Neuropeptides (L.Gendron)

Question 1

Les opioïdes sont-ils des neuropeptides?

Answer 1

Oui

Question 2

Quels sont les 5 modes de communication intercellulaires?

Answer 2

Autocrine : La cellule envoie un signal à elle-même (boucles d’auto stimulation)

Paracrine : La cellule envoie un signal à des cellules voisines (plus on est proche de la cellule sécrétrice, plus la concentration est forte)

Endocrine : Signal envoyé dans la voie sanguine par un organe endocrinien (ex : insuline par le pancréas)

Neurocrine : Signal envoyé à des neurones voisines (paracrine, mais pour les neurones)

Neuroendocrine : Envoie de sécrétions neuronales dans la voie sanguine

Question 3

Comment se fait la maturation d’un neuropeptide?

Answer 3

1. Transcription du gène en pré-propeptides
2. Traduction dans le RE
3. Excision (clivage) du peptide signal
4. Transit dans les voies de sécrétion

Question 4

Qu’est-ce que l’ARNm polycistronique?

Answer 4

ARN codant pour plusieurs protéines en même temps (permet la diversité protéique, seulement chez les procaryotes)

Question 5

Quel est le rôle d’un peptide signal (PS)?

Answer 5

Lorsqu’il est reconnu par un récepteur (PRS), il permet d’envoyé les protéines dans les voies de sécrétion en les faisant traduire directement dans le RE rugueux.

Question 6

Quels sont les 2 rôles des granules de sécrétion (LVDC)?

Answer 6

1. Stockage des neuropeptides et des hormones peptidiques en attente d’un signal de relâche (appelé sécrétagogue)
2. Les modifications post-traduction elles se font dans ces granules.
   + Elles sont grosses et denses

Question 7

Comment se fait la maturation des propeptides dans la biogénèse des neuropeptides?

Answer 7

1. Clivage du peptide signal
2. Clivage des résidus basiques par les protéines convertases (enzymes)
3. Clivage des peptides di-basiques par les carboxypeptidases (enzymes)
4. Modifications post-traductionnelles sur les peptides
5. Dégradation par les enzyme protéolytiques (protéolyse)

Question 8

Quels sont les 5 domaines des proprotéines convertases?

Answer 8

1. Peptide signal : Permet l’entrée d’enzymes dans le RE et leur envoie dans les granules de sécrétion avec la traduction dans le RE. Clivé par la signal peptidase dans le RE.
2. Prodomaine : Agit comme une molécule chaperonne (auto-inhibiteur qui peut activer la protéine)
3. Domaine catalytique : Responsable de la spécificité
4. Domaine P : Responsable du bon repliement de l’enzyme et de la régulation de l’activité catalytique
5. Région C-terminale : Triage des enzymes dans les voies de sécrétion

Question 9

Lors de la protéolyse par les PC (voie de sécrétion régulée) : Quelle est sa fonction? Où se passe-t-elle? Quelles sont les enzymes?

Answer 9

Fonction : Les voies de sécrétion régulées donne des peptides stockés dans des granules attendant un signal externe (sécrétagogue) pour être relâchés.

Lieu : Dans les vésicules (granules de sécrétion)

Enzymes : PC1/3, PC2, CPE

Question 10

Lors de la protéolyse par les PC (voie de sécrétion constitutive) : Quelle est sa fonction? Où se passe-t-elle? Quelles sont les enzymes?

Answer 10

Fonction : Voie empruntée par les protéines produites de routine (récepteurs)

Lieu : Réseau trans-golgien (TGN)

Enzymes : PC5/6, PC4, PC7, CPD

Question 11

À quels niveaux se font des modifications post-traductionnelles des neuropeptides? (4)

Answer 11

RE, appareil de Golgi, TGN, granules de sécrétion

Question 12

Pourquoi toutes les modifications post-traductionnelles sont importantes pour les neuropeptides?

Answer 12

Car elles donnent les différents rôles aux protéines/peptides.

Question 13

Lors de la dégradation des neuropeptides : Comment se produit-elle? Où sont les enzymes de dégradation? Y-a-t-il un système de recapture?

Answer 13

Comment : Les protéases et les peptidases dégradent les neuropeptides dans la fente synaptique.

Lieu enzymes : Surface des neurones et cellules gliales

Système de recapture : Non

Question 14

Quelles sont les 2 partie de l’hypophyse? (Anatomie)

Answer 14

Adénohypophyse (lobe antérieur) et neurohypophyse (lobe postérieur)

Question 15

Quels sont les 2 principaux mécanismes d’action des neuropeptides hypothalamiques?

Answer 15

Neuroendocrinien : Les noyaux hypothalamiques (paraventriculaires et supraoptiques) utilisent la voie neuroendocrine en libérant OT et ADH directement dans la circulation sanguine. Emmagasinés au niveau des terminaisons neuronales et libérés en réponse aux stimulis.

Endocrinien : Les noyaux ventraux utilisent la voie endocrinienne en libérant les neuropeptides dans le système porte qui irrigue l’adénohypophyse qui, elle, relâchera les hormones peptidiques dans la circulation pour atteindre les organes cibles.

Question 16

Qu’est-ce que les organes circumventriculaires?

Answer 16

Leur barrière hémato-encéphalique est très fenestrée ce qui permet la détection de substances toxiques. Ils peuvent induire indirectement le vomissement, la motilité intestinale et la fièvre.

Question 17

Quels sont les 3 types de rétrocontrôles pour les hormones hypothalamiques?

Answer 17

1. Rétrocontrôle long : Rétrocontrôle des organes via des hormones ou input neuronaux vers les neurones de l’hypothalamus
2. Rétrocontrôle court : Rétrocontrôle par les hormones de l’hypophyse qui agissent sur les cellules neuroendocriniennes de l’hypothalamus
3. Rétrocontrôle ultra court : Rétrocontrôle par action paracrine ou autocrine des facteurs hypothalamiques sur les neurones endocriniennes elles-mêmes

Question 18

Où se fait la sécrétion de la GHRH et quel est son mécanisme d’action?

Answer 18

Sécrétion : Neurones du noyau arqué et du noyau ventromédial (VMN)

Mécanisme : Active la libération de GH via RCPG couplé à Gs. Le sommeil promouvoit l’action de la GHRH.

Question 19

Où se fait la sécrétion de la SRIF et quel est son mécanisme d’action?

Answer 19

Sécrétion : Noyaux périventriculaires (PVN)

Mécanisme : Inhibe la synthèse et la libération de GH et TSH via un RCPG couplé à Gi

Question 20

Où se fait la sécrétion de TRH et quel est son mécanisme d’action?

Answer 20

Sécrétion : Noyaux périventriculaires (PVN)

Mécanisme : Stimule la libération de TSH

Question 21

Où se fait la sécrétion de TSH et quel est son mécanisme d’action?

Answer 21

Sécrétion : Hypophyse

Mécanisme : Active la libération de T3/T4

Question 22

Où se fait la sécrétion de T3/T4?

Answer 22

Glande tyroïde

Question 23

Quel est le mécanisme d’action de GH, pourquoi l’utilise-t-on, et que cause une hypersécrétion?

Answer 23

Mécanisme : Hormone de croissance

Utilisation pharmacologique : Traite les retards de croissance

Hypersécrétion : Gigantisme (enfant), acromégalie (adulte)

Question 24

Qu’est-ce que les hormones ADH et OT? Par quoi sont-ils relâchés? Qu’elle est leur mode d’action?

Answer 24

ADH = Vasopressine
OT = Oxytocine

Relâchés par les neurones magnocellulaires de l’hypothalamus

Mode d’action neuroendocrine

Question 25

Que fait l’ADH?

Answer 25

Hormone antidiurétique, augmente la polarité du tubule distal, régule l’osmolarité (réabsorption de l’eau)

Question 26

Que fait l’oxytocine?

Answer 26

Hormone du bien-être, permet la lactation, réduit le stress, impact sur la peur (favorise la confiance)

Question 27

En tant que pharmacologue, comment produire plus ou moins de neuropeptides?

Answer 27

Pour moduler la production de neuropeptides, il faut agir sur la transcription des gènes, la maturation des précurseurs par les protéines convertases et les modifications post-traductionnelles. Leur libération peut être stimulée ou inhibée par des signaux spécifiques (hormonaux, neuronaux) et des rétrocontrôles.

Question 28

Synthèse, recapture, production des neuropeptides et mettre fin à la recapture.

Answer 28

Synthèse : Les neuropeptides sont produits via transcription des gènes, la traduction en pré-propeptides et leur maturation par des enzymes spécifiques.

Recapture : Pas de recapture, contrairement aux neurotransmetteurs.

Fin : Leur activité se termine par dégradation enzymatique.

Question 29

Comment la sécrétion des neuropeptides est-elle régulée?

Answer 29

Par des stimuli spécifiques (sécrétagogues), une libération pulsative et des boucles de rétrocontrôles (longues, courtes, ultra-courtes). Des facteurs externes (stress, sommeil) et internes (hormones, neurotransmetteurs) modulent aussi leur libération.