Nevrotoksisitet

Question 1

Sykdommer som er forårsaket av nevrodegenerativitet

Answer 1

• Hjerneslag (akutt).
• Alzheimers sykdom (kronisk –> utvikler seg langsomt over tid).
• Parkinson (-^^- )
• +++

Question 2

Nevrodegenerasjon

Answer 2

Med nevrogenerasjon (ND) menes tap av celler i CNS (hjerne eller ryggmarg) eller perifere nerver. Tap av ferdigheter og nye symptomer som dukker opp er typisk for ND sykdommer.

Kan omfatte hele nerveceller, deler av nerveceller, synapseområdet. Avhengig av hvor celletapet oppstår, kan gi utslag i forskjellige sykdommer.

Question 3

Mekanismer bak nevrodegerarativitet

Answer 3

• Misfolding av proteiner som ikke fjernes.
• Aggregerer til uløselige komplekser (amyloid plakk).
• Eksitoksistiet.
• Oksidativt stress.

Question 4

Proteinmisfolding

Answer 4

• Blir normalt fjernet. Blir resistens mot protolyse.
• Unormale tertiære/kvartenære konformasjoner.
• Hydrofobe aminosyrer på proteinets overplate (blir klebrige).
• Kobles til cellemembraner som oligomerer.

Question 5

Amyloid plakk

Answer 5

Uløselige komplekser som går sammen og danner større komplekser. Kan lage plakk på utsiden eller innsiden av cella som er nevrotoksisk.

Question 6

Økt konsentrasjon av kalsium er forbundet med nevrotoksisitet

Answer 6

• Økt glutamat fra nerveterminal.
• Aktivering av proteaser og lipaser som fører til ødeleggelse av cellemembraner.
• Aktivering av NO syntese. Lav NO konsentrasjon kan beskytte cellen. Dersom konsentrasjonen av NO blir for høy, samtidig som ROS er tilstede, så vil dette danne frie radikaler som er med på å ødelegge en rekke biologiske prosesser i kroppen, som ødeleggelse av lipidmembraner, proteiner og DNA.
• Økt arakidonsyre (AA) frigjøring øker konsentrasjonen av frie radikaler, produksjon av inflammatoriske mediatorer og hemme reopptak av glutamat.

Question 7

Oksidativt stress

Answer 7

• Beskyttende mekanismer svikter.
• akkumulering av uheldige forbindelser.
• Neuronene blir mer sensitive for eksitoksisitet.