Neurotransmitters 3 Flashcards
Synthese serotonine
L-tryptofaan -> 5-hydroxytryptofaan -> 5-hydroxytryptamine = serotonine
Afbraak serotonine
Afbraak door MAO A tot 5-HIAA, of presynaptische uptake
Serontonerge systemen
- Rostrale raphe nuclei met projecties naar hypothalamus, thalamus, striatum, hippocampus, amygdala, gyrus cinguli, neocortex
- Caudale raphe nuclei met projecties naar cerebellum en ruggenmerg
Serotonine receptoren
Type 1-7, allemaal G-coupled buiten 3
1A = angst, depressie, geheugen en leerprocessen
1B = impulsiviteit en agressie (alcoholisme)
1B/D/F = behandeling van migraine
2A/C = hallucinaties
2C = metabool effect, geheugen
3 = braken
4 = geheugen en leerprocessen
6 = regulatie gemoed, geheugen en leerprocessen
7 = regulatie gemoed
Serotonine transporters betrokken bij …
Depressie
Autisme
ADHD
Eetstoornissen
MAO A afbraak enzyme is betrokken bij …
Alcoholisme
Agressie
Angst
Antisociaal gedrag
Waar bevinden serotonine receptoren zich?
Pre-synaptisch -> Inhibitorische auto-receptoren
Post-synaptisch
Extra-synaptisch op astrocysten, oligodendrocyten en microglia
Synaptische concentratie van serotonine verhogen
Serotonine transporter (SERT) die zorgt voor pre-synaptische re-uptake blokkeren door selectieve serotonine re-uptake inhibitoren
Speelt rol bij behandeling van depressie
Hallucinogene substanties
- LSD (afkomstig van moederkoren)
- Psilocybine (afkomstig van paddenstoelen)
- Mescaline (afkomstig van peyote cactus)
- MDMA / XTC
Behandeling van depressie
- Selectieve serotonine re-uptake inhibitoren
- Tricyclische antidepressiva (minder selectief en meer bijwerkingen)
- MAO inhibitoren (niet meer gebruikt door aantal bijwerkingen)
- Selectieve serotonine re-uptake enhancer (door remodelling van de synaps)
Mechanismen bij depressie
Tekort aan serotonine, noradrenaline en Brain derived neurotropic factor
-> Stimulatie van celdood
Stress zorgt voor meer glutamerge transmissie en voor cortisol release
-> stimulatie celdood
Slechte balans tussen neurogenese (aanmaak) en neuronale celdood
Histaminerge neuronen
Liggen in de nucleus tuberomamillaris van de hypothalamus
Hebben brede projecties naar
- cortex
- hippocampus
- amygdala
- thalamus
- cerebellum
- medulla oblongata
- ruggenmerg
Histamine receptoren
- H1 vooral buiten de hersenen, invloed op slaap/waak systeem, link met werkgeheugen en arousal, functie in energiemetabolisme
- H2 heeft rol in leren en geheugen en speelt rol bij schizofrenie
- H3 is een presynaptische autoreceptor
- H4 is nog redelijk onbekend
Gevolgen van letsels in de hersenen
- Letsel tussen pons en diencephalon zorgt voor verlies van bewustzijn (want RAS systeem is getroffen)
- Letsel van prefrontale cortex zorgt voor een verandering in gedrag
- Letsel van de lagere hersenstam zorgt voor de verstoring van homeostatische functies
Mechanisme van slaap
Waaktoestand
- Acetylcholine opent de thalamus poort
- Noradrenaline, dopamine, serotonine en histamine houden de cortex actief
- Orexine is een neuropeptide dat waaktoestand stimuleert
Slaap
- Door de dag wordt ATP -> adenosine
- Stijging van adenosine en informatie van SCN activeren de VLPO nucleus in de hypothalamus
- VLPO zorgt voor vrijstelling van GABA en galanine
- Deze 2 stoffen inhiberen de arousal
REM-slaap
- Acetylcholine stimuleert REM-slaap
- Serotonine inhibeert REM-slaap en zorgt voor non-REM slaap
Ondasetron
5-HT3 antagonist
krachtig anti-emeticum
