Neoplasia 2

Question 1

Quais são os 8 aspectos fundamentais da proliferação neoplasica?

Answer 1

1- É autossustentada
2- Insensível a mecanismos inibitórios
3- Alterações metabólicas
4- Capacidade de replicação ilimitada
5- Capacidade de evadir mecanismos apoptóticos
6- Capacidade de evadir mecanismos imunológicos
7- Indução de angiogênese
8- Capacidade de invasão e metastatização

Question 2

O que significa dizer que a proliferação neoplásica é autossustentada?

Answer 2

Que ela não depende dos comandos do organismo

Question 3

A proliferação neoplásica autossustentada é assegurada pela ação de…?

Answer 3

Oncoproteínas

Question 4

O que são oncoproteínas que colaboram com a proliferação autossustentada das neoplasias?

Answer 4

São proteínas derivadas expressas por oncogenes - protooncogenes mutados

Question 5

5 Principais mecanismo para a proliferação autossustentada das neoplasias?

Answer 5

1 Síntese autônoma de fatores de crescimento
2 Expressão de receptores anormais para ‘’ ‘’ ‘’
3 Proteínas G defeituosas
4 Ativadores de quinases anormais
5 Alterações no MYC

Question 6

1. Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias é a síntose autônoma de fatores de crescimento como _____ expressos pelos genes _____

Answer 6

TGF-α , FGF, HFG

expressos pelos dos genes TGFA, FGF3, HGF

Question 7

2. Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias é a expressão de receptores anormais para fatores de crescimento que _________, entre eles:

Answer 7

Independem de sinalização para serem ativados

Entre eles os proto-oncogenes ALK, ERBB2/ HER2/ KIT

Question 8

3. Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias são as proteínas G transdutoras de sinais de proliferação defeituosas como por exemplo _________ que atuam _____________.

Answer 8

As proteínas da família RAS: K-RAS, H-RAS e N-RAS

que atuam ativando continuamente as cascatas de quinases.

Question 9

4. Na proliferação autossustentada das neoplasias, quinases como a __________ podem exibir-se intrinsicamente ativadas.

Answer 9

PI3K e B-RAF

Question 10

5. Na proliferação autossustentada das neoplasias, pode haver uma persistência na ativação de fatores de transcrição de genes promotores da proliferação celular em especial o

Answer 10

fator MYC

Question 11

(proliferação autossustentada)

O que é o fator MYC e o que faz?

Answer 11

MYC é um fator de transcrição que promove a proliferação celular, quando alterado o seu proto-oncogene, pode permanecer ativo estimulando a proliferação celular, intensificar a fermentação, favorecer a expressão de moléculas pró-angiogênicas

Question 12

O que é a insensibilidade a inibidores de proliferação?

Answer 12

É quando a célula pode se proliferar anormalmente sem ser inibida por causa de genes supressores tumorais alterados.

Question 13

Quais são os principais mecanismos que desencadeiam a insensibilidade neoplásica a inibidores de proliferação?

Answer 13

1. Defeitos na regulação da sinalização mitogênica

2. Defeitos na regulação do ciclo celular

Question 14

A insensibilidade a inibidores de proliferação pode ocorrer por defeitos na regulação da sinalização mitogênica por 2 maneiras?

Answer 14

Prejuízos na inativação da RAS ou perda da inibição da PI3K/

Question 15

Os prejuízos na inativação da RAS, capazes de causar insensibilidade a inibidores de proliferação, ocorre por alterações em que gene?

Answer 15

Alterações nos genes NF1

Question 16

A perda da inibição da PI3K, capaz de causar insensibilidade a inibidores de proliferação, ocorre por alterações em que gene?

Answer 16

Alterações do gene PTEN

Question 17

A insensibilidade a inibidores de proliferação pode ocorrer por defeitos na regulação do ciclo celular. Em especial por :

Answer 17

disfunções das proteínas pRB e p53.

Question 18

O que é o gene PTEN e o que causa quando alterado?

Answer 18

Proteína inibidora de via de quinase PI3K capaz de inibir a proliferação. Quando alterado, favorece uma vida de quinases PI3K atuante.

Question 19

( insensibilidade a inibidores de proliferação)

O que é a proteína pRB e o que causa quando alterada?

Answer 19

Proteína regulatória de ciclagem celular, que bloqueia a transcrição gênica. Quando inativa, favorece a proliferação celular. Além disso, pode causar a capacidade ilimitada de replicação

Question 20

( insensibilidade a inibidores de proliferação)

A proteína pRB depende do que para ficar inativada?

Answer 20

Pode ficar inativada pela ativação das ciclinas CDK por alterações constitutivas ou por alterações na proteína p16/

Question 21

( insensibilidade a inibidores de proliferação)

O que é a proteína p53 e o que causa quando alterada?

Answer 21

A proteína p53 é um fator de transcrição que interrompe temporariamente a progressão do ciclo celular nos pontos de checagem. Quando alterada, deixa de inibir a ciclagem celular. Além disso pode causar a capacidade ilimitada de replicação e de evasão da apoptose/

Question 22

( insensibilidade a inibidores de proliferação)

Qual é o gene que codifica a proteína p53 e onde se localiza nos cromossosmos?

Answer 22

O gene TP53 localizado no cromossomo 17

Question 23

Metabolismo favorável a célula é baseado no metabolismo energético alterado para:

Answer 23

fermentação

Question 24

Por que a célula neoplásica prefere fermentação?

Answer 24

Pois garante subprodutos carbonados que integram componentes necessários para as células neoplásicas em divisão.

Question 25

Quais os principais mecanismos para o metabolismo baseado na fermentação?

Answer 25

A ação de proto-oncogenes e genes de supressão turmoral alterados

Question 26

Explique a capacidade ilimitada de replicação:

Answer 26

é quando a célula, mesmo após sucessivas divisões, não se torna senescente, pela integridade de seus cromossomos

Question 27

A capacidade ilimitada de replicação está envolvida com a disfunção de que proteínas? E que enzima?

Answer 27

Disfunção das proteínas p53 e pRB. E a enzima telomerase que fica continuamente ativa

Question 28

Explique a evasão da apoptose:

Answer 28

É quando uma proliferação neoplásica vai adiante por causa de uma apoptose disfuncional.

Question 29

A disfunção da apoptose na eliminação de proliferações neoplasicas é causada por:

Answer 29

Disfunção da proteína p53 e superexpressão das protepinas antiapoptóticas da família BCL

Question 30

Explique a evasão da resposta imune:

Answer 30

É quando a célula escapa da ação imune por alterações em sua membrana que a tornam ''imperceptível''

Question 31

A evasão da resposta imune ocorre por 4 razões, cite elas:

Answer 31

1. Seleção dos subclones menos imunogênicos 2. Ligantes que inibem a ativação de linfócitos t 3. Moléculas indutoras da apoptose nos linfócitos T 4. Produção de imunossupressores

Question 32

Dê um exemplo de ligante que inibe a ativação de linfócitos T causando a evasão da resposta imune:

Answer 32

Ligante PD-L1

Question 33

Dê um exemplo de moléculas indutoras da apoptose nos linfócitos T que causam a evasão da resposta imune:

Answer 33

PD-L1

Question 34

Dê um exemplo de imunossupressores que causam a evasão da resposta imune:

Answer 34

Tipicamente o TGF-B

Question 35

Explique a indução da angiogênese:

Answer 35

É a capacidade da célula de formar neovasos para suprir seu crescimento proliferativo.

Question 36

A indução da angiogênese pode ser causada por 3 mecanismos:

Answer 36

1. Atuação de fatores de transcrição de genes que codificam mediadores angiogenicos 2. Mutações que favorecem a expressão de moléculas pró-angiogênicas 3. Proliferação de endoteliócitos

Question 37

(indução da angiogênese) | Quem são os fatores de transcrição gênica e codificam quais mediadores angiogênicos?

Answer 37

Fatores de transcrição como o HIF-1, codificam genes dos mediadores angiogênicos VEGF e FGF

Question 38

Que mutações de genes favorecem a expressão de moléculas pró-angiogênicas?

Answer 38

Mutações das RAS, MYC e p53.

Question 39

O que fazem os endoteliócitos na angiogênese?

Answer 39

A proliferação de endoteliócitos resultam em brotos vasculares que se alongam e se interconectam formando uma trama desorganizada

Question 40

Explique o que é a capacidade de invasão:

Answer 40

Capacidade das proliferações neoplásicas malignas de ultrapassar a matriz do tecido, e invadindo tecidos adjacentes.

Question 41

A degradação da matriz extracelular no momento da invasão tecidual é feita com a ajuda de que enzimas?

Answer 41

De proteases sintetizadas pelas células tumorais ou inflamatórias

Question 42

A invasão tecidual pode ser feita pela ajuda de células _________ e __________ comandados pelas células neoplásicas.

Answer 42

inflamatórias e fibroblastos

Question 43

A atividade de degradação da matriz, realizada pelas proteases permite o acesso da célula ao ambiente extra-epitelial. Quem promovem um movimento típico de deslocamento arrastado da neoplasia por entre as brechas da matriz?

Answer 43

Os mediadores de movimento, que tem ação autócrina.

Question 44

Para sobreviver na circulação sanguínea após a invasão tecidual, as neoplasias tem a estratégia de:

Answer 44

se agrupar em aglomerados/grumos que circulam e permitem a sobrevivencia

Question 45

Os grumos de células neoplásicas favorecem a embolização de pequenos vasos, explique:

Answer 45

Os aglomerados de células neoplasicas viajam pela circulação, podendo estacionar em vasos de pequeno calibre e posteriormente, extravasando novamente no tecido.

Question 46

Cite 2 órgãos que costumam receber tumores secundários:

Answer 46

fígado e pulmões

Question 47

A maioria das mutações gênicas ocorre por questões hereditárias ou adquiridas?

Answer 47

Adquiridas

Question 48

Exemplos de agentes químicos causadores de câncer:

Answer 48

``` Tabaco Alcool Agrotóxicos Medicamentos Radicais livres Agentes endógenos Hormônios ... ```

Question 49

Exemplos de agentes físicos causadores de câncer:

Answer 49

Radiação UV | Radiações ionizantes

Question 50

Exemplos de agentes biológicos causadores de câncer:

Answer 50

Proteínas virais | Vírus (HPV, EBV, HTLV, HBV e HCV

Question 51

Vírus carcinogênicos:

Answer 51

``` Papilomavírus humano Vírus Epstein–Barr Vírus linfotrópico da célula T humana vírus da hepatite B vírus da hepatite C ```

Question 52

Por que o tabagismo é associado ao câncer?

Answer 52

Pela ação de agentes oriundos da queima do tabaco, como hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas e aminas aromáticas. Que possuem ação genotóxica

Question 53

Por que o etilismo é associado ao câncer?

Answer 53

Carcigonênese pela ação de metabólitos genotóxicos e subprodutos do metabolismo do etanol, produzidos no fígado

Question 54

Quem são os subprodutos do metabolismo do etanol?

Answer 54

Acetaldeído e radicais livres

Question 55

Quem são os subprodutos da queima do tabaco?

Answer 55

hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas e aminas aromáticas

Question 56

Por que a dieta é associada ao câncer?

Answer 56

Agentes cancerígenos podem ser próprios do alimento ou aditivos e contaminantes, podem causar a inflamação crônica e sobrepeso

Question 57

Qual é a dieta ideal para as incidencias reduzidas de câncer e por que?

Answer 57

Dieta rica em vegetais pelas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Pobre em carnes vermelhas e processadas.

Question 58

Por que as carnes vermelhas são ''provavelmente carcinogênicas''?

Answer 58

Pela atuação genotóxica de compostos nitrosos derivados do heme.

Question 59

Por que o sobrepeso e obesidade são associados ao câncer?

Answer 59

Hiperinsulinemia e estado persistentemente pró-inflamatório

Question 60

Quais as consequências da hiperinsulinemia causada por sobrepeso e obesidade?

Answer 60

Aumento de IGF-1, ativador da via PI3K/ AKT. Aumento dos estrogênios --> ambos agentes promotores em potencial

Question 61

Por que o sedentarismo é associado ao câncer?

Answer 61

Pois o exercício causa modulação favorável de mediadores inflamatórios, fatores de crescimento e hormônios

Question 62

Por que a exposição solar é associada ao câncer?

Answer 62

Pela ação genotóxica da radiação UVB

Question 63

Por que a inflamação crônica é associada ao câncer?

Answer 63

Pela produção permantente de radicais livresm associadas ao reparo tecidual frustro. E pela produção de mediadores capazes de causar proliferação, angiogênese e invasão neoplásica

Question 64

Quais são as instabilidades genômicas hereditárias?

Answer 64

Alterações em genes reparadores de DNA como MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2, BRCA1, BRCA 2.

Question 65

O que é a caquexia do câncer?

Answer 65

Soma de perda ponderal (magra e gorda) + fraqueza + anorexia + anemia

Question 66

O exame anatomopatológico nas doenças neoplásicas visa responder:

Answer 66

1. Se há processo neoplásico 2. Se é benigno ou maligno 3. Qual é o tipo hisopatológico/grau