Neoplasia 2 Flashcards
Quais são os 8 aspectos fundamentais da proliferação neoplasica?
1- É autossustentada
2- Insensível a mecanismos inibitórios
3- Alterações metabólicas
4- Capacidade de replicação ilimitada
5- Capacidade de evadir mecanismos apoptóticos
6- Capacidade de evadir mecanismos imunológicos
7- Indução de angiogênese
8- Capacidade de invasão e metastatização
O que significa dizer que a proliferação neoplásica é autossustentada?
Que ela não depende dos comandos do organismo
A proliferação neoplásica autossustentada é assegurada pela ação de…?
Oncoproteínas
O que são oncoproteínas que colaboram com a proliferação autossustentada das neoplasias?
São proteínas derivadas expressas por oncogenes - protooncogenes mutados
5 Principais mecanismo para a proliferação autossustentada das neoplasias?
1 Síntese autônoma de fatores de crescimento
2 Expressão de receptores anormais para ‘’ ‘’ ‘’
3 Proteínas G defeituosas
4 Ativadores de quinases anormais
5 Alterações no MYC
- Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias é a síntose autônoma de fatores de crescimento como _____ expressos pelos genes _____
TGF-α , FGF, HFG
expressos pelos dos genes TGFA, FGF3, HGF
- Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias é a expressão de receptores anormais para fatores de crescimento que _________, entre eles:
Independem de sinalização para serem ativados
Entre eles os proto-oncogenes ALK, ERBB2/ HER2/ KIT
- Um dos principais mecanismos para a proliferação autossustentada das neoplasias são as proteínas G transdutoras de sinais de proliferação defeituosas como por exemplo _________ que atuam _____________.
As proteínas da família RAS: K-RAS, H-RAS e N-RAS
que atuam ativando continuamente as cascatas de quinases.
- Na proliferação autossustentada das neoplasias, quinases como a __________ podem exibir-se intrinsicamente ativadas.
PI3K e B-RAF
- Na proliferação autossustentada das neoplasias, pode haver uma persistência na ativação de fatores de transcrição de genes promotores da proliferação celular em especial o
fator MYC
(proliferação autossustentada)
O que é o fator MYC e o que faz?
MYC é um fator de transcrição que promove a proliferação celular, quando alterado o seu proto-oncogene, pode permanecer ativo estimulando a proliferação celular, intensificar a fermentação, favorecer a expressão de moléculas pró-angiogênicas
O que é a insensibilidade a inibidores de proliferação?
É quando a célula pode se proliferar anormalmente sem ser inibida por causa de genes supressores tumorais alterados.
Quais são os principais mecanismos que desencadeiam a insensibilidade neoplásica a inibidores de proliferação?
- Defeitos na regulação da sinalização mitogênica
2. Defeitos na regulação do ciclo celular
A insensibilidade a inibidores de proliferação pode ocorrer por defeitos na regulação da sinalização mitogênica por 2 maneiras?
Prejuízos na inativação da RAS ou perda da inibição da PI3K/
Os prejuízos na inativação da RAS, capazes de causar insensibilidade a inibidores de proliferação, ocorre por alterações em que gene?
Alterações nos genes NF1
A perda da inibição da PI3K, capaz de causar insensibilidade a inibidores de proliferação, ocorre por alterações em que gene?
Alterações do gene PTEN
A insensibilidade a inibidores de proliferação pode ocorrer por defeitos na regulação do ciclo celular. Em especial por :
disfunções das proteínas pRB e p53.
O que é o gene PTEN e o que causa quando alterado?
Proteína inibidora de via de quinase PI3K capaz de inibir a proliferação. Quando alterado, favorece uma vida de quinases PI3K atuante.
( insensibilidade a inibidores de proliferação)
O que é a proteína pRB e o que causa quando alterada?
Proteína regulatória de ciclagem celular, que bloqueia a transcrição gênica. Quando inativa, favorece a proliferação celular. Além disso, pode causar a capacidade ilimitada de replicação
( insensibilidade a inibidores de proliferação)
A proteína pRB depende do que para ficar inativada?
Pode ficar inativada pela ativação das ciclinas CDK por alterações constitutivas ou por alterações na proteína p16/
( insensibilidade a inibidores de proliferação)
O que é a proteína p53 e o que causa quando alterada?
A proteína p53 é um fator de transcrição que interrompe temporariamente a progressão do ciclo celular nos pontos de checagem. Quando alterada, deixa de inibir a ciclagem celular. Além disso pode causar a capacidade ilimitada de replicação e de evasão da apoptose/
( insensibilidade a inibidores de proliferação)
Qual é o gene que codifica a proteína p53 e onde se localiza nos cromossosmos?
O gene TP53 localizado no cromossomo 17
Metabolismo favorável a célula é baseado no metabolismo energético alterado para:
fermentação
Por que a célula neoplásica prefere fermentação?
Pois garante subprodutos carbonados que integram componentes necessários para as células neoplásicas em divisão.
Quais os principais mecanismos para o metabolismo baseado na fermentação?
A ação de proto-oncogenes e genes de supressão turmoral alterados
Explique a capacidade ilimitada de replicação:
é quando a célula, mesmo após sucessivas divisões, não se torna senescente, pela integridade de seus cromossomos
A capacidade ilimitada de replicação está envolvida com a disfunção de que proteínas? E que enzima?
Disfunção das proteínas p53 e pRB. E a enzima telomerase que fica continuamente ativa
Explique a evasão da apoptose:
É quando uma proliferação neoplásica vai adiante por causa de uma apoptose disfuncional.
A disfunção da apoptose na eliminação de proliferações neoplasicas é causada por:
Disfunção da proteína p53 e superexpressão das protepinas antiapoptóticas da família BCL
Explique a evasão da resposta imune:
É quando a célula escapa da ação imune por alterações em sua membrana que a tornam ‘‘imperceptível’’
A evasão da resposta imune ocorre por 4 razões, cite elas:
- Seleção dos subclones menos imunogênicos
- Ligantes que inibem a ativação de linfócitos t
- Moléculas indutoras da apoptose nos linfócitos T
- Produção de imunossupressores
Dê um exemplo de ligante que inibe a ativação de linfócitos T causando a evasão da resposta imune:
Ligante PD-L1
Dê um exemplo de moléculas indutoras da apoptose nos linfócitos T que causam a evasão da resposta imune:
PD-L1
Dê um exemplo de imunossupressores que causam a evasão da resposta imune:
Tipicamente o TGF-B
Explique a indução da angiogênese:
É a capacidade da célula de formar neovasos para suprir seu crescimento proliferativo.
A indução da angiogênese pode ser causada por 3 mecanismos:
- Atuação de fatores de transcrição de genes que codificam mediadores angiogenicos
- Mutações que favorecem a expressão de moléculas pró-angiogênicas
- Proliferação de endoteliócitos
(indução da angiogênese)
Quem são os fatores de transcrição gênica e codificam quais mediadores angiogênicos?
Fatores de transcrição como o HIF-1, codificam genes dos mediadores angiogênicos VEGF e FGF
Que mutações de genes favorecem a expressão de moléculas pró-angiogênicas?
Mutações das RAS, MYC e p53.
O que fazem os endoteliócitos na angiogênese?
A proliferação de endoteliócitos resultam em brotos vasculares que se alongam e se interconectam formando uma trama desorganizada
Explique o que é a capacidade de invasão:
Capacidade das proliferações neoplásicas malignas de ultrapassar a matriz do tecido, e invadindo tecidos adjacentes.
A degradação da matriz extracelular no momento da invasão tecidual é feita com a ajuda de que enzimas?
De proteases sintetizadas pelas células tumorais ou inflamatórias
A invasão tecidual pode ser feita pela ajuda de células _________ e __________ comandados pelas células neoplásicas.
inflamatórias e fibroblastos
A atividade de degradação da matriz, realizada pelas proteases permite o acesso da célula ao ambiente extra-epitelial. Quem promovem um movimento típico de deslocamento arrastado da neoplasia por entre as brechas da matriz?
Os mediadores de movimento, que tem ação autócrina.
Para sobreviver na circulação sanguínea após a invasão tecidual, as neoplasias tem a estratégia de:
se agrupar em aglomerados/grumos que circulam e permitem a sobrevivencia
Os grumos de células neoplásicas favorecem a embolização de pequenos vasos, explique:
Os aglomerados de células neoplasicas viajam pela circulação, podendo estacionar em vasos de pequeno calibre e posteriormente, extravasando novamente no tecido.
Cite 2 órgãos que costumam receber tumores secundários:
fígado e pulmões
A maioria das mutações gênicas ocorre por questões hereditárias ou adquiridas?
Adquiridas
Exemplos de agentes químicos causadores de câncer:
Tabaco Alcool Agrotóxicos Medicamentos Radicais livres Agentes endógenos Hormônios ...
Exemplos de agentes físicos causadores de câncer:
Radiação UV
Radiações ionizantes
Exemplos de agentes biológicos causadores de câncer:
Proteínas virais
Vírus (HPV, EBV, HTLV, HBV e HCV
Vírus carcinogênicos:
Papilomavírus humano Vírus Epstein–Barr Vírus linfotrópico da célula T humana vírus da hepatite B vírus da hepatite C
Por que o tabagismo é associado ao câncer?
Pela ação de agentes oriundos da queima do tabaco, como hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas e aminas aromáticas. Que possuem ação genotóxica
Por que o etilismo é associado ao câncer?
Carcigonênese pela ação de metabólitos genotóxicos e subprodutos do metabolismo do etanol, produzidos no fígado
Quem são os subprodutos do metabolismo do etanol?
Acetaldeído e radicais livres
Quem são os subprodutos da queima do tabaco?
hidrocarbonetos policíclicos aromáticos, nitrosaminas e aminas aromáticas
Por que a dieta é associada ao câncer?
Agentes cancerígenos podem ser próprios do alimento ou aditivos e contaminantes, podem causar a inflamação crônica e sobrepeso
Qual é a dieta ideal para as incidencias reduzidas de câncer e por que?
Dieta rica em vegetais pelas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Pobre em carnes vermelhas e processadas.
Por que as carnes vermelhas são ‘‘provavelmente carcinogênicas’’?
Pela atuação genotóxica de compostos nitrosos derivados do heme.
Por que o sobrepeso e obesidade são associados ao câncer?
Hiperinsulinemia e estado persistentemente pró-inflamatório
Quais as consequências da hiperinsulinemia causada por sobrepeso e obesidade?
Aumento de IGF-1, ativador da via PI3K/ AKT.
Aumento dos estrogênios
–> ambos agentes promotores em potencial
Por que o sedentarismo é associado ao câncer?
Pois o exercício causa modulação favorável de mediadores inflamatórios, fatores de crescimento e hormônios
Por que a exposição solar é associada ao câncer?
Pela ação genotóxica da radiação UVB
Por que a inflamação crônica é associada ao câncer?
Pela produção permantente de radicais livresm associadas ao reparo tecidual frustro. E pela produção de mediadores capazes de causar proliferação, angiogênese e invasão neoplásica
Quais são as instabilidades genômicas hereditárias?
Alterações em genes reparadores de DNA como MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2, BRCA1, BRCA 2.
O que é a caquexia do câncer?
Soma de perda ponderal (magra e gorda) + fraqueza + anorexia + anemia
O exame anatomopatológico nas doenças neoplásicas visa responder:
- Se há processo neoplásico
- Se é benigno ou maligno
- Qual é o tipo hisopatológico/grau
