Acides aminés (S.Grignon) Flashcards
Qu’est-ce que GABA? Quelle est son enzyme de synthèse? Quels sont ses types de récepteurs?
GABA : Neurotransmetteur inhibiteur
Enzyme de synthèse : GAD (synthèse par 2 gènes)
Récepteurs : Canal chlore et GABA-B (RCPG couplé à Gi)
Quel est la structure du récepteur GABA-A?
Récepteur hétéro-pandamérique (5 sous-unités)
Quelles sont les 3 propriétés cliniques (fonctions) des benzodiazépines?
Hypnotiques (sommeil), anticonvulsants (épilepsie), anxiété à court terme
Quels sont les 3 risques communs des benzodiazépines?
Accoutumance, dépendance, sevrage
Comment fonctionnne le mécanisme d’action des benzodiazépines? (3 étapes)
- Se sont des modulateurs allostériques du complexe GABA/canal chlore
- Augmente l’affinité GABAR pour le GABA
- Augmente le courant du canal chlore
Quels sont les 3 mécanismes bloquant les benzodiazépines?
- Antagonistes simples : Bloquent la liaison des BZD
- Agonistes inverses : Se lient au site et exercent une modulation négative sur le courant chlore
- Régulateurs orthostériques : Se lient au site actif des BZD
Quels sont les effets associés aux régions du SN suivantes :
1. Amygdale, cortex orbito-frontal, insula (2)
2. Cortex, hippocampe (3)
3. Moelle, cervelet, tronc cérébral (1)
4. Aire tegmentale ventrale, n.accumbens (2)
- Anxiolytiques et sédatifs
- Confusion, amnésie, anticonvulsants
- Myorelaxants (relaxants musculaires)
- Abus et dépendance
Quels sont 5 effets secondaires de l’éthanol?
Gastrite, hépatite, pancréatite, problèmes neurologiques, dépendance physique avec signes de retarit
Qu’est-ce que le glutamate?
Neurotransmetteurs activateur qui mène à la dépolarisation. Ses récepteurs principaux sont les canaux calciques (NMDA).
Quels sont les effets aigus et chroniques du glutamate?
Aigu : Inhibe l’entrée de calcium
Chronique : Active l’entrée de calcium
Quels sont les effets aigus et chroniques de GABA?
Aigu : Active l’entrée de chlore
Chronique : Inhibe l’entrée de chlore
Quels sont les effets glutamatergiques de l’éthanol en administration aigu et chronique?
Aigu : Inhibe NMDA et l’entrée calcique
Chronique : Inhibe NMDA pré-synaptique, augmente la relâche de glutamate et active l’entrée calcique
Quels sont les effets gabaergiques de l’éthanol en administration aigus et chroniques?
Aigu : Agoniste sur le canal chlore, augmente l’affinité GABA/canal chlore, active l’entrée de chlore, inhibe GABA-B pré-synaptique, active la relâche de GABA.
Chronique : Inhibe l’entrée de chlore
L’éthanol se lie à quelle sous-unité du canal chlore?
Sous-unité delta
Par quoi sont causées les crises (seizures) et qu’est-ce qui peut les arrêter?
Causes : Ca2+, Na+, PPSE
Arrêt : Cl-, sortie K+, PPSI
Quels sont les effets glutamatergiques des médicaments antiépileptiques : Topiramate, felbamate et lamotrigine?
Topiramate : Antagoniste KAR et AMPAR
Felbamate : Antagoniste NMDA
Lamotrigine : Blocage des canaux Na+/Ca2+ qui inhibent la libération de glutamate (effet indirect) et effet inhibiteur de AMPA
Quelles sont les ressemblances (1) et les différences entre les benzodiazépines (BZD) et les barbituriques (PB)
Ressemblance : Ils sont des modulateurs allostériques positifs de la transmission GABA
Différences : Les PB agissent sur un site différent, ont une durée d’ouverture du canal plus longue, ont une moins bonne sécurité, problèmes pharmacocinétiques.
Quels sont les 3 principaux modes d’action des anticonvulsants?
- Augmentation des niveaux de GABA
- Réduction des niveaux de glutamate
- Réduction des niveaux de canaux calciques voltage-dépendants
Quels sont les 4 molécules utilisées dans les anticonvulsants (et leurs modes d’action)?
- Vigabatrin : Inhibe les enzymes de dégradation du GABA
- Tiagabine : Inhibe la recapture du GABA
- Gabapentine : Analogue de GABA
- Topiramate : Modificateur allostérique du complexe GABA/chlore
Quelle est la composition des récepteurs NMDA et que sont NR2A et NR2B?
Composition NMDA : 2 ss NR1, 1 ss NR2 (pour NR2A ou NR2B)
NR2A = Synaptique, son inactivation ou suractivation induit des perturbations et de l’excitotoxicité (survie cellulaire)
NR2B = Extrasynaptique, son inactivation est mortelle (toxicité cellulaire)
Pourquoi utilise-t-on la mémantine et quel est son mode d’action?
Utiliser pour l’Alzheimer et permet au canal NMDA de rester ouvert plus longtemps.
Qu’est-ce que l’excitoxicité?
Toxicité neuronale induite par des niveaux élevés d’AAE
Comment se produit un infarctus?
Lorsque les cellules gliales n’ont plus d’O2, donc plus d’ATP (excitoxicité) pour faire le recaptage du glutamate, il y a une augmentation du glutamate ambiant ce qui produit un infarctus.
