniskt- Sten- Abnormaliteter i urinrör (förträngning någonstans som behöver åtgärdas) Olika immunosupprimerade tillstånd hos värdKAD
79
Vid UVI (cystit och pyelonenefrit) finns två typer av fimbrier, vilka?
P-fimbrier- Pyelonenefritassocierade pili- Gal-gal innehållande glykolipid => främst i urinvägs- och blåsepitelTyp-1-fimbrier- Vanligare hos mannosinnehållande komponenter på värdcellen => förmedlar invasion
80
Beskriv en gramneg. bakterie
Tunt lager peptidoglykan- Omges av både inner- och yttermembran LPS- Sitter i yttermembran- Starkt inflammationsinducerande
81
Varför kan urinsten ge upphov till UV?
Bakterier växer på urinstenar
82
Lungröntgen av hostande patient:- Kaviterande infiltrat med ostig nekros-restVad är detta ett tecken på?
TBC
83
Vad är ett quantiferontest?
Samma som ett IGRA-test
84
Vad är bronkoskopi? Vad kan man göra i samband med bronkoskopi?
Endoskopisk inspektion av luftrörsslemhinnanI samband med en bronkoskopi kan man ta nålaspirationer för att sedan analysera på labb (cytologisk undersökning)
85
Vad innebär bronkioloalveolärt lavage?
Bronkoskopet förs ner så långt som möjligt i bronkträdet mot afficerat område, så att lumen i en segementbronk helt ockluderas. Då minskar risken för kontamination betydligt. Därefter sker sköljning med fysiologisk koksalt. Så mycket bronksköljvätska som möjligt reaspireras och analyseras
86
Vad gör man vätska från bronkioloalveolärt lavage?
Aerob- och anaerob odlingSvampodlingTb-PCR Tb-direktprovTb-odling
87
Är det några kompletterande blodprover man bör ta i samband med TBC-diagnostik?
HIV= kan sabba PPD/ IGRA-tester
88
Vad är en Löweinstein-odling?
Tillväxtmedium som möjliggör växt av mycobacterium tuberculosis
89
Vid färging med Ziehl-Neelsen kan man se syrefasta stavar vilket tyder på att mykobakterier finns, men kan man se vilken art det är?
NEJMan kan bara se om mykobakterier finns eller inte
90
Vid TBC-diagnos, vad är du som läkare skyldig att göra då?
Smittskyddsanmälan skickas till smittskyddsenhetenpga TBC = allmänfarlig sjukdom
91
När man har diagnostiserat en patient med TBC, vad bör du göra för smittspårning då?
Smittspårning med lungröntgen och tuberkulinprövning, alternativt quantiferontestning, av den närmaste omgivningen
92
Går det att göra serologi på mycoplasma pneumoniae?
Nej, AK tar lång tid innan de dyker upp IgM i tidigt skedeIgG i senare skede
93
Hur ser patogenesen ut för mycoplasma pneumoniae?
1. Förankring med adhesiner i luftvägsepitel via cilier2. Protein P1 binder glykoprotein vid ciliebas => hämmad cilierörelse3. Hämmad cilierörelse ger: slem, hosta % smärta4. Cilier och celler dör5. Bakterie sprider sig längre ner i luftvägar och ger inflammation
94
Vad är streptococcus pneumoniae virulensfaktorer?
Grampos. med kapsel=> förhindrar oppsonisering och igenkänning Biofilm=> gör det svårt för antibiotika att komma åt
95
Vad är en "syrafast" stav?
När man färgat kan man inte få bort färgen med syra
96
Lipoarabinomannan är en virulensfaktor hos TBC, vad gör den som är virulent?
1. Hindrar den fagolysosomala fusionen- Dvs. då fagosom (med tbc i) och lysosom fuserar- Detta gör att tbc aldrig lyseras2. Avsaknad av fagolysomala fusionen gör att bakterien kan replikeras i makrofager3. Granulombildning4. I granulom sker central nekros vilket gör den ostig
97
Hur bidrar granulom till latens?
Nekrotiskt granulom kapslas in i fibrin => skyddar bakterie från att dödas- Bakterien hamnar därmed i ett latent stadium som sedan kan reaktiveras
98
Vad innebär det att granulom är ett dynamiskt tillstånd?
Granulom spricker => läker (blir förkalkade) => inflammeras => kan spricka igen Förstår ej denna fråga
99
Sammanfatta TBC:s infektionsprocess:
1. Makrofager tar upp TBC2. TBC undviker fagolysomal fusion via lipoarabinomannan 3. TBC fortsätter istället att växa i en makrofag4. Immunceller stimuleras och fler makrofager växer in5. Granulom bildas6. När granulom spricker kan nya delar infekteras
100
Hur stor andel av smittade utvecklar TBC?
10% av smittoexponerade utvecklar TBC Sjk utvecklas snabbare hos personer med HIV/ lågt CD4+-svar
101
Vilka kliniska symtom ses vid TBC?
FeberHosta (ibland med blod) - Associeras med vävnadsdestruktionNattsvettningar
102
Får man något antikroppssvar vid TBC?
NejTBC = intracellulär, vilket ger cellmedierat svar och inte några humorala antikroppar
103
Vad mäter IGRA (INFy release assays)?
Mäter immunsvar mot tuberkulosspecifika antigen
104
Ge exempel på en kronisk pneumoniae
Mycobacterium tuberculosis- Utvecklas under lång tid
105
Vad är ett batericid läkemedel jämför med ett bakteriostatiskt?
Baktericid läkemedel = avdödande antibiotika - Minskar snabbt smittsamhet- Minskar risk för resistensutv.- Snabb klinisk förbättringBakteriostatiskt läkemedel = hämmar tillväxt
106
Vad är inkubationstiden för mycobakterium tuberculosis?
8-10v, men upp till 2 år
107
Vad är nackdelen med ett PPD-test?
1) Kan ej skilja på tuberkulossmittad från vaccinerad 2) Om man har samtidig AIDS fungerar ej testet för då har man inga fungerande t-celler, vilket krävs
108
Vad har TBC-vaccin för effekt?
Inget specifikt vaccinsvar, utan största effekt = mindre allvarliga konsekvenser vid smitta hos barn (mindre meningiter)
109
Vad är quantiferon?
-
110
Varför är TBC så knepigt att behandla?
1) Mykobakterier växer långsamt => svåra att döda
2) Om man endast behandlar med ett läkemedel selekterar man fram en resistent bakterie- Av den anledningen använder man fyra läkemedel
111
Vid hepatiter vill man mäta leverelasticiteten, hur gör man det?
Fibroscan
112
Vilken är den viktigaste riskfaktorn för HBV?
Låg ålder vid smittotillfället= 70-80% av fallen sker för 2års ålder
113
Kan HBV bli kronisk?
Ja, 20 % utvecklar kroniskt bärarskap
114
Har man ökad risk för någon annan sjukdom om man är kronisk bärare av hepatit?
Ja, hepatocellulär cancer (HCC)
115
Hur smittar HBV?
Via blod och nära kontakter (ex. STD)
116
Vilken cell infekterar HBV?
Hepatocyter (levern)
117
Hur ser virusreplikationen ut vid HBV?
1. Transkription och replikation arvsmassa i cellkärna2. Proteinsyntes och virusassembly i cytoplasma3. Avknoppas från cellen vid frisättning
118
Vilka är HBV:s strukturella virala proteiner?
HBc (core)
HBs (surface) - Används för att ta fram vaccin
HBe (early) - Korrelerar bäst till smittsamhet= viktiga vid diagnos och uppföljning av patogenes
119
Vilket är ett viktigt enzym inom HBVs replikation?
HBVs DNA-polymeras => retrovirala egenskaper = RNA transkriberas till DNA
120
Vilken gen har HBV-stammar som tros vara involverad i utvecklingen av kronicitet och HCC?
HBV X-proteinet
121
Vad kan en persisterande HBV-replikation i levercellerna resultera i?
Hepatocyter angrips av immunsystemet (ineffektivt) => virus består => riskerar orsaka kronisk inflammation => fibros => slutligen cirros => bidrar till HCC
122
Finns vaccin mot HBV?
Vaccin- Består av HBsAg Om pat. visar upp HBsAg i blodprov kan man ej avgöra om det är en pågående infektion eller om det är från vaccinet
123
Finns behandling mot kroniska bärare av hepatit B?
Ja, inteferon a eller antivirala medel => sällan utläkning av infektion
124
Hur stor del av HCV-pat. utvecklar en kronisk infektion?
50-70%
125
Vilka virala proteiner har HCV?
Strukturella: - Variabla => omöjliggör vaccinationC (core)- Transkriptionsreglerande på cellulära promotorer: c-fos, p53, Rb och IFNE1 (envelope 1) - Binder LDL och vidare LDL-rec. på hepatocyterE2 (envelope 2)- Binder CD81Icke-strukturella:- Kan angripas med antivirala medel NS2-NS5B - Viktiga för viruset replikation
126
Är HCV farligt i sig?
HCV-infektion är rätt harmlös och icke-lytiskmen! en persisterande HVC-replikation i kombination med ex. alkoholöverkonsumtion leder till att hepatocyter angrips av immunförsvar => leverskada och HCC
127
Finns vaccin mot HCV?
Vaccin och passiv immuniseringsmöjlighet saknas
128
Finns behandling mot HCV?
Antivirala medel mot HCVs enzymer (NS5B & A) Dyra => erbjuds bara til patienter med fibros minst stadium 2, och hos de man kan förvänta sig god följsamhet till behandling
129
Är viral hepatit cytolytiskt?
Nej, skada beror på cellmedierat immunsvar
130
Vad utgör "functio leasa" vid hepatit?
- Utebliven konjugering av bilirubin => ansamling i huden = gulsot- Lägre produktion: albumin och koagulationsfaktorer
131
Hur smittar HAV och HEV?
1. Via föda ner till GI2. Mucosalt tarmepitel3. Portablodet4. Lever Kan självklart även spridas via blod och STD, men då når det levern via systemblodet istället
132
Vilka hepatiter är anmälningspliktiga?
Alla
133
Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 1
1. Interferens med cellmetabolism via toxiska komponenter
2. Påverkan på proteinsyntes på DNA/ RNA-nivå
3. Påverkan på cellulära cellstrukturen
4. Formering av syncytium & multinukleära celler
5. Formering av inklusionskroppar, virioner/ virala hepatiter
134
Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 2
Immunmedierade former: icke-antigen specifika1. NK-cell cytotoxicitet2. Toxiska cytokiner- Interferoner, TNF & interleukinerImmunmedierade former: antigen-specifika1. Ak & komplement-medierade 2. Antikroppsberoende cellulär toxicitet => antikroppar driver NK-cells svar 3. Cytotoxiska CD4+/CD8+-t-lymfocyters reaktioner => dödar hepatocyter Se bild i block under Flöden 1
135
Hur ser inflammationsförloppet ut vid HAV?
IFN, NKc & Tc kickar igång => angriper infekterade hepatocyter => frisättning ALATAntikroppsvar: - Först: anti-HAV IgM- Sedan: anti-HAV IgGSe bild i block under Flöden 1
136
Vilken är mest smittsam vid stick, HBV eller HCV?
HBV = mer robust => därmed mer smittsam
137
Hur kopplar ålder till risk för kronicitet vid HBV?
Desto äldre man är vid primär infektion = desto mindre risk att man blir en kronisk bärare
138
Vad är HBsAg?
HBsAg = ytantigen hos HBV
139
HBV:s replikationscykel är riktigt flippad, beskriv den!
Se bild i block under Flöden 1
140
X-proteinet leder till kronicitet hos HBV, hur?
X-proteinet stimulerar HBV att integreras i kromosomer genom att göra att DNAt stannar kvar i kärnan. När cellerna sedan replikerar sina kromosomer "bränns" DNAt fast i kromosomerna X-proteinet stimulerar även replikation HBV:- Uppreglerar transkription av RNA-pol I, II & III => ohämmad replikation - Inhibera apoptos = cellerna kan leva längre och producera mer virus - Tros vara proto-onkogent
141
Hepatocyter kan gå i död på två olika sätt, vilka? (vid HBV)
Cytopatiskoch Icke-cytopatisk
142
Beskriv cytopatisk celldöd vid HBV?
CD8+ tc får hepatocyterna att gå i apoptos => cellerna faller samman, vilket leder till:1) ingen förmåga att producera HBV 2) lever måste regenerera nya hepatocyter
143
Beskriv icke-cytopatisk celldöd vid HBV?
CD8+ tc producerar IFN vilket uppreglerar enzymer som nedreglerar främmande RNA-syntes och translation, detta leder till:- Botad cell utan att den behöver dö
144
Hur ser antigen, antikroppar och levermarkörer ut vid akut resp. kronisk HBV?
Akut HBV 1. HBsAg går upp och ner snabbt2. IgM går upp snabbt, men går sedan ner lite långsamt3. När IgM gått ner går AntiHBs upp, och förblir högt 4. ALAT går snabbt upp och ner 5. HBV-DNA går långsamt upp, och långsamt ner till 0-nivå = utläkt Kronisk HBV1. HBsAG går upp snabbt, och förblir högt för alltid 2. IgM går snabbt upp och ner3. ALAT går upp och förblir semi-högt4. HBV-DNA går upp långsamt, men förblir semi-högt
145
Vad är speciellt med HDV?
HDV kan endast förekomma tillsammans med HBVpga att HDV är ett satellitvirus som är beroende av att parasitera på ett annat virus (HBV) för sin egen replikation5% av HBV-fall är dubbelinfekterat med HDV
146
Kan man med något prov ta reda på hur smittsam en HBV patient är?
E-antigen korrelerar till smittsamhet- Om pat. har E-ag => smittsam
147
Varför har man inte lyckats ta fram något vaccin mot HCV?
HCVs ytantigen core, E1 och E2 är hypervariabla, flexibla och muterar ständigt= mutation av strukturen gör det hopplöst att ta fram vaccin
148
Vad är antigenet HBeAg (HBV) tecken på?
- Tecken på utveckling till kronisk infektion eftersom E nedreglerar Th1 Därför är frånvaro av anti-HBeAg tecken på: ökad risk för kronisk infektion/ sjukdom
149
Vad kan man angripa med antivirala medel hos HCV?
Icke-strukturella proteiner hos HCV- NS3 (proteas)- RNAs = kan angripas med antivirala medel
150
HCV tar sig väldigt lätt in till hepatocyter, varför?
HCV klär in sig i LDL => gör viruset väldigt oemotståndligt för hepatocyter => HCV tar sig in som endosom
151
Riskfaktorer för komplikationer av HCV?
Äldre => sämre läkningManligt kön => oftare kronicitetAlkohol => skada på lever ger svårare HCV
152
Vilken av HCV och HBV är mest benägen till kronicitet?
HCV
153
Beskriv systemförlopp vid en anafylaktisk chock
1. Aktivering av ,astceller med ytbundna IgE-ab mot födoämnen 2. Aktivering mastceller leder till frisättning inflammatoriska mediatorn histamin samt bildning av prostaglandiner3. Inflammatorisk process:- Kemokiner- Cytokiner- Aktivering av andra celler 4. Påverkan på endotel:- Kärldilatation- Utträde av plasma ut i det extracellulära rummet
154
Vad är loratadin?
Antihistamin- Blockerar snabba effekterna av histamin
155
Hur fungerar kortison vid en anafylaktiskt chock?
Antiinflammatoriskt= blockerar bland annat eosinofila cellers effekter
156
Hur fungerar adrenalin vid en anafylaktiskt chock?
KärlkontraktionÖkad hjärtfrekvensÖkad kontraktilitet=> motverkar blodtrycksfallet
157
Är födoämnesallergiker mer benägna att utveckla annan allergi under livet?
Jadärför rekommenderas att man fångar upp dessa pat.
158
Vad är atopi?
Atopi = genetisk benägenhet att kontinuerligt bilda IgE-ab mot främmande proteiner i omgivningen = Typ 1 reaktion!!!
159
Hur ser ett immunsvar ut hos atopiska patienter? Typ 1-reaktion
Typ 1-reaktion1. Immunsvar leder till differentiering till Th2-svar2. Th2-lymfocyter producerar:- IL-4- IL-5- IL-133. IL-4 och IL-13 inducerar B-celler till IgE-antikroppsbildning 4. Cirkulerande IgE-ab binder till mastceller i slemhinnor5. IL-5 leder till att eosinofiler frisätts från benmärg, aktiveras och överlever
160
I vilken del av en allergisk inflammation är aktivering av eosinofiler viktigast?
Den kroniska fasen av allergisk inflammation
161
Vad ger eosinofiler för inflammatoriska effekter? Typ I-reaktion
Bronkkonstriktion & kronisk inflammationpga skador på mukosa och epitel genom frisättning av leukotriener och eosinofilspecifika cytotoxiska proteiner
162
De flesta barn med födoämnesallergi utvecklar tolerans när de är 3 år, om man fortfarande är allergisk som 9åring, kommer man någonsin utveckla tolerans då?
Nej
163
Om man har födoämnesallergi, är risken större att man drabbas av astma, pollenallergi och hösnuva i framtiden?
Ja
164
Atopiker har ofta torr hud. Varför?
Polymorfism i filaggringenDubbel uppsättning av polymorfism => iktyosisEnkel uppsättning => atopiskt eksem
165
Vad är dåligt med torr hud?
Sämre barriärfunktion!Intrång av ett potentiellt allergen via huden kan underlätta för en sensibilisering
166
Vad kännetecknar en typ IV allergi?
"Fördröjd hypersensibilitet"= tar flera dagar innan symtom uppträder
167
Vad medierar en typ IV allergi?
Medieras av antigen-specifika effekter Th1-celler
168
Beskriv allergiförloppet vid typ IV allergi?
1. APC aktiverar Th1-cell2. Th1-cell ger utsöndring av IFNy3. IFNy aktiverar makrofager och cytotoxiska T-celler
169
Vilken felkälla kan finnas vid pricktest?
Felkälla antihistamin
170
Vad är tidig och sen fas i en allergisk reaktion?
1. Tidig fas (30 min efter exponering)- Rodnad & utslag- Beror på att allergen stöter på IgE-AK => histamin, prostaglandin & leukotriener => klåda, vasodilatation, plasmaläckage, bronkkonstriktion & slemutsöndring 2. Sen fas (5-6h efter tidig fas)- Svullnad & inflammation- Eosinofiler frisätter cytotoxiska protein som verkar vävnadsskadande => skadar epitel
171
I en typ I-reaktion, vad gör IL-5 från Th2-cellen?
Aktiverar eosinofiler- Frisättning från benmärg- Överlevnadssignal- Frisättning cytotoxiska protein & leukotriener
172
Vilka cytokiner från Th2 ger isotypswitch till IgE hos en B-cell vid en typ I-reaktion?
IL-13 & IL-4
173
Vad innebär en korsreaktivitet?
Reaktion mot ett ämne som man inte är sensibiliserad mot, endast pga att ämnen liknar ett protein man är sensibiliserad mot
174
Vad är skillnaden mellan Th1 & Th2 vid allergiska reaktioner?
Th1- Th1 ger IFNy som aktiverar makrofager, CTL och B-cell som bildar IgG- Typ IV reaktionTh2- Th2 ger IL-4 & IL-13 som ger IgE - Typ I reaktion
175
Vilka är de tre huvudfaktorerna som styr utvecklingen av allergi?
1. Gener- Ökad risk att bli allergisk med allergiska föräldrar2. Tid & dos för allergiexponering3. Adjuvantfaktorer- Avgaser, rökning, brist på antigen som ung- Inga allergener i sig men kan påverka sensibiliseringen - Troligtvis denna grupp som är orsak till ökad prevalens
176
Vilka riskfaktorer finns för att utveckla allergi?
LäkemedelInomhusmiljöStressÖvervikt
177
Vilka skyddande faktorer finns mot utveckling av allergi?
MikroorganismerVäxa upp omgiven av djurTrångboddhetMånga äldre syskon
178
Hur ser diagnostiseringsförloppet ut vid allergi?
1. Anamnes2. Påvisa IgE i serum3. Pricktest4. CD-sens- Mätning av basofilens allergenkänslighet
179
Hur behandlar man pollenallergi?
Antihistamin i näsa och ögoneller i tablettform
180
Vad beror en anafylaktisk chock på?
1. Individ är sensibiliserad, kan uppvisa IgE2. Allergen leder till frisättning av histamin från mastceller
181
Anafylaktisk chock delas in i tre stadier, vilka?
1. Inititialstadiet- Några minuter efter kontakt- Klåda i svalg, hosta och känsla av oro2. Progresstadiet- Generella symtom: urtikaria, angioödem, andningssvårigheter, takykardi & GI-smärtor3. Chocktillstånd- Medvetandeförlust, hypotoni & cirkulationskollaps
182
Hur behandlar man en anafylaktisk chock i akut skedet?
Adrenalin- intramuskulärt (EpiPen) Behöver snabbt upprepad dos pga adrenalins korta halveringstid
183
Hur behandlar man en anafylaktisk chock efter det akuta skedet?
Kortikosteroider & anti-histamin
184
Vad är definitionen för en födoämnesallergi?
För att ha en IgE-medierad allergi krävs förutom specifikt IgE även symtom vid exponering för allergenetDvs. det räcker ej med IgE-ak mot ett allergen
185
Vad krävs för att b-cellen ska genomföra en isotypswitch till IgE-ak vid sensibiliseringen?
Kräver att CD40L på Th2-cellen binder till B-cellens CD40 för att starta isotypswitchen
186
Beskriv på cellulär och molekylär nivå de immunologiska mekanismer som gör att patientens symtom kommer så snabbt (inom några minuter) vid en Typ I-reaktion
Antigen/allergen korsbinder IgE-molekyler som sitter bundna till Fc-receptorer på mastceller i vävnaden. Mastceller innehåller granulae med histamin och andra proinflammatoriska substanser som frisätts när Fc-receptorer aktiveras.
187
Vilka blodprover vill du ta vid en misstänkt RA?
SR, CRPACPA via mätning av anti-CCPRF
188
Vad kan man se på röntgen vid RA?
Usurer (erosion av skelett)
189
Hur fungerar anti-CCP?
Anti-CCP mäter IgG-antikroppar mot en påhittad peptidAnti-CCP hittar alltså ACPAAnti-CCP säger inget om vad ACPA är riktat mot mer, utan det är en diagnostisk & prognostisk markör
190
När i sjukdomsförloppet av RA får man ACPA?
Många pat. har ACPA upp till 10 år innan symtomdebut
191
Vilka är de viktigaste proinflammatoriska cytokinerna vid RA?
TNFIL-1BIL-6 produceras av makrofager
192
Vad blir resultatet av inflammation vid RA?
Leddestruktion & pannus som fyller ledkapseln1. Synovialhinna svullnar2. Synviocyter hyperplaserar => bildar MMPs3. Inväxt och tillväxt av blodkärl
193
Var är neutrofiler resp. monocyter vid RA?
Neutrofiler i ledvätskanMonocyter i ledhinnan
194
Hur fungerar bennedbrytning vid RA?
Osteoklaster uttrycker citrullinerande peptider som ACPA binder => aktiverar osteoklaster till bennedbrytning
195
Vad blir konsekvensen av degradering av ben & led?
Ledhinnan växer ut över leden och bildar pannu
196
Vad är behandlingsmål vid RA?
Blockera cytokinerna TNF, IL-1 & IL-6Blockera T-cells aktiveringenNeutralisera B-celler
197
ACPA bildar immunkomplex i leden, varför är det farligt?
Immunkomplex (ACPA) i leden leder till: - Komplementaktivering via MACRF potentierar effekt av ACPA
198
Vad är mekanismen bakom spondylartriter?
1. DC & makrofager ger IL-232. IL-23:- Driver Th att blir Th17 - Aktiverar det medfödda immunförsvaret3a. Th17 ger IL-17, IFNy, IL-22 & TNF3b. Medfödda ger IL-17Sammanfattning:- Mindre B-cells engagemang- Mer mer IL-23 och IL-17
199
Hur metaboliseras puriner?- Urat (som ger gikt) är en nedbrytningsprodukt av puriner
Hypoxantin -> xantin- Via xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg)
200
Vad är mål för behandling av gikt?
Xantin oxidase (hastighetsbegränsande steg i purinmetabolism)=> minskar uratsyntes
201
Hur initieras en giktattack?
Hyperurikemi- Utfällning urat fagocyteras => aktiverar makrofager Lågt pH
202
Hur uppstår gikt?
1. Makrofager slukar uratkristaller2. Efter fagocytos av uratkristaller bildas IL-1B3. IL-1B gör att:- Endotel uppreglerar sina adhesionsmolekyler- Aktiverar monocyter => potenta MO- Proinflammatorisk cytokinkaskad & kemokiner4. Uppreglering av adhesionsmolekyler & cytokiner => frisättning neutrofiler
203
Hur bildas IL-1B?
1. TLR på makrofag binder uratkristall (DAMP) 2. Uratkristaller leder till intracellulär signal som ger: NFkB-aktivering & pro-IL-1B-produktion3. Uratkristaller tas upp av fagolysosom som går sönder => aktiverar katepsiner 4. Katepsiner = proteaser => aktiverar inflammasom- ATP, ROS aktiverar även inflammasom5. Pro-IL-1B klyvs till IL-1B- Antingen via inflammasomen- Eller via elastas & protease (från neutrofiler)
204
Förutom xantinoxidase, vilka andra behandlingar finns för gikt?
Blockera återresorption av urat i njuren
205
Vad är SLE
SLE = systemiskt lupus erythematosus- Systemisk autoimmunsjukdom- Pat. utvecklar autoreaktiva antikroppar mot egen vävnad
206
Hur sätts diagnosen SLE?
Minst 4 av 11 följande:FjärilsexantemDiskoida exantemLjuskänslighetMunsårArtrit SerositNjurpåverkanNeurologisk påverkanHematologisk abnormitetImmunlogisk abnormitetANA i abnormal novå
207
Hur ser patogenes ut vid SLE?
1. Autoantigen reagerar med autoantikropp => immunkomplex2. Immunkomplex aktiverar komplementsystem3. C3b & C4b binder immunkomplex4. Kan ej ta hand om alla immunkomplex- pga dålig komplementfunktion
208
Vad kan komplikationer till SLE bli?
1. Skada på njure- Leukocyter frisätter enzymer som förstör glomerulära kapillärslyngor
2. Läckage RBC & proteinuri
3. Inflammation glomeruli => tillväxtfaktorer => proliferativ glomerulonefrit
4. Njurfunktion avtar
209
Vilka prover vill du ta vid SLE?
Blodstatus- Hb- SR/ CRP- Leukocyter- TrombocyterNjurstatus- P-kreatinin- U-erytrocyter- U-albumin- U-glukos
210
Vilken diagnostik vill du bekräfta SLE med?
Komplementfaktorer i serumLjusmikroskop- Vävnadsbiopsier: där syns att kapillärslyngor i glomerulus har granulära depositionerImmunoflourescensmikroskopi- ANA (anti-nukleära antikroppar)- Anti-dsDNA
211
Vad är ANA?
"Antikroppar mot antigen i cellkärnor"IgGDiagnostisk markör för:- Flera reumatiska systemsjukdomar- Autoimmun hepatit- Primär biliär cirrhos
212
Hur analyserar man ANA?
Antikropp tillsätts till prov => antikroppar (IgG) reagerarAnti-IgG-antikropp har flourescerande ämne bundet till sig När prov belyses med ljus flourescerar de inbundna antikropparna gröntDetta studeras
213
Vad är anti-dsDNA?
Antinukleära antikroppar vars målantigen är dsDNA
214
Varför måste man trappa ner en kortisonbehandling?
Exogena glukokortikoider stänger av hypofysens prod. av ACTH genom negativ feedbackDärför måste man avsluta kortisonbehandling med nedtrappningsschema => ACTH hinner stimulera endogen kortisonproduktion
215
Är det skillnad på methotrexat effekt i hög dos versus låg dos?
Hög dos => cytotoxisk- Hämmar dihydrofolsyra reduktas som omvandlar folsyra till tetrahydrofolsyra => behövs för att bilda tymin => hämmad DNA-syntesLåg dos - Främjar adesionsignalering => antiinflammatorisk effekt genom hämning av IL-6 och osteoklaster
216
Vad händer med benmärgen när man åldras?
Desto yngre: desto mer röd märg (aktiv )Desto äldre: desto mer gul märg (mindre aktiv)
217
Om sjuka celler i benmärgen slås ut med cytostatika, från vilken cell kan nya uppstå?
Pluripotenta stamceller=> kan "re-populate" benmärgen
218
Vad är hematopoetiska cytokiner, ge några exempel!
Ger proliferation, förhindrar apoptos av hematopoetiska cellerEPO- från njuren- ger erytropoes från erytroprogenitorsTPO- från levern- ger trombocyter från megakaryocyterNegativ reglering: - TGF-B- TNF-a
219
När börjar prod. av EPO?
Hypoxi, anemi => HIF-1 (transkriptionsfaktor) => transkription för EPO-gener
220
Beskriv polycytemia vera!
Drabbar äldre Ger ökad produktion av myeoloida blodceller- upptäcks ofta via högt hbRisk att utveckla myeolofibros & AML
221
Vad orsakar polycytemia vera?
Mutation i JAK21. Uppreglerad JAK2 => JAK2 autofosforyleras2. Aktiverin STAT (transkriptionsfaktor)3. Erytropoetin & trombopoetin tror att EPO/ TPO binder in
222
Varför få man en ökad blödningsrisk av polycytemia vera?
Ökad bildning tromber => förbrukar trombocyter & koagulationsfaktorer => blödningsbenägenhetSes som blåmärken, näsblod och GI-blödning
223
Varför får man hypervolemi av polycytemia vera?
Erytrocytos ger ökad viskositet
224
Vad finns det för diff. diagnoser till polycytemia vera?
Relativ erytrocytos- Minskad plasmavolym (dehydrering) ger stegrat HbAbsolut erytrocytos- Njurskadar => ischemi i njuren => EPO-prod. => erytrocytos
225
Hur utreder man polycytemia vera?
1. Blodstatus- LPK- TPK- EVF2. Mät EPO- Normal vid relativ erytropoes- Stegrat vid absolut erytrocytos3. Kontrollera JAK2-mutation4. Benmärgsbiopsi
226
Varför är EPO sänkt vid polycytemia vera?
EPO behövs inte längre eftersom JAK-STAT signalerar konstant => negativ feedback på EPO
227
Hur bör man behandla en polycytemia vera?
Risk för att dö i tromboser- Behandling för att minska tromboser & blödningar Flebotomi- Tappa ut blod => minska EVFASA=> minskar trombosrisk genom att hämma COX-1 => hämmar TxA2-aktivering => hämmar trombocytaktiveringBenmärgshämmande: IFNa- Hämmar överproduktion av myeoloida cellerHydrea- Minskar antalet celler
228
Vad är indikationer för behandling av polycytemia vera?
Tidigare trombossjukdom Över 60 år TPK över 1500 (risk för trombos eller hemorragi)
229
Vad är myeolofibros?
= Myeloproliferativ neoplasm
230
Vad kännetecknar myeolofibros?
Förstorad mjälte & anemi
231
Vad är diagnoskriterier för myelofibros?
Tre huvudkriterier: - Atypi & proliferation av megakaryocyter - Uteslutande av annan myeoloproliferativ sjkd- Om klonal markör (JAK2) saknas => sekundär orsak tillfibros måste uteslutas Tre underkriterier krävs: - Förekomst av leukoerytroblastos- Förhöjt LD- Anemi eller splenomegali
232
Vad kännetecknar akut leukemi (AL)?
AggressivaGenetisk skada ger: ökad proliferation, minskad apoptos & minskad cellulär differentiering Ansamling blastceller i benmärg: - AL = >20% blastceller i blodet) => kan orsaka benmärgssviktTypisk myeoloid immunfenotyp: CD13, CD33 & CD117
233
Vad leder akut myeoloisk leukemi till?
Expansion av förstadier till ffa granulocyer = celltillväxt ökar, men cellutmognad minskar
234
Vad är orsaken till myeoloisk leukemi?
Translokation av retinoic acid receptor alfa (RARA)= rec. för vit A (styr transkription för differentiering)Translokation blockar rec. = ingen differentiering => cancer
235
Hur behandlas AML med mut. i RARA?
Vit A=> trycker tillbaka blockaden av gentranskription & tillåter differentiering av omogna blaster
236
Hur utreds AML?
Förhöjd vita - varför?Leukocytdiff: visar ökat antal blaster
237
Hur behandlar man AML?
Cytostatika tar bort blaster (påverkar frisk benmärg) och delande celler
238
Vad blir en konsekvens av behandling mot AML?
Behandling sänker vita- när de är omätbara = infektionskänslig
239
Hur behandlar man anemi vid AML?
Blodtransfusion & trombocyttransfusion
240
Varför kan man inte ge vita blodkroppar i transfusion?
Pga HLA-typer
241
Vad innebär kronisk myeloisk leukemi?
Pluripotent stamcell genomgår klonal expansion
242
Vad orsakar KML?
Mutation i BCR-ABL (ofta i benmärgen)ABL (tyrosinkinase) = konstant aktiverad => aktiverar nedströms signalvägar => minskad apoptos
243
Är BCR-ABL specifik för KML?
Ja, denna mutation ses i 95% av KML-tumörer
244
Påverkar KML myeloida eller lymfoida stamceller?
Beroende på var translokering BCR-ABL sker (stamcell/ progenitorcell) påverkar det myeloida eller lymfoida differentieringsvägar
245
Vad blir konsekvensen av KML?
Proliferation av förstadier till myeloiska celler, men utan förlust av differentiering=> utsvärmning mogna granulocyter & trombocyter
246
Hur sker diagnostisering av KML?
1. Leukocytos av framförallt neutrofiler2. Ökat antal cirk. basofiler
247
Vad kan en allvarlig komlikation vara till KML?
Övergå i akut stadie = blastkris
248
Vad blir konsekvensen av AML?
Anemi, trombocytopeni och splenomegali
249
Hur behandlar man KML?
Tyrosinkinashämmre eftersom sjkd beror på BCR-ABL=> blockerar tyrosinkinas genom att tävla om ATP-inbindningssite
250
Vilken cell uppstår oftast lymfoida tumörer ur?
75% lymfoida leukemier & 90% av lymfom uppstår ur B-celler, eller deras förstadier
251
Hur kan man se i blodprov hur differentierad en cell är?
Syns på de antigen som de uttrycker: CDX= cellytantigen har därmed ett viktigt diagnostiskt värde
252
Vad är ALL?
"Klonal expansion av förstadier i lymfopoesen"- Förstadier till B-celler = >20% i blodetVanligaste tumörsjukdomen hos barn
253
Vad är mekanismen bakom ALL?
En eller flera kromosomrubbningar hämmar apoptotiska mekanismer=> stimulerar till cellproliferation
254
Vad är symtom av ALL?
AnemiNeutropeniTrombocytopeni
255
Vad är den kliniska bilden för ALL?
Pat. över 20 år
Normokrom, normocytär anemi med trombocytopeni
Benmärg med >20% blaster
256
Vad är KLL?
"Klonal expansion av mogna lymfocyter (B-celler) som sprids till blod, benmärg & lymfknutor"Vanligaste leukemiformen hos vuxnaKromosomavvikelse: deletation 17q
257
Vad finns det för olika former av KLL?
Muterad IGHV-gen- SymtomfriOmuterad IGHV-gen- Aggressiv form- Kort överlevnad
258
Vad beror anemi på vid KLL?
1) Hög halt sjukda KLL-celler i benmärg => hämmar normal hematopoes2) Utvecklad autoimmunitet mot celler i det hematopoetiska systemet
259
Hur ser KLL ut i kliniken?
60-80 år gamla Män drabbas dubbelt så mycket som kvinnor AnemiImmunsuppression
260
Hur ser ett blodprov ut vid KLL?
25-95% lymfocyter i blodet
261
Hur påverkas haptoglobin av hemolys?
Haptoglobin = transport av hemeLågt haptoglobin = hemolys- Allt haptoglobin binder upp heme från nedbrutna erytrocyter = syns ej i blodprov
262
Hur påverkas retikulocyter av hemolys?
Vid hemolys fås en utsvärmning av retikulocyter
263
Hur påverkas LD av hemolys?
LD finns i hög halt i RBC- LD i serum stiger vid hemolys
264
Hur påverkas bilirubin av hemolys?
Hemolys => mer bilirubin i blodet - Om hemolys överskrider leverns förmåga att konjugera => ökning okonjugerat bilirubin => man blir gul
265
Vad är lymfom?
"Solid tumör som utgår från lymfknutor"
266
Vad innebär Hodgkins lymfom eller non-Hodgkins lymfom?
Hodkins lymfom om man har histologiska Reed-Sternberg celler (= gigantisk cell)
267
Hur delar man in lymfom beroende på malignitet?
Lågmaligna lymfom- växer långsamt => svarar därmed ej på cytostatika- ex. MALT-lymfom
Intermediära lymfom- växer långsamt, men svarar bra på behandling- ex. mantelcellslymfom
Högmaligna lymfom- växer snabbt => livshotande symtom- men pga snabb hastighet => svarar bra på konventionell cytostatika - ex. diffust stort b-cellslymfom
268
Vad är ett Hodgkins lymfom?
LågmalignInflammatorisk komponentKaraktäristiska Reed-Sternberg celler (= gigantiska celler) Sätter sig i körtlar ovanför diafragman
269
Vilken virussjukdom är Hodgkins lymfom kopplat till?
EBV- Hodgkins drabbar främst män
270
Hur ser överlevnaden ut för Hodgkins symtom?
God vid behandling: 70-90% Behandlas med strålning & kemoterapi
271
Vad kännetecknar ett Hodgkins lymfom?
Inflammatorisk komponentCD30, CD15 neg.
272
Beskriv den hematologiska diagnostiken:
1. Morfologi- från biopsi eller aspiration2. Karyotypning/ cytogenetik*kan se kromosomala förändringar:- Deletion- Gain- Translokation3. FISH- Undersöker kromosomala förändringar4. PCR5. Flödescytometri- Antikroppsfärgning mot ytantigen på celler => antikropp kopplad till florokrom => när man lyser med laser på => olika ljus beroende på typ av CDX
273
Vilka antigen ser man på vilka sjukdomar?
Myeloida celler (AML)- CD13- CD33 B-celler (B-ALL)- CD19- cCD22T-celler (T-ALL)- cCD3- CD7Stamcell- CD34cCD = intracellulär antikropp
274
På vilket sätt har PCR och flödescytometi revolutionerat behandling av leukemi och lymfom?
PCR & flödesctometri har gjort att man kan detektera tumörceller i lägre konc. => kan fortsätta behandla tills tumörcellerna är helt borta
275
Varför är återfall dåligt vid cancer?
Desto fler cytostatikabehandlingar => desto fler mutationer som bidrar till att resistens utvecklas
276
Vad är Minimal Residual Disease?
Vid varje behandling sjunker vita => när de inte är mätbara längre = MRD = man blir infektionskänslig
277
Vad gör man för att undvika minimal residual disease?
Paus efter behandling för att patient ska återhämta sig när den utvecklat neutropeni (= neutrofila granulocyter under 0,5)
278
Vad finns det för olika behandlingar?
Rituximab- Binder CD20 på B-celler => apoptosAutolog stamcellstransplantation- NHL, myelomAllogen stamcellstransplantation- AML, ALL, myeolom, KLL
279
Vad är autolog resp. allogen stamcellstransplantation?
Autolog- Pat. transplanteras med sin egen benmärg
| Allogen- Pat. transplanteras med benmärg från donator med samma HLA
280
Vad är negativt med autolog stamcellstransplantaion?
Behandling fungerar enbart på leukemier som ej utgår från stamceller, ex. myelom & KLLAnnars återfår man bara sjukdom
281
Vad är positivt med stamcellstransplantation?
Tillåter hög dos cytostatika
282
Gå igenom B-cells utmognadSe tentafrågor leukemi & lymfom
Gå igenom B-cells utmognadSe tentafrågor leukemi & lymfom
283
Vad är en diff. diagnos vid leukemi & lymfom?
Autoimmun hemolytisk anemi
284
Vad tillhör KLL?
Kronisk Lymfatisk Leukemi = hematologisk malignitet som tillhör gruppen non-Hodgkin lymfom
285
Vad karaktäriserar KLL?
Ansamling i blodet av små lymfocyterVanligaste leukemin i västvärldenIncidens ökar med ålder
286
Vad betyder det att KLL är en heterogen sjkd?
Variabelt förlopp med allt ifrån indolent sjkd (muterade IGHV-gener) till aggressiv sjkd (omuterade IGHV-gener)
287
Vad bör leda misstankar mot KLL?
Pat. med lymfocytos, ev. i kombo med anemi, trombocytopeni, lymfknuterförstoringar, splenomegali och/ eller B-symtom
288
Hur upptäcks KLL?
Ofta pga hälsokontroller och pat. är asymtomatisk
289
Vad är mekanismen bakom anemi vid KLL?
1) Hög halt sjuka KLL-celler i benmärg => hämmar normal hematopoes2) Autoantikroppar pga. maligna klon undertrycker normala T-celler (Treg etc) => kan leda till polyklonal autoantikroppsutveckling mot "självantigen" på ex. erytrocyter och trombocyter
290
Vad är ett DAT-test?
Tillsätter anti-IgG antikroppar till patients blodprov => då agglutinerar erytrocyterna om de är täckta med IgG-autoantikroppar
291
DAT-test är pos. vid AIHA, varför?
Det IgG-autoantikroppar som orsakar hemolys => därav namnet autoimmun hemolytisk anemiDetta är en så kallad varm hemolys
292
Vid KLL ses ota en varm autoimmun hemolys, dvs utv. IgG-autoantikroppar, men vad orsakar en kall autoimmun hemolys?
Orsakas av mkt större IgM-autoantikroppar
293
Vad krävs för att sätta diagnos KLL?
1. Lymfocytos i blod med B-lymfocyter2. Flödescytometri - CD5+- CD19+ - CD23+- CD10-- FMC7 Smlg svagt3. Morfologisk bild eller benmärg med övervägande små, mogna lymfocyter
294
Vad inducerar leukemi?
Genetisk abnormalitet i självförnyande hematopoetiska stamceller=> utmognar under inflytande av autoantigen där de differentierar och liknar "innate" B1-celler Ex. 1) KLL har IgM-rec. affinitet för S. pneumoniae polysackarider2) EBV är associerade me IGHVFörstår ej detta flashcard
295
Hur är B-lymfocyter i blodet resp. i lymfknutor vid KLL?
B-lymfocyter i blodet är i vilande cellcykelfas: G0/ G1 I lymfknutor och benmärg finns dock proliferativa centra eller pseudofolliklar= dessa visar en ordentlig proliferation med Ki67+-celler samlade runt stromaceller
