Lymfom Flashcards
Vilka 3 typer av lymfor är vanligast?
85% B-cellslymfom
10% Hodgkins
5% T-cellslymfom , T-cellslymfom är vanligare i Asien
Drabbas män och kvinnor lika mycket av Lymfom?
Fler män än kvinnor drabbas.
Om en patient är 18 år och får diagnosen lymfom är det mest troligt att lymfomet är aggressivt eller indolent?
Aggressivt. De under 20 år får bara aggressiva lymfom
Vad orsakar lymfom?
Etiologin är till största delen okänd
- vid några typer finns det en koppling till infektioner med H.pylori(MALT-lymfom) och EBV(endemisk burit lymfom)
- immunbristtillstånd, heriditära eller förvärvade (AIDS) har en kraftigt ökad risk för lymfom
- Inflammatoriskt sjuka ger viss ökad risk för lymfom, av allt att döma ffa kopplad till kronisk inflammation
Vart sker lymfomutveckligen?
95% av alla lymfom sker vid utveckling från stamcell till B-cell
- Olika mutationer i olika steg => ger olika lymfom
Hur ser patogenesen ut för lymfom?
Beroende på lymfocyttyp och mognadsstadie uttrycker lymfatiska celler olika antigen på cellytan. Dessa kallas CD antigener
Normala B-celler och T-celler får unika genarrangemang när antigenreceptor-generna rearrangeras.
Ig-gener (kromsom 14,2 och 22)
T-cellsreceptorgener (kromosom 14,7)
- Vid lymfomutveckling kan olika onkgener blanda sig i dessa rearrangemang => mutationer i onkgener
Vilken typ av onkgen och rearrangemang samt var i utmognadsprocrssen det sker har stor betydelse för morfologi och klinisk bild => Dvs vilket lymfom som utvecklas
!! Ett indolent lymfom kan sedan transformera genom nya mutationer i tumörcellen
Vad finns det för differentialdiagnoser till lymfom?
infektioner, sarkoidos, överkänslighetsreaktioner, autoimmuna sjukdomar och andra tumörer
Hur kan man dela upp lymfom?
Det går att dela upp i B-cells och T-cells lymfom
Indolenta och aggressiva lymfom
- Hodgkins är en helt egen grupp lymfom
- för att kunna fatta beslut avseende behandling behöver man ofta inte bara diagnos utan även analys för subgruppering samt ev förekomst av ytterligare tumörgenetiska riskmarkörer.
Vilka olika typer av vävnadsprovtagning görs och när ska olika typer väljas?
Finnålspunktion => begränsad plats i diagnostik men kan användas som screening
Kirurgisk biopsi => Grunden för lymfomdiagnostik
Mellannålsbiopsi => för tumörer som ligger svårtillgängligt (typ i buken)
Benmärgsbiopsi => sällan urspriunglig grund men kan göras för stadieindelning av sjukdomen
!! Det är jätteviktigt att välja rätt tumör
Hur görs en stadieindelning av lymfom?
Ofta görs en spridning CT och ibland FDG-PET/CT
PET : en radioaktiv tracer intas av patienten som i detta fall är en form av glukos. PET visar aktiviteten hos lymfomen då lymfom har en extrem glukosmetabolism.
Det går med PET att se om en tumör är aktiv eller aggressivt.
PET visar även hur en behandling fungerar, om behandlingen fungerar bra ser man en minskad aktivitet i lymfomet.
Hur delas stadieindelningen upp kliniskt (4 olika stadier)
stadie 1) En lymfregion är påverkad
stadie 2) två eller fler lymfregioner är påverkade men de ligger på samma sida av diafragman
stadie 3) Båda sidor av diafragman är drabbade, extranodlat eller nodalt
stadie 4 ) extranodalt och ibland nodalt
Hur görs vävnadsdiagnostiken vid lymfom? Vilka tekniker använder man sig av?
- morfologi med HE-färgning
- immunohistokemi
=> monoklonala antikroppar som fäster till/färgar strukturer på celler, CD markörer
CD20= B-cellsmarkör
Ki-67 = proliferationsmarkör
- man kan även analysera strukturer som är produkter av specifika mutationer med FISH för att s t(8;14), c-MYC och t(11;14)
- flödescytometri kan ge stöd men inte diagnostik för lymfom, till skillnad från KLL där flödescytometri används för diagnostik
Monoklonalitet med PCR avseende tunga kedjan, B-cells receptorn kan även ge stöd
Vilka olika sorters lymfom finns det?
Follikulärt lymfom mantelcellslymfom diffust storcelligt B-cells lymfom Burkittlymfom Hodgkins lymfom
Beskriv follikulärt lymfom!
t(14;18) = BCL2 genen flyttas till IgH-genen
BCL2 hämmar apoptos och när den ständigt blir påslagen sker en långsam tumörtillväxt. Tumörcellerna får förlängd livstid.
Behandlas med mild terapi, dock ej botbar
3-7% transformerar till aggressivt lymfom
- går att märka in BCL2 immunohistokemiskt
Beskriv follikulärt lymfom! Patofysiologi, behandling, vävnadsdiagnostik
t(14;18) = BCL2 genen flyttas till IgH-genen
BCL2 hämmar apoptos och när den ständigt blir påslagen sker en långsam tumörtillväxt. Tumörcellerna får förlängd livstid.
Behandlas med mild terapi, dock ej botbar
3-7% transformerar till aggressivt lymfom
- går att märka in BCL2 immunohistokemiskt
Beskriv mantelcellslymfom! Patofysiologi, behandling, vävnadsdiagnostik
Beror på en monomorf infiltration i lymfkörtlar, varierande storlek (blastvarianter finns)
t(11;14) => vilket leder till ett överuttryck av cyklin D1 => HÖG proliferation => MÅNGA mitoser
Ofta ett ganska aggressivt förlopp
- kan förekomma en blastkris med högt Ki-67 och dessa har ofta en sämre prognos
- går att färga in cyklinD1
- färga in CD20
- färga in Ki-67
Beskriv Burkittlymfom! Patofysiologi, behandling, vävnadsdiagnostik
Maximal tumörtillväxt
Ki-67 är jättehög i >95 %
- går att bota med intensiv cytostatikabehandling
t(8;14) = onkgen c-MYC förflyttas till IgH genen (tunga kedjan)
C-Myc styr celltillväxt och blir ständigt påslagen av IgH genen
Endemisk variant i sub-sahara där det drabbar unga och ofta i ansiktet
- det förkommer en sporadisk variant i Sverige men då ofta som bukvarianter hos äldre män
Beskriv diffust storcelligt B-cellslymfom, DLBCL! Patofysiologi, behandling, vävnadsdiagnostik
Vanligaste aggressiva lymfomet
aggressivt förlopp, körtelengagemang och 1/3 extranodalt
> 60% botbara => men bäst resultat vid lokaliserad sjukdom
- uppstår ibland efter transformation av indolent lymfom men kan då ha vävnad där båda typerna av lymfom eller bara det ena ses.
germinal center eller aktiverad B-cells typ beroende på var i follikeln det sker. Detta indelas med en IHC algoritm.
Vid sk double positiv hit (5-7% av alla DLBCL) så blir patienten positiv för både MYC och BCL2/BCL6 rearrangemang => detta får då en egen diagnos => High Grade B-cell lymfoma
Vad är en sk double expressor?
Tumörcllerna övertrycker proteinprodukter från MYC och BLC2 => detta kan kvantifieras
Vad är high grade B-cell lymphoma?
Vid sk double positiv hit (5-7% av alla DLBCL) så blir patienten positiv för både MYC och BCL2/BCL6 rearrangemang => detta får då en egen diagnos => High Grade B-cell lymfoma
FISH ska kunna hitta MYC och BCL2
Beskriv Hodgkins lymfom! Patofysiologi, behandling, vävnadsdiagnostik
Ursprungscellen var länge okänd, flertalet är B-lymfom med speciell morfologi
- Hodgkins debuterar i lymfkörtlar eller thymus/mediastinum, med eventuell mjältförstoring
- tumörcellerna kan utgöra mindre än 1% av tumören och uttrycker CD30
- komplicerat samspel med omkringliggande immunologiska celler
- Det finns även flera histologiska varianter
vanligast i 20-40 årsåldern.
“owl eyes”
När används mätning av cellfritt DNA?
Cellfritt DNA frisätts i små mängder från tumörceller och går att följa nivåerna av cellfritt DNA i blodet för att tex se hur en behandling av lymfom fungerar.
Hur behandlas indolenta lymfom?
Vid en begränsad utbredning är chansen att bota ca 50% med strålbehandling
Annars behandlas indolenta lymfom när det “behövs”
- mild terapi ges initialt
Om sjukdomen har spridit sig går det inte att bota med cytostatika, antikroppar och strålning
lång förväntad överlevnad >15 år
- Aggressivare behandling ges vid hotfullt förlopp
Hur behandlas aggressiva lymfom?
Cytostatika och antikroppar => aggressiv behandling
* goda chanser att bota
Om ingen behandling startar är det dock en kort förväntad överlevnad
!! Svårare att bota en yngre/pugg/frisk patient ??? fattar ej varför fortfarande
