MYCOLOGIE: Antifongiques Flashcards
Quelles sont les principales méthodes de diagnostic direct des infections fongiques ?
Examen direct (microscopie avec colorations spécifiques), mise en culture, spectrométrie de masse (MALDI-TOF), biologie moléculaire.
Quels types de colorations peuvent être utilisés pour l’examen direct des champignons ?
Coloration de Gram (champignons Gram+), encre de Chine (Cryptococcus), coloration de Gomori-Grocott, MGG, fluorescence.
Quel est le rôle du milieu de Sabouraud dans la culture fongique ?
Favorise la croissance des champignons, contient antibiotiques (chloramphénicol) et antiseptiques (cycloheximide) pour éviter la contamination.
Pourquoi utilise-t-on des milieux chromogènes pour les Candida ?
Ils permettent de différencier les espèces de Candida selon la couleur des colonies.
Qu’est-ce que la méthode MALDI-TOF et à quoi sert-elle ?
Spectrométrie de masse utilisée pour identifier rapidement les champignons à partir de cultures en analysant le profil protéique.
Quelle région de l’ADN est amplifiée par PCR pour identifier les champignons ?
Les régions ITS1 et ITS2, situées entre les gènes codant pour les ARN ribosomiques.
Quels sont les antigènes fongiques détectables en diagnostic indirect ?
Antigènes génériques (β-glucanes) et antigènes spécifiques (Cryptococcus, Aspergillus).
À quoi sert la qPCR en mycologie ?
Permet la détection spécifique et sensible de l’ADN fongique dans les échantillons cliniques (sérum, LCR, LBA).
Dans quels cas utilise-t-on la sérologie fongique ?
Principalement pour Aspergillus, elle détecte les anticorps produits par le patient (techniques ELISA, immunoélectrophorèse).
Quelles sont les quatre grandes classes d’antifongiques ?
Polyènes (Amphotéricine B), Azolés (fluconazole…), Echinocandines (caspofungine), Pyrimidines (5-FC).
Quel est le mécanisme d’action des polyènes ?
Se fixent sur l’ergostérol et forment des pores dans la membrane plasmique, entraînant une fuite du contenu cellulaire.
Quel est le mécanisme d’action des azolés ?
Inhibent l’enzyme 14-alpha-déméthylase (CYP51), bloquant la synthèse d’ergostérol.
Quel est le mécanisme d’action des echinocandines ?
Inhibent la synthèse des β-glucanes, affaiblissant la paroi fongique.
Quel est le mécanisme d’action de la 5-Fluorocytosine ?
Transformée en 5-FU dans le champignon, elle inhibe la synthèse de l’ADN et des protéines.
Quel champignon est naturellement résistant à l’Amphotéricine B ?
Aspergillus terreus, en raison de son activité anti-oxydante élevée.
Quels sont les trois grands mécanismes de résistance aux azolés ?
Surproduction de la cible CYP51, mutation du gène ERG11, systèmes d’efflux (pompes CDR/MDR).
Quels mécanismes permettent la résistance aux echinocandines ?
Mutations du gène codant la β-glucane synthase, empêchant la fixation du médicament.
Quels mécanismes peuvent rendre un champignon résistant à la 5-FC ?
Défaut de perméase ou d’enzymes nécessaires à la transformation en 5-FU.
Qu’est-ce que la pression de sélection en mycologie ?
Sélection naturelle des souches résistantes après traitement antifongique ou exposition environnementale.
Quel antifongique est indiqué en première ligne pour les mucormycoses ?
Amphotéricine B liposomale.
Pourquoi la 5-FC n’est-elle plus utilisée seule ?
Elle induit rapidement des résistances, elle est toujours associée à d’autres antifongiques.
Quel est le spectre de l’Amphotéricine B ?
Très large : actif sur levures, champignons filamenteux, dimorphiques.
Sur quoi agissent les azolés utilisés en agriculture et pourquoi cela pose-t-il problème ?
Sur la même cible que les azolés médicaux (CYP51) → résistance croisée chez Aspergillus fumigatus.
Pourquoi Aspergillus fumigatus peut-il être résistant sans traitement préalable ?
À cause de l’exposition environnementale aux fongicides agricoles.
