NO Flashcards
1
Q
Vad innebär insulinresistens?
A
Minskad verkan av insulinets metabola effekter
2
Q
Vilken typ av fetma är särskilt viktig för att utveckla insulinresisten?
A
Manlig, abdominell fetma
3
Q
Varför får man ökade blodfetter vid intraabdominellt fett och insulinresistens?
A
Intra-abdominellt fett dräneras till levern och vid den ökade lipolys som förekommer vid insulinresistens/ metabola syndromet kommer de fria fettsyrorna att i hög koncentration utsätta levern för denna form av energisubstratöverskott Detta kan leda till ökad glukoneogenes samt produktion av triglyceridrika lipoproteiner
4
Q
Vad ökar insulinkänsligheten?
A
Viktnedgång och motionDessa åtgärder påverkar dock inte ökad risk för hjärt- kärlsjukdom
5
Q
Hur fungerar en SGLT2-hämmare?
A
SGLT2 ger reabsorption av glukos i proximala tubuli Om man hämmar SGLT2 uteblir reabsorptionen av glukos, och man kissar istället ut glukos via urinen
6
Q
Hur fungerar en DPP-4-hämmare?
A
När man äter utsöndrar tunntarmen GLP-1GLP-1 ger insulinsekretion och supprimerar glukagonsekretionen Enzymet DPP-4 hämmar GLP-1 vilket innebär att vi får minskad insulinsekretionOm man hämmar DPP-4 så kan DPP-4 ej hämma GLP-1 och vi får insulinsekretion
7
Q
Vad blir kompensationsmekanismen vid insulinresistens hos betacellerna?
A
- Insulin kan ej sänka blodsocker2. Blodsocker går upp3. Blodsocker får betaceller att producera mer insulin4. Hyperinsulinemi vid fasta
8
Q
Hur kan man mäta insulinnivåer?
A
1) C-peptid som spjälkas från pro-insulin för att ge insulin kan mätas2) Spjälkning av proinsulin hinner ej med => proinsulin går upp
9
Q
Vad kännetecknar insulinresistens?
A
1) Lågt insulinberoende glukosupptag i skelettmuskulatur2) Bristande insulinhämning3) Ökad lipolys i adipocyter=> ökat flöde av fria fettsyror från visceral fettvävnad => leversteatos
10
Q
Varför får man dyslipidemi vid metabolt syndrom?
A
1) VLDL (och LDL) ökar pga visceralt fett skickar fria fettsyror via v. porta till levern2) HDL går ner pga. bristande aktivering av lipoproteinlipas
11
Q
Hur utvecklas diabetes typ 2?
A
- Abnorm glukosomsättningpga ogynnsam livsstil2. I början hänger beta-cellerna med att öka sin utsöndring insulin, men når till slut sin max kapacitet3. Glukoshomeostas kan ej upprätthållas => blodglukos stiger
12
Q
Var går intaget glukos?
A
1/3 till omvandling till glykogen i levern2/3 till muskler, hjärna och fettväv
13
Q
Hur påverkar olika hormoner omvandling glykogen till glukos?
A
Insulin motverkar Glukagon stimulerar
14
Q
Genom vilka mekanismer sänker insulin p-glukos?
A
Stoppa hepatisk glukosproduktionÖka glukosupptag i skelett och muskelvävnadGlukosupptag i fettceller
15
Q
B-celler producerar pro-insulin, vad händer med det?
A
Pro-insulin spjälkas till c-peptid och insulin som frisätts
16
Q
Vad är insulins främsta mekanism?
A
Insulin ger translokering av GLUT4 till cellmembranet på fett, skelett- och hjärtmuskelceller => möjliggör intransport av glukos
17
Q
Vad påverkar insulinkänsligheten?
A
Insulinkänslighet ökar vid: - fysisk aktivitetInsulinkänslighet minskar vid: - katekolaminer- hyperglykemi- bukfetma
18
Q
Vad finns det för mätvärden inom diabetes?
A
C-peptid HbA1c
19
Q
Vad säger c-peptid om diabetes?
A
Indirekt mått på insulinproduktion i kroppenS-C-peptid är högre än S-insulin pga. halveringstid för c-peptid är 10 ggr längre än för insulin
20
Q
Vad säger HbA1c om diabetes?
A
HbA1c är resultatet av en enzymatisk reaktion mellan glukos & hemoglobinGer ett värde på hur glukos legat under en längre period
21
Q
Vad är insulinresistens?
A
Nedsatt förmåga hos insulin att effektivt utöva sin effekt på perifera målorgan
22
Q
Vad blir första konsekvensen av insulinresistens?
A
- B-celler kan ej möta insulinbehov 2. Onormalt stor glukosstegring
23
Q
Vad blir komplikationer av insulinresistens och stegrat blodglukos?
A
1) Hypoglykemi i vävnader2) Ketoacidos- Främst typ 13) Mikroangiopati - Aterosklerotisk process - Neuropati- Nefropati
24
Q
Vad är neuropati?
A
Degeneration av axon och myelinskidor => kuddkänsla under fötterna
25
Varför bör man ej ta metformin vid lever- och njurinsufficiens?
Metformin ökar b-laktat => risk för laktatacidos
26
Hur fungerar glitazoner?
Glitazoner = PPARy-agonisterGer: mer GLUT4-transkription
27
Hur fungerar akarbos?
Akarbos = alfaglukosidashämmare (AGI) 1. Akarbos hämmar tunntarmens alfaglukosidaser som katalyserar nedbrytning av sammansatta sockerarter till absorberbara monosackarider2. Vi kan ej absorbera de icke-nedbrutna sockerarterBiverkning: gasbildning pga. icke-absorberbara kolhydrater i kolon
28
Vad är S-SHBG?
Sexualhormonbindande globulin= binder och transporterar könshormonerna testosteron, dihydrotestosteron och östradiol
29
Vad innebär ett gestagentest?
10 dgrs behandling med syntetiskt progesteron (gestagen) => ger bortfallsblödning efter att ha slutat behandling
30
Vilka är högrisk HPVs virulensfaktorer?
E7 => Rb fosforyleras => E2F1 går upp => ökad G1 går till S i cellcykeln=> minskad p53 (ger ovanstående process)
E6=> minskad p53 (ger ovanstående process)
31
Vad är PCOS?
Polycystiskt ovariesyndrom
32
Vad är prevalensen för PCOS?
PCOS är ett vanligt tillstånd som drabbar 5-10% av alla fertila kvinnor
33
Hur korrelerar PCOS med vikt?
50% av kvinnor med PCOS är överviktiga Övervikt leder ofta i sin tur till insulinresistens => ovulationsrubbning
34
Vad kan PCOS ge upphov till?
Menstruationsrubbning- kan ge: oligoamenorré och amenorré- kan även ge: klinisk/ laboratorieverifierad hyperandrogenism (höga androgener)Ovulationer uteblir ofta vid PCOS => minskade graviditetschanser
35
Vad är oligoamenorré?
Oligomenorré är en menstruationsstörning som består av menstruationscykler som överstiger 35 dagar
36
Vad är amenorré?
Primär amenorre- Ingen mens vid 16 års ålderSekundär amenorre- 3-6 månaders mensuppehåll
37
Vad är orsaken bakom PCOS?
1. Insulinresistens2. Ökade insulinnivåer i blodet3. Insulin potentierar LH-receptorn på theca-celler4. Ökad produktion testosteron från ovariets theca-celler5. Men samtidigt otillräcklig aromatasaktivitet, vilket leder till lokalt androgenöverskott
38
Hur ser laborationsvärden ut vid PCOS?
Totalt testosteron är ofta normaltIstället är SHBG (bärarproteinet) sänkt=> detta gör att mängden biologiskt aktivt testosteron (fritt testosteron och albuminbundet testosteron) blir högre och kan därmed ge kliniska symtom
39
Vad syftar behandling vid PCOS till?
Behandling för PCOS syftar till att reglerera blödningar och att behandla symtomen av hyperandrogenismen
40
Vad är grundbehandlingen för överviktiga med PCOS?
Viktnedgång då detta påverkar insulinresistensen och därmed även hyperandrogenismVid viktnedgång hos överviktiga med PCOS har man goda chanser att återfå ovulationer och därmed förbättra fertiliteten
41
Hur behandlar man PCOS?
Kombinerade p-piller (östrogen + gestagen) påverkar både blödningsmönster och hyperandrogenism=> därmed mkt bra behandlingsval till kvinnor som inte har kontraindikationer
42
Vad är mekanismen bakom att östrogen vid behandling av PCOS?
Östrogen ökar bildning av SHBG från levern, vilket gör att mer fritt testosteron kommer att binda till SHBG och det blir då mindre biologiskt aktivt testosteron i blodbanan
43
Vad är dysmenorré?
Kraftiga sammandragningar i myometriet => kramartade smärtorBeror på prostaglandinproduktion från sönderfallande endometriecellerProstaglandiner ger kontraktion av blodkärlNSAID minskar lokal PG-bildning
44
Vad är metroraggi?
Mellanblödning mellan förväntade blödningar
45
Vad är menoraggi?
Mer blödning än normalt
46
Vad kan ge upphov till en sekundär amenorré?
Hypotalamusstörning av GnRH-pulsaliteten pga:- Viktnedgång- Anorexi- Extrem fysiskt aktivitet
47
Vad är kliniska symtom av PCOS?
Ökad behåring Akne
48
Hur utreder man PCOS?
BMI
Transvaginalt ultraljud
S-testosteron
S-SHBG för beräkning av fritt androgenindex
S-LH och S-FSH för differentialdiagnos
S-TSH, fritt T4 och prolaktin för diff. diagnos
49
Vilka diff. diagnoser finns till PCOS?
Anovulation, pga:- Hypothalamus amenorré- HyperprolaktinemiHirsutism, pga: - Mb Cushings- Androgenproducerande tumör
50
Vad är konsekvenserna av den minskade östrogenproduktionen i klimakteriet?
Östrogenproduktion i ovarier går ner vilket ger:
1. Lägre östrogen ger: Atretiska folliklar => ägglossning upphör
2. Lägre östrogen ger: Ökad blodflöde, puls^, hudtemp^ => värmevallningar
3. Urogenital östrogenbrist => förlust lactobacillflora => pH^ => torrhet/ flytningar
4. Lägre östrogen ger mindre osteoprotegrin => minskad hämning RANKL => osteoklaster^ => osteoporos
51
Vad bör man misstänka vid postkoidala blödningar (efter samlag)?
Vid postkoidala blödningar bör man misstänka cervixcancer
52
Vad gör man för undersökning vid misstänkt cervixcancer?
Vid misstänkt tumör på portio ska man ta riktade biopsier (cytologprov) för histologi-undersökning
53
Räcker ett cytologiskt prov för att ställa diagnosen cervixcancer?
Nej
54
Vad är etiologin bakom cervixcancer?
Persisterande infektion med högrisk HPV, vanligen 16 eller 18
55
Hur klassificieras cellförändringar vid cervixcancer?
Enligt Bethesda klassifikationssystemet i två grupper: 1. Låggradig skvamös intraepitelial lesion (LGSIL) 2. Höggradig skvamös intraepitelial lesion (HGSIL)
56
Vad är riskfaktorer för utveckling av cervixcancer?
Tidig sexualdebutFlera partnersPartner med många partnersRökning ImmunsuppressionP-pillerEj deltagit i det organiserade screeningprogrammet med cellprovtagning Ej tagit HPV-test
57
Vad är prognosen för cervixcancer?
Många kvinnor som diagnostiseras med cervixcancer har tidigt stadium av sjukdomen, dvs. ej spridit sig utanför cervix
58
Hur behandlar man en cervixcancer?
Om cervixcancerna ej har spridit sig utanför cervix = kirurgiberoende på ålder
59
Hur behandlar man en lokalt avancerade tumörer?
Strålbehandling kombinerat med cystostatika
60
Vad händer med ovarialfunktionen efter strålbehandling kombinerat med cystostatika?
Ovarialfunktionen slås ut
61
Vilka "genes" finns i HPV-DNAt?
Early genes: E1-8=> celltillväxt och virusreplikationLate genes: L1-2=> tillverkar virusets kapsid för att bilda och sprida nya virus
62
Varför undkommer HPV immunförsvaret?
HPV gömmer sig från immunförsvaret pga. HPV uppvisar väldigt låga nivåer antigen
63
Hur smittar HPV?
Direktkontakt via små sår vid samlagVanligaste STD
64
Vilka symtom får man av cervikala papillom?
Vanligen asymtomatisk, men kan ge viss klåda
65
Hur ser cytologiska förändringar ut vid HPV?
Koliocyter = HPV-infekterad keratinocyt med klar gloria runt en förkrymt kärna
66
Vilka olika utvecklingsstadier finns av cervikala dysplasier?
CIN = cervikal intraepitelial neoplasi- Bestäms av: plats för HPV, typ av HPV-infektion och värdfaktorerCIN1 = mild dysplasiCIN2 = medel dysplasiCIN3 = carcinoma in situDenna utveckling tar 1-4 år
67
Hur diagnostiserar man HPV?
PCR
68
Vilka vaccin finns mot cancer-HPV?
Gardasil= innehåller L1-kapsid proteinet (skal utan levande virus) = hindrar infektion = skyddar mot 6, 11, 16 och 18 Cervarix= liknar Gardasil men skyddar endast mot 16 och 18
69
Vad motverkar cervixcancer bäst?
Screening minskar mortalitet i sjukdom i befolkningen med 99% därav är cervixcancer mer vanligt i u-länder relativt ovanligt i Sverige
70
Vilken typ av cancer är invasivt cervixcarcinom?
75% skivepitelcancer20% adenocarcinom
71
Hur får de flesta sin diagnos med cervixcarcinom?
Flesta får diagnos via cellprov i ett pre-invasivt läge= vilket är bra
72
När fås symtom av en cervixcancer?
Ofta invasiva former där man ej gjort cellprover på länge Symtom:- Blödningar vid samlag- Smärta vid samlag- Dysuri
73
Vad finns det för diff. diagnoser till cervixcancer?
Endometriecancer Ovarialcancer
74
Vilka stadier finns för cervixcancer? Hur behandlar man?
Stadie 0 (= CIN3) - Konisering = bränner bort yttersta delen av livmodertappenStadie 1- Radiologisk => kemoterapeutiskt behandlingStadie 2- Radikal hysterektomi (livmoderborttagning)
75
Hur ser prognosen ut vid cervixcancer?
Pre-invasiv cancer: 100% 5års överlevnadStadie IV-tumör: 10-22% 5års överlevnad
76
Vad kan sägas om endometriecancer?
Vanligaste gyncancerna i västvärldenPrevalens: 55-65 åringar, ovanlig före 40 år
77
Vad etiologin bakom endometriecancer? (östrogenberoende)
Perimenopausala kvinnor med östrogenöverskott- pga mutationer i K-RAS, PTEN och beta-katenin = vanligt
78
Hur behandlar man en endometriecancer? (östrogenberoende)
Hormonreceptorpositiva=> svarar på gestagenbehandling= bra prognos
79
Vad är morfologin vid endometriecancer? (östrogenberoende)
Adenocarcinom- Högt differentierade- Ytligt invasiva
80
Vad kännetecknar istället en östrogenoberoende cancer?
Äldre kvinna med endometrieatrofiTumör uppstår i atrofiskt endometrium= föregås inte av hyperplasi utan förstadiet är istället metaplasier och atypierMutationer i p53 och överexpression av HER2 är vanliga
81
Hur behandlar man endometriecancer (östrogenoberoende)
Ej hormonreceptorpositiva= sämre prognos
82
Hur ser endometriecancer ut morfologiskt? (östrogenoberoende)
Lågt differentierade:Serösa- Klarcells- Anaplastiska
83
Vad är riskfaktorer för endometriecancer?
1) Fetma
2) Diabetes, hypertoni
3) Östrogenbehandling mot klimakteriebesvär utan tillskott av gestagen samtliga tre riskfaktorer ger en ökad östrogenstimulering
84
Vad finns det för hereditära kopplingar inom endometriecancer?
Mutationer i tumörsuppressorgenen PTEN=> ger även ökad risk för bröst-, tyreoidea- och endometriecancer
85
Vad finns det för friskfaktorer till endometriecancer?
P-piller halverar risk för endometriecancerFler och senare graviditeter
86
Vad ses i kliniken vid endometriecancer?
Leukorré= leukocyter i flytningBlödning efter menopausUterusbegränsad tumörSpridning= sker genom infiltrering genom livmoderns muskelvägg= sprider sig främst till lungor och lever
87
Hur behandlar man endometriecancer?
Behandling sker med kirurgi i kombination med strålbehandling=> 10 års överlevnad = 80%
88
Vilket är det vanligaste maligna tillståndet hos kvinnor?
En solid malign tumör av epitelialt ursprung (carcinom) från gångepitelet i bröstkörteln (duktalcancer)12% risk att drabbas som kvinna
89
Finns det någon genetisk faktor vid bröstcancer?
Ja, i 5% av fallen finns en dominerande genetisk faktor
90
Vad är riskfaktorer till bröstcancer?
Exponering för könshormonerna östrogen och progesteron
91
Ge exempel på tillstånd med exponering för könshormonerna östrogen och progesteron som ger upphov till bröstcancer
Lång fertilitetsperiod med: - tidig menarche- sen menopaus Exogent hormonintag
92
Vad är debutsymtomen vid bröstcancer?
Lokal tillväxt av tumören= når då en volym som kan ses/ palperas utifrån eller påverkar funktionen i närliggande strukturer
93
Hur sprider sig bröstcancer?
Regionala lymfkörtlar som dränerar primärlokalen = lymfogen metastaseringmen även:Hematogen metastasering= lungor, skelett, lever och binjurar
94
Hur diagnostiserar man bröstcancer icke-invasivt?
Slätröntgen (mammografi) = ser ökad täthet i tumörenUltraljud (sonografisk undersökning)
95
Hur diagnostiserar man bröstcancer invasivt?
Material från tumören hämtas med en tunn nål, eller genom att ett vävnadsstycke avlägsnas (finnålsbiopsi) => efterföljande mikroskopisk undersökning
96
Hur avgör man prognos/ behandling av bröstcancer?
Mikroskopisk malignitetsbild (grading) Storlek och spridning (staging), ex. TNM-systemet Andel celler med immunhistokemisk färgning som är positiva för antigenet Ki67 Förekomst av östrogen- och progesteronreceptorer Förekomst av HER2
97
Vad är antigenet Ki67 ett tecken på?
Ki67 är en markör för celler i sen G1/ S/ G2-fasDvs. en cellproliferationsmarkör
98
Hur delar man in bröstcancrar?
Baserat på de fyra biomarkörerna: Ki67 Östrogen- och progesteronreceptorerHER2
99
Hur ofta ses överuttryckt HER2?
Överuttryck av HER2 förekommer i ca 15% av bröstcancerfallen
100
Vad gör överuttryckt HER2?
Överuttryckt HER2 stimulerar tillväxt:1. HER2 2. PI3K 3. MAP-kinaser4. Akt5. Celltillväxt/ Cellöverlevnad
101
Utöver överuttryckt HER2, vad kan även aktivera tillväxt?
Mutationer i PI3K-genen och genen PTEN
102
Hur behandlas HER2-positiva bröstcancer patienter?
Cytostatika-behandling kombineras med antikroppar riktade mot HER2-receptorn
103
Vad kallas cancerterapi som med antikroppar riktar sig mot HER2-receptorn?
Målriktad terapi= med antikroppar blockerar man en signalväg som är aktiv i tumören
104
En annan behandling vid bröstcancer är endokrin behandling mot östrogenreceptorn, beskriv hur sådan terapi fungerar:
Del 1: Ta bort ligand- Minskar östrogenproduktionen hos postmenopausala kvinnor, dvs. omvandlingen av androgener till östrogen i perifer vävnad (aromatashämmare)Del 2: Blockera receptor- Blockera receptorn så att östrogen inte kan binda in (tamoxifen)
105
Vad är tamoxifen?
Tamoxifen är en partiell östrogenagonist och ett anti-östrogen
106
Hur fungerar tamoxifen?
1. Tamoxifen konkurrerar med kroppsegna östrogener om bindning till en specifik östrogenrec. 2. Det bildade komplexet tamoxifen + receptor binds därefter till DNA och hämmar cellens tillväxt genom blockering av tumörcellernas cellcykel i G1-fas
107
Vad syftar kirurgi av bröstcancer till?
Behandlingen syftar till bot genom att avlägsna all tumörvävnad med kirurgi
108
Vad kan man ge adjuvant för att motverka recidiv bröstcancer efter kirurgi?
Annan terapi ges adjuvant: - Cytostatika och strålbehandling mot operationsområdet - Flerårig anti-östrogen behandling
109
Vilka olika orsaker finns till att kvinnor söker för knölar i bröster?
40% fibrocystiska förändringar 13% benigna tumörer 10% cancer 30& ingen sjukdom
110
Hur ser överlevnaden ut för bröstcancer?
90% 5 års överlevnad
111
Vad är epidemiologin bakom bröstcancer?
>30 åriga kvinnorPrevalens ökar till menopaus, där blir det en platå, sedan ökar det kraftigt igenMedianålder: 62 år i Sverige
112
Vad är riskfaktorer till utveckling av bröstcancer?
Joniserande strålningFamiljära riskfaktorer - mutationer i BRCA1 och 2Hög ålderFödd i högrisk land (Sverige) Benign bröstsjukdom med atypiTäta bröst på mammografinTidigare bröstcancerTidigare ovarial- och endometriecancerMycket östrogen*Lång fertilitetsperiod- Tidig menarche- Sen menopaus*Högt BMI efter menopaus => ger mer östrogen*HRT (hormone replacement therapy)- Östrogen för att lindra klimateriebesvär- Risk avtar efter avslutad behandling
113
Hur stor andel av alla bröstcancrar hittas vid mammografin?
60-70% hittas vid mammografi= dessa patienter är ofta symtomlösa
114
Vilka symtom och kliniska fynd finns ofta vid bröstcancer?
Knöl i bröstet= ofta övre yttre kvadranten där det finns mest bröstkörtelvävnad
Indragningar/ hudförändringar
Blodig bröstvårtssekretion
Rodnad, värmeökning och förtjockning
115
Hur diagnostiserar man bröstcancer?
Trippeldiagnostik: 1. Klinisk undersökning- Palpation2. Bröstradiologisk undersökning - Slätröntgen (mammografi)- Ultraljud- Magnetröntgen3. Kompletterande cytologi
116
Vad avgör prognos?
TumörstorlekTumörceller i lymfkörtlarTumörstadiumPatientens ålderFörekomst av östrogen- och progesteronreceptorHER2-status- Överuttryckt HER2 = negativ prognostisk faktor
117
Vad är bra/ dåligt för prognosen avseende förekomst av östrogen- och progesteronreceptor?
Uttryck av östrogen- och progesteronrec. = bra prognos
118
Varför är en bröstcancer med uttryck av östrogen- och progesteronrec. positivt för prognosen?
Pga. då svarar de mkt bättre på tamoxifen och aromatashämmare
119
Vad ska göras för varje patient med cancer?
En individuell skriftlig vårdplan- Rehabiliteringsåtgärder ska dokumenteras
120
Vad syftar cancerrehabiliteringen till?
Cancerrehabiliteringen syftar till att förebygga och minska de fysiska, psykiska, existentiella och sociala följderna av en cancersjukdom och dess behandling
121
Vilka bieffekter ses troligtvis efter en genomgången ovarialcancer-behandling?
Minskad sexualitet
122
Vad är orsakerna till minskad sexualitet efter ovarialcancer-behandling?
Anatomiska- Förändrad anatomi efter kirurgi eller strålbehandling
Hormonella- Låga könshormonnivåer (efter oophorektomi)
Slemhinnepåverkan- Pga cytostatikabehandling
123
Vad kan sägas om symtom vid ovarialcancer?
De är mycket diffusaBesvär från buken:- Uppblåsthet- Diffusa buksmärtor- GasbildningBesvär från mag- och tarmkanalen:- Snabb mättnadskänsla- FörstoppningBesvär från urinvägarna:- Ökande urinträngningarSällan gynekologiska besvär före diagnos
124
Varför är det svårt att upptäcka ovarialcancer i ett tidigt stadie?
Pga. ovariernas lokalisation och den heterogena tumörbiologin med ofullständigt kända förstadier för flera undergrupper av epitelial ovarialcancer
125
Finns det någon screeningmetod för att upptäcka förstadier av ovarialcancer? Vad leder detta till?
NejDetta leder till att ovarialcancer ofta upptäcks i ett sent skede
126
När upptäcks vanligtvis ovarialcancer?
Mer än 2/3 av alla fallen diagnostiseras då sjukdomen spridit sig ut i bukhålan
127
Hur många fall av ovarialcancer har fjärrmetastasering?
Primär föreligger fjärrmetasering hos ca 16%Vanligen i form av maligna celler i pleuravätskaHematogen spridning är mindre vanligt
128
Är ovarialcancer vanligt i Sverige?
Nej, endast 3% av kvinnlig cancer
129
Hur har incidensen ändrat sig sedan 1980-talet?
Minskat
130
Vilken är den starkaste riskfaktorn för ovarialcancer?
Ärftlighet (genetiska mutationer)
131
Vilka skyddande friskfaktorer finns för ovarialcancer?
AmningParitet (ökat antal födslar) Användandet av ovulationshämmande p-piller
132
Vad kan sägas om mortaliteten vid ovarialcancer?
Ovarialcancer har högst dödlighet (mortalitet) bland alla gynekologiska cancersjukdomar
133
Hur ser 5 års överlevnaden ut för ovarialcancer?
Låg, 45%
134
Hur är prognosen vid behandling av ovarialcancer?
Stor andel (80%) svarar bra på kemoterapi, men majoriteten återfaller inom 18 mån efter avslutad behandlingFörnyad cytostatikabehandling i omgångar kan hålla sjukdomen i schack, men slutligen utvecklar cancern resistens mot behandling
135
Vilka undergruper av epitelial ovarialcancer kan urskiljas?
Höggradig serös cancer (70%) Endometrioid (10%) Klarcellig (10%) Mucinös (3%) Låggradig serös (<5%)Dessa är sinsemellan olika sjukdomar med skillnader i riskfaktorer, förstadier, genuttryck, svar på cytostatikabehandling och prognos
136
Vad kännetecknar höggradig serös cancer (HGSC)?
Genetisk instabilitet p53-mutationer50% av HGSC har defekter i reparationssystemet av DNA-dubbelsträngsbrott
137
Vad beror defekten i reparationssystemet av DNA-dubbelsträngsbrott på vid HGSC?
Hos 20% av HGSC orsakas reperationsdefekten av mutationer i BRCA1 eller BRCA2-generna = vanligaste ärftliga formen av ovarialcancer
138
Vilken behandling svarar BRCA-mutationer mycket bra på?
PARP-hämmare= hämmar reparation av DNA-enkelsträngsbrott Om man hämmar PARP kan den ej laga DNA-brott => cellen går i apoptos
139
Vad är usrpunget för HGSC?
Tuban
140
Vad är endometrioid och klarcellig ovarialcancer associerad med?
Endometrios (dvs. livmoderslemhinna växer utanför kroppen)
141
Vad är mycket viktigt för progressionen av solida tumörer?
Angiogenes (nybildning av blodkärl)Involverar: - VEGF
142
Hur fungerar angiogeneshämmare?
Angiogeneshämmare bromsar cancertillväxten genom hämning av kärlnybildningen => tumörprogressionen fördröjsOfta genom att blockera VEGF
143
Vilka drabbas av ovarialcancer?
Kvinnor i åldern: 55-65 år
144
Vad är riskfaktorer för epiteliala ovarialtumörer?
Hög ålderTidig menarche/ sen menopausHormonsubstitutionsbehandling med östrogen och gestagen Släktanamnes med ovarial- och bröstcancer:- Mutationer i: BRCA1 (högre risk) och BRCA2 (lägre risk)Infertilitet och endometrios
145
Hur ärftlig är ovarialcancer?
5-10% är ärftlig
146
Hur sprider sig ovarialcancrar?
1. Ovarialcancercellerna sprider sig främst genom att celler frigörs till bukhålan och förflyttas med bukvätska2. Metastaser uppstår längs transportvägen:- Oment- Peritoneum- Diafragma- Pleura Ovarialcancer sprider sig sällan utanför bukhålan
147
Patient med urinrängningar utan sveda och odling är negativ, vad bör man misstänka?
Misstanke ovarialcancer
148
Hur utreder man ovarialcancer?
1. DT 2. Vaginalt ultraljud 3. Thorax/ lungröntgen4. Markör för tumör: S-CA 125
149
Vad är markören S-CA 125 för något?
S-CA 125 bildas av mesotelcellerFörhöjd CA-125 ses vid mer än 80% av alla ovarialcancer
150
Hur behandlar man ovarialcancer?
Behandlingsordning: 1. Radikal kirurgi2. Cytostatika3. Angiogeneshämmare
151
Vilka olika typer av ovarialcancrar finns?
Epitelial ovarialcancer= börjar i epitelet= absolut vanligastGermnialcellstumör= börjar i ovarialcellerna= ovanligtStromacellstumörer = börjar i stromacellerna= ovanligt = god prognos Tuba cancer= ovanlig
152
Hur stadieindelar man ovarialtumörer?
I-IVI = endast ovariernaII = en eller båda ovarierna + metastaser i lilla bäckenetIII = en eller båda ovarierna + metastaser i peritoneumIV = fjärrmetastaser eller pleuravätska med maligna celler
153
Vad är mäter man vid P-D-3-Hydroxibutyrat?
Ketonkroppar
154
Hur ser pankreas ut histologiskt vid diabetes typ 1?
Infiltration av lymfocyter i Langerhans cellöar, den endokrina delen av pankreasInga förändringar i den exokrina delen
155
Hur ser prevalensen ut för diabetes typ?
Vanligaste allvarligaste kroniska sjukdomen hos barn i Sverige800 nya fall per år - Högst i världen efter FinlandSjukdomen blir allt vanligare
156
Vilket HLA-system är diabetes typ 1 associerat med?
HLA DQ2 och/ eller DQ8
157
Vad beror den ökade prevalensen för diabetes typ 1 på?
Genetiska risken kan inte snabbt förändras i befolkningen, och ökningen av typ 1 diabetes är istället associerad med miljöfaktorer
158
Vilka hypoteser finns till att miljöfaktorer ökar prevalensen för diabetes typ 1?
Förbättrad hygienVirusinfektionerStress
159
Vad orsakar polydypsi vid diabetes typ 1?
Polydypsi orsakas av förlusten av vätska och elektrolyter
160
Vad beror viktminskning på vid diabetes typ 1?
VätskeförlusterInsulinbrist har lett till nedbrytning av fett och muskler
161
Vad kan ett symtom bli av ketoacidos, och varför är det allvarligt?
Akut sjuk i ketoacidos pga diabetes kan leda till kräkningDetta är allvarligt då kräkning + stora urinmängder snabbt leder till dehydrering
162
Vad blir en kompensatorisk mekanism till ketaacidos?
När metabol acidos blir uttalad sker en hyperventilering
163
Hur kan man behandla i diabetes preventivt?
Bevara endogen insulinproduktion före insjuknandet= GAD-vaccin
164
Varför kan man få hypoglykemi vid diabetes?
Obalans blodsockersänkande medel och matintagSymtom: - Känningar, svettningarBehandling: - Höj blodsocker snabbt med druvsocker
165
Hur uppstår ketoacidos vid insulinbrist av diabetes typ 1?
1. Cellsvält2. Metabolism av fettsyror => acetyl-CoA3. Massor av acetyl-CoA som ej kan gå in i TCA pga förbrukat oxaloacetat4. Acetyl-CoA bildar ketonkroppar => ketoacidos5. Ketacidos kan i värsta fall leda till koma
166
Varför får man mikrovaskulära förändringar vid diabetes typ 1?
1. Nerver, ögats lins och njurar är ej beroende av insulin för glukosupptag 2. Vid hyperglykemi kan dessa därmed ta upp extrema mängder glukos3. Skadar cellerna, pga. glukos binder till makromolekyler vilket ger:- ROS- Inflammation- Förtjockning basalmembran (nefropati)Detta ger: - Retinopati- Nefropati- Neuropati
167
Vad kännetecknar nefropati?
Mikroalbuminuri
168
Hur uppstår nefropati?
1. Icke-enzymatisk glykolysering => tillväxtfaktorer2. Förtjockning basalmembran och förtjockning mesangiet = glomeruloskleros3. Initial fas med glomerulär hyperfiltration4. Mikroalbuminuri & blodtrycksökning5. Makroalbuminuri6. Uremisk fas
169
Hur kontrollerar man nefropati?
Kreatinin Albumin (U-albumin/kreatinin?) Blodtryck
170
Hur behandlar man nefropati?
Blodtryckshämmare (ACE-hämmare) Sätt ut metformin pga risk för laktatacidos
171
Vad kännetecknar neuropati?
Känselbortfall i fötter => kan leda till svårläkta sår pga nedsatt känsel för stick, beröring, m.m.
172
Vad kan ge tyreoidit som orsakar hypotyreos?
Antikroppar mot tyreoperoxidas
173
Att T4 är bundet till 99%, vad har det för funktion?
1) Buffertpool av T4 i cirkulationen 2) Ökar halveringstid3) Stor pool av T4 i plasma vilket ger en reserv av T3
174
Hur aktiveras transkription av tyreoideahormoner?
1. T4 dejodiseras till T32. I kärnan binder T3 till THR som bildar en heterodimer med RXR 3. Start transkription
175
Vilken är mest potent, T3 eller T4?
T3 = 4 ggr mer potent än T4
176
Vilka drabbar Graves främst?
Yngre kvinnor (20-40 års ålder)
177
Vilka gener associeras med Graves?
HLA DQ2/8vissa varianter av t-cellsreceptorn CTLA-4
178
Vad är mekanismen bakom oftalmopati vid Graves?
1. Infiltration retroorbitalt av t-celler2. Inflammatoriska ödem och svullnad i extroockulära muskler3. Ackumulering av extracellulärt matrix4. Fettinfiltration
179
Vad kan sägas om S-TSH labbprov?
Normalt TSH utesluter vanligen tyreoideafunktionsrubbning
180
Hur ser laborationsprover ut vid tyreotoxikos?
TSH lågt, eller omätbartFritt S-T4 högt
181
Hur ser laborationsprover ut vid hypotyreos?
TSH högtFritt S-T3 lågt
182
Varför mäts fritt S-T4 och S-T3?
Fritt mäts eftersom de ej påverkas av förändringarna i transportproteinmängderVanligt S-T3 och S-T4 är känsligt för förändringar i koncentration transportproteiner
183
Vilka autoantikroppar kan man ta vid misstanke om autoimmun tyreoideasjukdom?
S-TRAK- Ak mot TSH-rec.- => stimulerar TSH-rec. (Graves)- => blockerar TSH-rec. (autoimmun tyreoidit)S-Tg Ak- Antikropp mot tyreoglobulinS-TPO ak - Antikroppar mot tyreoperoxidas- Hög sensitivitet för autoimmun tyreoidit
184
Vad kan orsaken till primär hypertyreos vara?
Tillstånd (behandling/ sjukdom) som förstör tyreoideavävnaden/ T4/T3-syntesen Ex. - Jodidbrist (vanligast globalt)- Autoimmun tyreoidit (vanligast Sverige)
185
Vad kan behandling av tyreotoxikos ge?
Hypotyreos
186
Vad kan orsaken till sekundär (central) hypotyreos vara?
Nedsatt T3/T4-sekretion pga. TRH- och TSH-brist
187
Hur diagnostiserar man sekundär (central) hypotyreos?
S-TSH lågt Fritt S-T4 är lågt
188
Hur behandlar man central (sekundär) hypotyreos?
T3 & T4 i syntetisk form: tyroxin (levaxin)
189
Vad kännetecknar en autoimmun tyreoidit?
Främst kvinnor, 30-50 årGer hypotyreosMikroskopiskt:- Utbredd infiltration av mononukleära inflammatoriska celler
190
Hur diagnostiserar man autoimmun tyreoidit?
Kliniskt: - Förstoring tyreoidea- Få symtom- Laboration: sänkt fritt S-T4/T3, förhöjt S-TSH- Positiva TPO-ak
191
Vad är APS?
Autoimmunt polyendokrint syndrom (APS) Inflammation:- Cellöar i pankreas (insulinit) - Sköldkörtel (tyreoidit) - Binjurar (adrenalit)
192
Vad leder APS till?
Den autoimmuna inflammationen leder till att inblandade körtelceller förstörs/ minskar => upphörd hormonproduktion
193
Vad är patogenesen till APS?
Immunologisk autoreaktivitet där t-cells receptorer och antikroppar känner igen särskilda vävnadsmolekyler vilket kan leda till desruktion av målorganen
194
Vilka autoantikroppar bör du undersöka vid misstanke om APS?
Antikroppar mot:Tyreoperoxidas (TPO) i sköldkörteln=> hypotyreos21-hydroxylas i binjurebarken => addisons sjukdomEnzymet glutamatdekarboxylas (GAD) och IA-2 i de insulinproducerande ö-cellerna=> diabetes typ 1
195
Har antikropparna vid APS någon del i patogenesen?
Nej, utan att antigenen är enzymer/ proteaser som gör att de är mycket reaktiva och därför aktiverar en reaktion av immunsystemetAutoantikroppar är mer markörer för sjukdomen än själva sjukdomsorsaken
196
Vad behöver man tänka med hos en person med Addisons sjukdom?
Vid stress och sjukdom behöver doserna (kortison) höjasAnnars finns det risk för en Addisonskris
197
Hur är binjurebarken uppbyggd?
Zona glomerulosa (längst in)- Tillverkar mineralkortikoider (aldosteron)Zona fasciculata (mellersta)- Tillverkar kortisol- Regleras av ACTHZona reticularis (längst in) - Tillverkar DHEA och androstenedion
198
Hur påverkan brist/ överskott på ACTH binjurebarkens lager zona fasciculata?
Brist ACTH => atrofiÖverskott ACTH => hyperplasi och hypertrofi
199
Vad är halveringstiden för kortisol?
60-90 min
200
Vad har glukokortikoider för funktion?
Kolhydratmetabolism- GlukoneogenesstimuleringProteinmetabolism- Katabolism proteinerFettmetabolism- Mobiliserar fettsyrorAntiinflammatoriskt- Minskar migration av immunceller- Minskar IL-1- Minskar antalet lymfocyter i blodet
201
Hur påverkar stress kortisolutsöndring?
1. Stress 2. ACTH utsöndring3. Kortsol utsöndringInom några minuter
202
Hur delar man in binjurebarkssvikt?
1) Primär akut adrenokortikal insufficiens2) Primär kronisk adrenokortikal insufficiens- Addisons sjukdom3) Sekundär adrenokortikal insufficienspga minskad ACTH-utsöndring
203
Vad får binjurebarkssvikt för konsekvenser?
Ger brist på:- Kortisol- Aldosteron- Androgener
204
Vad kan orsaka primär adrenokortikal insufficiens?
Stress- Tar slut på sina reserverKortison-läkemedel- Slår ut den egna kortisol produktionen pga negativ feedback på hypofysens ACTH-utsöndringBlödning i binjuren- Förstör binjurebarken
205
Vad är Addisons sjukdom?
Primär adrenal sjukdomOvanlig sjukdom som ger progressiv förstörelse av binjurebarken => förstör steroidproducerande cellerBeror till största del på: autoimmun adrenalit (60-70%) Upptäcks först när >90% av binjurebarken förstörts
206
Varför blir patient ofta "brun" av Addisons sjukdom?
POMC är en prekursor för ACTH, men även för MSHVid högt ACTH är även POMC högt, vilket gör att MSH tillverkas i större gradMSH = melanocytstimulerande hormon=> stimulerar melanocyter till melaninutsöndring
207
Varför får man högt p-kalium och lågt p-natrium vid Addisons sjukdom?
Minskat aldosteron ger: 1) Kaliumretention => hyperkalemi 2) Natriumsekretion => hyponatremi => hypovolemi => hypotoni
208
Hur utreder man autoimmun orsak bakom Addisons?
Analys av 21-hydroxylas-ak Ak hämmar 21-hydroxylas => minskad omvandling till kortisol och aldosteron
209
Hur behandlar man patient med Addisons?
Hydrokortison (glukokortikoid)Aldosteron (mineralkortikoid)
210
Om Addison-pat. börjar kräkas, blodtrycket sjunker och blodglukos inte stiger, vad behöver man göra då?
Ge vätska och hydrokortison intravenöst för att undvika cirkulatorisk chock
211
Varför kan man få hypoglykemi av Addisons sjukdom?
Glukokortikoidbrist ger minskad glukoneogenes => hypoglykemi
212
Vad ger hyperparatyreoidism för symtom?
TrötthetNedstämdhetFörstoppningVid dessa symtom borde man mäta joniserat kalcium direkt
213
Vilket är det främsta kalciumbindnande proteiner som reglerar kalciumkoncentrationerna?
Kalmodulin spelar en central roll
214
Vad kan orsaka hypercalcemi?
Aktivt vit D- Ger då ofta njurskadaTiazidbehandling kan höja joniserat kalcium- Försiktig med detta vid hypercalcemi
215
Kan sarkoidos ge hypercalcemi?
Ja, sarkoidos (granulomatös sjkd) ger mycket högt tU-Capga granulomatösa vävnad ger aktivt vidD (calcitriol)
216
Vad kännetecknar maligna neoplasier som ger hypercalcemi?
Tumörspecifika symtom (redigera)
217
Vad talar emot maligna neoplasier?
Högt S-PTH i kombo med högt joniserat kalcium i upprepade prov => primär hyperparatyreoidism Vid malignitetsutlöst hypercalcemi är PTH lågt
218
Vad är en ovanlig diagnos man bör ha i bakhuvudet vid hyperparatyreoidism?
Endokrin multipel neoplasi (MEN1) - Tumörer i flera olika körtlar
219
Hur höjer PTH kalcium i blodet?
1) Öka kalcium- och fosfatabsorption i ben2) Öka återupptag av kalcium från primärurin i njurarna3) Aktiverar enzymet 1-a-hydroxylas i njuren som ökar produktion aktivt vit D från kalcidiol
220
Hur fås ökad absorption av kalcium och fosfat i ben av PTH?
1. PTH binder PTH-rec. på osteocyter2. Osteocyter producerar: RANKL3. RANKL binder specifika rec. på pre-osteoklaster4. Osteoklaster mognar ut 5. Osteoklaster bryter ner ben vilket frigör kalcium och fosfat till cirk
221
Hur hämmar östrogen benresorptionen?
1. Östrogen ökar osteoprotegrin 2. Osteoprotegrin hämmar RANKL-produktionen 3. Minskar osteoklasternas utmognad pga utebliven RANKL-rec.-aktivering
222
Vad har kalcitriol för funktion i tarmens epitelceller?
1. Kalcitriol stimulerar bildning kalbindin2. Kalbindin = intracellulärt kalciumbindande transportprotein3. Absorption kalcium i tarmen
223
Vilka prover tar man för att utreda olika kalciumrubbningar?
Fritt joniserat kalciumFosfatKreatininPTHALPU-kalcium
224
Hur fungerar kalcitonin?
Ökar renala kalciumutsöndringen
225
Varför får man muskelkramper av hypocalcemi?
Ca2+ associerade till membran = spärr för Na+ att flöda in vid aktionspotentialers fortledningNär Ca2+ minskar underlättas natriumjonernas inträde och aktionspotentialer går lättare
226
Vad medför förhöjda nivåer kortisol?
Katabolism av proteinerÖverskott mineralkortikoid=> svullnad och hypertoni=> vätskeretentionÖkad glukoneogenes=> sekundär diabetes kan utvecklasLipolys=> Dyslipidemi: höga TAG och låga HDLNeuropsykiatriska störningar- Minnesstörningar och depression
227
Vilka är tidiga tecken på Cushings syndrom?
Ökad ansiktsrundningÖkad ansiktsbehåringFettomfördelning, ger:- Buffalo hump- Central fetmaHuden atrofierar- pga katabola effekter på proteiner => minskat kollagenTrauman ger blåmärkenMuskelsvaghetOsteoporos
228
Vilken screeningundersökning gör man för Cushings syndrom?
Bestämning av fritt kortisol i urin
229
Hur kan man avgöra om sekretionen vid förhöjda värden kortisol är självständig?
DexametasonhämningstestDexametason är en syntetiskt mycket stark glukokortiokoid Man ger en tablett dexametason på kvällen och om man har normal dygnsrytm hämmas den endogena produktionen av kortisol ner till låga nivåer på morgonenOm det är högt på morgonen betyder det att man har en överdriven ACTH-produktion
230
Vad talar emot ett Cushings syndrom?
Ett lågt kortisolvärde kl 22-24 talar emot Cushings syndrom
231
Varför är det viktigt att mäta ACTH?
Viktigt att mäta ACTH för att avgöra om den ökade kortisolbildningen är ACTH-beroende eller ej
232
Vad är troligen orsaken till ett Cushing syndrom om ACTH är omätbart?
Troligen kortisolbildande tumör i binjuren som orsakar sjukdomen
233
Vad är troligen orsaken till ett Cushing syndrom om ACTH är förhöjt/ normalt?
Vid normalt eller förhöjt ACTH är det mera troligt att det rör sig om:- ACTH-bildande hypofystumör- Ektopisk bildning av ACTH- CRH från ex. en lungcarcinoid
234
Vad är den vanligaste orsaken till ett Cushings syndrom?
Iatrogen, dvs. behandling med glukokortikoider i hög dospga. autoimmuna sjukdomar, astma eller cancer
235
Vad är den vanligaste orsaken till ett Cushings syndrom vid endogent ökad bildning av kortisol?
Hypofystumör som bildar ACTHFlesta som drabbas är kvinnor
236
Efter op. av ACTH-producerande hypofystumör, vad måste du ge för behandling?
Substitution med kortisol då kvarvarande ACTH-producerande vävnad är atrofierad och tar mkt lång tid innan den återhämtar sig
237
Vad innebär ektopisk CRH/ ACTH-produktion?
CRH/ ACTH produktion från tumör i lunga, tymus eller pankreas
238
Varför fås atrofi av binjurebarken vid exogent tillfört kortisol?
Exogent tillfört kortisol ger bilateral kortikal atrofi pga. minskat ACTH vilket ger mindre stimulering av barken
239
Varför fås ökad ansiktsbehåring efter långvarigt Cushings syndrom?
Androgenöverskott
240
Hur diagnostiserar man Cushings syndrom?
1) Analyserar dygnsmängd U-kortisol >1000 nmol/ dygn2) Avgöra om ACTH-beroende, eller inte3) Dexametasonhämningstest- Dexametason binder till ACTH-cellernas glukokortikoidrec. => negativ feedback på ACTH-sekretion => mindre ACTH => minskad endogen kortisolproduktion (hos friska)
241
Patient drabbats av både primär hyperparatyreoidism och även en ACTH-bildande tumör, vad talar det för?
Det talar för multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1)
242
Vad är MEN1?
MEN1 = tumörer i: - Paratyreoidea (hyperparatyreoidism)- Hypofysens framlob (ACTH-producerande tumör => Cushings) - Endokrina pankreas (insulinom)
243
Vad är MEN2?
MEN2 = tumörer i: - Tyreoide (medullär tyreoideacancer)- Binjuremärgen (feokromocytom)- Paratyreoidea (hyperparatyreoidism)
244
Hur ärvs MEN1 och MEN2?
Autosomalt dominant=> både söner och döttrar att ärva sjukdomen: 50%
245
Vad är patogenesen till MEN1?
Förlorad funkion i tumörsuppressorgenen MEN1Om man har muterad MEN1 dyker sjukdomen upp till slut
246
Hur behandlar man MEN1?
Ta bort påverkat organ => exogen hormonersättning
247
Vad är patogenesen till MEN2?
Mutation i RET-genen (tyrosinkinas)=> ohämmad celltillväxt
248
Vad blir en konsekvens av MEN2?
Tyreoidea- C-celler proliferation => ökat kalcitonin => hämmad P-CaBinjuremärgen- Proliferation => ökade katekolaminer
249
Hur fastställer man MEN1 repsektive MEN2 genetiskt?
DNA-analys av: MEN1-genen hos MEN1RET-genen hos MEN2
250
Det finns två former av MEN2, vilka?
2A= vanligast2B = aggressivast
251
Vad kan sägas om MEN1?
Dominant ärftlig tumörsjukdom30 per 1milj invånareDrabbar män och kvinnor i lika hög grad
252
Är MEN1 och MEN2 samma sjukdom?
MEN1 ska ej förväxlas med MEN2MEN2 är en separat sjukdom orsakad av RET-genen, ger upphov till:- Medullär tyreoideacancer- Feokromocytom- Hyperparatyreoidism
253
Vad kan sägas om MEN1?
Muterad variant av MEN1-genen, ger upphov till: - Paratyreoidea- Hypofysens framlob- Endokrina pankreas
254
Vilka hormoner ger adenohypofysen (framlob)?
6 styckenACTHGHTSHLHFSHProlaktin
255
Vilka hormoner ger neurohypofysen (baklob)?
ADHOxytocin
256
Vad är hypfysen?
Perifer körtel som ligger i sella turcica, men utanför blodhjärnbarriärenSitter ihop med hypotalamus via hypofysstjälkenKan öka i stlk vid graviditet
257
Vad styr sekretion från hypofysen?
Sektretion från hypofysen kontrolleras av hormonella/ neuronala signaler från hypothalamusHypothalamus får i sin tur sina signaler från CNS
258
Varför är tunnelseende ett symtom för hypofyssjukdom?
Kort avstånd mellan hypofys och chiasma opticus gör att en skada/ förstoring hypofysen kan påverka synnervskopplingen chiasma vilket ger synfältspåverkan
259
Hur diagnostiserar man hypofyssjukdomar?
MRTförstahandsval vid hypofys/ hypothalamus-sjukdomarmen alla mikroadenom som ger ACTH-produktion är ej synliga med MRT
260
Vad är symtom till hyperkalemi?
Muskulär svaghetFörlamningOroKonfusion
261
Hur utreder man hyperkalemi?
S-kaliumUreaP-Na+P-Ca2+P-kreatininEKG
262
Vad är det för symtom vid hypokalemi?
Initialt: - Anorexi- Allmän svaghet- IllamåendaSenare: - Förlamning- EKG-förändring
263
Hur utreder man hypokalemi?
EKG S-kaliumAnamnes & status
264
Hur behandlar man hypokalemi?
Ökat intag föda med kalium- frukt och gröntAkut behandling: iv kalium
265
Vilka två ursprung finns det till testiscancer?
1) Stödjeceller (Leydigceller och Sertoliceller) - 10%2) Utgår från germinalcellslinjer- 90%
266
Hur kan man dela in olika testiscancer som utgår från germinalcellinjer?
SeminomIcke-seminom
267
Hur ser tumörmarkörer ut vid seminom resp. icke-seminom?
60-80% med icke-seminom har förhöjda tumörmarkörermen även för seminom syns markörer i 15% av fallen
268
Vad kan sägas om seminom resp. icke-seminom?
Seminom- Vanligast: 60%- Drabbar framförallt män i 30-40 års åldernIcke-seminom- 40% - Drabbar något yngre män: 20-30 år
269
Vilka olika former av icke-seminom finns?
EmbryonalcellscancerMalignt teratomGulesäckstumörChoriocarcinom
270
Hur sprids testikelcancer?
LymfogentFörsta metastaslokalen är: - Retroperitoneala lymfkörtlar längs aorta och vena cava inferior (Hematogen-metastasering kan förekomma)
271
Hur stadieindelas testikelcancer?
Royal Marsden-klassificiering:
272
Hur undersöker man testikelcancer för att kunna göra stadieindelning?
DT av bäcken, buk och thoraxCS I = tumör begränsad till testikelnCS II = lymfkörtelmetastaser till körtlar under diafragmaCS III = lymfkörtelmetastaser ovan diafragmaCS IV = extralymfatiska metastaser- Lunga, lever, hjärna, skelett
273
Vilka är de viktigaste serum tumörmarkörerna för testikelcancer?
Beta-hCG a-fetoprotein (AFP)Placentärt alkaliskt fosfat (PLAP)Laktatdehydrogenas
274
Vad är etiologin till testikelcancer?
OkändPåvisats ärftliga samband
275
Vad är debutsymtomet för testikelcancer?
Nytillkommen, oöm, resistens i scrotum- Smärtfri10% debuterar sjkd akut med svullnad, smärta och rodnad10% debuterar symtom från metastaser, ex;- Ryggsmärta pga. retroperitoneala metastaser- Andfåddhet orsakad av lungmetastaserGynekomasti kan även vara debutsymtom
276
Vad bör man göra vid alla oklara skrotala tillstånd?
Testikelcancer bör övervägas vid alla oklara skrotala tillstånd
277
Hur undersöker man en misstänkt testikelcancer?
1. Palpation testikel2. Ultraljudsundersökning- Viktigt pre-operativt- Hög sensitivitet, hög specificitet3. Kirurgisk exploration => histologisk diagnos
278
Varför bör man ej göra en cytologisk punktion vid testikelcancer?
Cytologisk punktion av tumören är kontraindicerat eftersom det finns risk för tumörspridning via stickkanalen
279
Vad bör man göra inför orkidektomi (borttagande av testikel)?
Ta sperma till spermabank, ifall personen vill få barn senare i livet
280
Vad kan man erbjuda patienten efter en orkidektomi?
Testisprotes
281
Vad används serum tumörmarkörer till?
Används i första hand för att följa sjukdomsutveckling och upptäcka recidiv testiscancermen kan även ha ha prognostisk betydelse
282
Vad är alfafetoprotein (AFP)?Vid vilken testiscancer är framförallt AFP förhöjt?
Produceras av gulesäckscellerIcke-seminom- 75% av patienter med gulesäckstumör- 70% av patienter med embryonalcancer
283
Vad ska man tänka på när man opererar en testiscancer?
Ingrepp skall göras genom ett inguinalsnitt eftersom det finns risk för tumörspridning om man lägger snittet i skrotalväggenSamtidigt som man opererar genom ett inguinalsnitt så skall en avstängning av kärlsträngen till testikeln ske för att förhindra peroperativ spridning av tumörcellerna.
284
Hur behandlar man en metastaserad testiscancer?
Cisplatinbaserad kemoterapi, BEP, utgör grunden för behandlingen vid metastaserad testiscancer (kliniskt stadium II-IV)Denna regim botar cirka 80 % av patienterna med metastaserat icke-seminom och cirka 95 % av patienterna med seminom
285
Vilka hormoner utsöndrar testiklarna?
Leydigcellerna i testikeln producerar manliga könshormoner1. Testosteron (mest) 2. Dihydrotestosteron3. Androstenedion
286
Vad stimulerar Leydigcellerna att producera testosteron?
LH stimulerar Leydigceller att producera testo- LH kmr från hypofysen
287
Vad gör FSH hos män?
FSH stimulerar sertoliceller vilket gör att spermatogenesen går upp
288
Var kommer östrogen ifrån hos män?
Skapas från testosteron av sertolicellerna när de stimuleras av FSHÖstrogen behövs troligtvis i spermatogenesen
289
Vad har inhibin för funktion?
Inhibin utsöndras av sertolicellerna och fungerar som negativ feedback mot hypofysen
290
Vilka olika typer av pungsjukdomar finns?
1) Hydrocele = ackumulering serös vätska= vanligaste orsaken till pungförstoring2) Hematocele = ackumulering blod3) Kryptorkism- Missbildning => testiklarna ej vandrat ner- Risk för testikelcancer4) Inflammationer i epiddiymis- Ofta i samband med könssjukdomar
291
Vad kännetecknar ett seminom?
AdenocarcinomMikroskopisk morfologi:- Differentierade- Stora celler- Distinkta kanter- Runda kärnor- Välavgränsade- Ligger ofta i lobuli omgivna av fibröst septa
292
Vad kännetecknar icke-seminom?
BlandtumörerMikroskopisk morfologi- Odifferentierade
293
Beskriv embryonala carcinom (typ av icke-seminom)?
Dåligt avgränsade Invasiva massor med blödning (blodceller) och nekros
294
Beskriv gulesäckstumörer (typ av icke-seminom)?
Välavgränsade tumörerKuboidalt -> kolumnärt epitelOfta mixat med embryonala carcinom
295
Beskriv choriocarcinom (typ av icke-seminom)?
Ovanligt Ojämt insprängda eosinofila syncytieceller med mörk kärna
296
Vad är mekanismen bakom gynekomasti vid testikeltumörer?
beta-HCG från testikeltumören stimulerar östradiolproduktion i sertolicellerna
297
Hur undersöker man en testikeltumör vidare, efter ex. op?
Post op. DT av buk, bäcken och thoraxLungröntgen
298
Vad är beta-HCG? Vilka testistumörer ger beta-HCG?
Produceras av neoplastiska syncytietrofoblastceller Ökade nivåer ses hos: - Alla choriocarcinom- 60% av all embryonalcancer- 30% av alla seminom
299
Vad används LD till vid testiscancer?
Kontroll av behandlingsprocess och recidivdetektion
300
Vilken är den vanligaste tumörsjukdomen hos män?
Prostatacancer
301
När debuterar vanligtvis prostatacancer?
Sent i livet80% av drabbade är >65 år
302
Vilken typ av cancer är prostatacancer?
Cancer utgår från prostataepitel och differentierade tumörer är körtelbildande (adenocarcinom)
303
Finns det någon hereditär koppling till prostatacancer?
Dominant genetisk faktor finns i 10% av fallen(Större genetisk dominans desto yngre den drabbade patienten är)
304
Vilka riskgener finns till prostatacancer?
1) Gener kopplade till DNA-reparation2) Nedärvd mutation i bröstcancergenen BRCA2 är förenad med ökad risk
305
Vilket hormon är centrala vid carcinogenesen till prostatacancer?
Steroidhormoner:- Androgener (ffa. dihydrotestosteron) och östrogener inverkar på både epitel i prostata och den fibromuskulära stromavävnaden
306
Vad har olika androgener för roll i carcinogenesen till prostatacancer?
Androgener är överlevnadsfaktorer för cancern och uppreglering av androgenreceptorn eller andra element i dess signalväg leder till tillväxt och överlevnad
307
Vad ger prostatacancer för symtom?
Ofta symtom sent i förloppet, ex;- Obstruktion av urinflödet- Överväxt lokalt på andra strukturer i lilla bäckenet- Metastaser regionalt- Eller metastaser hematogent (skelett, lunga, lever)
308
Vilken metastas är särskilt vanlig vid prostatacancer?
Osteosklerotiska skelettmetastaser
309
Vad innebär osteoskleros?
Förtjockning av ben= byggs upp av osteoblaster
310
Vad är mekanismerna bakom skelettmetastasering?
1. Tumörcellerna i det tidiga förloppet genomgår en fenotypisk förändring, epitelial-mesenkymal-transition (EMT), vilket ökar cellernas mobilitet och förmåga till intravasation2. På motsvarande sätt kan koloniserande celler genomgå den motsatta transformationen (MET) i samband med utväxten till en metastas
311
Vad är PSA?
Tumörmarkör: Prostata Specifikt Antigen (PSA)
312
Vad kan man använda PSA till?
Kan användas både för att upptäcka sjukdomen, men även för att följa resultatet av behandling
313
Vad har skelettscintigrafi för diagnostiskt värde?
Scintigrafi är av särskilt värde för att påvisa skelettmetastaser
314
Vad bör man väga in vid beslut om behandling av prostatacancer?
Patientens ålder, övriga sjukdomar och tumörens grad
315
När bör man inte behandla prostatacancer?
Mindre tumörer- Kmr ej påverka patientens livslängd, särkilt inte hos äldre - Både op. och strålbehandlingar ger biverkningar och risker
316
Vilka risker ses vid op. och strålbehandling av prostatatumör?
ImpotensSexlust försvinner
317
Vad kan man erbjuda för behandling för att bromsa prostatacancer?
Reducera tillgänglighet på androgenAlltid inducerad vid metastaserad prostatacancer
318
När ska man erbjuda kombinerad hormonell behandling (anti-androgen) och cytostatika till prostatacancer-patient?
Pat. förhållandevis ung och frisk
319
Vad innebär hormonell kastraktion?
-
320
Vilka typer av bromsande hormonell behandling finns till prostatacancer?
GnRH-analog Antiandrogen
321
Vilka delar växer av prostatan vid PC resp. BPH?
Hyperplastiska lesioner: - Transition zone- Central zone=> stor påverkan uretraCancer:- Perifer zon => mindre påverkan uretra
322
Vilken gen kopplar till prostatacancer?
Män med BRCA2-mutation löper 3-5 ggr högre risk för prostatacancer
323
Varför är PC mindre benägen att ge urinvägsobsruktion?
PC uppstår i yttre skiktet => mindre blockad av uretra
324
Hur diagnostiserar man prostatacancer?
Anamnes om symtomHereditetRektalpalpationS-PSAS-kreatinin- ???Transrektalt ultraljud- Bedömmer prostatans stlkBiopsier- 12st
325
Vad är PSA?
Prostata specifikt antigenEnzym som produceras av prostataceller även i normalfalletFunktion: underlätta för spermierna under vägen till befruktningVid hyperplasi/ PC: PSA läcker ut i blodet
326
Hur ser PSA ut vid olika tillstånd?
Vid BPH: lätt förhöjt PSAVid cancer: kraftigt förhöjt PSA
327
Vad säger kvoten mellan fritt och bundet PSA?
PSA är mer bundet vid PC än vid BPHLägre kvot: => högre risk att det är cancer
328
Hur TNM indelar man en PC?
T bedöms med: PSA och GleasonsystemetN och M bedöms med: - Diagnostisk lymfkörtelutrymning- Skelettscintigrafi
329
Vad innebär "watchful waiting"/ expektans?
Sjukdomens utveckling följs hos symtomfria patienter Hormonell behandling ges då det är en påtaglig process och då symtom uppstår
