NASH Flashcards
O que é a sigla NASH?
Esteato-Hepatite Não Alcoólica.
O que é dislipoproteinemia aterogênica?
É elevação de fibrinogênio, PAI-1, TNF-alfa e redução de adiponectomia, sendo necessário para isso a NASH.
Quais os critérios para afirmar que é NASH?
- USG ou RNM demonstrando esteatose.
- Ausência, convincente, de ingestão de álcool (menor que 20 g/dia etanol)
- Ausência de outra doença hepática associada (Hepatite B, C, hepatite autoimune, cirrose biliar primária, hepatite por droga, doença de Wilson, hemocromatose etc)
Como é a fisiopatologia da NASH?
1)Acúmulo de Gordura Dentro da Célula
o A preponderância da ENTRADA de lipídeos em relação à SAÍDA poderia ser explicada somente pela Resistência Insulínica (RI), pois:
−A RI induz aumento da lipólise periférica;−A RI induz aumento da captação hepática de lipídios;
−A RI induz uma diminuição na betaoxidação mitocondrial;
−A RI induz aumento na biossíntese de triglicerídeos.
oAlém disso, o próprio TNF-alfa, cuja produção é aumentada no adipócito “abarrotado” de lipídeos, tem ação direta no fígado:−Aumento da captação hepática de lipídeos−Diminuição da beta oxidação.
2)Desenvolvimento da Inflamação▪Está relacionado com o processo de LIPOTOXICIDADE.
oA sobrecarga do citoplasma do hepatócito é capaz de ativar alguns sistemas enzimáticos que induzem a célula a sintetizar TNF-alfa e Interleucina-6.O TNF-alfa em altos níveis exerce uma série de efeitos locais.−Disfunção da Mitocôndria: em vez de realizar betaoxidação, começa a fazer peroxidação dos ácidos graxos, produzindo espécies reativas de oxigênio, levando ao estresse oxidativo.
−As ERO atingem com facilidade o genoma mitocondrial, interferindo na cadeia de Fosforilação Oxidativa, ou seja, interrompe-se o próprio processo de respiração celular. Assim, a depleção de ATP na célula resulta na sua balonização, uma alteração explicada pela entrada de sódio e água secundária à falência das bombas de Na-K dependentes de ATP
Como é o quadro clínico na NASH primária?
NASH primária (resistência insulínica):
o 50 –100% dos pacientes são assintomáticos
o Nos sintomáticos: desconforto no hipocôndrio D, fadiga, mal-estar
o Hepatomegalia firme e indolor (75% dos casos)
o Raramente estigmas de hepatopatia
Quais as complicações extrahepáticas da NASH primária?
→Diabetes Tipo 2 →Doença Renal Crônica →Apneia do Sono →Câncer Colorretal →Hipotireoidismo →Osteoporose
Como exames lanoratoriais podem ajudar no diagnóstico de NASH?
oEntre 2 –5 x LSN, em 12 a 100% dos casos. Geralmente ALT > AST−O aumento das aminotransferasesnão se correlaciona com a alteração histológica, nem diferencia a esteatose da esteato-hepatite.−25% dos pacientes com NASH e com aminotransferasesdiscretamente elevadas apresentam fibrose significativa na biópsia hepática. oFosfatase Alcalina não sobem muito (até 2x) oFerritina é marcador de estresse oxidativooSorologias virais negativas oCitoqueratina 18 (CK-18) avalia o grau de apoptose hepática
Como a USG auxilia no prognóstico da NASH?
oElastografiaTransitória (CAP)−Método não invasivo e indolor que avalia a fibrose (único marcador de prognóstico até o momento) a partir da medição da elasticidade hepática.
Como a USG auxilia no diagnóstico da NASH?
▪Indicadores Ultrassonográficos de Esteatose
✓Dissociação parênquima hepático-renal
✓Atenuação do feixe acústico posterior
✓Parede da vesícula ou diafragma mal visualizados
✓Áreas poupadas de esteatose
✓Visualização dos vasos na periferia
Como a biópsia auxilia no diagnóstico da NASH?
o Esteatose hepática, geralmente macrovesicular, e dois dos itens abaixo:−Focos de necroinflamação com infiltrados de PMNs e / ou MNs, geralmente em zona 3(centrolobular).−Balonização dos hepatócitos com ou sem corpúsculos de Mallory.−Fibrose perivenular ou perisinusoidal
Por que é importante determinar a presença de fibrose na NASH?
Prognóstico / evolução, decidir tratamento e monitorar resposta ao tratamento
Quais os marcadores de fibrose?
→Homa-IR (resistência à insulina) e Diabetes Mellitus →Idade (>45 anos) →IMC →Transaminases elevadas, AST > ALT →Plaquetopenia →Ácido hialurônico elevado
Além da importância diagnóstica, como a biópsia jepática pode auxiliar na avaliação da NASH?
→BH é o único método diagnóstico confiável para identificar e quantificar ainflamação, necrosee fibrose hepática.
→É o dado mais confiável para se avaliar eficácia terapêutica (estudos clínicos e prática clínica)
→Sem a BH é difícil avaliar a história natural da DHGNA
→Permite estimar a evolução (prognóstico)
Que paciente com NASH deve ser biopsiado?
Uma minoria de pacientesque representam casos em que o risco de evolução desfavorável é comprovadamente mais alto:(1)Idade > 45 anos, principalmente se houver obesidade e/ou diabetes mellitus.
(2) Estigmas de cirrose hepática (ex: sinais e sintomas de falência hepatocelular e/ou hipertensão porta).
(3) AST/ ALT > 1.
Qual o tratamento para NASH?
Para a esteatose: dieta, exerícios, controle metabólico, evitar corticóides, estrógenos, bloq. canal de NA+ etc
Para a esteatohepatite, além de tudo o supracitado, devem ser acrescentados: vitamina E, bentaína, metformina, glittazonas, liraglutida etc
Para a cirrose: transplante na doença avançada
