Acides aminés (S.Grignon)

Question 1

Qu’est-ce que GABA? Quelle est son enzyme de synthèse? Quels sont ses types de récepteurs?

Answer 1

GABA : Neurotransmetteur inhibiteur
Enzyme de synthèse : GAD (synthèse par 2 gènes)
Récepteurs : Canal chlore et GABA-B (RCPG couplé à Gi)

Question 2

Quel est la structure du récepteur GABA-A?

Answer 2

Récepteur hétéro-pandamérique (5 sous-unités)

Question 3

Quelles sont les 3 propriétés cliniques (fonctions) des benzodiazépines?

Answer 3

Hypnotiques (sommeil), anticonvulsants (épilepsie), anxiété à court terme

Question 4

Quels sont les 3 risques communs des benzodiazépines?

Answer 4

Accoutumance, dépendance, sevrage

Question 5

Comment fonctionnne le mécanisme d’action des benzodiazépines? (3 étapes)

Answer 5

1. Se sont des modulateurs allostériques du complexe GABA/canal chlore
2. Augmente l’affinité GABAR pour le GABA
3. Augmente le courant du canal chlore

Question 6

Quels sont les 3 mécanismes bloquant les benzodiazépines?

Answer 6

1. Antagonistes simples : Bloquent la liaison des BZD
2. Agonistes inverses : Se lient au site et exercent une modulation négative sur le courant chlore
3. Régulateurs orthostériques : Se lient au site actif des BZD

Question 7

Quels sont les effets associés aux régions du SN suivantes :
1. Amygdale, cortex orbito-frontal, insula (2)
2. Cortex, hippocampe (3)
3. Moelle, cervelet, tronc cérébral (1)
4. Aire tegmentale ventrale, n.accumbens (2)

Answer 7

1. Anxiolytiques et sédatifs
2. Confusion, amnésie, anticonvulsants
3. Myorelaxants (relaxants musculaires)
4. Abus et dépendance

Question 8

Quels sont 5 effets secondaires de l’éthanol?

Answer 8

Gastrite, hépatite, pancréatite, problèmes neurologiques, dépendance physique avec signes de retarit

Question 9

Qu’est-ce que le glutamate?

Answer 9

Neurotransmetteurs activateur qui mène à la dépolarisation. Ses récepteurs principaux sont les canaux calciques (NMDA).

Question 10

Quels sont les effets aigus et chroniques du glutamate?

Answer 10

Aigu : Inhibe l’entrée de calcium
Chronique : Active l’entrée de calcium

Question 11

Quels sont les effets aigus et chroniques de GABA?

Answer 11

Aigu : Active l’entrée de chlore
Chronique : Inhibe l’entrée de chlore

Question 12

Quels sont les effets glutamatergiques de l’éthanol en administration aigu et chronique?

Answer 12

Aigu : Inhibe NMDA et l’entrée calcique
Chronique : Inhibe NMDA pré-synaptique, augmente la relâche de glutamate et active l’entrée calcique

Question 13

Quels sont les effets gabaergiques de l’éthanol en administration aigus et chroniques?

Answer 13

Aigu : Agoniste sur le canal chlore, augmente l’affinité GABA/canal chlore, active l’entrée de chlore, inhibe GABA-B pré-synaptique, active la relâche de GABA.
Chronique : Inhibe l’entrée de chlore

Question 14

L’éthanol se lie à quelle sous-unité du canal chlore?

Answer 14

Sous-unité delta

Question 15

Par quoi sont causées les crises (seizures) et qu’est-ce qui peut les arrêter?

Answer 15

Causes : Ca2+, Na+, PPSE
Arrêt : Cl-, sortie K+, PPSI

Question 16

Quels sont les effets glutamatergiques des médicaments antiépileptiques : Topiramate, felbamate et lamotrigine?

Answer 16

Topiramate : Antagoniste KAR et AMPAR
Felbamate : Antagoniste NMDA
Lamotrigine : Blocage des canaux Na+/Ca2+ qui inhibent la libération de glutamate (effet indirect) et effet inhibiteur de AMPA

Question 17

Quelles sont les ressemblances (1) et les différences entre les benzodiazépines (BZD) et les barbituriques (PB)

Answer 17

Ressemblance : Ils sont des modulateurs allostériques positifs de la transmission GABA

Différences : Les PB agissent sur un site différent, ont une durée d’ouverture du canal plus longue, ont une moins bonne sécurité, problèmes pharmacocinétiques.

Question 18

Quels sont les 3 principaux modes d’action des anticonvulsants?

Answer 18

1. Augmentation des niveaux de GABA
2. Réduction des niveaux de glutamate
3. Réduction des niveaux de canaux calciques voltage-dépendants

Question 19

Quels sont les 4 molécules utilisées dans les anticonvulsants (et leurs modes d’action)?

Answer 19

1. Vigabatrin : Inhibe les enzymes de dégradation du GABA
2. Tiagabine : Inhibe la recapture du GABA
3. Gabapentine : Analogue de GABA
4. Topiramate : Modificateur allostérique du complexe GABA/chlore

Question 20

Quelle est la composition des récepteurs NMDA et que sont NR2A et NR2B?

Answer 20

Composition NMDA : 2 ss NR1, 1 ss NR2 (pour NR2A ou NR2B)

NR2A = Synaptique, son inactivation ou suractivation induit des perturbations et de l’excitotoxicité (survie cellulaire)
NR2B = Extrasynaptique, son inactivation est mortelle (toxicité cellulaire)

Question 21

Pourquoi utilise-t-on la mémantine et quel est son mode d’action?

Answer 21

Utiliser pour l’Alzheimer et permet au canal NMDA de rester ouvert plus longtemps.

Question 22

Qu’est-ce que l’excitoxicité?

Answer 22

Toxicité neuronale induite par des niveaux élevés d’AAE

Question 23

Comment se produit un infarctus?

Answer 23

Lorsque les cellules gliales n’ont plus d’O2, donc plus d’ATP (excitoxicité) pour faire le recaptage du glutamate, il y a une augmentation du glutamate ambiant ce qui produit un infarctus.