MTA Semana 3 y 4 Flashcards
1
Q
Que es la inflamación
A
Respuesta POROTECTORA de tejidos vascularizados frente a infecciones y lesiones tisulares
2
Q
Mediadores de defensa inflamatorios
A
Luecos fagociticos, anticuerpos y proteinas de complemento
3
Q
Pasos secuenciales de inflamación
A
- Reconocimiento de agente nocivo –> estimulo inicial
- Reclutamiento de leucos y proteinas hacia tejido
- Eliminación de estimulo inflamatorio
- Regulación de respuestar para terminar reacción
- Reparación del tejido dañado
4
Q
Signos cardinales de la inflamación
A
- Calor
- Rubor
- Tumorización
- Dolor
- Perdida de función
5
Q
Causas de inflamación
A
- Infecciones
- Necrosis tisular
- Cuerpos extraños: suturas, astillas, etc
- Reacciones inmunes: hipersensibilidad, enf autoinm
6
Q
Trastornos de inflamación aguda
A
asma, glomerulonefritis, shock séptico, síndrome de dificultad respi. aguda
7
Q
Trastornos de inflamación crónica
A
artritis, asma, aterosclerosis, fibrosis pulmonar
8
Q
Que es la inflamación aguda
A
Respuesta rapida (mins-hrs) inicial frente a infecciones y lesiones tisulares
9
Q
Componentes de inflam aguda
A
- Dilatación de vasos pequeños
- Aumento de permeabilidad vascular
- Migración de leucos de microvasculatura a sitio de infección
10
Q
Que es el exudado
A
Extravasación de liquido alto en proteinas, celulas sanguineas y restos celulares hacia el tejido
11
Q
Que es el trasudado
A
Extravasación de liquido bajo en proteinas y celulas –> ultrafiltrado de plasma por desequilibrio de presion osmotica
12
Q
Que es edema
A
- Exceso de líquido en tejido intersticial/cavidades serosas
- Puede ser exudado y trasudado.
13
Q
Cadena de reacción de vasos sanguineos en inflam aguda
A
- Vasodilatación
- Aumento de permeabilidad con exudado
- Estasis: congestion vascular
- Acumulación de leucos (neutros) en endotelio por moleculas de adhesion
14
Q
Que es la respuesta transiente inmediata (15-30 mins)
A
Contracción de celulas endoteliales que aumenta espacio interendotelial
- Estimulado por histamina, bradicinina, leucotrienos
15
Q
Linfangitis
A
Inflamación de VASOS linfaticos
16
Q
Linfadenitis
A
Inflamación de GANGLIOS linfaticos
17
Q
Pasos del reclutamiento de leucos a inflamación
A
- Marginación: por reducción de flujo sanguineo
- Rodamiento: con selectinas de baja afinidad (P-selectina, E-selectina en endotelio y L-selectina en leucos)
- Adhesión firme: por integrins de alta afinidad (VCAM e ICAM en endotelio y VLA4 y LFA1 en leucos)
- Diapedesis: transmigración por PECAM1/CD31 presente en uniones intercelulares de endotelio
- Migración: por quimiotaxis, especialmente IL-8, C5a y leucotrieno B4
18
Q
Proceso de fagocitosis
A
- Reconocimiento y union a particula
- “Engullición”: vacuola fagocitica
- Muerte de microbio: por NO, ROS, NETS y enzimas lisosomales
19
Q
Mediadores de inflamación (que son y cuales)
A
Sustancias que inician y regulan reacciones inflamatorias
- Aminas vasoactivas
- Metabolitos de ácido araquidónico
- Citocinas
- Quimiocinas
- Sistema del complemento
20
Q
Mediadores de inflamación - Aminas vasoactivas
A
- Histamina: granulos de mastocitos, basofilos y plaquetas –> vasodilatación, aumenta perm vascular y activación endotelial
- Serotonina: plaqueta y cel neuroendocrinas –> neurotransmisor en TGI
- Primeros mediadores
21
Q
Mediadores de inflamación - Metabolitos de ácido araquidónico / Elicosanoides
A
- A.a en fosfolipidos de membrana que estimulan reacciones vasculares
- Prostaglandinas: mastocitos y leucos –> vasodilatación, dolor y fiebre
- Leucotrienos: mastocitos y leucos –> estimulan reclutamiento leucocitario, su activación y su adhesión
- Lipoxinas: inhiben reclutamiento –> suprimen inflamación
22
Q
Mediadores de inflamación - Citocinas
A
- TNF, IL-1 y IL-6: secretados por macrofagos, cel endoteliales y mastocitos
- Local: activación endotelial (mas mol de adhesion)
- Sistémico: fiebre, anormalidades metabolicas e hipotensión (shock)
23
Q
Mediadores de inflamación - Quimiocinas
A
- Secretadas por leucos y macrofagos activos
- Quimiotaxis y activación leucocitaria
24
Q
Mediadores de inflamación - Sistema del complemento
A
- Proteinas solubles (C1-C9)
- Inflamación: C3a, C5a y C4a
- Opsonización y fagocitosis: C3b e iC3b
- Lisis celular por MAC
25
Mediadores que causan fiebre
IL-1, TNF y prostaglandinas
26
Mediadores que causan dolor
Prostaglandinas, bradicinina y sustancia P
27
Patrones morfologicos de inflamación aguda
Dilatación de vasos pequeños y acumulación de leucos y liquido en tejido extravascular
- Inflamación serosa
- Inflamación fibrinosa
- Inflamación purulenta
- Úlceras
28
Inflamación serosa
Exudación de liquido con POCAS celulas hacia espacios de lesion o cavidades con mesotelio
- Derrames: acumulación de líquido
- Ampollas: acumulación de líquido seroso dentro o debajo de la epidermis y la separa de dermis
29
Inflamación fibrinosa
Exudado fibrinoso por extravasación vascular grande o por estimulo procoagulante
- Se remueve por fibrinolisis y macrofagos --> si no se cicatriza
- En meninges, pericardio y pleura
30
Inflamación purulenta / supurativa
Abscesos por producción de pus, exudado de neutros, licuefacción de celulas necroticas y edema
- Apendicitis agua
- Infecciones: bacterias PIOgenicas
31
Úlceras
Defecto local o excavación de superficie de organo/tejido producido por desprendimiento de tejido necrotico inflamado
- Comun en mucosa de boca, estomago, intestinos o ttracto genitourinario y piel y tej subcutaneo
32
Diferentes resultados de inflamación
1. Resolución completa: restauración de sitio de inflamación a normalidad
2. Cicatrización/fibrosis: tejido conectivo sustituye a tejido incapaz de regenerarse
3. Progesión a inflamación cronica: no se resuelve inflamación aguda porque agente nocivo persiste
33
Inflamación crónica
Respuesta de duración prolongada de semanas o meses que se acompaña de daño tisular e intentos de reparación
34
Causas de inflamación crónica
- infecciones persistentes
- enf hipersensitivas: autoinmunes o alergias
- exposición prolongada a agentes toxicos: endogenos (colesterol) o exogenos (silica)
35
Morfología de inflamación crónica
1. Infiltrado de celulas mononucleares: macrofagos, linfocitos y cel plasmaticas
2. Destrucción celular: persistencia de agente y cel inflamatorias
3. Intentos de curación: angiogena, tejido conectivo y fibrosis
36
Celulas y mediadores de inflamación crónica
- macrofagos
- linfocitos
- eosinofilos, mastocitos y neutros
37
Celulas y mediadores de inflamación crónica - macrofagos
- Predominantes
- Secretan citocinas y fact de crecimiento para activar LT
- M1: fagocitosis, IFN-y, ROS y NO
- M2: reparación, IFN-y, IL-4, IL-13
- APC profesionales
38
Celulas y mediadores de inflamación crónica - linfocitos
- Activados por microbios --> amplifican inflam crónica
- Mediados por anticuerpos
39
Celulas y mediadores de inflamación crónica - mastocitos
- En tej conectivo
Antigenos especificos causan desgranulación --> histamina y prostaglandinas
- Alergia
40
Celulas y mediadores de inflamación crónica - celulas plasmaticas
- Maduración de LB
- Producen anticuerpos
- Memoria --> prolongación de inflamación
41
Celulas y mediadores de inflamación crónica - eosinofilos
- Respuesta mediada por IgE y parasitos
42
Inflamación granulomatos
Intento de células de contener agente dificil de erradicar
- Coleccion de macrofagos activos y LT
- Aveces tiene necrosis central
43
Enfermedades donde se observa un granuloma
- infecciosas: tuberculosis, lepra, hongos, brucelosis
- no infecciosas: sarcoidosis, neoplasias, autoinmunes
44
Morfologia de inflamación granulomatosa
- Celulas gigantes multinucleadas (Langhans)
- Celulas epiteloides (macrofagos transformados)
- Collar de linfocitos y celulas plasmaticas
- A VECES centro necrotico
45
Granuloma por cuerpo extraño
- Alrededor de cuerpo extraño: talco, suturas, silicona
- Roptura de implante de mama
46
Efectos sistemicos de inflamación
Respuesta de fase aguda - citocinas: TNF, IL-1 y IL-6
- Fiebre: por pirogenos exogenos (LPS bacteria) o endogenos (IL-1)
- Aumento de proteinas de fase aguda: PCR, fibrinogeno y amiloide serico A que opsonizan bacterias
- Leucocitosis a 15,000-20,000
- Aumento de pulso y TA
- Disminuye sudoración
- Escalofrios y temblor
47
Que es la reparacion y regeneracion
Control de proliferacion normal de celulas y crecimiento tisular
48
De que depende reparacion y regeneracion
- Factores de crecimiento
- Mecanismos de regeneración
- MEC e interacciones
- Resolución de daño celular por reparacion, cicatriz y fibrosis
49
Definición de regeneración
Proliferación de células para reemplazar estructuras perdidas
50
Definición de reparación
Cicatrización con depósitos de colágena con mezclas de regeneración
51
Células lábiles
- División continua
- cel MO
- epitelio de piel, boca, vagina, cervix
- epitelio cubico que drena organo exocrino: pancreas y tracto biliar
- epitelio columnar TGI
52
Células estables
- Inactivas con proliferación minima
- parenquima de higado, riñon y pancreas
- endotelio
- fibroblastos
- m.liso
53
Células permanentes
- Diferenciadas por completo y son no proliferativas
- neruonas
- miocardio
- m. esq.
54
Autorenovación asimétrica
Una célula se queda como stem cell y la otra se diferencia a linea celular
55
Regulación de replicación celular
1. Factores de crecimiento: epidermal growth factor (EGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) y platelet derived growth factor (PDGF)
2. MEC regula crecimiento, prolife, mov y diferenciacion de celulas que viven en ella: colagena y elastina, Ig, cadherinas, integrinas, selectinas, fibrilina, prot de adhesion
56
Cuando no hay regeneración?
Cuando daño tisular involucra parenquima y estroma --> reparación
57
Que implica la reparación de tejido conectivo
- inflamacion
- angiogenesis
- migracion y prolif de fibroblastos
- formacion de cicatriz
- remodelacion de tejido cicatrizal
58
Secuencia de reparación
1. inflamación
2. proliferacion celular de epitelio, endotelio y pericitos y fibroblastos
3. tejido de granulacion
4. deposito de tejido conectivo
59
Angiogénesis
1. vasodilatacion por NO y aumento de perm por VEGF
2. separacion de pericitos
3. migracion cel endoteliales
4. prolif de cel endoteliales
5. remodelamiento a tubulos capilares
6. reclutamiento de periendotelio
7. disminuye proliferacion endotelial y deposito de membrana basal
60
primera intención de reparacion de herida cutanea
- solo capa epitelial
- incision quirurgica limpia unida por suturas
61
segunda intención de reparacion de herida cutanea
- herida grande
- mas tejido de granulacion
- contracción de herida
62
En cirrosis hepatica: factor fibrinogenica que estimula proliferacion de fibroblastos y prod de colagena
TGF-b
63
Factores sistemicos que alteran la reparacion
- estado nutricional
- estado metabolico
- estado de la circulación
- hormonas y esteroides
64
Factores locales que alteran la reparación
- infección
- mecanicos
- cuerpos extraños
- tamaño y localización
65
Cicatriz hipertrofica
- acumulacion excesiva de colageno
- miofibroblastos abundantes que regresan en meses
66
Cicatriz keloide
- pasa los limites cutaneos y no regresa
- predisposición afroamericana
67
Cicatriz desmoide / fibromatosa agresiva
- granulación exuberante: exceso de tejido de granulacion
- proliferacion de fibroblastos y tejido conectivo
68
Cicatriz fibrosa + contractura
- exceso de contracción normal
- deformidades en lesion
69
Cambios hemodinamicos
- edema
- hiperemia y congestion
- hemostasis y trombosis
- embolismo
- infarto
- choque
70
Edema
aumento anormal en fluido intersticial de tejido
- mov de liquido excede capacidad de linfaticos
- hidrotorax, hidroperitoneo/ascitis e hidropericardio
71
Causas de edema - Mayor presion hidrostatica
- Trastornos de falla de retorno venoso
- Falla congestiva cardiaca
- Pericarditis constrictiva
- Ascitis
- Obstrucción venosa
72
Causas de edema - Reducción de presión hidrostatica
- Sintesis inadecuada o perdida de albumina
- sindrome nefrotico
- asctisi: cirrosis
- malnutricion
- perdida de prot por astroenteropatia
73
Causas de edema - Retención de NaCl y agua
- activacion de RAAS por falla renal
- exceso de intake de sal con falla renal
- aumento de resorción tubular de sodio
74
Causas de edema - Obstrucción linfatica
- inflamatoria
- neoplasia
- post quirurgica
- post radiacion
- infeccion
- elefantiasis: edema genital y de piernas
75
Definicion de hiperemia
Proceso activo por dilatacion arteriolar que aumenta flujo sanguineo --> enrojecimiento por aumento de sangre oxigenada
76
Definicion de congestion
Proceso pasivo por disminución de flujo sanguineo venoso --> color azul rojo (cianosis!) por acumulación de sangre desoxigenada
77
Hiperemia especifico a sitio
- hemoperitoneo: sangre en cavidad peritoneal
- hemotorax: sangre en cavidad pleural
- hemopericardio: sangre en cavidad pericardica
- hemotoma epidural: sangre en cavidad subdural
78
Congestion visceral / hepatica
sinusoides hepaticos dilatados con muchso eritros --> periosis hepatis
79
Definicion de hemostasia
Proceso controlado que mantiene sangre fluyendo y permite formacion de coagulo despues de daño vascuñar
80
Proceso de hemostasia
1. daño vascular
2. vasoconstricción arteriolar
3. liberación de endotelina
4- exposición de MEC subendotelio
4. hemostasia primaria: agregacion plaquetaria por vWF + colag --> activación plaquetas --> cambio de forma que aumenta superficie u secretan granulos
5. hemostasia secundaria: daño expone factor tisular (III) --> activa factor VII --> cascada de coagulacion --> trombina -->fibrinogeno a fibrina --> mas adhesion plawuetas
7- tapon solido y permanente
8. mecaniosmos reguladores (t-PA)
81
propiedades de endotelio sin daño
- antiplaquetarias: prostaciclinas y NO --> vasodilatadores
- anticoagulantes: heparin like mol (antitrombina III) y trombomodulina
- fibroniliticas: sintetiza activador de plasminogeno
82
propiedades de endotelio post daño
- procoagulacion: sintesis de factor tisular
- efecto plaquetario: adhesion por mucho vWF
- antifibrinoliticos: libera activadores de plasminogeno --> limita fibrinolisis
83
Plaquetas
- fragmentos celulares anucleados de megacarios
- granulos a: P-selectina, fibrinogeno, V, VIII, TGF-B
- granulos densos / b: ADP, ATP, calcio, histamina, serotonina
84
Definicion de hemorragia
Extravasación de sngre al intersticio o espacio extravascular
- defectos hemostasia primari, secundaria y de vasos pequeños
85
Definición de trombosis
Estado patológico formador de coágulos en vasos intactos
86
Triada de Virchow
1. Daño endotelial: post infarto, placa de aretoma, vasculitis
2. Flujo sanguineo anormal: turbulencia y éstasis
3. Hipercoagulabilidad: trombofilia, primaria (genetico), secundaria (adquirida)
87
Trombos
- Tamaño y forma depende de origen y causa
- Tienen lineas de Zahn que son depositos de fibrina y plaquetas e indican que el trombo es maduro / viejo
88
Trombos especificos
- Murales: en paredes del corazon
- Vegetaciones: en valvulas cardiacas
89
Trombos arteriales
- Oclusivos
- Red de plaquetas, fibrina, globulos rojos y leucocitos
- Coronario, cerebral y femoral
90
Trombo venoso
- Casi siempre oclusiva
- Flebotrombosis
- Trombos rojos o de éstasis: muchos eritros y pocas plaquetas
- 90% de piernas
- Firmes en parede con linea Zahn
91
Destino de trombos
1. Propagación: acumula plaquetas y fibrina
2. Embolización: se desprende y viaja a otro sitio
3. Disolución: resultado de fibrinolisis --> contracción y desaparición
4. Organización y recanalización: crecimiento interno de endotelio, m. liso y fibroblastos --> formación de capilares y tej conjuntivo incorpora trombo a pared
92
Que es un embolo
Estructura sacular solida, liquida o gaseosa que viaja por circulación a un sitio distante a su origen --> impide flujo y causa infarto
93
Tipos morfologicos de infarto por embolo
- Rojo: oclusión VENOSA en tejido esponjoso (ovario, pulmón, intestino)
- Blancos: oclusión ARTERIAL en tejidos solidos (riñon, corazón, bazo)
94
Embolismo pulmonar
- 95% de casos son de venas profundas
- 60-80% son silenciosas y se adhieren a pared --> muerte repentina
- Accidentes, inmovilización y cirugías
95
Embolismo sistémico
- Origen en sistema arterial
- Se alojan en cerebro o piernas
- 80% nace de trombo mural
- Infarto ventriculo izq, dilatación atrio izq, aneurisma de aorta y placas de aretoma
- Secundarias a turbulencia
96
Embolismo graso / MO
- Formados por tejido adiposo o MO
- 90% por traumas m.esq. / fractura osea --> ruptura de sinusoides
- Sindrome de embolismo graso: insuficiencia pulmonar, sintomas neurologicos, anemia y trombocitopenia --> taquipnea, disnea, taquicardia, delirio y coma
97
Embolismo gaseoso
- Burbujas en circulación forman masas que obstruyen flujo y causan isquemia
- Comunicación entre vasculatura y aire externo
- >100 mL
- Enfermedad por descomposición: menor presion atmosferica --> buzos
98
Embolismo de liquido amniotico
- Fluido amniotico o tejido fetal en circulación materna por ruptura de placenta
- 5ta causa de muerte maternal
- Sintomas repentinos: disnea, cianosis, choque --> cefalea seizures, coma, DIC
99
Infarto
Zona de necrosis isquémica provocada por oclusión de arteria o drenaje venoso
100
Ejemplo de infarto hemorragico (rojo/venoso)
Torsión testicular
101
Definición de choque
Estado final de eventos patologicos como infartos, traumas, hemorragias, quemaduras o sepsis
102
Choque cardiogénico
Falla de miocardio por daño, presión y obstrucción de flujo
- Ejemplos: infarto miocardio, ruptura ventircular, arritmia, tapon cardiaco y embolia pulmonar
103
Choque hipovolemico
Volumen de sangre o plasma inadecuado
- Ejemplos: perdida de fluido por hemorragia, vomito, diarrea, etc
104
Choque séptico
Activación de cascada de citocina; vasodilatación; activación endotelial; daño por leucos y coagulación
- Ejemplo: infeccion microbiana, superantigeons, traumas, quemaduras, pancreatitis
105
Coagulación intravascular diseminada (CID)
Consumo de plaquetas, fibrina y factores de coagulación
106
Hipersensibilidad
Reacciones inmunes dañinas que se asocia a enfermedades
107
Definición de sensibilización
Exposición previa a antigeno que genera reacción
108
Causas de hipersensibilidad
- Autoinmunidad: falta de autotolerancia
- Reacción contra microbios: reactividad cruzada
- Reacción contra antigenos ambientas: polvo, polen, quimicos
109
Hipersensibilidad inmediata tipo I
Reacción rapida en personas sensibilizada --> unión antigeno con IgE en superficie de mastocitos
110
Proceso de hipersensibilidad tipo I
Entra alergeno --> CD activa LT --> diferenciacion a Th2 --> secreción IL-4 (cambio isotipo a IgE), IL-5 (activación eosinofilo) y IL-13 (producción de moco e IgE) --> secreción IgE --> unión a FcERI en mastocitos --> desgranulación --> liberación histamina y prostaglandinas
111
Reaccion de hipersensibilidad tipo I
- 5-30 mins: vasodilatación, edema y secreciones
- 2-24 hrs: infiltración polimorfos copn destrucción tisular
112
Enfermedades de hipersensibilidad tipo I
- Anafilaxia
- Asma bronquial
- Rinitis alergicas
- Sinusitis
- Alergia a alimentos
113
Atopia
Predisposición a hipersensibilidad tipo I --> 50% genetica familiar
114
Teoria de la higiene
- Niño enfermo = adulto sano
- Exposición en infancia disminuye probabilidad de alergias
115
Hipersensibilidad mediada por anticuerpos tipo II
Anticuerpos IgG e IgM reaccionan a antigenos en superficie celular o MEC --> enf por destrucción celular, inflamación o disfunción
116
Mecanismos de hipersensibilidad tipo II
1. Opsonización y fagocitosis (ej. reacciones transfusionales)
2. Inflamación: via clasica del complemento y activan leucos (ej. glomerulonefritis, rechazo de injertos)
3. Disfunción celular: anticuerpos alteran funciones (ej. miastenia gravis y enf de Graves)
117
Enfermedades de hipersensibilidad tipo II
- Anemia hemolitica
- Anemia perniciosa
- Trombocitopenia purpura
- Vasculitis
- Goodpasture
- Artitis
- Miastenia gravis
- Enfermedad de Graves
- DM tipo 2 (resistencia a la insulina)
118
Hipersensibilidad mediada por complejos inmunes tipo III
Complejo antigeno-anitcuerpo producido por daño tisular se depositan en distintos sitios (pared vascular)
119
Hipersensibilidad tipo III sistémica
1. Formación complejo inmune
2. Deposito complejo inmune en tejido o vasos
3. Inflamación aguda y destrucción tisular --> fiebre, utricaria, artarlgias, crecimiento ganglionar y proteinuria
120
Hipersensibilidad tipo III local
Reacción de Arthus: area de tejido necrotico que resulta de vasculitis autoinmunes --> necrosis fibrinoide
121
Enfermedades de hipersensibilidad tipo III
- Lupus eritematoso sistemico
- Glomerulonefritis post-streptococo
- Panarteritis nudosa
- Artritis reactiva
- Enfermedad del suero
- Reacción de Arthus
122
Hipersensibilidad mediada por células tipo IV
2 tipos de reacciones de LT pueden causar lesión tisular y enfermedad
123
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD4
Citocinas inducen inflamacion cronica o destructiva --> hipersensibilidad de tipo retardado (24-48 hrs)
- Principalmente por ambiente
124
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD4 - proceso
1. Activación CD4:
- DC reconocen antigeno --> secreción IL-2 --> prolif LT --> diferenciación a Th1 (IL-12) y Th17 (IL-1, IL-6, IL-23)
2. Respuesta de CD4 diferenciado:
- Th1 --> secretan IFN-y --> dominación de macrofagos --> asociado a granuloma
- Th17 --> secretan IL-17 y IL-22 --> dominación por neutros
125
Hipersensibilidad tipo IV mediada por CD8
CD8 CTL produce IFN-y y matan celulas que expresan antigenos --> daño celular
- Principal en infecciones
- Involucra perforinas y granzimas
126
Enfermedades de hipersensibilidad tipo IV
- Artritis reumatoide
- Esclerosis multiple
- DM tipo 1 (autoinmune)
- Enf inflamatoria intestinal
- Psoriasis
- Dermatitis por contacto
