MSP213 - Sciences fondamentales Flashcards
Rôle(s) des protéines plasmatiques dans la physiologie endocrine?
= Liaison des hormones aux protéines plasmatiques a un effet important dans la physiologie endocrine:
(1) Fournit réservoir d’hormones qui échange avec fraction libre selon les lois de l’action de masse
● Rend concentrations plasmatiques d’hormones moins dépendantes de la synthèse & la libération hormonales → stabilisant concentrations sur des périodes prolongées
● Aide à garantir répartition uniforme de concentration hormonale dans lits capillaires perfusant les tissus/organes cibles
(2) Ralentit métabolisme ou renouvellement (turnover) de l’hormone en la séquestrant loin des enzymes de dégradation & de filtration par reins
Nommez les hormones hypophysiotropiques & leurs fonctions
(1) GHRH (growth hormone–releasing hormone):
● Stimule sécrétion de GH par cellules somatotrophes
● Demie-vie: 3-7 min
(2) Somatostatin → GHIH (growth hormone–inhibiting hormone)
● Inhibe sécrétion de GH & TSH
● Effet inhibiteur sur d’autres hormones aussi: insuline, glucagon, gastrin, sécrétin, & VIP (vasoactive intestinal peptide)
● Sécréter par cellules hypothalamiques, mais aussi par:
o Cell. D dans îlots pancréatiques
o Muqueuse GI
o Cell. C (ou “parafolliculaire”) de la thyroïde
● Dans hypothalamus: cell. sécrétant somatostatine = région périventriculaire, immédiatement au-dessus du chiasme optique
● Demie-vie: 2-3 min
(3) Dopamine:
● Inhibiteur principale de prolactine (PRL) → via liaison de récepteur de dopamine sur cell. lactotrophes dans l’adénohypophyse
● PRL principalement sous contrôle inhibiteur → donc, perturbation de connection hypothalamus-hypophyse (ex.: par lésion hypophysaire) = ↑PRL
● Demie-vie: 1-2 min
(4) TRH (Thyrotropin-releasing hormone):
● Régulation de sécrétion de TSH
● Demie-vie: 6 min.
● Semble aussi stimulé sécrétion de PRL (mais rôle physiologique inconnue)
*↑PRL associée au sommeil, stress & après stimulation mamelon ou tétée ne s’accompagne PAS d’une ↑ de TRH ou TSH
(5) CRH (corticotropin-releasing hormone):
● Stimule sécrétion ACTH & d’autres produits de sa molécule précurseur, POMC
● Demie-vie: suit un schéma biphasique dans plasma durant environ 6 à 10 minutes & 40 à 50 minutes.
● Aldostérone & Angiotensine II potentialise action de CRH sur sécrétion de ACTH
● Oxytocine inhibe sécrétion ACTH induite par CRH
● Opioïdes inhibe sécrétion de CRH
(6) GnRH (Gonadotropin-releasing hormone)
● Stimule sécrétion de LH & FSH
● Demie-vie: 2-4 min
● Localisation: neurones dans région pré-optique
Types de cellules de l’adénohypophyse + leurs caractéristiques?
(1) Somatotrophes → Sécrètent GH
● Cellules principal (50%) de l’adénohypophyse
● Localisation: régions latérales du lobe antérieur
● Cellules acidophiles
(2) Lactotrophes → Sécrètent prolactine (PRL)
● 10-25% de l’adénohypophyse
● Localisation: Distribution aléatoire
● Prolifération durant la grossesse sous l’effet de l’œstrogène
● Cellules acidophiles même précurseur que somatotropes
(3) Thyrotrophes → Sécrètent TSH:
● <10% de l’adénohypophyse (cellules les moins fréquentes)
● Localisation: Surtout portion antéromédial & antérolatérale de la glande
● Hypertrophiées en cas d’hypothyroïdie primaire (↑volume du lobe)
● Cellules à granulations basophiles.
(4) Corticotrophes → Sécrètent ACTH [corticotropin] (& peptides reliés):
● 15-25% de l’adénohypophyse
● Localisation: Surtout dans région antéromédiale
● Cellules basophiles
(5) Gonadotrophes → Sécrètent LH & FSH:
● 10-15% de l’adénohypophyse
● Localisation: distribué à travers lobe antérieur
● Hypertrophiées en cas d’hypogonadisme périphérique (Turner et Klinefelter) & lors de ménopause
● Cellules basophiles
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HORMONES SÉCRÉTÉES DANS L’ADÉNOHYPOPHYSE:
● ACTH
● GH
● PRL
● TSH
● LH
● FSH
Zones de la glande surrénale et ce qu’elles produisent?
CORTEX:
(1) Zona glomerulosa (zone glomérulée):
● La plus externe
● ≈15% du volume du cortex
● ∅ de structure bien définie
● Sécrétion: Aldostérone (minéralocorticoïdes)
o Régulation surtout par système rénine-angiotensine & par K+
*Absence de l’enzyme 17α-hydroxylase → ∅ de production de cortisol ou d’androgène
(2) Zona fasciculata (zone fasciculée):
● ≈75% du cortex → La + épaisse du cortex
● Cellules + grosses & contiennent beaucoup de lipides → appelées “cellules claires”
● Sécrétion: glucocorticoïdes (cortisol & corticostérone) et androgènes
● Sous régulation par ACTH → zone s’atrophie lorsque déficience en ACTH VS hyperplasie + hypertrophie lorsque ACTH est en excès
(3) Zona reticularis (zone réticulée):
● La plus interne (collée sur medulla)
● ≈10% du cortex
● Cellules compacte qui n’ont pas contenu lipidique significatif (mais présence de granules lipofuscin)
● Sécrétion: cortisol et androgènes (DHEA & androsténédione)
● Sous régulation par ACTH → zone s’atrophie lorsque déficience en ACTH VS hyperplasie + hypertrophie lorsque ACTH est en excès
***Zona fasciculata & reticularis produisent cortisol, androgènes & un peu d’oestrogène → régulation par ACTH (n’exprime ∅ enzyme P450aldo, donc ne peuvent pas produire aldostérone)
MEDULLA:
● Sécrétion: Épinéphrine & norépinéphrine
Biosynthèse du cortisol?
(1) Cholestérol → pregnenolone = étape limitante de la stéroïdogenèse surrénalienne (étape commune à toutes les hormones stéroïdiennes)
● Lieu: dans la mitochondrie
● Enzyme: CYP11A
(2) Pregnenolone → 17α-hydroxypregnenolone:
● Lieu: Reticulum endoplasmique
● Enzyme: CYP17 (action = 17α-hydroxylation)
(3) 17α-hydroxypregnenolone → 11-deoxycortisol:
● Enzyme: CYP21A2
(4) 11-deoxycortisol → Cortisol:
● Enzyme: CYP11B1
● Lieu: Mitochondrie
Biosynthèse des androgènes?
(1) Cholestérol → pregnenolone = étape limitante de la stéroïdogenèse surrénalienne (étape commune à toutes les hormones stéroïdiennes)
● Lieu: dans la mitochondrie
● Enzyme: CYP11A
(2) Pregnenolone → 17α-hydroxypregnenolone:
● Lieu: Reticulum endoplasmique
● Enzyme: CYP17 (action = 17α-hydroxylation)
(3) 17α-hydroxypregnenolone → DHEA:
● Enzyme: CYP17
(4a) DHEA → DHEA sulfate (DHEAS):
● Enzyme: Sulfokinase adrénale réversible
(4b) DHEA (ou 17α-hydroxyprogesterone) → androstenedione
● Enzyme: CYP17
Régulation neuroendocrinienne de la sécrétion de cortisol?
*Sécrétion de cortisol est étroitement régulée par ACTH & [cortisol] plasmatique sont parallèles à ceux de l’ACTH
3 MÉCANISMES DE CONTRÔLE NEUROENDOCRINIEN:
(1) Sécrétion épisodique & rythme circadien de l’ACTH
● Cycle circadien régule la sécrétion épisodique de CRH & ACTH
● Sécrétion de cortisol dans la journée:
o Faible en fin de soirée & continue de ↓ au cours des premières heures de sommeil ([cortisol] plasmatique peut être presque indétectable)
o ↑sécrétion pendant 3e & 5e heures de sommeil
o Mais épisodes de sécrétion majeurs commencent entre 6e & 8e heure de sommeil (≈ ½ de production quotidienne totale pendant cette période)
o Commence à ↓ à mesure que l’éveil se produit
o Sécrétion cortisol ↓ ensuite progressivement au cours de la journée → moins d’épisodes de sécrétion & ↓ampleur
o Mais ↑cortisol en réponse au repas & l’exercice
● Variabilité possible & rythme peut être affecté par plusieurs choses (ex.: stress physique ou psychologique, trouble du SNC, Cushing, trouble hépatique, insuffisance rénale chronique, alcoolisme)
(2) Réactivité au stress de l’axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA)
● Réponse au stress origine dans SNC = ↑CRH (par hypothalamus) → ↑ACTH (par adénohypophyse) → ↑Cortisol (en quelques minutes)
● Réponse au stress de ACTH & cortisol peut être abolie par:
o Administration de glucocorticoïdes (haute dose) préalablement
o Syndrome Cushing
● Réactivité au stress de la sécrétion ACTH peut être ↑ par adrénalectomie
● Lien entre régulation axe HPA & système immunitaire:
o IL-1 stimule sécrétion ACTH
o Cortisol inhibe synthèse de IL-1
(3) Rétroinhibition de sécrétion d’ACTH par cortisol
● Rétroinhibition par glucocorticoïdes de sécrétion de CRH, ACTH & cortisol → Agit a/n de l’hypothalamus & adénohypophyse via 2 mécanisme (rétroinihbition rapide & retardée)
o Rétroinhibition rapide de sécrétion ACTH (en qq minutes & transitoire = durée de <10 min) → dépend du taux d’augmentation de glucocorticoïdes, mais pas de la dose administrée
o Rétroinhibition retardée → dépend du temps et de dose (si administration continue de glucocorticoïde → ACTH continue de ↓ et ne répondent plus à stimulation, ce qui entraîne finalement suppression de libération de CRH & ACTH + atrophie de zone fasciculée & réticulaire
État du cortisol en circulation?
● 75% lié à CBG (corticosteroid-binding globulin)
● 15% lié à albumine
● 10% libre
*Demi-vie plasmatique du cortisol (60 à 90 minutes) est déterminée par degré de liaison plasmatique & par taux d’inactivation métabolique
*Albumine a capacité beaucoup plus grande de liaison au cortisol (comparé à CBG) mais affinité plus faible
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↑Niveaux de CBG dans:
● État hyperoestrogène (grossesse, COC)
● Hyperthyroïdie
● Diabète
● Certains troubles hématologiques
● Génétique
↓Niveaux de CBG dans:
● Hypothyroïdie
● Déficience en CBG familiale
● Déficience en protéine comme syndrome néphrotique ou trouble hépatiques sévère
Réponse sexuelle chez HOMME → Physiologie & physiopathologie?
SOMMAIRE:
● Érection = Engorgement sanguin des corps érectiles du pénis
♦Réflexe parasympathique → Entraine libération de NO & vasodilatation des vaisseaux sanguins
● Éjaculation = projection du liquide séminal à l’extérieur des voies génitales de l’homme
♦Régulation sympathique menant à contraction des muscles lisses urétrales & des glandes annexes
● Nerf pudental impliqué dans physiologie sexuelle
● Lubrification = une fonction parasympathique → favorise sécrétions de mucus a/n des glandes bulbo-urétrales & urétrales (mais majorité de lubrification sexuelle provient de la femme)
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(1) STIMULUS SEXUEL:
a) Stimulus neurologique:
● Source la + importante de signaux sensitif = gland → mais d’autres zones aident à stimulation aussi:
♦Épithélium anal, zones périnéales, scrotum
♦Structure interne aussi même! (urètre, vessie, prostate, tubules séminifères, etc.)
● Trajet: Stimulation sensitive → influx transmis vers nerf pudendal → puis au plexus sacré → & finalement à l’encéphale
b) Stimulus psychique:
● Peut grandement améliorer capacité à accomplir l’acte sexuel
● Simple pensée peut stimuler érection & éjaculation
♦Notion d’éjaculation nocturne (en lien avec les rêves) → survient chez plusieurs H à certaines étapes de la vie sexuelle (adolescence +++)
c) Intégration:
● Acte sexuel H résulte de mécanismes réflexes inhérents intégrés dans ME sacrée & lombaire → Peuvent être initiés par stimulation psychique (du cerveau) ou par stimulation sexuelle des organes sexuels….mais il s’agit généralement d’une combinaison des 2
● Malgré que côté psychologique est très important pour la stimulation/inhibition des pulsions sexuelles, le cerveau n’est pas nécessaire (mécanisme réflexe)
♦C’est pourquoi on voit quand même occasionnellement éjaculation chez H après lésion ME a/n lombaire
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(2) ÉRECTION:
● Réflexe parasympathique
● Degré d’érection = proportionnel au degré de stimulation (psychique ou physique)
● Fibres parasympathique libère (en + de l’acétylcholine) NO (et/ou VIP) → Activation de l’enzyme “guanylyl cyclase” (par NO) → ↑cGMP → Relaxation artériels & des fibres musculaires lisses a/n de corps caverneux & corps spongieux → engorgement vasculaire & ↓drainage veineux (causé par expansion des tissus érectiles (surtout fascia de buck qui permet de bloquer partiellement le retour veineux), permettant maintien de l’érection)
♦cGMP (messager intracellulaire) est dégradé par phosphodiesterase-5 (PDE-5) → donc inhibiteur de PDE-5 (ex.: viagra) viennent empêcher dégradation de cGMP
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(3) EMISSION & ÉJACULATION:
*Orgasme chez H = période entière de l’émission & éjaculation
● Réflexe sympathique (plexus T12 à L2)
(a) Émission:
● Lorsque stimulus sexuel devient intense →
Centres réflexes de la ME débutent émission d’impulsions sympathiques (qui quittent ME entre T12 & L2) → impulsions envoyer aux organes génitaux via nerfs sympathiques (N. hypogastrique & N. pelvien) → ceci initie l’émission (précurseur de l’éjaculation)
● Étapes de l’émission:
♦Contraction de vas déférens & ampoule pour expulser sperme dans l’urètre interne
♦Contraction prostate, suivi de contraction vésicules séminales pour expulser liquide prostatique & séminal dans l’urètre interne aussi
(b) Éjaculation:
● Remplissage du l’urètre interne engendre influx nerveux transmis par nerfs pudendal vers régions sacral de ME → ↑contractions rythmique organes génitales interne + contractions des muscles bulbocaverneux & ischiocaverneux (↑pression dans tissu érectile, conduits génitaux & urètre) → Éjaculation
● Contractions rythmiques & simultanées des muscles pelviens & du tronc (mouvements de poussée du bassin & pénis qui aide à propulsion du sperme dans les coins profonds du vagin, jusqu’au col de l’utérus
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(4) RÉSOLUTION:
● Suit l’éjaculation = fin de l’érection & de l’excitation sexuelle 1 à 2 minutes après
Réponse sexuelle chez FEMME → Physiologie & physiopathologie?
(1) STIMULATION:
*Réussite de l’acte sexuel féminin dépend de stimulation psychique & stimulation sexuelle locale
a) Stimulus psychique:
● Désir sexuel → basé sur facteurs psychologique (pensée sexuelle) & physiologique:
♦↑Désir sexuel proportionnelle à niveau d’hormones sexuelles sécrétées
♦Changements du désir sexuel au cours du cycle menstruelle → Pic à l’ovulation (↑oestrogène)
b) Stimulus neurologique:
● Stimulation local (massage) de diverses parties incluant vulve, vagin, région périnéale, mais surtout le gland du clitoris (+++) → induit signaux sensitifs sexuels → transmis via nerf pudental vers plexus sacrée (S2 à S4) de ME → puis vers cerveau
c) Intégration:
● Réflexe local intégré a/n de la moelle sacré & lombaire sont au moins en partie responsables de certaines réactions a/n des organes sexuels féminins
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(2) ÉRECTION & LUBRIFICATION:
*Contrôle parasympathique!
a) Érection chez F:
● Tissu érectile → localisé à l’entrée du vagin et s’étendant a/n du clitoris
♦Sous contrôle parasympathique (issu du plexus sacré)
● Fibres parasympathiques (issu du plexus sacré) → libère Ach, oxyde nitrique (NO) & VIP → Vasodilation & accumulation rapide de sang dans tissu érectile →
Tissu à l’entrée du vagin (introïtus) se resserre autour du pénis (aide homme à avoir stimulation sexuelle suffisante pour éjaculation)
b) Lubrification:
● Fibres parasympathique → stimule glandes de Bartholin (bilatérales & situées sous petites lèvres) → sécrétion mucus immédiatement à l’intérieur de l’introït
♦Lubrification = essentielle pour ↓irritation pour ↑sensations & permettre l’orgasme
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(3) ORGASME:
● Lorsque stimulation locale atteint intensité maximale (spécialement si supporté par signaux de stimulus du cerveau) → orgasme
● Orgasme favorise fertilisation:
♦Contractions rythmiques réflexes des muscles périnéaux & utérins aideraient à motilité du spermatozoïde (sptz) dans l’utérus & trompes
♦Ocytocine relâchée durant l’acte participerait à ↑contraction rythmique de l’utérus (aidant donc motilité des sptz)
♦Dilatation du col de l’utérus (jusqu’à 30 min post-orgasme) faciliterait l’entrée des sptz
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(4) RÉSOLUTION:
● Se caractérise par un relâchement des contractions musculaires, relaxation et sensation paisible
●
< > ≤ ≥
≈ ± ≠ μ
↓ → ↑
♦A
Ø ⊕ ⊝
© ° β
❤️
