Cannabioïdes et opioïdes (L.Gendron) Flashcards
2 principaux endocannabioïdes du système cannabioïde
- Anandamide (AEA)
- 2-Arachidonoylglycerol (2-AG)
De quoi sont fait AEA et 2-AG et quel est leur rôle principal?
Créer à partir de lipides membranaires et neurotransmission
Synthèse de l’anandamide
- PE (phosphatidyléthanolamine)
- NAT (enzyme)
- NAPE-PLD (enzyme, quitte la membrane pour agir au niveau extracellulaire)
- Anandamide
Synthèse de 2-AG
- Inositol-P
- PLC (enzyme)
- DGL (enzyme)
- 2-AG
Comment fonctionne les voies de synthèse des 2-AG?
Il y a 2 voies de synthèse principales (a/ PLC et DGL), mais si l’on bloque ces enzymes, il y a des voies de synthèse alternatives.
Le 2-AG est un intermédiaire pour quel macromolécule?
Intermédiaire dans la synthèse des lipides, principale source d’acide arachidonique qui sert à la synthèse des prostaglandines.
Comment fonctionne les voies de synthèse de l’AEA?
Il y a 4 voies de synthèse possibles, si l’on bloques les enzymes, il y a des voies alternatives.
Comment contrôler la relâche des endocannabinoïdes?
On doit contrôler leur synthèse, car les endocannabioïdes ne sont pas emmagasinés.
Comment sont les endocannabioïdes sont-ils relâchés?
Sur demande
La synthèse et la relâche des endocannabioïdes dépend de quoi?
Dépend du Ca2+, car il est le cofacteur des enzymes de synthèse.
Où se dégradent les endocannabioïdes et pourquoi faut-il les dégrader?
Dans le cytosol, il faut se débarrasser de l’excès comme la plupart des neurotransmetteurs.
Quelles sont les enzymes de dégradation de l’anandamide (AEA)? (3)
COX-2, FAAH ou NAAA
Quelles sont les enzymes de dégradation du 2-AG? (3)
COX-2, FAAH ou MAGL
Que cause l’inhibition des enzymes de dégradation des endocannabioïdes (AEA et 2-AG)?
Augmentation des niveaux d’endocannabioïdes
Pourquoi inhiber les enzymes de dégradation FAAH et MAGL?
FAAH : Anxiété, dépression, douleur, sommeil.
MAGL : Augmentation de l’activité de CB1 et diminution de l’acide arachidonqiue, donc, diminution de l’inflammation induite par les prostaglandines.
Quels sont les 2 récepteurs des cannabioïdes et quelles sont leurs caractéristiques?
- CB1 : Se trouve dans le SNC, est un RCPG, rétrocontrôle et inhibition de la relâche de neurotransmetteurs.
- CB2 : Se trouve dans le SNP, est un RCPG, associé aux cellules du système immunitaire.
Quelles sont les ressemblances (4) et la différence (1) entre CB1 et CB2?
Ressemblances : Leurs séquences d’acides aminés se ressemblent, couplés à Gi/Gq, inhibent l’activité neuronale, pré-synaptiques.
Différence : On ne les retrouvent pas au même endroit.
Par quoi sont activés TRVP1 et TRVP2?
Par la chaleur
Que se passe-t-il si on active ou si on bloque CB1?
Activé : Douleur, épilepsie, troubles neurodégénératifs
Bloqué : Bloque l’obésité et l’addiction
Que se passe-t-il si on active ou si on bloque CB2?
Activé : Douleur, inflammation, neurodégénérescence
Bloqué : Contre le cancer et la fibrose rénale
D’où proviennent les phytocannabioïdes?
De la plante de cannabis. Il s’agit du cannabis médicinal et du cannabis récréatif.
Quels sont les effets du THC?
Effet stimulant et euphorisant, améliore l’humeur, réduit les nausées, augmente l’appétit (effet sur le SNC et activation de CB1)
Quels sont les effets du CBD?
Effet relaxant et sédatif, diminue les douleurs, relaxe les muscles, aide au sommeil.
Pourquoi le cannabis est-il euphorisant?
Car il module la libération de dopamine dans les centres de récompense. Il touche l’aire tegmentale ventrale comme la plupart des drogues menant aux dépendances.
Où agissent les cannabioïdes dans le SNC (5 zones)?
Ganglions de la base, hypothalamus, hippocampe, néocortex, complexe amygdalites
Où agit le cannabis euphorisant (2 zones)?
Septum et aire tegmentale-ventrale
Fonction des opioïdes endogènes et à partir de quoi sont-ils créés?
Régule les processus nociceptifs : Effets anesthésiques et addictifs. Fait avec Beta-endorphine, enképhalines, dynorphines.
Où la transmission enképhalinergique intervient-elle?
Au niveau des interneurones et des axones descendants.
Où se trouvent les récepteurs opioïdes et que permet leur activation?
Pré-synaptiques et post-synaptiques. Leur activation mène à l’inhibition de la relâche de médiateurs nociceptifs.
D’où proviennent la Beta-endorphine, la Leu-Enképhaline et la Met-Enképhaline?
Beta-endorphine : Clivage du polypeptide POMC
Leu-Enképhaline : Clivage pro-enéphaline
Met-Enképhaline: Clivage pro-enéphaline et de la pro-dynorphine
Quels sont les rôles de Beta-endorphine, Leu-Enképhaline, Met-enképhaline et dynorphine lorsqu’ils sont activés?
Beta-endorphine : Rôle immunitaire, bien être (récepteur mu)
Leu-Enképhaline et Met-Enképhaline : Seulement récepteur (récepteur delta)
Dynorphine : Addiction et appétit (récepteur kappa)
Quels sont les 3 récepteurs aux opioïdes, de quel type sont-ils, où sont-ils situés et quel est leur mécanisme d’action?
Récepteurs : Mu, delta, kappa
Type : RCPG couplés à Gi, pré et post-synaptiques
Mécanisme : 1. Inhibition adényl cyclase, 2. Diminution AMPc, 3. Sortie de potassium, 4. Inhibtion de l’entrée de calcium
Quels sont les deux précurseurs des phytocannabinoïdes?
Coenzyme A et acide gras
Dans les voies ascendantes de la douleur :
Quelles fibres sont utilisées?
Quels sont les neurotransmetteurs?
Où commencent-elles et où finissent-elles?
Fibres Aδ et C
Glutamate et substance P (excitateur)
Ganglion de la corne dorsale (DRG) jusqu’à PAG
À quoi servent les voies descendantes de la douleur et où convergent-elles?
À moduler la douleur, converge vers PAG
Quels sont les médiateurs chimiques de la douleur? (Primaires, secondaires, tertiaires)
Primaires : Glutamate et SP
Secondaires : Prostaglandines et NO
Tertiaires : 5HT et cytokines
Où sont situés les nocicepteurs?
Dans le ganglion spinal (périphérie) et dans le ganglion trijumeau (visage/bouche)
Quelles sont les 2 fonctions des médiateurs chimiques de la douleur?
Anticoagulants et induire l’inflammation.
Quelles sont les 2 fonctions, l’ingrédient principal et les 2 types d’opioïdes?
Fonctions : Relaxant et analgésique
Ingrédient principal : Morphine
Types : Synthétiques et semi-synthétiques
Quels sont les 3 mécanismes d’action des opioïdes?
- Présynaptique : Active la sortie du potassium, inhibe l’entrée de calcium et diminue les niveaux d’AMPc (inhibe la relâche de neurotransmetteurs)
- Postsynaptique : Inhibe l’influx nerveux le long du neurone
- Inhibition des interneurones excitateurs et activation des interneurones inhibititeurs
Qu’est-ce qu’une glycoprotéine?
Pompe responsable de l’export d’une variété de molécules hors de la cellule (mécanisme anti-chimiothérapie)
