MTA Semana 3 y 4 Flashcards
Que es la inflamación
Respuesta POROTECTORA de tejidos vascularizados frente a infecciones y lesiones tisulares
Mediadores de defensa inflamatorios
Luecos fagociticos, anticuerpos y proteinas de complemento
Pasos secuenciales de inflamación
- Reconocimiento de agente nocivo –> estimulo inicial
- Reclutamiento de leucos y proteinas hacia tejido
- Eliminación de estimulo inflamatorio
- Regulación de respuestar para terminar reacción
- Reparación del tejido dañado
Signos cardinales de la inflamación
- Calor
- Rubor
- Tumorización
- Dolor
- Perdida de función
Causas de inflamación
- Infecciones
- Necrosis tisular
- Cuerpos extraños: suturas, astillas, etc
- Reacciones inmunes: hipersensibilidad, enf autoinm
Trastornos de inflamación aguda
asma, glomerulonefritis, shock séptico, síndrome de dificultad respi. aguda
Trastornos de inflamación crónica
artritis, asma, aterosclerosis, fibrosis pulmonar
Que es la inflamación aguda
Respuesta rapida (mins-hrs) inicial frente a infecciones y lesiones tisulares
Componentes de inflam aguda
- Dilatación de vasos pequeños
- Aumento de permeabilidad vascular
- Migración de leucos de microvasculatura a sitio de infección
Que es el exudado
Extravasación de liquido alto en proteinas, celulas sanguineas y restos celulares hacia el tejido
Que es el trasudado
Extravasación de liquido bajo en proteinas y celulas –> ultrafiltrado de plasma por desequilibrio de presion osmotica
Que es edema
- Exceso de líquido en tejido intersticial/cavidades serosas
- Puede ser exudado y trasudado.
Cadena de reacción de vasos sanguineos en inflam aguda
- Vasodilatación
- Aumento de permeabilidad con exudado
- Estasis: congestion vascular
- Acumulación de leucos (neutros) en endotelio por moleculas de adhesion
Que es la respuesta transiente inmediata (15-30 mins)
Contracción de celulas endoteliales que aumenta espacio interendotelial
- Estimulado por histamina, bradicinina, leucotrienos
Linfangitis
Inflamación de VASOS linfaticos
Linfadenitis
Inflamación de GANGLIOS linfaticos
Pasos del reclutamiento de leucos a inflamación
- Marginación: por reducción de flujo sanguineo
- Rodamiento: con selectinas de baja afinidad (P-selectina, E-selectina en endotelio y L-selectina en leucos)
- Adhesión firme: por integrins de alta afinidad (VCAM e ICAM en endotelio y VLA4 y LFA1 en leucos)
- Diapedesis: transmigración por PECAM1/CD31 presente en uniones intercelulares de endotelio
- Migración: por quimiotaxis, especialmente IL-8, C5a y leucotrieno B4
Proceso de fagocitosis
- Reconocimiento y union a particula
- “Engullición”: vacuola fagocitica
- Muerte de microbio: por NO, ROS, NETS y enzimas lisosomales
Mediadores de inflamación (que son y cuales)
Sustancias que inician y regulan reacciones inflamatorias
- Aminas vasoactivas
- Metabolitos de ácido araquidónico
- Citocinas
- Quimiocinas
- Sistema del complemento
Mediadores de inflamación - Aminas vasoactivas
- Histamina: granulos de mastocitos, basofilos y plaquetas –> vasodilatación, aumenta perm vascular y activación endotelial
- Serotonina: plaqueta y cel neuroendocrinas –> neurotransmisor en TGI
- Primeros mediadores
Mediadores de inflamación - Metabolitos de ácido araquidónico / Elicosanoides
- A.a en fosfolipidos de membrana que estimulan reacciones vasculares
- Prostaglandinas: mastocitos y leucos –> vasodilatación, dolor y fiebre
- Leucotrienos: mastocitos y leucos –> estimulan reclutamiento leucocitario, su activación y su adhesión
- Lipoxinas: inhiben reclutamiento –> suprimen inflamación
Mediadores de inflamación - Citocinas
- TNF, IL-1 y IL-6: secretados por macrofagos, cel endoteliales y mastocitos
- Local: activación endotelial (mas mol de adhesion)
- Sistémico: fiebre, anormalidades metabolicas e hipotensión (shock)
Mediadores de inflamación - Quimiocinas
- Secretadas por leucos y macrofagos activos
- Quimiotaxis y activación leucocitaria
Mediadores de inflamación - Sistema del complemento
- Proteinas solubles (C1-C9)
- Inflamación: C3a, C5a y C4a
- Opsonización y fagocitosis: C3b e iC3b
- Lisis celular por MAC
Mediadores que causan fiebre
IL-1, TNF y prostaglandinas
Mediadores que causan dolor
Prostaglandinas, bradicinina y sustancia P
Patrones morfologicos de inflamación aguda
Dilatación de vasos pequeños y acumulación de leucos y liquido en tejido extravascular
- Inflamación serosa
- Inflamación fibrinosa
- Inflamación purulenta
- Úlceras
Inflamación serosa
Exudación de liquido con POCAS celulas hacia espacios de lesion o cavidades con mesotelio
- Derrames: acumulación de líquido
- Ampollas: acumulación de líquido seroso dentro o debajo de la epidermis y la separa de dermis
Inflamación fibrinosa
Exudado fibrinoso por extravasación vascular grande o por estimulo procoagulante
- Se remueve por fibrinolisis y macrofagos –> si no se cicatriza
- En meninges, pericardio y pleura
Inflamación purulenta / supurativa
Abscesos por producción de pus, exudado de neutros, licuefacción de celulas necroticas y edema
- Apendicitis agua
- Infecciones: bacterias PIOgenicas
Úlceras
Defecto local o excavación de superficie de organo/tejido producido por desprendimiento de tejido necrotico inflamado
- Comun en mucosa de boca, estomago, intestinos o ttracto genitourinario y piel y tej subcutaneo
Diferentes resultados de inflamación
- Resolución completa: restauración de sitio de inflamación a normalidad
- Cicatrización/fibrosis: tejido conectivo sustituye a tejido incapaz de regenerarse
- Progesión a inflamación cronica: no se resuelve inflamación aguda porque agente nocivo persiste
Inflamación crónica
Respuesta de duración prolongada de semanas o meses que se acompaña de daño tisular e intentos de reparación
Causas de inflamación crónica
- infecciones persistentes
- enf hipersensitivas: autoinmunes o alergias
- exposición prolongada a agentes toxicos: endogenos (colesterol) o exogenos (silica)
Morfología de inflamación crónica
- Infiltrado de celulas mononucleares: macrofagos, linfocitos y cel plasmaticas
- Destrucción celular: persistencia de agente y cel inflamatorias
- Intentos de curación: angiogena, tejido conectivo y fibrosis
Celulas y mediadores de inflamación crónica
- macrofagos
- linfocitos
- eosinofilos, mastocitos y neutros
Celulas y mediadores de inflamación crónica - macrofagos
- Predominantes
- Secretan citocinas y fact de crecimiento para activar LT
- M1: fagocitosis, IFN-y, ROS y NO
- M2: reparación, IFN-y, IL-4, IL-13
- APC profesionales
Celulas y mediadores de inflamación crónica - linfocitos
- Activados por microbios –> amplifican inflam crónica
- Mediados por anticuerpos
Celulas y mediadores de inflamación crónica - mastocitos
- En tej conectivo
Antigenos especificos causan desgranulación –> histamina y prostaglandinas - Alergia
Celulas y mediadores de inflamación crónica - celulas plasmaticas
- Maduración de LB
- Producen anticuerpos
- Memoria –> prolongación de inflamación
Celulas y mediadores de inflamación crónica - eosinofilos
- Respuesta mediada por IgE y parasitos
Inflamación granulomatos
Intento de células de contener agente dificil de erradicar
- Coleccion de macrofagos activos y LT
- Aveces tiene necrosis central
Enfermedades donde se observa un granuloma
- infecciosas: tuberculosis, lepra, hongos, brucelosis
- no infecciosas: sarcoidosis, neoplasias, autoinmunes
Morfologia de inflamación granulomatosa
- Celulas gigantes multinucleadas (Langhans)
- Celulas epiteloides (macrofagos transformados)
- Collar de linfocitos y celulas plasmaticas
- A VECES centro necrotico
Granuloma por cuerpo extraño
- Alrededor de cuerpo extraño: talco, suturas, silicona
- Roptura de implante de mama
Efectos sistemicos de inflamación
Respuesta de fase aguda - citocinas: TNF, IL-1 y IL-6
- Fiebre: por pirogenos exogenos (LPS bacteria) o endogenos (IL-1)
- Aumento de proteinas de fase aguda: PCR, fibrinogeno y amiloide serico A que opsonizan bacterias
- Leucocitosis a 15,000-20,000
- Aumento de pulso y TA
- Disminuye sudoración
- Escalofrios y temblor
Que es la reparacion y regeneracion
Control de proliferacion normal de celulas y crecimiento tisular
De que depende reparacion y regeneracion
- Factores de crecimiento
- Mecanismos de regeneración
- MEC e interacciones
- Resolución de daño celular por reparacion, cicatriz y fibrosis
Definición de regeneración
Proliferación de células para reemplazar estructuras perdidas
Definición de reparación
Cicatrización con depósitos de colágena con mezclas de regeneración
Células lábiles
- División continua
- cel MO
- epitelio de piel, boca, vagina, cervix
- epitelio cubico que drena organo exocrino: pancreas y tracto biliar
- epitelio columnar TGI
Células estables
- Inactivas con proliferación minima
- parenquima de higado, riñon y pancreas
- endotelio
- fibroblastos
- m.liso
Células permanentes
- Diferenciadas por completo y son no proliferativas
- neruonas
- miocardio
- m. esq.
Autorenovación asimétrica
Una célula se queda como stem cell y la otra se diferencia a linea celular
Regulación de replicación celular
- Factores de crecimiento: epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) y platelet derived growth factor (PDGF)
- MEC regula crecimiento, prolife, mov y diferenciacion de celulas que viven en ella: colagena y elastina, Ig, cadherinas, integrinas, selectinas, fibrilina, prot de adhesion
Cuando no hay regeneración?
Cuando daño tisular involucra parenquima y estroma –> reparación
Que implica la reparación de tejido conectivo
- inflamacion
- angiogenesis
- migracion y prolif de fibroblastos
- formacion de cicatriz
- remodelacion de tejido cicatrizal
Secuencia de reparación
- inflamación
- proliferacion celular de epitelio, endotelio y pericitos y fibroblastos
- tejido de granulacion
- deposito de tejido conectivo
Angiogénesis
- vasodilatacion por NO y aumento de perm por VEGF
- separacion de pericitos
- migracion cel endoteliales
- prolif de cel endoteliales
- remodelamiento a tubulos capilares
- reclutamiento de periendotelio
- disminuye proliferacion endotelial y deposito de membrana basal
primera intención de reparacion de herida cutanea
- solo capa epitelial
- incision quirurgica limpia unida por suturas
segunda intención de reparacion de herida cutanea
- herida grande
- mas tejido de granulacion
- contracción de herida
En cirrosis hepatica: factor fibrinogenica que estimula proliferacion de fibroblastos y prod de colagena
TGF-b
Factores sistemicos que alteran la reparacion
- estado nutricional
- estado metabolico
- estado de la circulación
- hormonas y esteroides
Factores locales que alteran la reparación
- infección
- mecanicos
- cuerpos extraños
- tamaño y localización
Cicatriz hipertrofica
- acumulacion excesiva de colageno
- miofibroblastos abundantes que regresan en meses
Cicatriz keloide
- pasa los limites cutaneos y no regresa
- predisposición afroamericana
Cicatriz desmoide / fibromatosa agresiva
- granulación exuberante: exceso de tejido de granulacion
- proliferacion de fibroblastos y tejido conectivo
Cicatriz fibrosa + contractura
- exceso de contracción normal
- deformidades en lesion
Cambios hemodinamicos
- edema
- hiperemia y congestion
- hemostasis y trombosis
- embolismo
- infarto
- choque
Edema
aumento anormal en fluido intersticial de tejido
- mov de liquido excede capacidad de linfaticos
- hidrotorax, hidroperitoneo/ascitis e hidropericardio
Causas de edema - Mayor presion hidrostatica
- Trastornos de falla de retorno venoso
- Falla congestiva cardiaca
- Pericarditis constrictiva
- Ascitis
- Obstrucción venosa
Causas de edema - Reducción de presión hidrostatica
- Sintesis inadecuada o perdida de albumina
- sindrome nefrotico
- asctisi: cirrosis
- malnutricion
- perdida de prot por astroenteropatia
Causas de edema - Retención de NaCl y agua
- activacion de RAAS por falla renal
- exceso de intake de sal con falla renal
- aumento de resorción tubular de sodio
Causas de edema - Obstrucción linfatica
- inflamatoria
- neoplasia
- post quirurgica
- post radiacion
- infeccion
- elefantiasis: edema genital y de piernas
Definicion de hiperemia
Proceso activo por dilatacion arteriolar que aumenta flujo sanguineo –> enrojecimiento por aumento de sangre oxigenada
Definicion de congestion
Proceso pasivo por disminución de flujo sanguineo venoso –> color azul rojo (cianosis!) por acumulación de sangre desoxigenada
Hiperemia especifico a sitio
- hemoperitoneo: sangre en cavidad peritoneal
- hemotorax: sangre en cavidad pleural
- hemopericardio: sangre en cavidad pericardica
- hemotoma epidural: sangre en cavidad subdural
Congestion visceral / hepatica
sinusoides hepaticos dilatados con muchso eritros –> periosis hepatis
Definicion de hemostasia
Proceso controlado que mantiene sangre fluyendo y permite formacion de coagulo despues de daño vascuñar
Proceso de hemostasia
- daño vascular
- vasoconstricción arteriolar
- liberación de endotelina
4- exposición de MEC subendotelio - hemostasia primaria: agregacion plaquetaria por vWF + colag –> activación plaquetas –> cambio de forma que aumenta superficie u secretan granulos
- hemostasia secundaria: daño expone factor tisular (III) –> activa factor VII –> cascada de coagulacion –> trombina –>fibrinogeno a fibrina –> mas adhesion plawuetas
7- tapon solido y permanente - mecaniosmos reguladores (t-PA)
propiedades de endotelio sin daño
- antiplaquetarias: prostaciclinas y NO –> vasodilatadores
- anticoagulantes: heparin like mol (antitrombina III) y trombomodulina
- fibroniliticas: sintetiza activador de plasminogeno
propiedades de endotelio post daño
- procoagulacion: sintesis de factor tisular
- efecto plaquetario: adhesion por mucho vWF
- antifibrinoliticos: libera activadores de plasminogeno –> limita fibrinolisis
Plaquetas
- fragmentos celulares anucleados de megacarios
- granulos a: P-selectina, fibrinogeno, V, VIII, TGF-B
- granulos densos / b: ADP, ATP, calcio, histamina, serotonina
Definicion de hemorragia
Extravasación de sngre al intersticio o espacio extravascular
- defectos hemostasia primari, secundaria y de vasos pequeños
Definición de trombosis
Estado patológico formador de coágulos en vasos intactos
Triada de Virchow
- Daño endotelial: post infarto, placa de aretoma, vasculitis
- Flujo sanguineo anormal: turbulencia y éstasis
- Hipercoagulabilidad: trombofilia, primaria (genetico), secundaria (adquirida)
Trombos
- Tamaño y forma depende de origen y causa
- Tienen lineas de Zahn que son depositos de fibrina y plaquetas e indican que el trombo es maduro / viejo
Trombos especificos
- Murales: en paredes del corazon
- Vegetaciones: en valvulas cardiacas
Trombos arteriales
- Oclusivos
- Red de plaquetas, fibrina, globulos rojos y leucocitos
- Coronario, cerebral y femoral
Trombo venoso
- Casi siempre oclusiva
- Flebotrombosis
- Trombos rojos o de éstasis: muchos eritros y pocas plaquetas
- 90% de piernas
- Firmes en parede con linea Zahn
Destino de trombos
- Propagación: acumula plaquetas y fibrina
- Embolización: se desprende y viaja a otro sitio
- Disolución: resultado de fibrinolisis –> contracción y desaparición
- Organización y recanalización: crecimiento interno de endotelio, m. liso y fibroblastos –> formación de capilares y tej conjuntivo incorpora trombo a pared
Que es un embolo
Estructura sacular solida, liquida o gaseosa que viaja por circulación a un sitio distante a su origen –> impide flujo y causa infarto
Tipos morfologicos de infarto por embolo
- Rojo: oclusión VENOSA en tejido esponjoso (ovario, pulmón, intestino)
- Blancos: oclusión ARTERIAL en tejidos solidos (riñon, corazón, bazo)
Embolismo pulmonar
- 95% de casos son de venas profundas
- 60-80% son silenciosas y se adhieren a pared –> muerte repentina
- Accidentes, inmovilización y cirugías
Embolismo sistémico
- Origen en sistema arterial
- Se alojan en cerebro o piernas
- 80% nace de trombo mural
- Infarto ventriculo izq, dilatación atrio izq, aneurisma de aorta y placas de aretoma
- Secundarias a turbulencia
Embolismo graso / MO
- Formados por tejido adiposo o MO
- 90% por traumas m.esq. / fractura osea –> ruptura de sinusoides
- Sindrome de embolismo graso: insuficiencia pulmonar, sintomas neurologicos, anemia y trombocitopenia –> taquipnea, disnea, taquicardia, delirio y coma
Embolismo gaseoso
- Burbujas en circulación forman masas que obstruyen flujo y causan isquemia
- Comunicación entre vasculatura y aire externo
- > 100 mL
- Enfermedad por descomposición: menor presion atmosferica –> buzos
Embolismo de liquido amniotico
- Fluido amniotico o tejido fetal en circulación materna por ruptura de placenta
- 5ta causa de muerte maternal
- Sintomas repentinos: disnea, cianosis, choque –> cefalea seizures, coma, DIC
Infarto
Zona de necrosis isquémica provocada por oclusión de arteria o drenaje venoso
Ejemplo de infarto hemorragico (rojo/venoso)
Torsión testicular
Definición de choque
Estado final de eventos patologicos como infartos, traumas, hemorragias, quemaduras o sepsis
Choque cardiogénico
Falla de miocardio por daño, presión y obstrucción de flujo
- Ejemplos: infarto miocardio, ruptura ventircular, arritmia, tapon cardiaco y embolia pulmonar
Choque hipovolemico
Volumen de sangre o plasma inadecuado
- Ejemplos: perdida de fluido por hemorragia, vomito, diarrea, etc
Choque séptico
Activación de cascada de citocina; vasodilatación; activación endotelial; daño por leucos y coagulación
- Ejemplo: infeccion microbiana, superantigeons, traumas, quemaduras, pancreatitis
Coagulación intravascular diseminada (CID)
Consumo de plaquetas, fibrina y factores de coagulación
Hipersensibilidad
Reacciones inmunes dañinas que se asocia a enfermedades
Definición de sensibilización
Exposición previa a antigeno que genera reacción
Causas de hipersensibilidad
- Autoinmunidad: falta de autotolerancia
- Reacción contra microbios: reactividad cruzada
- Reacción contra antigenos ambientas: polvo, polen, quimicos
Hipersensibilidad inmediata tipo I
Reacción rapida en personas sensibilizada –> unión antigeno con IgE en superficie de mastocitos
Proceso de hipersensibilidad tipo I
Entra alergeno –> CD activa LT –> diferenciacion a Th2 –> secreción IL-4 (cambio isotipo a IgE), IL-5 (activación eosinofilo) y IL-13 (producción de moco e IgE) –> secreción IgE –> unión a FcERI en mastocitos –> desgranulación –> liberación histamina y prostaglandinas
Reaccion de hipersensibilidad tipo I
- 5-30 mins: vasodilatación, edema y secreciones
- 2-24 hrs: infiltración polimorfos copn destrucción tisular
Enfermedades de hipersensibilidad tipo I
- Anafilaxia
- Asma bronquial
- Rinitis alergicas
- Sinusitis
- Alergia a alimentos
Atopia
Predisposición a hipersensibilidad tipo I –> 50% genetica familiar
Teoria de la higiene
- Niño enfermo = adulto sano
- Exposición en infancia disminuye probabilidad de alergias
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos tipo II
Anticuerpos IgG e IgM reaccionan a antigenos en superficie celular o MEC –> enf por destrucción celular, inflamación o disfunción
Mecanismos de hipersensibilidad tipo II
- Opsonización y fagocitosis (ej. reacciones transfusionales)
- Inflamación: via clasica del complemento y activan leucos (ej. glomerulonefritis, rechazo de injertos)
- Disfunción celular: anticuerpos alteran funciones (ej. miastenia gravis y enf de Graves)
Enfermedades de hipersensibilidad tipo II
- Anemia hemolitica
- Anemia perniciosa
- Trombocitopenia purpura
- Vasculitis
- Goodpasture
- Artitis
- Miastenia gravis
- Enfermedad de Graves
- DM tipo 2 (resistencia a la insulina)
Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes tipo III
Complejo antigeno-anitcuerpo producido por daño tisular se depositan en distintos sitios (pared vascular)
Hipersensibilidad tipo III sistémica
- Formación complejo inmune
- Deposito complejo inmune en tejido o vasos
- Inflamación aguda y destrucción tisular –> fiebre, utricaria, artarlgias, crecimiento ganglionar y proteinuria
Hipersensibilidad tipo III local
Reacción de Arthus: area de tejido necrotico que resulta de vasculitis autoinmunes –> necrosis fibrinoide
Enfermedades de hipersensibilidad tipo III
- Lupus eritematoso sistemico
- Glomerulonefritis post-streptococo
- Panarteritis nudosa
- Artritis reactiva
- Enfermedad del suero
- Reacción de Arthus
Hipersensibilidad mediada por células tipo IV
2 tipos de reacciones de LT pueden causar lesión tisular y enfermedad
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD4
Citocinas inducen inflamacion cronica o destructiva –> hipersensibilidad de tipo retardado (24-48 hrs)
- Principalmente por ambiente
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD4 - proceso
- Activación CD4:
- DC reconocen antigeno –> secreción IL-2 –> prolif LT –> diferenciación a Th1 (IL-12) y Th17 (IL-1, IL-6, IL-23) - Respuesta de CD4 diferenciado:
- Th1 –> secretan IFN-y –> dominación de macrofagos –> asociado a granuloma
- Th17 –> secretan IL-17 y IL-22 –> dominación por neutros
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD8
CD8 CTL produce IFN-y y matan celulas que expresan antigenos –> daño celular
- Principal en infecciones
- Involucra perforinas y granzimas
Enfermedades de hipersensibilidad tipo IV
- Artritis reumatoide
- Esclerosis multiple
- DM tipo 1 (autoinmune)
- Enf inflamatoria intestinal
- Psoriasis
- Dermatitis por contacto
