Leukemi och MDS Flashcards
Vilka sjukdomar ingår i akut resp kronisk malign hematopoes??
Akut: AML (M6, M7, M1-M5), B-ALL och T-ALL
kronisk: PV, ET, MF/KML, KLL/lymfom
Vilka sjukdomar räknas till de lymfoproliferativa?
- högmalignt lymfom
- lågmalignt lymfom ink KLL
-hårcellsleukemi - Mb Waldenström
- Myelom
- Mb Hodgkin
+ akuta leukemier
Vilka sjukdomar räknas till de myeloproliferativa?
- myelofibros
- PCV
- ET
- KML
+ akuta leukemier
Vilka symtom är vanliga vid lymfoproliferativa sjukdomar?
- hepatosplenomegali
- B-symtom
- anemi och trombocytopeni om benmärgsinfiltration
- leukocytos- lymfocytos
- lymfadenopatier
Vilka symtom är vanliga vid myeloproliferativ sjukdom?
- hepatosplenomegali
- B-symtom
- Cytoser om proliferativt stadium
- cytopenier senare
- benmärgssjukdom
Vilka är fördelar och nackdelar med en bengärgsaspiration?
När kan man ha bengärgsaspiration som indikation?
fördelar:
- snabb, enkel och minimalt invasiv
Nackdelar= man kan inte bedöma vävnadsstrukturen
Indikationer : AML, ALL
Vilka är fördelarna med en biopsi? Nackdelar?
När är det indikerat att ta en benmärgsbiopsi?
Fördel: vävnadsstrukturen kan bedömas
Nackdel: Invasiv metod
Indikation: myelom, MF, NHL, Hodgkin, MDS, Solid tumör
Vilka olika analyser ingår i hematologiskt diagnostik?
- morfologi
- karyotyp
- flödescytometri
- PCR
- FISH
Vad kan man se vid karyotypering?
tex deletioner, insertioner,
Vid translokationer som drabbar de myeloida neoplasierna, vad får dessa translokationer oftast för konsekvens?
En fusionsgen uppstår efter en translokation
=> det leder till gentranscript som leder till ett fusionsprotein
PMLRARalfa => associerad med promyelocytleukemi
- Ett fusionsprotein får helt nya egenskaper
Vid translokationer som drabbar de lymfatiska neoplasierna, vad får dessa translokationer oftast för konsekvens?
En translokation hos de lymfoproliferativa sjukdomarna leder ofta till en dysreglering.
=> En onkgen kan komma i kontroll av en enchancer som är väldigt aktiv (ofta nån IgH)
- Translokation med en lätt kedja enchaner eller någon annan IgG gen som aktiverar en onkgen!
Tex c-MYC oc IgH gör att c-MYC blir ständigt aktiv.
Hur används FISH vid diagnostik av hematologiska maligninteter?
FISH används för att påvisa translokationer och inversioner
- man behöver specifika DNA-prober
- man kan EJ påvisa punktmutationer
Hur används PCR vid hematologiska maligniteter diagnostik?
NGS kan användas
- det finns 54 kända gener som orsakar myeloida maligniteter som man kan titta efter.
NGS är därför både diagnostiskt och prognostiskt.
Vad är CD34?
Stamcellsmarkör
Vad är CD7?
T-cellsmarkör
Vad är cCD3?
T-cellsmarkör
Vad är cCD22?
Prekursor B-cells markör
Vad är CD19?
B-cellsmarkör
Vad är CD13?
markör för AML
Vad är CD33?
markör för AML
Hur ser de genetiska förändringarna ut vid AML?
50% av alla AML har en normal karyotyp
=> de har dock andra mutationer i generna
Hur genomförs behandlingen vid AML?
Blockbehandling
man startar med en induktionsbehandling
sedan ges ofta 3 konsolideringsbehandlingar
- erytrocyter och trombocyter transfunderas
Allogen stamcellstransplantation botar
Vad innebär MRD?
Minimal (measurable) residual disease
- andel ALL celler kvar efter behandlingen
- Det finns en koppling mellan MRD nivå och risk för återfall
! MRD spelar stor roll vid ALL
Vad är MDS?
MDS omfattar en grupp neoplastiska hematopoetiska stamcellssjukdomar som karaktäriseras av mognadsstörningar i blodet och benmärgen.
Vilka får MDS? vanliga symtom?
MDS drabbar vanligen äldre personer >70 år och de uppvisar vid debuten varierande symptombild. Vissa patienter har en mild stabil anemi medan andra kan ha en uttalad pancytopeni med livshotande symtom
Hur länge lever de med MDS?
medianöverlevnad varierar stort beroende på typen av MDS, från 1-2 år vid de svårare formerna till 5-8 år vid de lindrigare.
Generellt föreligger en betydande risk att patienten utvecklar AML
Hur ser den kliniska bilden ut MDS?
Äldre patienter med oförklarlig kronisk anemi, särskilt dp granulocytopeni och/eller trombocytopeni(pancytopeni) uppträder samtidigt.
- i de lindrigare fallen av MDS domineras bilden av anemisymtom såsom trötthet, andfåddhet och nedsatt allmäntillstånd
- granulocytopeni kan hindra till bakteriella infektioner eller oklara febertillstånd
- vid uttalad trombocytopeni uppträder besvärande blödningar i hud och slemhinnor
Hur ser laboratoriefynden ut vid MDS?
S-järn: Normalt eller ökat
MCV: ökad
Transferrin mättnad = oftast ökad S-ferritin = ökad S-LD = normal S-haptoglobin: normalt S-kobalamin = normal eller ökad
B-folat = normalt
Hur ser en benmärgsundersökning ut vid MDS?
- normal eller ökad cellularitet med typiska dysplastiska drag
- abnorma kärnformer
- ringsideroblaster
- ökat antal myeloblaster
- 50% har avvikande karyotyp
- 90% har en mutation i en av de 52 muterade generna i myeloida sjukdomar
Hur går en allogen stamcellstransplantation till?
- den enda botande behandlingen för MDS
=> man ger högdos cytostatika och/eller strålning sk konditionering för att slå ut patientens egna benmärg och transplanteras sedan med HLA-matchade stamceller - stamceller stimuleras med G-CSF och dessa samlas sedan in på blodcentralen med leukoferes.
Indikation: AML(60%), ALL, MDS(om pat är i bra skick), myelom, KLL, MF
Allogen stamcellstransplantation ges till de med hög risk för återfall.
Säg 4 T-cells markörer (CD)
CD7, CD5, CD2, CD3
Hur ser det kliniska förloppet ut efter en allogen stamcellstransplantation ut?
- neurotropeni
- leukopeni
- trombocytopeni
- anemi
- infektion
- patienten behöver alla vaccinationer igen efter transplantationen
CD10 och CD19?
B-cellsmarkör
Vilka olika zoner finns i en lymfkörtel?
- germinal center
- marginal zone
- mantel center
Vad är KLL och hur ställs diagnosen?
kronisk lymfatisk leukemi
- lågmalign lymfoproliferativ sjukdom
=> ger lymfocytos i blodet - Diagnosen ställs enbart med flödescytometri på perifert blod
- lymfocyterna märks in med fluorescerande antikroppar mot olika cellytantigen
=> monoklonalitet påvisas
=> en speciell KLL panel används ( CD5. CD23, CD20) - en benmärgsundersökning visar diffus infiltration av lågmalignt lymfom
Vilka symtom är det för KLL?
Lymfocytos, benmärgsengagemang av lågmalignt lymfom
ibland lymfadenopatier
ibland splenomegali
500 fall per år. Behandlas bara vid behov
Vilka kliniska bekymmer finns med KLL patienter?
- de svarar ej på vaccination
- ökad risk för autoimmuna fenomen
- ökad infektionsrisk
- cytopenier pga benmärgssvikt
- B-symtom
- Lymfadenopatier
kronisk sjukdom där allogen stamcellstrasplantation botar.
1/3 får aldrig några symtom.
Vilka behandlingsindikationer finns det för KLL?
B-symtom (uteslut dock först infektion)
- anemi eller trombocytopeni => benmärgsvikt?
- autoimmun hemolys? ITP?
- Splenomegali
- Lymfadenopati
- snabbt stigande lymfocyttal i perifert blod
Hur görs behandlingsutredningen vid KLL?
- benmärgsundersökning
- för att utesluta transformation till högmal lymfom - stadieindelning
- med CT - Cytogenetik med FISH
- testar för 4 kända kromosomavvikelser som är prognostiskt viktiga och kan påverka behandling
