Neuroimmunologie de la sclérose en plaques Flashcards
Qu’est-ce que la sclérose en plaques?
Maladie duSNC qui se caractérise par la destruction de la myéline
Dysfunction et mort neurone
En général non fatal
Pourquoi l’EBV et la mononucléose sont des facteurs de risques?
Parce qu’il y a une ressemblance entre les antigène de l’EBV et la myéline
Comment peut-on expliquer le la latitude est un facteur de risque?
Exposition au soleil
Quels sont les principaux facteurs de risque associé à la sclérose en plaques?
EBV et mono
Virus
Gènes
Temperate latitude
Fibrinogen
toxins
trauma
Low vitamin D
smoking
obésité
Female sex
early adulthood
Vrai ou faux
La prévalance de la SP est plus élevé loin des pôle Nord et Sud
Faux,
Près
Quelles sont les trois catégories de facteurs de risques?
Nomme un example pour chaque.
Inné -> femme>homme
Habitude de vie -> diète
Facteurs externe -> virus Epstein-Barr
Quels sont les principaux symptômes de la SP?
- Paresthésies, manque de coordination, pertes d’équilibre
– Peut être évalué dans des modèles animaux! - Problèmes visuels
- Perte de contrôle de la vessie et des intestins
- Fatigue
- Troubles de l’humeur et troubles cognitifs
- La SP peut être difficile à diagnostiquer. Et peut survenir chez les enfants.
Quels sont les 4 phénotype clinique? Explique brievement
Poussées-rémission
Secondaire progressif
-> Poussées-rémissions suivit d’une progression linéaire
Primaire progressif
-> Progression constante ou avec plateau
Progressive remittance
-> Progression constante avec poussées
Quel est un désavantage de l’échelle de Bart?
Basé uniquement sur les. symptômes moteurs
Nomme d’autres maladie démyélinisantes
Neuuromyelitis optica
Myélite traverse
ADEM
Syndrome de Guillain-Barré
Qu’est-ce que l’immunité inné?
Macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques
* Réponse générale contre des bactéries, des fungiques ou des virus
* ‘’Mange’’ les envahisseurs et génère des morceaux de protéine, appelé antigènes
* Présente les antigènes au système immun adaptatif
Qu’est ce que l’immunité adaptative?
Lymphocytes T CD4+ et CD8+, lymphocytes B
* Se multiple rapidement lorsque confronté à ‘’leur’’ antigène
* Répondent à seulement 1 antigène spécifique
* Des millions d’antigènes spécifiques
Pourquoi les lymphocytes répondent à seulement un anti-gène?
Pour assurer un bon contrôle
Qu’est-ce que les lymphocytes T «helper»?
Réponse à des morceaux de protéine
(antigènes)
* Ils coordonnent la réponse des ‘’cellules effectrices’’ (lymphocytes B, macrophages, neutrophiles, lymphocytes T CD8+ T).
* Dans la SP, ils répondent à un antigène du soi dans le cerveau et la moelle épinière (myéline)
* Plusieurs traitements de la SP ciblent potentiellement les lymphocytes T CD4+, mais ils ne sont pas les seuls acteurs impliqués!
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a un épuisement des lymphocytes T?
Perte progressive de leur fonctions
- prolifération
- cytokine
- cytotoxiques
= tumeurs, VIH, etc
Qu’arrive-t-il lorsqu’il y a une hyperprolifération des lymphocytes T?
Inflammation tissulaire
auto-immunité ( SP, diabète de type 1, etc.)
Décrire le modèle outside-in
La réponse auto-immune dans la SP débute dans les tissues lymphatiques en périphérie
Des clones de lymphocytes T spécifiques à un antigène de la SP retrouvés chez les sujets sains
Dans la SP, un déclencheur de la réponse immune périphérique amène l’induction d’une réponse inflammatoire des lymphocytes T
La majorité des traitements de la forme poussées-rémissions cible cette réponse immune
Modèles disponibles chez les rongeurs
Quel modèle pour expliquer la SP est disponible chez les rongeurs?
Outside-in
Que doivent reconnaître les lymphocytes T :
- Le CMH
- les anti-gènes du soi
CMH : oui
antigènes : faiblement ou pas du tout
Vrai ou faux
Il faut deux signals pour activé les lymphocytes T
Vrai
Comment se fait la signalisation des cellules présentatrices d’antigènes?
Récepteurs reconnaissant un pattern vont reconnaître un pattern moléculaire associé à un pathogène
Signalisation accrue des cellules présentatrices d’antigènes via ces récepteurs et expression de ligands co-stimulateurs
Quel est le rôle principal de ces lymphocytes :
- Th1
- Th17
- Tr1
Th1 : macrophage
Th17 : neutrophile
Tr1 : Supprime l’inflammation
Décrire le modèle inside-out
La SP ‘’débute’’ à l’intérieur du SNC
Neuro-dégénération (viral? AVC? trauma?) causant une relargage d’antigènes du SNC
Antigènes du SNC transportés vers les tissues lymphatiques périphériques (rate, ganglions lymphatiques), où ils induisent une réponse immune périphérique
Réponses immunes adaptatives toujours importantes, mais elles ne sont juste pas l’étape initiale.
Comment les récepteurs reconnaissant un pattern sont activés dans l’auto-immunité?
Déclencheur viral comme DAMPs : Hsp, acide urique, etc.
Quels sont les différents aspects au traitement de la SP?
- Traitements des poussées ( corticostéroïde)
- Traitement des symptômes
- Traitements ciblant la réparation et la remyélinisation
- Traitement pour prévenir de nouveaux dommages (DMTs)
Que font les DMTs pour la SP?
Ne guérissent pas la maladie
– Réduisent le taux de poussées et la sévérité des poussées
– Retarde l’accumulation des handicaps et/ou la progression
– Réduisent le nombre de nouvelles lésions
Vrai ou faux
Les DMTs fonctionnent mieux lorsque débutés tôt dans l’évolution de la maladie
Vrai
Quel stade les DMTs peuvent retarder?
Le stade secondaire progressif
Quand est-ce qu’un changement de traitement est recommandé?
Lorsque surviennent de nouvelles manifestations de la maladie
Pour quoi est efficace le traitement IFNb-1a?
Réduire le taux de poussées dans la forme pousséesrémissions
Qu’est ce que IFNb?
Cytokine : protéine sécrétée qui peut agir sur le comportements des cellules localement ou systématiquement produite par les cellules immunes
Comment fonctionne le traitement avec IFNb?
Active les cellule Tr1
- diminution de l’entrée des lymphocytes T dans SNC
- Diminution de l’inflammation
- Diminution de la destruction de la myéline et des neurones
Qu’est ce que le Glatiramer acetate?
Mélange d’acide aminés
Présumé effet attribuable à une modification de la réponse des lymphocytes Th1 réactifs à la myéline vers les lymphocytes T régulateurs ou Th2
Qu’est ce que le Tysabri?
Anticorps bloquant le VLA-4 ( a4 integrin)
Premier anticorps monoclonal dans le traitement de la SP
Quel était le premier traitement ayant une cible dans la SP?
Tysabri
Quel est le mécanisme du Tysabri (VLA-4)?
Empêche l’introduction des cellules T dans le SNC en ciblant a4 integrin interaction avec VCAM-1
Qu’est ce que fait le Gilenya?
Premier à pendre par voie oral
Blocage de la S1p
Prévient la circulation des cellules immunes vers le SNC
Pourquoi le Gilenya empêche la circulation des cellules T?
Parce qu’il bloque la sphingosine-1-phosphate (S1P) qui est importante pour la sortie des lymphocytes des tissus lymphatiques
Quel est l’action du Lemtrada?
- Bloque la molécule CD52 sur les lymphocytes T et B matures
- Utilisation pour SP poussées-rémissions
Quel médicament était initialement indiqué pour les leucémies lymphocytiques chronique?
Lemtrada
Quels sont les désavantages du Lemtrada?
Complications infectieuses : Listeria
Autoimmunity secondaire
Quel est l’effet du Tecfidera (dimethyl fumarate)?
Induit un changement à l’opposé de l’immunité induite pat les Th1
- Nrf2 va sur Anti-ox dans le noyau
Quel est l’effet du teriflunomide?
Inhibit DHODH qui est responsable de la production de cytokine dans les mitochondries
-> bloque la prolifération des cellules T dangereuses
Comment fonctionne le MAvenclad (cladribine)?
Comme adénosine
Empêche la prolifération des cellules
Qu’est-ce que la progressive multifocal leukoencephalopathy?
Causée par le virus John Cunningham (JC)
-> virus latent chez plus de 70% des individus
-> Vit dans les oligodendrocytes, les astrocytes et les lymphocytes B
Cause la mort des oligodendrocytes et une perte de la myéline
Avec quel médicament des cas de PML ont été observé?
Natalizumab, Tecfidera, Gilenya et Rituxan
Pourquoi des cas de PML sont observés chez des patients souffrant de SP?
À cause de la lymphopénie (déplétion des cellules immunes) causé par la médication (cellules T ne peuvent plus entrer
Que fait le CD20?
immunité de l’espace extra-cellulaire
Secretion d’anticorps
Sur quelle cellule est exprimé le CD20?
Lymphocytes B
Sur quelle cible fonctionne le rituximab et l’ocrelizumab?
CD20 -> lymphocyte B
Quel est le rôle des lymphocytes B dans la SP?
- Peuvent sécréter des cytokines qui attirent les lymphocytes T
- Peuvent renforcer l’activité des lymphocytes T dans les formes avancées de la SP
- Lymphocytes B présents dans les tissues lymphoïdes tertiaires des méninges et du SNC
- Les lymphocytes B peuvent présenter des antigènes aux lymphocytes T et être repsonsable de perpétrer l’inflammation dans la SP
Quel est le mécanisme d’action des médicaments ciblant le CD20?
- Déplètent les lymphocytes B CD20+ dans la SP
