MUERTE CELULAR Flashcards
¿Cuándo se da la apoptosis?
- Daño al ADN
- Desarrollo de organos y tejidos
- Regulación de la función celular
¿Por qué necesitamos la muerte de las células?
- Determinar la forma y tamaño de órganos y extremidades (división/muerte).
- Eliminación de células dañadas o infectadas.
Pasos de la apoptosis
- Encogimiento
- Formación de ampollas
- Formación de cuerpos apoptóticos
- Fagocitocis
Características de la apoptosis
- Perdida de la adherencia a otras células
- Colapso del citoesqueleto
- Desensamblaje de la envoltura nuclear
- Condensación y fragmentación de la cromatina
Moléculas mediadoras de la apoptosis
Caspasas
Cisteina-aspártico proteasa
Función de las caspasas
Cortar proteínas
Caspasas iniciadoras
Inician el programa apoptótico
Activan a las caspasas efectoras
* Caspasa-8
* Caspasa-9
Caspasas efectoras
Efectúan el programa apoptótico
Catalizan el corte de múltiples proteínas
* Caspasa-3
* Caspasa-6
* Caspasa-7
¿Qué pasa una vez que se activan a las caspasas?
La apoptosis no puede parar
Activación de las caspasas
¿Qué cortan las caspasas efectoras?
Cortan el residuo aspártico
* Proteínas de adhesión célula-célula
* Desensamblaje del citoesqueleto
* Degradación de la lámina nuclear y de la cromatina
Apoptosis extrínseca
Mediada por señales fuera de la célula
1. El Factor de necrosis tumoral (TNF) producido por células inmunes se une a su receptor (receptor de muerte, DIABLO).
2. El receptor posee dominios de muerte que activan el
programa apoptótico (Proteínas adaptadoras FADD, FasL).
3. Proteínas adaptadoras unen los monómeros de la caspasa iniciadora 8, TRIAL.
4. La caspasa 8 activa corta y activa a las caspasas efectoras.
5. Se induce la muerte de la célula.
Apoptosis intrínseca
Activada por daño a la célula: Daño al ADN
No dependiente de receptores
1. Un estímulo apoptótico (Radiación o hipoxia) induce la apertura del poro de permeabilidad mitocondrial.
2. Liberación de proteínas proapoptóticas → citocromo C y proteínas Smac/DIABLO
3. . Citocromo c activa a la proteína adaptadora Apaf1.
4. . Apaf1 se ensambla y recluta a monómeros de la caspasa iniciadora 9, activándola. Forma el apoptosoma.
5. . El apoptosoma, con las caspasas 9 activas cortan y activan a las caspasas efectoras.
6. . Se induce la muerte de la célula.
¿Quién regula la salida de citocromo c de la mitocondria?
Proteínas de la familia Bcl-2
Proapoptóticos efectores (Bac, Bax)
Proteínas de la familia Bcl-2
Antiapoptóticos: Inhiben la apoptosis. (Bcl 2, BclxL, Mcl1) → Son factores de supervivencia (BH4, BH3, BH1, BH2)
Pro-apotóticos efectores: Inducen la salida de citocromo c. (Bak, Bax) → BH3, BH1, BH2
Pro-apotóticos “BH3 only”: Inhiben antiapoptóticos, estimulan pro-apoptóticos. (Bad, Bim, Bid, Puma, Noxa) → Factores pro apoptóticos (p53) BH3
¿Qué inhiben los factores de supervivencia?
- Pro apoptóticos efectores (p53)
- Pro apoptóticos BH3 only
Funcionamiento de los proapoptóticos efectores
- Los factores pro-apoptóticos “BH3 only”, indulen la
oligomerización de Bak o Bax. - Bak/Bax forman poros en la mitocondria, causando
la permeabilización de la membrana externa de la
mitocondria (MOMP). - Sale citocromo c y otros componentes fuera de la
mitocondria.
Diferencias entre apoptosis y necrosis
Tipos de muerte celular
Type I → Apoptosis
Tipo II → Autofagia
Tipo III → Necrosis
Tipo IV → Entosis
Tipo V → Muerte mitótica, paraptosis, piroptosis.
¿Quién creo el término apoptosis?
John F kerry, 1972
Muerte celular no programada
Necrosis
Muerte celular programada no apoptótica
- Autofagia
- Entosis
- Piroptosis
- NETosis
- Necroptosis
Muerte celular programada apoptótica
- Apoptosis
- Anoikis
¿Cuándo ocurre la muerte celular no programada?
Daño fisiológico a tejidos.
¿Cuándo ocurre la muerte celular programada?
Señales moleculares precisas que llevan a la célula a su muerte.
Diferencia entre la muerte celular programada no apoptótica y la apoptótica
No apoptótica
- Ruptura de la membrana celular
- Liberación de mediadores de la inflamación
- Liberación del contenido intracelular al medio extracelular
Apoptótica
- Mantiene integra la membrana celular
- Ausencia de inflamación
- Activación de enzimas proteolíticas
¿Cuándo ocurre la necrosis?
Los factores externos superan las condiciones fisiológicas del tejido y someten a la célula a un estrés excesivo e incontrolable.
Factores que promueven la necrosis
- Calor
- Frío
- Estímulos mecánicos
- Sustancias químicas
- Hipoxia
- Radiación ionizante
- Irradiación ultravioleta
- Daño tisular
- Isquemia
- Trauma
Características de una célula necrotica
- Hinchamiento de los organulos
- Dilatación del RE
- Ruptura temprana de la membrana plasmática
- Liberación del contenido citoplásmatico al medio extracelular
- No requiere de proteínas
- No requiere de ATP
- Aumento del Ca2+ intracelular
- Disfunción mitocondrial
- Aumento de ROS
- Proteolisis inducida por Calpainas y Catepsinas
¿Qué son las calpainas?
- Enzimas proteolíticas con una cisteina en su sitio catalítico.
- No lisosomales.
- Dependientes de Ca2+
Enfermedades en las que se presenta
- Alzheimer
- Huntington
- Parkinson
- ELA
Factores que inducen la apoptosis
Caspasas
Efecto de las caspasas
- Colapso de los componentes subcelulares
- Condensación y fragmentación del ADN
- Disminución del tamaño celular y nuclear
Afecciones por un defecto en la apoptosis por señales de linfocitos T citotóxicos
Síndrome lipoproliferativo autoinmune → enfermedad poco frecuente que aumenta el riesgo de desarrollar linfoma en las personas que la padecen.
Artritis reumatoide → aumento descondrolado de sinoviocitos, destruye hueso y cartílago
Osteoartritis → apoptosis de los condrocitos
Enfermedades neurodegenerativas → aumento de la apoptosis neuronal
Funciones de la necroptosis
- Eliminación de celulas infectadas por patógenos
- Promover un estado inflamatorio mediante la liberación de patrones moleculares asociados a daño (DAMPs)
- Reclutamiento de células fagocíticas al sitio de daño.
Piroptosis
Muerte inflamatoria que se da después de la detección intracelular de señales de daño o patógenos.
LPS
componente de la membrana externa de las bacterias gram negativas, principal activador en las células del sistema inmune.
En qué esta implicada la piroptosis
Implicado en cáncer de colon, gástrico, encefalitis viral, meningitis, perdida de memoria, hipersensibilidad al dolor o episodios convulsivos.
Implicaciones de la autofagia
- cáncer
- neurodegeneración
- diabetes
- enfermedades hepáticas autoinmunes
NETosis
- Muerte suicida de neutrofilos
¿Qué induce la NETosis?
- bacterias
- hongos
- virus
- parásitos
- citocinas
- quimiocinas
- algunos fármacos.
Cambios provocados por la NETosis
- descondensación de la cromatina
- ruptura de la membrana nuclear
- mezcla del contenido nuclear y citoplasmático
- ruptura de la membrana plasmática
- liberación de trampas extracelulares de neutrófilos
Entosis
- Engullimiento de celulas viables por celulas circuntantes
Anoikis
- Sirve para eliminar células que se encuentran en ubicaciones inapropiadas.
Partanos
- Depende de la acumulación de la enzima oi oimimerasa-1 (PARP-1)
¿Cuándo se encuentra en altos niveles la expresión de Bcl-2?
Cáncer pulmonar
Inhibidores del Bcl-2
venetoclax y navitoclax
¿Cuándo suprime la muerte celular programada
PD-1?
Cuando esta proteína se une a su ligando PD-L1
Características morfológicas
Vía intriseca de la apoptosis causas
- Radiación
- Hipoxia
- Ca2+ alto
- Estrés oxidativo
