Leukemi och MDS

Question 1

Vilka sjukdomar ingår i akut resp kronisk malign hematopoes??

Answer 1

Akut: AML (M6, M7, M1-M5), B-ALL och T-ALL

kronisk: PV, ET, MF/KML, KLL/lymfom

Question 2

Vilka sjukdomar räknas till de lymfoproliferativa?

Answer 2

• högmalignt lymfom
• lågmalignt lymfom ink KLL
  -hårcellsleukemi
• Mb Waldenström
• Myelom
• Mb Hodgkin
  + akuta leukemier

Question 3

Vilka sjukdomar räknas till de myeloproliferativa?

Answer 3

• myelofibros
• PCV
• ET
• KML

+ akuta leukemier

Question 4

Vilka symtom är vanliga vid lymfoproliferativa sjukdomar?

Answer 4

• hepatosplenomegali
• B-symtom
• anemi och trombocytopeni om benmärgsinfiltration
• leukocytos- lymfocytos
• lymfadenopatier

Question 5

Vilka symtom är vanliga vid myeloproliferativ sjukdom?

Answer 5

• hepatosplenomegali
• B-symtom
• Cytoser om proliferativt stadium
• cytopenier senare
• benmärgssjukdom

Question 6

Vilka är fördelar och nackdelar med en bengärgsaspiration?

När kan man ha bengärgsaspiration som indikation?

Answer 6

fördelar:
- snabb, enkel och minimalt invasiv

Nackdelar= man kan inte bedöma vävnadsstrukturen

Indikationer : AML, ALL

Question 7

Vilka är fördelarna med en biopsi? Nackdelar?

När är det indikerat att ta en benmärgsbiopsi?

Answer 7

Fördel: vävnadsstrukturen kan bedömas

Nackdel: Invasiv metod

Indikation: myelom, MF, NHL, Hodgkin, MDS, Solid tumör

Question 8

Vilka olika analyser ingår i hematologiskt diagnostik?

Answer 8

• morfologi
• karyotyp
• flödescytometri
• PCR
• FISH

Question 9

Vad kan man se vid karyotypering?

Answer 9

tex deletioner, insertioner,

Question 10

Vid translokationer som drabbar de myeloida neoplasierna, vad får dessa translokationer oftast för konsekvens?

Answer 10

En fusionsgen uppstår efter en translokation
=> det leder till gentranscript som leder till ett fusionsprotein

PMLRARalfa => associerad med promyelocytleukemi

• Ett fusionsprotein får helt nya egenskaper

Question 11

Vid translokationer som drabbar de lymfatiska neoplasierna, vad får dessa translokationer oftast för konsekvens?

Answer 11

En translokation hos de lymfoproliferativa sjukdomarna leder ofta till en dysreglering.

=> En onkgen kan komma i kontroll av en enchancer som är väldigt aktiv (ofta nån IgH)

• Translokation med en lätt kedja enchaner eller någon annan IgG gen som aktiverar en onkgen!

Tex c-MYC oc IgH gör att c-MYC blir ständigt aktiv.

Question 12

Hur används FISH vid diagnostik av hematologiska maligninteter?

Answer 12

FISH används för att påvisa translokationer och inversioner

• man behöver specifika DNA-prober
• man kan EJ påvisa punktmutationer

Question 13

Hur används PCR vid hematologiska maligniteter diagnostik?

Answer 13

NGS kan användas

• det finns 54 kända gener som orsakar myeloida maligniteter som man kan titta efter.

NGS är därför både diagnostiskt och prognostiskt.

Question 14

Vad är CD34?

Answer 14

Stamcellsmarkör

Question 15

Vad är CD7?

Answer 15

T-cellsmarkör

Question 16

Vad är cCD3?

Answer 16

T-cellsmarkör

Question 17

Vad är cCD22?

Answer 17

Prekursor B-cells markör

Question 18

Vad är CD19?

Answer 18

B-cellsmarkör

Question 19

Vad är CD13?

Answer 19

markör för AML

Question 20

Vad är CD33?

Answer 20

markör för AML

Question 21

Hur ser de genetiska förändringarna ut vid AML?

Answer 21

50% av alla AML har en normal karyotyp

=> de har dock andra mutationer i generna

Question 22

Hur genomförs behandlingen vid AML?

Answer 22

Blockbehandling

man startar med en induktionsbehandling
sedan ges ofta 3 konsolideringsbehandlingar

• erytrocyter och trombocyter transfunderas

Allogen stamcellstransplantation botar

Question 23

Vad innebär MRD?

Answer 23

Minimal (measurable) residual disease

• andel ALL celler kvar efter behandlingen
• Det finns en koppling mellan MRD nivå och risk för återfall

! MRD spelar stor roll vid ALL

Question 24

Vad är MDS?

Answer 24

MDS omfattar en grupp neoplastiska hematopoetiska stamcellssjukdomar som karaktäriseras av mognadsstörningar i blodet och benmärgen.

Question 25

Vilka får MDS? vanliga symtom?

Answer 25

MDS drabbar vanligen äldre personer >70 år och de uppvisar vid debuten varierande symptombild. Vissa patienter har en mild stabil anemi medan andra kan ha en uttalad pancytopeni med livshotande symtom

Question 26

Hur länge lever de med MDS?

Answer 26

medianöverlevnad varierar stort beroende på typen av MDS, från 1-2 år vid de svårare formerna till 5-8 år vid de lindrigare.

Generellt föreligger en betydande risk att patienten utvecklar AML

Question 27

Hur ser den kliniska bilden ut MDS?

Answer 27

Äldre patienter med oförklarlig kronisk anemi, särskilt dp granulocytopeni och/eller trombocytopeni(pancytopeni) uppträder samtidigt.

• i de lindrigare fallen av MDS domineras bilden av anemisymtom såsom trötthet, andfåddhet och nedsatt allmäntillstånd
• granulocytopeni kan hindra till bakteriella infektioner eller oklara febertillstånd
• vid uttalad trombocytopeni uppträder besvärande blödningar i hud och slemhinnor

Question 28

Hur ser laboratoriefynden ut vid MDS?

Answer 28

S-järn: Normalt eller ökat
MCV: ökad

Transferrin mättnad = oftast ökad 
S-ferritin = ökad 
S-LD = normal 
S-haptoglobin: normalt 
S-kobalamin = normal eller ökad 

B-folat = normalt

Question 29

Hur ser en benmärgsundersökning ut vid MDS?

Answer 29

• normal eller ökad cellularitet med typiska dysplastiska drag
• abnorma kärnformer
• ringsideroblaster
• ökat antal myeloblaster
• 50% har avvikande karyotyp
• 90% har en mutation i en av de 52 muterade generna i myeloida sjukdomar

Question 30

Hur går en allogen stamcellstransplantation till?

Answer 30

• den enda botande behandlingen för MDS
  => man ger högdos cytostatika och/eller strålning sk konditionering för att slå ut patientens egna benmärg och transplanteras sedan med HLA-matchade stamceller
• stamceller stimuleras med G-CSF och dessa samlas sedan in på blodcentralen med leukoferes.

Indikation: AML(60%), ALL, MDS(om pat är i bra skick), myelom, KLL, MF

Allogen stamcellstransplantation ges till de med hög risk för återfall.

Question 31

Säg 4 T-cells markörer (CD)

Answer 31

CD7, CD5, CD2, CD3

Question 32

Hur ser det kliniska förloppet ut efter en allogen stamcellstransplantation ut?

Answer 32

• neurotropeni
• leukopeni
• trombocytopeni
• anemi
• infektion
• patienten behöver alla vaccinationer igen efter transplantationen

Question 33

CD10 och CD19?

Answer 33

B-cellsmarkör

Question 34

Vilka olika zoner finns i en lymfkörtel?

Answer 34

• germinal center
• marginal zone
• mantel center

Question 35

Vad är KLL och hur ställs diagnosen?

Answer 35

kronisk lymfatisk leukemi

• lågmalign lymfoproliferativ sjukdom
  => ger lymfocytos i blodet
• Diagnosen ställs enbart med flödescytometri på perifert blod
• lymfocyterna märks in med fluorescerande antikroppar mot olika cellytantigen
  => monoklonalitet påvisas
  => en speciell KLL panel används ( CD5. CD23, CD20)
• en benmärgsundersökning visar diffus infiltration av lågmalignt lymfom

Question 36

Vilka symtom är det för KLL?

Answer 36

Lymfocytos, benmärgsengagemang av lågmalignt lymfom
ibland lymfadenopatier

ibland splenomegali

500 fall per år. Behandlas bara vid behov

Question 37

Vilka kliniska bekymmer finns med KLL patienter?

Answer 37

• de svarar ej på vaccination
• ökad risk för autoimmuna fenomen
• ökad infektionsrisk
• cytopenier pga benmärgssvikt
• B-symtom
• Lymfadenopatier

kronisk sjukdom där allogen stamcellstrasplantation botar.

1/3 får aldrig några symtom.

Question 38

Vilka behandlingsindikationer finns det för KLL?

Answer 38

B-symtom (uteslut dock först infektion)

• anemi eller trombocytopeni => benmärgsvikt?
• autoimmun hemolys? ITP?
• Splenomegali
• Lymfadenopati
• snabbt stigande lymfocyttal i perifert blod

Question 39

Hur görs behandlingsutredningen vid KLL?

Answer 39

1. benmärgsundersökning
   - för att utesluta transformation till högmal lymfom
2. stadieindelning
   - med CT
3. Cytogenetik med FISH
   - testar för 4 kända kromosomavvikelser som är prognostiskt viktiga och kan påverka behandling