Néoplasie Flashcards
4 caractéristiques de la croissance d’un néoplasme
- non coordonnée
- autonome
- différente de celle de l’hyperplasie
- persiste malgré l’arrêt des stimuli
Facteurs qui influencent l’incidence du cancer
- âge
- race
- facteurs géo
- bagage héréditaire
(la majorité sont sporadiques, certains sont familiaux )
probabilité d’être atteint d’un cancer dans sa vie (hommes et femmes)
H: 45%
F: 42%
quelle est la principale cause des cancers sporadiques
des mutations somatiques qui résultent de facteurs environnementaux (MUTATION AQUISES)
donner des exemples de mutations acquises
cancer du sain : 4x fois plus en amérique du N et europe qu’au Japon
cancer du foie en afrique
cigarette cancer du poumo
cancer du col utérin –> nb de partenaires sexuels (VPH)
pourquoi est ce que l’incidence du cancer augmente avec l’âge ?
à cause de l’accumulation des mutations somatiques et du déclin de la compétence immunitaire
(plus on est vieux, plus on a été en contact avec l’environnement potentiellement dommageable)
nommer les 3 types de cancer héréditaires
- syndrome néoplasique héréditaire (autosomal dominant) –> ex. rétinoblastome (gène RB) , polypose familiale du colon (gène APC), cancer du sein et des ovaires
- Cancer familiaux : mode de transmission inconnu, jeune âge , tumeurs multiples, 2 à 3 proches parents –.>sein, ovaire, pancréas
- Syndromes des “mécanismes de réparation de l’ADN” défectueux (autosomal récessif) –> xeroderma pigmentosa
nommer un mécanisme héréditaire autosomal récessif qui présipose à un cancer
syndromes de “mécanismes de réparation de l’ADN” défectueux
nommer un mécanisme héréditaire autosomal dominant qui prédispose à un cancer
syndromes néoplasiques héréditaire
comment appelle-t-on une maladie qui peut prédisposer à un cancer
un désordre pré-néoplasique
nommer 6 désordres pré-néoplasiques
- division cellulaire régénérative persistante
- Hyperplasie, dysplasie
- Gastrite chronique atrophique
- colite ulcéreuse
- Leucoplasie de la cavité orale, vulve, pénis
- adénomes villeux du colon
description d’une leucoplasie
petite plaque blanche
–> carcinome épidermoïde dû à de l’inflammation chronique
ex. se développe dans la bouche chez un fumeur
nommer les 5 étapes d’un tissu normal qui devient un adénocarcinome infiltrant
normal hyperplasie hyperplasie atypique adénocarcinome in situ adénocarcinome infiltrant
à quoi réfère le mot “cance”r
un néoplasme malin
nommer les deux composantes d’un néoplasme, qu’il soit bénin ou malin
le parenchyme : ensemble des cellules tumorales qui prolifèrent
le stroma: tissus conjonctif et vasculaire réactionnels qui supportent et nourrissent le parenchyme tumoral
qu’est ce qui détermine le nom et le comportement du néoplasme ?
le parenchyme
qu’est ce qui détermine l’apparence et la consistance du néoplasme ?
la proportion relative de parenchyme et de stroma
noms des cancers associées à un stroma collagénique (fibreux ) très développé donnant une fermeté et une blancheur au tissu
réaction desmoplasique
qu’est ce qui distingue un néoplasme bénin et un malin ( concept général)
leur comportement biologique
conséquences des tumeurs bénignes et malignes
bénignes: normalement peu menaçant mais peut avoir des conséquences fâcheuses
malingne : peut entrainer la mort
exemples de tumeurs bénignes qui ont les conséquences
- tumeur bénigne des méninges qui affecte l’équilibre
2. Un point de beauté qui devient malin sans qu’on s’en rende compte
nommer les 4 caractéristiques qui permettent de distinguer une tumeur maligne d’une tumeur bénigne
- Différenciation et anaplasie
- taux de croissance
- Invasion locale
- Métastases
définition du concept de “différenciation”
degré de ressemblance morphologique et fonctionnelle d’une cellule tumorale p/r à sa cellule d’origine
différenciation d’une tumeur bénigne
la cellule tumorale ressemble pas mal à sa cellule d’origine, autant dans sa morphologie que dans sa fonction (pas tjrs vrai , mais en général)
différenciation d’une tumeur maligne
sprectre:
- ->tumeur bien différenciée
- -> tumeur pauvrement différenciée
- -> tumeur indifférenciée (anaplasique)
GRADES HISTOLOGIQUES
Explication de l’anaplasie
ni différenciation morphologique ou fonctionnelle
critères du grade histologique
- variation dans la forme , la taille et la chromasie nucléaire
- Présence de nucléoles, de forme et taille variables
- augmentation du rapport nucléo-cytoplasmique
- mitose
- désorganisation architecturale
définition de la dysplasie
prolifération cellulaire désordonnée et atypique mais non-néoplasique
où voit-on principalement de la dysplasie ?
au niveau des cellules épithéliales
ce qui la dysplasie implique
c’est précancéreux, mais n’évolue pas nécessairement en cancer –> en théorie, c’est réversible
normal–> dysplasie –> carcinome in situ –> carcinome infiltrant
quand est-ce qu’un carcinome est “in situ” ?
quand les cellules néoplasiques de dépassent pas la membrane basale
taux de croissance d’un néoplasme bénin vs un néoplasme malin
les néoplasmes bénins croissent moins rapidement que les néoplasme malin
le taux dépend aussi de la différenciation : une tumeur bien différenciée a une croissance plus lente
nommer les 3 facteurs d’influence du taux de croissance d’un néoplasme
- stimulation hormonale (prolifération)
- apport sanguin (pour le stoma; nutriments)
- contrainte locale (espace pour se développer)
expliquer pourquoi une tumeur très proliférante peut grossir lentement
parce que pour qu’un néoplasme grossisse, il faut un excès de cellules produites par rapport aux cellules perdues
donc ne grossit pas vite pcq bcp de nécrose
- nombre de divisions cellulaires nécessaires pour qu’une cellule néoplasique engendre une masse détectable cliniquement
- Nombre de divisions supplémentaires nécessaires pour atteindre une taille incompatible avec la survie…
- qu’est ce qu’on veut dire pas “compatible avec la survie”
- +/- 30
- une dizaine
- les risques de métastases augmentent
nommer les 2 meilleures caractéristiques pour définir la malignité
l’invasion locale et la présence de métastase
invasion locale d’un néoplasme bénin
- contour régulier et bien délimité, car croissance EXPANSIVE
- compression des tissus voisins et formation d’une pseudocapsule fibreuse
- respect des structures anatomiques adjacentes
invasion locale d’un néoplasme malin
- contour irrégulier et mal délimité, car croissance INFILTRATIVE
- tendance à envahir les organes adjacents
(-pour les carcinomes, transgression de la membrane basale)
définition d’un métastase
implant tumoral secondaire discontinu de la tumeur primaire
qu’est ce qui augmente les chances qu’une tumeur soit métastasique? ( 2 caractéristiques visibles )
plus une tumeur est volumineuse et moins elle est différenciée, plus grandes sont les probabilités qu’elle soit métastatique
nommer les 3 mécanismes de dissémination d’un cancer
- Essaimage dans les cavités corporelles
(canal médullaire, péricarde, plèvre , cavité péritonéale) - Invasion des vaisseaux lymphatiques –> métastases dans les ganglions lymphatiques (surtout carcinomes)
- Invasion des vaisseaux: veines > artères (sarcomes)
quel est le premier ganglion qui reçoit la lymphe d’un tissu ?
qu’est ce que ca implique
le ganglion lymphatique sentinelle
c’est un bon endroit pour vérifier s’il y aurait des métastases
quel cancer est associé à la contamination de la cavité pleurale ?
cancer du poumon
quel cancer est associé avec la contamination péritonéale
cancer de l’ovaire
quel cancer est parfois associé à la contamination sous-arachnoïdienne
tumeur cérébrale pédiatrique
où est ce qu’on peut s’attendre à voir plus de dissémination lymphatique ?
plus fréquente dans les carcinomes et plus rare dans les sarcomes
mécanisme de la dissémination lymphatique
se fait de manière ordonnée :
-les ganglions lymphatiques sont envahis 1 à 1 dans un ordre particulier (principe du ganglion sentinelle)
que signifie la présence de métastases ganglionnaires régionales ?
cela signifie une maladie avancée, mais pas nécessairement incurable , mais c’est pa sune ben ben bonne nouvelle
où est ce qu’on peut s’attendre à voir plus de dissémination vasculaire ?
plus fréquente dans les sarcomes mais se voit aussi dans les carcinomes
nommer les organes les plus touchés par la dissémination vasculaire
le foie et les poumons
les artères ne sont pas souvent envahies par les cancers car ils ont une paroi épaisse
qu’est ce que la dissémination vasculaire implique ?
la partie est perdue… traitement palliatif
nomenclature pour un néoplasme bénin constitué d’un seul type de cellule parenchymateuse
(type de tissus)-ome -type d'épithélium ex. papillome malpighien (épithélim malpighien) papillome transitionnel (épithélium transitionnel)
qu’est ce qu’un papillome
une excroissance nodulaire ou papillaire en surface d’un tissu
nom d’un néoplasme bénin sur un épithélium glandulaire
adénome suivi du tissu d’origine
structure kystique =
cyst_______
ex cystadénome
nom d’une excroissance à la surface d’une muqueuse
Polype
nommer 3 néoplasmes bénins qui se trouvent dans les épithéliums de glandes ou de conduits
adénome, papillome, cystadenome
nom d’un néoplasme bénin dans les passages respiratoires
adenome bronchique
nom d’un néoplasme bénin dans l’épithélium rénal
adénome rénal tubulaire
nom d’un néoplasme bénin dans nom d’un néoplasme bénin dans le foie
Liver cell adenoma
nom d’un néoplasme malin dans l’épithélium transitionnel du tractus urinaire
papillome transitionnel
nom d’une tumeur bénigne des mélanocytes
Nevus (petites taches brunes )
Melanocytes = ce qui donne la pigmentation
nommer des néoplasmes bénins qui sont reliés à des tissus connectifs et ses dérivés
fibrome , lipome (tissus lipeux ex.cellules adipeuses) , chondrome, osteome
néoplasmes bénins des cellules qui tapissent les vaisseaux sanguins
hémangiome
néoplasmes bénins des cellules qui tapissent les vaisseaux lymphatiques
lymphangiome
néoplasmes bénins des cellules qui tapissent les méninges
méningiome
néoplasmes bénins des cellules musculaires lisses
leiomyome
néoplasmes bénins des cellules musculaires striées
rhabdomyome
nomenclature pour un néoplasme malin sur des cellules épithéliales
épithélium glandulaire : adénocarcinome suivi du tissu
autre: carcinome suivi du type d’épithélium
nom d’une tumeur maligne du poumon
carcinome épidermoïde
synonymes de pavimenteux
épidermoïde, malpighien
nom d’un néoplasme malin de la peau
carcinome spinocellulaire
nom d’un néoplasme malin des cellules basales de la peau ou de l’utérus
carcinome basal
nommer 3 néoplasmes malins de l’épithélium des glandes ou tractus
adénocarcinomes
carcinome papillaire
cystadénocarcinome
nom d’un néoplasme malin des passages respiratoires
carcinome bronchogénique
nom d’un néoplasme malin des reins
carcinome rénal
nom d’un néoplasme malin du foie
carcinome hépatocellulaire
nom d’un néoplasme malin des passages urinaires
carcinome transitionnel
nom d’un néoplasme malin des mélanocytes
mélanome malin
nomenclature d’un néoplasme malin sur des cellules mésenchymateuses
(type de cellule d’origine)-sarcome
tumeur maligne du muscle squelettique
rhabdomyosarcome
tumeur maligne des tissus conjonctifs
fribrosarcome, liposarcome, chondrosarcome, ostéosarcome
tumeur maligne des vaisseaux sanguins
angiosarcome
tumeur maligne des vaisseaux lymphatiques
lymphangiosarcome
tumeur maligne de la membrane synoviale (couche interne de la capsule articulaire)
sarcome synovial
tumeur maligne des méninges
méningiome invasif
tumeur maligne des cellules hématopoïétiques
leucémie
tumeur maligne des tissus lymphoïdes
lymphomes
tumeur maligne des cellules musculaire lisses
leiomyosarcome
tumeur maligne des cellules musculaires striées
rhabdomyosarcome
comment nomme-t-on un néoplasme constitué de plusieurs type de cellules , mais dérivées d’EU SEUL FEUILLET EMBRYONNAIRE
tumeur mixte
cellules épithéliales et stromales néoplasiques
donner un exemple de tumeur mixte
adénome pléomorphe des glandes salivaires
nom d’un néoplasme constitué de plusieurs types de cellules mais dérivées de PLUS D’UN FEUILLET EMBRYONNAIRE
tératome
tumeur maligne des mélanocytes
mélanome
tumeur maligne des cellules lymphoïdes
lymphome
tumeur maligne des cellules hématopoïétique
leucémie (imp. ces tumeurs se manifestent dans le sang, mais les cellules néoplasiques prennent naissance dans la moëlle osseuse )
quelle est la cause du cancer
le cancer est multi factoriel
nommer les 4 grandes classes de gène normaux régulateurs de la croissance
- Proto-oncogènes; gènes promoteurs de la croissance
- Gènes suppresseurs de tumeur; inhibiteur de croissance
- Gènes qui régularisent l’apoptose (programmation de la mort cellulaire)
- gènes impliqués dans la réparation de l’ADN
qu’est ce qui explique le phénomène d’une cellule normale qui devient néoplasique
la carcinogénèse, un processus multi étapes
pourquoi est ce que la mutation d’un seul gène n’est pas suffisante pour causer un cancer ?
même si les altérations génétiques au sein d’une cellule lui donne le pouvoir de se multiplier de façon autonome,
plusieurs autres mutation génétiques se produisent dans les clones et chacune peut être responsable d’attributs néoplasiques ;
taux de croissance, capacité d’envahir localement et pouvoir de produire des métastases
nommer les 4 changements observables chez un néoplasme qui a une croissance autonome
- Auto suffisance en signaux de croissance
- Insensibilité aux signaux des inhibiteurs de croissance
- Évasion de l’apoptose
- Potentiel limité de reproduction cellulaire
nommer les 2 changements observables chez un néoplasme en suivie et propagation
- développement soutenu de l’angiogénèse
2. capacité d’envahir et de métastasier
est ce que les tumeurs ont nécessairement touts les changements/gènes ?
of course not
noms des gènes qui promouvoient la croissance cellulaire autonome
oncogènes , qui produisent des onco-protéines
facteurs de croissance des cellules cancéreuses
AUTOCRINE: les cellules cancéreses acquièrent l’habileté à auto-produire ses facteurs de coirssance
qu’est ce que l’autosuffisance en facteurs de croissance des néoplasmes implique ? (2 éléments)
- une production accrue de récepteurs de facteurs de croissance pour assurer la croissance cellulaire
- Récepteurs anormaux qui envoient constamment des signaux au noyau même en l’absence de facteurs de croissances , ce qui assure l’autonomie de la croissance
les protéines de transduction dans une cellule cancéreuse
elles demeurent constamment activées
quel est le proto-oncogène le plus souvent muté en cancer ?
Quel est le résultat de sa mutation ?
mutation présente dans ______ des cancers
RAS ,
ce qui assure la prolifération cellulaire (car envoie des signaux de division cellulaire ves de noyau )
30%
les gènes qui régularisent la transcription de l’ADN peuvent affecter quoi dans la cellule cancéreuse ?
l’autonomie de la croissance
par exemple: MYC est un facteur de transcription qui contrôle l’expression de gènes promoteurs de croissance, surtout ceux nécessaires pour l’entrée d’une cellule en cycle cellulaire
MYC muté= surexprimé ou jamais désactivé
rôle des cyclines et kinases cyclines-dépendantes dans la cellule normale
kinases activées : contrôlent la progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire
cyclines: active les kinases
kinases et et certains inhibiteurs de kinases: contrôlent la progression ordonnée des cellules dans le cycle cellulaire
assurent la phosphorylation des protéines
cyclines et kinases cyclines-dépendantes dans la cellule cancéreuse
les mutation qui touchent ces molécules vont favoriser la prolifération cellulaire
nommer les 4 inhibiteurs de croissance
B1: gène du rétinoblastome
B2: gène p53–> gardien du génome
B3: Voie du facteur ß de croissance (néo. pancréas et colon)
B4: Voie des ß caténine- polypose colique adénomateuse
Qu’est ce qu’un rétinoblastome ?
_____% sont sporadiques et _____% sont familiales
tumeur maligne de la rétine de l’oeil, constituée de cellules très immatures (cellules blastiques )
expliquer ce qu’est une tumeur sporadique dans le cas du rétinoblastome
les mutations des deux allèles du g;ne RB sont aquises
expliquer ce qu’est une tumeur familiale dans le cas d’un rétinoblastome
une mutation est congénitale et l’autre est acquise
où peut ont trouver la protéine produite par le gène RB?
à quoi se lie-t-elle ?
se trouve dans toutes les cellules du corps et se lie à l’ADN
quelles sont les deux formes de la protéine produite par le gène RB
forme active : hypophosphorylée
forme inactive : hyperphosphorylée
quelle est l’action de la protéine produite par le gène RB?
elle agit en G1 en déterminant le destin de la cellule:
options –>
- la cellule poursuit le cycle cellulaire (phase de synthèse)
- la cellule entre temporairement en G0 (quiescence)
- la cellule sortira du cycle pour se différencier
- la cellule entre en apoptose
qu’est ce que le p53?
le moniteur central du stress cellulaire
qu’est ce qui peut activer le p53 ?
l’anoxie cellulaire ou des dommages à l’ADN
action du p53 activé
contrôle l’activité de gènes impliqués dans :
- l’arrêt du cycle cellulaire
- la réparation de l’ADN
- la sénescence
- apoptose
Dans combien de tumeurs peut-on trouver une mutation du gène p53?
70%
quelles sortes de facteurs peuvent indiquer l’apoptose ?
intrinsèques ou extrinsèques
qu’est ce que l’activation de l’apoptose implique ?
l’activation d’une cascade protéolytique de caspases qui détruisent la cellule
Quels sont les résultats possible de l’altération des gènes dans une cellule cancéreuse ? (6)
- diminution des récepteurs pour l’apoptose
- Inactivation du complexe de transduction
- Activation ou surproduction du BCL-2
- Désactivation ou diminution des niveaux du BAX
- Altération du rôle du cytochrome C
- Activation des inhibiteurs de l’apoptose
Quelle est la particularité du lymphome folliculaire ?
85% ont un BCL-2 activé par une translocation t(14;18)
expliquer qu’est ce qui fait qu’une cellule normale a un potentiel de réplication limité
après 50-70 divisions, le p53 agit sur les cellules pour qu’elles arrête de proliférer et qu’elles entrent en sénescence
ce qui donne le signal : le raccourcissement des télomères
Qu’est ce qu’une télomérase?
une enzyme qui permet de garder l’intégrité des télomères
où peut-on trouver des télomérases ?
présente et active dans les cellules souches mais absente dans les cellules somatiques normales
dans ______ % des cancers, la télomérase est présente sur les cellules cancéreuses
85-95%
Pourquoi les cellules cancéreuses ont des nouvelles mutation ?
–>car elles ont une altération des mécanismes de surveillance du cycle cellulaire
–> ce qui active de façon INAPPROPRIÉE les mécanismes de réparation de l’ADN
–> instabilité chromosomique qui génère des nouvelles mutations
conséquences de l’absence d’une télomérase sur la cellule cancéreuse
elle évolue vers la mort
conséquence de la présence d’une télomérase sur la cellule cancéreuse
la télomérase permet de régénérer les télomères, ce qui permet la reproduction cellulaire d’une cellule qui a pleins de mutations génétiques
Une tumeur sans vascularisation peut atteindre quelle grandeur
1-2mm
qu’est ce qui vascularise une tumeur ?
le stoma
qu’est ce qui contrôle l’angiogenèse
une balance entre des facteurs promoteurs et des facteurs inhibiteurs
quels sont les 2 mécanismes de l’angiogenèse
- mobilisation des cellules précurseurs de cellules endothéliales provenant de la moelle osseuse
- Bourgeonnement des vaisseaux existants
l’angiogenèses est similaire à quel processus?
la réparation tissulaire
comment la cellule cancéreuse parvient-elle a soutenir l’angiogenèse ?
elle peut produire elle-même des facteurs promoteurs de l’angiogénèse
ou
libérer des facteurs qui stimulent d’autres cellules normales à produire des facteurs promoteurs de l’angiogénèse (cellules stromales ou macrophages)
nommer les 4 étapes de l’envahissement des tissus par les cellules cancéreuses
- Détachement des cellules tumorales les unes des autres (pour passer dans la membrane cellulaire)
- Dégradation de la matrice extra-cellulaire (mem. basale et autres constituants )–> il faut faire de la place pour passer
- Attachement à de nouvelles compoantes de la matrice
- Migration des cellules
Qu’est ce que le “détachement des cellules tumorales les unes des autres” implique ? (dans les étapes de l’envahissement néoplasique des tissus )
la diminution de l’expression (ou de l’action) de l’E-cadhérine
Qu’est ce que l’E-cadérine
protéine de liaison intercellulaire
Qu’est ce que la “dégradation de la matrice extra-cellulaire “ implique ? (dans les étapes de l’envahissement néoplasique des tissus )
les cellules tumorales produisent une protéase qui dégrade la MEC ou stimulent des cellules stromales à la produire
Qu’est ce que “l’attachement à de nouvelles composantes de la matrice “ implique ? (dans les étapes de l’envahissement néoplasique des tissus )
les cellules tumorales conservent certaines molécules d’adhésion permettant leur adhérence aux constituants de la MEC
Qu’est ce que la “migration des cellules “ implique ? (dans les étapes de l’envahissement néoplasique des tissus )
- la cellule cancéreuse sécrète des facteurs autocrines de motilité
- La dégradation de la matrice extra-cellulaire produit des facteurs de chimiotactisme tumoral
qu’est ce qui est essentiel pour que les cellules cancéreuses soient capables de métastasier ?
elles doivent envahir les vaisseaux sanguin, se lier à ses constituants pour voyager, puis envahir de nouveau la paroi du vaisseau pour rejoindre un tissu
comment les cellules cancéreuses se protègent-elles contre les cellules immunitaires ?
en se liant avec des plaquettes ou autre constituant sanguin
pourquoi les cellules tumorales s’arrêtent souvent au poumon ou au foie ?
car elles s’arrêtent au premier lit capillaire qu’elles croisent
carles capillaires sont tlm étroits que le passage est difficile, donc les cellules s’arrêtent en envahissent
Pourquoi certains cancers ont-ils des sites préférentiels de métastase? donner un exemple.
cancer du poumon –> métastases aux surrénales
les cellules cancéreuses expriment des molécules d’adhérence spécifiques aux cellules endothéliales des vaisseaux de l’endroit où il y a métastase
les molécules chimiotactiques des tissus envahis attirent les cellules tumorales
synonyme pour un carciogène
cancérigène
- description d’un carciogène à action directe.
- Intensité de leur pouvoir carciogène
- donner un exemple
ne requiert pas de conversion métabolique pour devenir cancérigène
normalement, pouvoir faible
les agents alkylants utilisés dans le traitement du cancer est responsable d’un deuxième cancer (souvent une leucémie)
nommer 3 médicaments retrouvés dans la chimiothérapie qui sont des carciogènes directes
cyclophosphamide
chlorambucil
nitrosourée
1.description d’un carciogène à action indirecte.
requiert une conversion métabolique pour être carciogène
Nommer 3 exemples de carciogènes indirectes et les cancers qu’ils prédisposent
Benzo(a)pyrene : tabac –> cancer du poumon
ß-naphthylamine: colorant–> cancer de la vessie
Aflatoxin B1: aspergillus dans les graines de céréales (champignon) –> cancer du foie (hépatocarcinome)
nommer les 2 étapes de la transformation néoplasique du modèle classique de carcinogénèse chimique
- Initiation
2. Promotion
la plupart des carciogènes sont ___________
mutagènes
quels gènes sont le plus souvent affectés par des carciogènes ?
les oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeur
Expliquer “ l’initiation “ dans la transformation néoplasique classique de carcinogénèse
L’initiateur est un carciogène chimique
–> il créer un dommage génétique qui sera transmis aux cellules-filles de la cellule atteinte
IMP : LE DOMMAGE EST IRRÉVERSIBLE ET NON-LÉTHAL
donc l’initiation rend la cellule susceptible à devenir néoplasique , mais sans plus .
expliquer le rôle du promoteur dans la transformation néoplasique classique de carcinogénèse
le promoteur n’est pas mutagénique, mais plutôt un stimulus de prolifération répétitif
- -> la promotion = la prolifération
- -> pendant la promotion, des mutations au hasard arrivent dans les cellules “initiées” , ce qui lui donne des attributs néoplasiques
quel est l’impact des rayons UV sur la peau
la formation de dimères de pyrimidines (thymine) dans l’ADN
qu’est ce que le mécanisme de réparation “nucleotide excision repair”
c’est un mécanisme qui permet la réparation de l’ADN dégradé par la radiation , dans une certaine mesure (réparation de la partie d’ADN où l’on retrouvait les dimères )
Qu’est ce qui arrive quand il y a trop de dommages à réparer ?
le NER est débordé et des anomalies passent dans le filtre
puisque les cellules de la peau sont labiles, elles ne cessent de se diviser et transmettent donc les anomalies aux autres générations
les anomalies prédisposent à un néoplasme
les cellules de la peau sont de quel type ?
labiles
nommer 2 carcinomes qui sont dus à une exposition CUMULATIVE aux rayons UV
carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde
nommer un carcinome qui est du à un coup de soleil (exposition intense et intermittente aux rayons UV)
mélanome
nommer les rayons autres que UV qui sont cancérigènes
quel est leur mécanisme d’action?
tous les rayons plus énergétiques
–> gamma, X, particules alpha, beta, etc
mécanisme =dommages directs à l’ADN
nommer le seul rétrovirus (ARN oncogénique) dont le lien causal a été démontré avec le cancer
Rétrovirus HTLV-1
(Human T cell Leukemia/Lymphoma Virus)
Infection transmise sexuellement, par le sang contaminé ou le lait maternelle
fonctionnement du virus
le virus n’a pas d’oncogène viral –> n’induit pas lui-même la prolifération cellulaire
très longue période entre infection et leucémie
son mécanisme d’action est un processu multi-étapes –> accumulations de mutations causées par d’autres agents
est ce que ce virus a une très grande prévalence ?
non vrm pas, seulement quelques pays qui ont >2%
Nommer les 4 virus ADN ongéniques reconnus par l’humain
- HPV (papillome humain)
- EBV (Epstein Barr Virus)
- HHV8 (HUman Herpes Virus 8/ Kaposi Sarcoma Human Virus)
- HBV (Hepatitis B Virus) –> hépatite B
Quels sont les HPV les plus dangereux ?
Quel est leur mécanisme ?
16 et 18
s’intègrent dans le génome de la cellule hôte
on 2 protéines importantes : E6 et E7
E6 interfère avec p53 et E7 avec RB
ce qui fuck le cycle cellulaire
Quel est l’impact du grand nombre de sous-types du HPV
ils sont responsables de différents symptômes comme des verrues, papillomes, condylomes, ***carcinome épidermoïde du col utérin et de l’oropharynx
Est ce que l’infection au HVP seule est suffisante pour donner le cancer?
non, c’est pourquoi il y a une vraiment grande période latence–> pour permettre à d’autres agents mutagènes d’intervenir
quelle est la méthode dx du HPV ? méthode de prévention ?
pap test
vaccin
nommer les 4 néoplasmes chez l’humain associés à l’EBV
- Lymphome de Burkitt endémique
- Lymphomes à lymphocytes B chez les immunosupprimés(VIH et autres )
- Certains lymphomes de Hodgkin
- Carcinomes nasopharyngés
mécanisme d’action de l’EBV
Infecte les lymphocytes B –> INDUIT UNE LYMPHOPROLIFÉRATION POLYCLONALE
(asymptomatiques ou mononucléose infectieuse)
Est ce que l’infection au EBV seule est suffisante pour donner le cancer?
non , a besoin de d’autres agents mutagènes
action plus facile chez un immunosuppressé
Caractéristiques du Lymphome de Burkitt
très agressif
endémique en Afrique (sévit en permanence)
sporadique en Amérique (intervals réguliers )
souvent extra-ganglionnaire
le virus de l’hépatite B est associé à _____% de quel cancer ?
70-85% des carcinomes hépatocellulaires sont associés à l’HBV et l’HCV (hépatite C–> pas un virus ADN)
mécanisme d’action de l’HBV (hépatite B) (et hépatite C)
pas oncogène en soi mais l’infection des cellules hépatiques induit une réponse immunitaire qui entraîne une réponse inflammatoire
inflammation –> regénération/réparation–>action de d’autres agents mutagènes –> cancer
nommer la bactérie connue comme étant associée au développement de cancers chez l’humain ?
quels sont les cancers associés ?
Helicobacter Pylori
- lymphome à lymphocytes B (MALT)
- Adénocarcinome de l’estomac
mécanisme d’action de l’helicobacter pylori
pas mutagénique en soi
2 processus possibles (1 pour chaque cancer) :
Adénocarcinome de l’estomac
1. inflammation chronique –> atrophie–> métaplasie intestinale –> dysplasie–> cancer
lymphome à lymphocytes B (MALT)
2. inflammation chronique –> prolifération lymphocytaire T –> stimulation lymphocytaire B –> lymphomes à cellules B
définition des Ag tumoraux
les Ag qui amènent une réponse immunitaire sur des tumeurs induites en labo ou chez l’humain (démontrée expérimentalement)
nommer et définir les 2 types d’Ag tumoraux
- Ag tumoral spécifique : présent seulement sur les cellules tumorales, pas sur les cellules équivalentes normales
- Ag tumoral associé : présent sur les cellules tumorales et sur les cellules équivalentes normales
qu’est ce qui aide à classifier les Ag tumoraux ?
la structure moléculaire et la source ( il existe 7 groupes)
nommer les 4 mécanismes effectifs anti-tumoraux
- Lymph. T cytotoxiques CD8+
- cellules NK
- Macrophage
- Immunité humorale
quelles est la PRINCIPALE ligne de défense immunitaire anti-tumorale ? quel est leur rôle ?
lymphocytes T cytotoxiques CD8+
reconnaissent les protéines liées au MHC de classe 1
rôle important dans les tumeurs associées aux virus , mais souvent des tumeur non actives, donc ca sert pas ben ben à grand chose
quelles est la PREMIÈRE ligne de défense immunitaire anti-tumorale ? quel est leur rôle ?
Les cellules NK
rôle dans les tumeurs qui ne présentent pas leur protéines couplées aux MHC classe 1
Macrophages comme mécanisme anti-tumoral?
a démontré un rôle anti-tumoral in Vitro, mais on a pas de preuve live pour in vivo
Mécanisme de l’immunité humorale comme mécanisme anti-tumoral?
aucune preuve d’un rôle spécifique , mais utilisée dans le traitement de certain cancer
–> anti-CD20 pour les lymphomes à lymphocytes B
comment la cellule tumorale échappe-t-elle à l’immunité ? nommer les 3 mécanismes proposés
- Surproduction de cellules tumorales sélectives dépourvues d’Ag–> durant la progression tumorale, les cellules Ag-positives seraient éliminées
- Diminution ou perte de l’expression des molécules d’histocompatibilité (MHC)
- action suppressive directe de certains agents carcinogènes sur l’immunité
comment une tumeur hypophysaire bénigne peut -elle nuire ?
elle comprime la glande hypophyse et cause une atrophie pas compression de la portion normale de la glande
ou
compromettre la circulation et produire une nécrose ischémique de la glande et de la tumeur
pourquoi est ce qu’un méningiome (bénin) peut causer des troubles de l’équilibre ?
il est possible qu’il déplace l’artère basilaire
impact d’une tumeur sur l’activité fonctionnelle et la sécrétion hormonale
symptômes variables mais souvent les même chez une même personne
- -> faim
- -> sueurs
- -> tremblements
- -> diplopie (dédoublement visuel )
- -> fatigue intense
- -> perturbations psychiques
les troubles surviennent régulièrement, à distance des repas (matin à jeun) , aigüe , cessent rapidement et totalement à l’absorption de sucre
hémorragie dans les tumeurs?
hémorragie digestive haute sur un cancer de l’estomac
qu’est ce qu’implique la nécrose d’un kyste ovarien ?
une nécrose hémoragique (nécrose tumorale)
définition de la cachexie
perte progressive de la masse adipeuse et musculaire associée à une profonde faiblesse et une perte d’appétit (anorexie )
pourquoi est ce que les patients cancéreux sont cachexiques
-diminution de l’apport alimentaire + sécrétion de molécules par les cellules cancéreuses qui font que le métabolisme basal reste élevé même lors du jeun (ne s’adapte pas)
syndromes para-néoplasqieus : qu’est ce c’est ?
qu’est ce que ca peut indiquer ?
ensemble complexe de symptômes et de signes physique qui ne peuvent pas être expliqués par la tumeur locale, les métastases ou la sécrétion d’hormones indigènes au tissu d’origine (de la tumeur)
c’est parfois la première manifestation d’un néoplasme occulte (non visible)
quelle proportion des patients cancéreux ont un syndrome para-néoplasique ?
10-15%
nommer les syndromes paranéoplasiques les plus courants
hypercalcémie
syndrome de Cushing (hypercorticisme)
endocardite thrombotique non bactérienne
nommer les 3 cancer les plus fréquemment associés à des syndromes para-néoplaiques
cancer du sein
cancer du poumon
cancer hématologique
à quel cancer le syndrome de Cushing est-il le plus souvent en parallèle ?
mécanisme ?
carcinome des petites cellules du poumon
carcinome du pancréas
tumeurs neural (du système nerveux)
ACTH ou ACTH-like substances
à quel cancer l’hypercalcémie est-elle le plus souvent en parallèle ?
Mécanisme ?
cancer du sein
cancer du rein
leucémie des cellules T adultes /lymphome
cancer des cellules squameuses du poumon
protéines reliées aux hormones de la prathyroïde
à quel cancer l’endocardite thrombotique non bactérienne est elle souvent en parallèle ?
Mécanisme ?
cancer avancé
hypercoagulation
qu’est ce que le grade d’une tumeur maligne?
le degré de différenciation
qu’est ce que le stade d’une tumeur maligne ?
mesure de l’étendue du cancer
nommer les 3 paramètres qui permettent la classification des cancer dans os hôpitaux
- T: la Taille et l’extension locale
- N: l’atteinte des ganglions lymphatiques
- M: l’absence ou la présence de métastases
quels sont les 2 systèmes de classement des cancer les plus utilisés dans le monde ?
TNM ET AJCC (american joint cancer committee)
quelles sont les situations où un spécimen ne permet pas au pathologiste de poser un dx?
lésion marquée tissu nécrotique tissu écrasé par la manipulation erreur dans la préparation technique aspect inhabituel
nommer les méthodes morphologiques de diagnostiques
- cytologie
- biopsie
- spécimen chirurgical
- examen extemporané
- immunohistochimie
qu’est ce qu’une cytologie ?
étude de l’aspect microscopique des cellules en dehors de toute organisation tissulaire (détachées de leur environnement)
qu’est ce qu’une segmentectomie
le chirurgien enlève la tumeur ainsi que du tissu sain pour être ben sur d’avoir tout enlevé
quelles sont les options pour avoir les spécimen cytologiques ?
liquide –> on les prend comme ils sont (urine, expectoration, liquide céphalo-rachidien, épanchement des cavités)
surfaces –> lavage et brossage par endoscopie
organes–> aspiration à l’aiguille fine
qu’est ce qu’une biopsie?
petits prélèvement tissulaires (mm) prélevés pour analyse microscopique ( des fois par endoscopie, sous imagerie médicale )
quel est l’avantage de la biopsie
permet d’avoir un diagnostic et d’établir la conduite à suivre sans autre méthode diagnostique
peut conduire à une chirurgie dans un but thérapeutique mais non dx
quel est le but de la chirurgie pour un dx et quels sont les types
réséquer des spécimens pour analyse microscopique
- Biopsie incisionnelle : petit prélèvement (en cm) d’une lésion pour dx
- Biopsie excisionelle : exérèse de toute la lésion (en cm) pour dx
- Exérèse d’un organe ou portion d’organe pour dx
Qu’Est ce qu’un examen extemporané ?
prélèvement tissulaire (biopsie ou chirurgical) –> analyse microscopique à l’état frais
qu’est ce qu l’immunohistochimie
technique spéciale utilise le mécanisme d’immunité orale pour détecter des Ag cellulaires sur des coupes histologiques
mécanisme de l’immunohistochimie
utilise l’Ag dirigé contre la protéine BCL-2—> qui est absente dans les cellules lymphoïdes folliculaires normales mais présentes dans les cellules folliculaire malignes
l’immunohistochimie est utile dans quel cas ?
pour différencier de l’hyperplasie lymphoïde vs un lymphome folliculaire à lymphocytes B
définir un marqueur tumoral
enzyme, hormone , ou autre molécule qui peuvent aider au dx, évaluer l’efficacité d’un traitement ou dx une récidive tumorale
nommer 3 marqueurs tumoraux et leur cancers associés
PSA (prostatic specific antigen) : cancer de la prostate
CEA (CarcinoEmbryonic Antigen) : cancer du colon, pancréas, estomac et autres
AFP (Alpha-foeto protéine) : cancer hépatocellulaire et des gonades(testicules et ovaires)
but du dx moléculaire
évaluer les altérations de l’ADN cellulaire
nommer 2 examens de dx moléculaire
PCR: polymerase chain reaction
FISH: Fluorescence IN Situ Hybridation
nommer les 4 utilités des examens moléculaires
- poser des dx (ex. hyperplasie lymphoide vs lymphome)
- Établir le pronostic et le comportement d’un cancer (ex. HER-2/NEU comme facteur pronostique dans le cancer du sein )
- Détection de la maladie résiduelle minime (ex. BCR-ABL pour la leucémie myéloïde chronique )
- Dx des prédispositions aux cancers (ex. BRCA1 dans le cancer du sein et de l’ovaire)
quel est le principe et l’avantage du profil moléculaire?
–> analyse simultanée de l’ADN de cellules tumorales qui proviennent de plusieurs échantillons de tumeurs identiques
–>permettent de déterminer l’expression de grands segments du génome
–> et peuvent servir à isoler des groupes de tumeurs pour établi leur pronostic et le traitement le plus approprié
technique très récente et très prometteuse
