Myeloproliferativa sjukdomar

Question 1

Beskriv lite kort (generellt) om myeloproliferativa sjukdomar?

Vilka sjukdomar räknas som myeloproliferativa?

Answer 1

Myeloproliferativa sjukdomar uppstår från en eller flera mutationer i hematopoetisk stamcell. De muterade stamcellerna ger upphov till en klon av mogna melodiska celler.

Den muterade klonen kommer finnas parallellt med den normala cellpopulationen och tränger ut den genom minskad apoptos och snabbare proliferation.

Polycytemia vera
essentiell trombocytos
KML
myelofibros

Question 2

Vilka två vägar kan en hematopoetisk stamcell ta?

Answer 2

Den kan bli en Lymfoid prognitor eller en myeloid prognitor.

Question 3

Vilken mutation uppstår vid KML?

Answer 3

KML beror på en translokation mellan kromosom 9 och 22.

BCR genen fusioneras med ABL och bildar hybridgenen BCRABL. Denna gen leder till produktion av ett ständigt aktivt tyrosinkinas som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska cellklonen.

Question 4

Vad gör BCR/ABL genen? Varför orsakar den KML?

Answer 4

BCR genen fusioneras med ABL och bildar hybridgenen BCRABL. Denna gen leder till produktion av ett ständigt aktivt tyrosinkinas som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska cellklonen.

Question 5

Vilka myeloproliferativa sjukdomar krävs det flera mutationer för att utveckla?

Answer 5

PV, ET och MF kräver flera mutationer. Några av dessa har identifierats.

Question 6

Vad är en JAK2 mutation och vad får det för konsekvenser?

Answer 6

JAK2 står för Janus-associerad kinase 2 och är ett enzym som förmedlar signaler från erytropoetin och trombopoetin.

• JAK2 mutation bidrar till extrem känslighet för tillväxtfaktorerna EPO och TPO och följande en ökad proliferation och överlevnad för affekterande stamceller.

Question 7

När hittas MPL och CALR mutationer?

Answer 7

Hittas endast vid JAK2 mutation negativa ET och MF

Question 8

Vad är polycytemia Vera?

Answer 8

Det är en klona stamcellssjukdom med dominerande ökad erytropes.
!! Den enda blodsjukdomen med högt Hb

• det sker även ofta en ökning av leukopoesen och trombocytopoesen

neutrofili och basofili samt trombocytemi ses ofta

även högt LD och urat
* S-Epo är lågt

Question 9

Vad får man för svar på JAK2 vid polycytemia Vera?

Answer 9

positivt svar i 95%

Question 10

Varför får ofta patienter med polycytemia Vera järnbrist?

Answer 10

Järnbrist är vanligt då kroppens järn konsumeras i väldigt snabb takt i uppbyggnaden av erytrocyter.

–> Ger hypokroma små erytrocyter.

Question 11

Vilka benmärgsfynd ses vid polycytemia Vera?

Answer 11

Ökning av erytropoes, myelopoes och troqbocytopoes

=> generellt ökad cellularitet
=> Hyperplastiska megakaryocyter, förstorade och mbultiloberade
=> Ofta saknas järndepåer

Question 12

Vilka vanliga symtom ses vid polycytemia Vera?

Answer 12

hypervisköst blod och försämrat kapillärflöde => det ger röd ansiktsfärg, yrsel, huvudvärk och näsblod

• venösa och arteriella tromboser
• klåda efter bad
• splenomegali hos 2/3 och hepatomegali ses hos 40%
• gikt

Question 13

Kan PV transformera?

Answer 13

ja i sällsynta fall till myelofibros.

Question 14

Hur behandlas polycytemia Vera?

Answer 14

ASA => hämmar trombocytaggregation

Blodtappning för att inducera järnbrist och på så sätt minskad bildning av erytrocyter

De patienter med hög trombosrisk får antiproliferativ behandling

Question 15

Vad är essentiell trombocytemi?

Answer 15

En klona sjukdom med ökad produktion av trombocyter

Question 16

Vilka är diagnoskriterierna för essentiell trombocytos?

Answer 16

• det ska vara isolerad trombocytos
• benmärgen ska ha ökad cellularitet och ansamling av stora hyperlobulerade megakarytocyter
• det ska inte finnas en signifikant ökning av erytropoes eller granulopoes
  JAK2 mutation positiv i 50%

Question 17

Vilka är symtomen på ET?

Answer 17

Arteriella tromboser > venösa
mikrocirkulationsrubbningar med värk i fingrar och tår
- blödningar som korrelerar med högt trombocytantal
=> trombocyter >1000 ger en minskning av von Willebrand faktor och rubbning av trombocytfunktionen

Question 18

Hur behandlas ET?

Answer 18

trombyl ges till alla patienter och de med hög trombostisk får antiproliferativ behandling (interferon till unga och annars hydrea)

Question 19

Vad är myelofibros?

Answer 19

Benmärgsfibros. Det sker en produktion av abnorma megakaryocyter som via cytokiner stimulerar fibroblastproduktion, kollagenbildning och benbildning i benmärgen.

• hematopoetiska stamceller flyttar till mjälte och lever eller andra extramedullära organ.

Question 20

Vad ser man på en kapillärdiff vid myelofibros?

Answer 20

Det visar en leukoblastisk blodbild

Anemi= där röd blodbild visar tårdroppsformer, anisocytos, poikilocytos och erytroblaster.

Neutrofili där differentieringen visar omogna former : myelocyter, metamyelocyter, promyelocyter och blastceller> 0,5%

Question 21

Vad ser man för labbsvar vid myelofibros (ej diff eller benmärg)

Answer 21

JAK2 mutation positiv hos 50%
Hyperurikemi och högt LD
Leverpåverkan med höjda transaminaser och bilirubin som följd av extramedullär hematopoes
Högt ALP

Question 22

Vilka benmärgsfynd finns det vid myelofibros?

Answer 22

• ansamlingar av megakaryocyter som varierar i storlek från små till gigantiska med multiloberad kärna
• fria kärnor syns i benmärgen
  Ökad mängd stödjevävnad
• ökad kollagen
• osteoskleros

Question 23

Vilka är symtomen vid myelofibros?

Answer 23

B-symtom
- spelnomegali med mjältinfarkter 
extramedullär hematopoes 
benskleros 
skelett och ledvärk

Question 24

Hur behandlas myelofibros?

Answer 24

Allogen stamcellstransplantation är den enda behandling som botar.
Antiproliferativ behandling kan ges för att minska symtom

JAK2 inhibitorer kan minska mjältens storlek och ge bättre livskvalitet.

Question 25

Hur ser blodbilden ut vid KML?

Answer 25

Kraftig grpnulocytos med inslag av myeloiska mellanformer
=> myelocyter, metamyelocyter, stavkärniga granulocyter
=> enstaka blastceller, eosinofili, basofili

• ofta anemi och trombocytos hos 50%
• högt urat och LD

Question 26

Vilka benmärgsfynd ses vid KML?

Answer 26

hyiercellulär bild
dominans av vänsterförskjuten men utmognad myelpoes

• megakaryocyter är små och hypoloberade

Question 27

Vilka är symtomen vid KML?

Answer 27

B-symtom, splenomegali, hyperviskositet
- försämrad cirkulation i lungor (dyspne och cyanos) 
CNS påverkan => sluddrigt tal och slöhet
Ögonpåverkan => retinal blödning 
Öronpåverkan => hörselnedsättning

Question 28

Vad händer när KML övergår i en accelererande fas?

Answer 28

I en accelererande fas stiger blaster och ofta ökar leukocyter och mjälten växer i storlek.

En blastkris => transformation till akut leukemi (AML, ALL)

Question 29

Hur behandlas KML?

Answer 29

Med tyrosinkinasinhibitorer.