Myeloproliferativa sjukdomar Flashcards
Beskriv lite kort (generellt) om myeloproliferativa sjukdomar?
Vilka sjukdomar räknas som myeloproliferativa?
Myeloproliferativa sjukdomar uppstår från en eller flera mutationer i hematopoetisk stamcell. De muterade stamcellerna ger upphov till en klon av mogna melodiska celler.
Den muterade klonen kommer finnas parallellt med den normala cellpopulationen och tränger ut den genom minskad apoptos och snabbare proliferation.
Polycytemia vera
essentiell trombocytos
KML
myelofibros
Vilka två vägar kan en hematopoetisk stamcell ta?
Den kan bli en Lymfoid prognitor eller en myeloid prognitor.
Vilken mutation uppstår vid KML?
KML beror på en translokation mellan kromosom 9 och 22.
BCR genen fusioneras med ABL och bildar hybridgenen BCRABL. Denna gen leder till produktion av ett ständigt aktivt tyrosinkinas som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska cellklonen.
Vad gör BCR/ABL genen? Varför orsakar den KML?
BCR genen fusioneras med ABL och bildar hybridgenen BCRABL. Denna gen leder till produktion av ett ständigt aktivt tyrosinkinas som orsakar ökad proliferation och förlängd överlevnad av den leukemiska cellklonen.
Vilka myeloproliferativa sjukdomar krävs det flera mutationer för att utveckla?
PV, ET och MF kräver flera mutationer. Några av dessa har identifierats.
Vad är en JAK2 mutation och vad får det för konsekvenser?
JAK2 står för Janus-associerad kinase 2 och är ett enzym som förmedlar signaler från erytropoetin och trombopoetin.
- JAK2 mutation bidrar till extrem känslighet för tillväxtfaktorerna EPO och TPO och följande en ökad proliferation och överlevnad för affekterande stamceller.
När hittas MPL och CALR mutationer?
Hittas endast vid JAK2 mutation negativa ET och MF
Vad är polycytemia Vera?
Det är en klona stamcellssjukdom med dominerande ökad erytropes.
!! Den enda blodsjukdomen med högt Hb
- det sker även ofta en ökning av leukopoesen och trombocytopoesen
neutrofili och basofili samt trombocytemi ses ofta
även högt LD och urat
* S-Epo är lågt
Vad får man för svar på JAK2 vid polycytemia Vera?
positivt svar i 95%
Varför får ofta patienter med polycytemia Vera järnbrist?
Järnbrist är vanligt då kroppens järn konsumeras i väldigt snabb takt i uppbyggnaden av erytrocyter.
–> Ger hypokroma små erytrocyter.
Vilka benmärgsfynd ses vid polycytemia Vera?
Ökning av erytropoes, myelopoes och troqbocytopoes
=> generellt ökad cellularitet
=> Hyperplastiska megakaryocyter, förstorade och mbultiloberade
=> Ofta saknas järndepåer
Vilka vanliga symtom ses vid polycytemia Vera?
hypervisköst blod och försämrat kapillärflöde => det ger röd ansiktsfärg, yrsel, huvudvärk och näsblod
- venösa och arteriella tromboser
- klåda efter bad
- splenomegali hos 2/3 och hepatomegali ses hos 40%
- gikt
Kan PV transformera?
ja i sällsynta fall till myelofibros.
Hur behandlas polycytemia Vera?
ASA => hämmar trombocytaggregation
Blodtappning för att inducera järnbrist och på så sätt minskad bildning av erytrocyter
De patienter med hög trombosrisk får antiproliferativ behandling
Vad är essentiell trombocytemi?
En klona sjukdom med ökad produktion av trombocyter
Vilka är diagnoskriterierna för essentiell trombocytos?
- det ska vara isolerad trombocytos
- benmärgen ska ha ökad cellularitet och ansamling av stora hyperlobulerade megakarytocyter
- det ska inte finnas en signifikant ökning av erytropoes eller granulopoes
JAK2 mutation positiv i 50%
Vilka är symtomen på ET?
Arteriella tromboser > venösa
mikrocirkulationsrubbningar med värk i fingrar och tår
- blödningar som korrelerar med högt trombocytantal
=> trombocyter >1000 ger en minskning av von Willebrand faktor och rubbning av trombocytfunktionen
Hur behandlas ET?
trombyl ges till alla patienter och de med hög trombostisk får antiproliferativ behandling (interferon till unga och annars hydrea)
Vad är myelofibros?
Benmärgsfibros. Det sker en produktion av abnorma megakaryocyter som via cytokiner stimulerar fibroblastproduktion, kollagenbildning och benbildning i benmärgen.
- hematopoetiska stamceller flyttar till mjälte och lever eller andra extramedullära organ.
Vad ser man på en kapillärdiff vid myelofibros?
Det visar en leukoblastisk blodbild
Anemi= där röd blodbild visar tårdroppsformer, anisocytos, poikilocytos och erytroblaster.
Neutrofili där differentieringen visar omogna former : myelocyter, metamyelocyter, promyelocyter och blastceller> 0,5%
Vad ser man för labbsvar vid myelofibros (ej diff eller benmärg)
JAK2 mutation positiv hos 50%
Hyperurikemi och högt LD
Leverpåverkan med höjda transaminaser och bilirubin som följd av extramedullär hematopoes
Högt ALP
Vilka benmärgsfynd finns det vid myelofibros?
- ansamlingar av megakaryocyter som varierar i storlek från små till gigantiska med multiloberad kärna
- fria kärnor syns i benmärgen
Ökad mängd stödjevävnad - ökad kollagen
- osteoskleros
Vilka är symtomen vid myelofibros?
B-symtom - spelnomegali med mjältinfarkter extramedullär hematopoes benskleros skelett och ledvärk
Hur behandlas myelofibros?
Allogen stamcellstransplantation är den enda behandling som botar.
Antiproliferativ behandling kan ges för att minska symtom
JAK2 inhibitorer kan minska mjältens storlek och ge bättre livskvalitet.
Hur ser blodbilden ut vid KML?
Kraftig grpnulocytos med inslag av myeloiska mellanformer
=> myelocyter, metamyelocyter, stavkärniga granulocyter
=> enstaka blastceller, eosinofili, basofili
- ofta anemi och trombocytos hos 50%
- högt urat och LD
Vilka benmärgsfynd ses vid KML?
hyiercellulär bild
dominans av vänsterförskjuten men utmognad myelpoes
- megakaryocyter är små och hypoloberade
Vilka är symtomen vid KML?
B-symtom, splenomegali, hyperviskositet - försämrad cirkulation i lungor (dyspne och cyanos) CNS påverkan => sluddrigt tal och slöhet Ögonpåverkan => retinal blödning Öronpåverkan => hörselnedsättning
Vad händer när KML övergår i en accelererande fas?
I en accelererande fas stiger blaster och ofta ökar leukocyter och mjälten växer i storlek.
En blastkris => transformation till akut leukemi (AML, ALL)
Hur behandlas KML?
Med tyrosinkinasinhibitorer.
