MSP131 - Dysglycémie Flashcards
Caractéristiques cliniques évoquant un diabète monogénique?
● Diabète familial avec mode de transmission autosomique dominant observé sur plus de 2 générations
● Survenu avant l’âge de 25 ans
● Sans obésité
Critères Dx du diabète?
SEUILS DÉFINISSANT DIABÈTE
(1) Glycémie à jeun ≥ 7,0 mmol/L
● À jeun = aucun apport calorique depuis au moins 8 heures
(2) Taux d’HbA1c ≥ 6,5 % (chez les adultes)
● Mesuré à l’aide d’un test normalisé et validé, en l’absence de facteurs compromettant la fiabilité du taux d’HbA1c et non en cas de diabète de type 1 soupçonné (voir le texte)
● Non-recommandé chez:
- Enfants & ado (comme seule épreuve Dx)
- Femmes enceintes (dans le cadre du dépistage systématique du diabète gestationnel)
- Fibrose kystique
- Cas soupçonnés de diabète de type 1
(3) Glycémie 2 heures après l’ingestion de 75 g de glucose ≥ 11,1 mmol/L (HGPO)
(4) Glycémie aléatoire ≥ 11,1 mmol/L
● Aléatoire = à tout moment de la journée, sans égard au temps écoulé depuis le dernier repas
CONDITIONS POUR ÉTABLIR DX:
(a) SI ABSENCE DE SX D’HYPERGLYCÉMIE:
● Si résultats d’une épreuve de labo sont dans plages des valeurs définissant diabète → faire épreuve de labo de confirmation un autre jour
- Glycémie à jeun
- Taux d’HbA1c
- Glycémie 2h après ingestion de 75 g de glucose lors d’une épreuve d’HGPO
● Préférable de répéter la même épreuve à des fins de confirmation (sauf si glycémie aléatoire, voir prochain point)
● Chez patient asymptomatique, une glycémie aléatoire indiquant diabète doit être confirmée par un autre type d’épreuve
● Si les résultats de 2 épreuves différentes sont disponibles et se situent au-dessus du seuil diagnostique → le Dx de diabète est confirmé.
● Si les résultats de 2 épreuves différentes sont disponibles et contradictoires → Reprendre le test dont le résultat se situent au-dessus du seuil Dx & le Dx doit être établi d’après les résultats de ce nouveau test.
(b) SI PRÉSENCE DE SX D’HYPERGLYCÉMIE:
● Dx peut être posé avec résultat d’une seule épreuve (∅ besoin d’une épreuve de confirmation)
(c) SI CAS PROBABLE DE DIABÈTE TYPE 1:
*i.e., chez personnes plus jeunes, minces ou présentant une hyperglycémie symptomatique, en particulier en présence d’une cétonurie ou d’une cétonémie
● Instaurer Tx sans attendre résultats des
épreuves de confirmation pour éviter détérioration métabolique rapide
Définition & critères du prédiabète selon Diabète Canada?
“Prédiabète” désigne:
● Anomalie de la glycémie à jeun
● Intolérance au glucose
● Prédiabète (lié à HbA1c)
(1) Anomalie de la glycémie à jeun:
● Glycémie à jeun = 6.1 à 6.9 mmol/L
(2) Intolérance au glucose:
● Glycémie 2h après ingestion de 75 g de glucose: 7.8 à 11.0 mmol/L
(3) Prédiabète:
● Taux d’HbA1c: 6.0 % à 6.4 %
NOTE: En présence d’une glycémie à jeun située entre 6.1 & 6.9 mmol/L + un taux d’HbA1c entre 6.0 % et 6.4%, la valeur prédictive de développer un diabète de type 2, sur une période de 5 ans, est de 100%
FDR du diabète de type 2?
● Âge ≥ 40 ans
● ATCD familiale 1er degré de diabète de type 2
● Membre d’une population à forte susceptibilité
◦ Origine africaine, arabe, asiatique, hispanique, autochtone ou sud-asiatique
◦ Statut socio-économique est peu élevé
● ATCD prédiabète
● ATCD diabète gestationnel
● Accouchement d’un bébé macrosome
● Présence de lésions aux organes cibles associées au diabète :
◦ Lésions microvasculaires (rétinopathie, neuropathie, néphropathie)
◦ Lésions cardiovasculaires (maladie coronarienne, cérébrovasculaire, périphérique)
● Présence de facteurs de risque vasculaire :
◦ C-HDL <1 mmol/L chez H & <1.3mmol/L chez F
◦ TG ≥ 1,7 mmol/L
◦ Hypertension
◦ Excès de poids
◦ Obésité abdominale
◦ Tabagisme
● Présence de maladies associées :
◦ ATCD de pancréatite
◦ Syndrome des ovaires polykystiques*
◦ Acanthosis nigricans*
◦ Hyperuricémie/goutte
◦ Stéatohépatite non alcoolique
◦ Troubles psychiatriques (trouble bipolaire, dépression, schizophrénie)
◦ Infection par le VIH
◦ Apnée obstructive du sommeil§
◦ Fibrose kystique
● Prise de médicaments associés au diabète :
◦ Glucocorticoïdes
◦ Antipsychotiques atypiques
◦ Statines
◦ Traitement antirétroviral hautement actif(TAHA)
◦ Médicaments anti-rejet
Qu’est-ce que les îlots de Langerhans?
= La partie endocrine du pancréas → ils sont disséminés dans le parenchyme exocrine
● ≈ 1 million d’îlots de Langerhans → 1-2% de la masse du pancréas
CELLULES PRINCIPALES COMPOSANTS L’ÎLOT:
● Cellules α (10%) → glucagon
● Cellules β (75%) → insuline & amyline (rôle indéterminé)
● Cellules δ → somatostatine (inhibe sécrétion insuline, glucagon et hormones GI)
DISPOSITION DES CELLULES DANS L’ÎLOT:
● Au centre : cellules β
● En périphérie : cellules α et δ
CIRCULATION SANGUINE
● Passe d’abord par les cellules β, puis va ensuite aux cellules α et δ
● Donc, 1ère cellules affecté par insuline = cellules α → entraine inhibition de la sécrétion de glucagon
Nommez les complications du diabète
COMPLICATIONS VASCULAIRES:
(1) Complications microvasculaires:
● Retinopathie (prolifération ou non-proliférative)
● Neuropathie (poly- ou mono-)
● Nephropathie (albuminurie & ↓fonction rénale)
(2) Complications macrovasculaires:
● Maladie coronarienne athérosclérosante (MCAS)
● Maladie artérielle périphérique
● AVC
COMPLICATIONS NON-VASCULAIRES:
● Infections (pneumonie, infx urinaire, cutanée, etc)
● GI: gastroparésie, constipation, diarrhée
● Génito-urinaires: cystopathie diabétique, dysfonction sexuelle (dysfonction érectile, chez F: ↓libido, ↓lubrification, dyspareunie)
● Perte auditive
● Dermatologiques:
- Peau sèche & prurit (le + fréquent)
- Retard de cicatrisation & ulcération
- Dermopathie diabétique (papule prétibial)
- Nécrobiose lipoïdique
- Vitiligo (DM1 ++)
- Alopécie aerata (DM1 ++)
- Acanthosis nigrican
- Granulome annulaire (local ou généralisé)
- Lichen plan
- Sclérodermie diabétique
● Augmentation du risque de démence & d’altération des fonctions cognitives
Expliquer les mesures de dépistage du diabète de type 2
INDICATIONS:
● Tous les 3 ans chez ≥40 ans ou chez personnes présentant risque élevé d’après calculateur de risque
● Commencer le dépistage + tôt et/ou refaire + souvent (tous les 6 à 12 mois) si
- Risque très élevé d’après un calculateur du risque
- En présence d’autres FDR du diabète*
TEST DE DÉPISTAGE RECOMMANDÉ:
● Glycémie à jeun (GJ) OU Dosage HbA1c
PRISE EN CHARGE SELON RÉSULTATS DU DÉPISTAGE:
(1) GJ <5.6 mmol/L OU HbA1c <5.5%:
● Suivre recommandations ci-haut (refaire dans 3 ans ou avant selon risque calculé ou présence de FDR)
(2) GJ entre 5.6 - 6.0 mol/L OU HbA1c entre 5.5 - 5.9%:
= À RISQUE
● Refaire test de dépistage + souvent (6-12 mois)
● Si présence de ≥1 FDR → Envisager de faire hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) avec 75g de glucose
(3) GJ entre 6.1 - 6.9 mol/L OU HbA1c entre 6.0 - 6.4%:
= PRÉDIABÈTE
● Refaire test de dépistage + souvent (6-12 mois)
● Envisager de faire hyperglycémie provoquée par voie orale (HGPO) avec 75g de glucose
(4) GJ ≥ 7 mmol/L OU HbA1c ≥ 6.5% = DIABÈTE
● Si Sx d’hyperglycémie, on émet de Dx
● Si ∅ Sx d’hyperglycémie, on fait une épreuve de labo de confirmation une autre journée
FDR DU DIABÈTE:
● Âge ≥ 40 ans
● ATCD familiale 1er degré de diabète de type 2
● Membre d’une population à forte susceptibilité
◦ Origine africaine, arabe, asiatique, hispanique, autochtone ou sud-asiatique
◦ Statut socio-économique est peu élevé
● ATCD prédiabète
● ATCD diabète gestationnel
● Accouchement d’un bébé macrosome
● Présence de lésions aux organes cibles associées au diabète :
◦ Lésions microvasculaires (rétinopathie, neuropathie, néphropathie)
◦ Lésions cardiovasculaires (maladie coronarienne, cérébrovasculaire, périphérique)
● Présence de facteurs de risque vasculaire :
◦ C-HDL <1 mmol/L chez H & <1.3mmol/L chez F
◦ TG ≥ 1,7 mmol/L
◦ Hypertension
◦ Excès de poids
◦ Obésité abdominale
◦ Tabagisme
● Présence de maladies associées :
◦ ATCD de pancréatite
◦ Syndrome des ovaires polykystiques*
◦ Acanthosis nigricans*
◦ Hyperuricémie/goutte
◦ Stéatohépatite non alcoolique
◦ Troubles psychiatriques (trouble bipolaire, dépression, schizophrénie)
◦ Infection par le VIH
◦ Apnée obstructive du sommeil§
◦ Fibrose kystique
● Prise de médicaments associés au diabète :
◦ Glucocorticoïdes
◦ Antipsychotiques atypiques
◦ Statines
◦ Traitement antirétroviral hautement actif(TAHA)
◦ Médicaments anti-rejet
Expliquer les mesures de dépistage de maladies cardiovasculaires (MCV) chez les patients diabétiques
(1) ECG au repos à tous les 3-5 ans chez diabétiques avec ≥1 des critères suivants:
● > 40 ans
● Âge >30 ans + Durée du diabète >15 ans
● Dommage aux organes périphériques (microvasculaires, CV)
● Âge >40 ans & planification d’entreprendre de l’exercice vigoureux ou prolongé (ex.: course longue distance, course compétitive, HIIT)
● ≥1 FDR de MCV:
◦ Tabagisme actif
◦ HTA
◦ ATCD de MCV prématurée chez parents de 1er degré (< 55 pour H et < 65 ans pour F)
◦ Obésité
◦ Dysfonction érectile
◦ Maladie rénale chronique
(2) ECG à l’effort devrait être test initial pour investiguer maladie des artères coronariennes (MAC) si personne diabétique présente ≥1 de:
● Sx cardiaque typique ou atypique (ex.: dyspnée inexpliquée, inconfort de la poitrine)
● Signes/Sx de maladie associée:
◦ Maladie des artères périphériques (index cheville-brachial anormal)
◦ Bruits carotidiens
◦ ICT
● AVC
● Anomalies à l’ECG au repos
● Score Agatston coronary artery calcium (CAC) > 400
(3) Faire échocardiographie de stress pharmacologique OU imagerie nucléaire si:
● Anomalies de l’ECG au repos empêche de faire le test de stress à l’effort (ex.: bloc de la branche gauche ou anomalie ST-T)
● Patient incapables de faire de l’exercice
AUTRES:
● Palpation des pouls périphériques (DM2+++) → Si absence d’un pouls = augmentation événements CV, infarctus, AVC, événements microvasculaires, néphropathie…
DDx de l’hypoglycémie?
(1) Drogues et médicaments +++
● Insuline
● Sécrétagogue d’insuline
● IECA/ARA
● Antagoniste des récepteurs β-adrénergiques
● ATB quinolone
● Quinine
● Sulfonamides
● Alcool (inhibe néoglucogenèse)
(2) Maladies critiques:
● Insuffisance hépatique (empêche néoglucogénèse)
● Insuffisance rénale (↓clairance d’insuline)
● Insuffisance cardiaque
● Sepsis (↑ utilisation glucose)
● Famine
(3) Déficience hormonale:
● Insuffisance surrénalienne (↓sécrétion des hormones de contre-régulation)
● Hypopituitarisme
● Déficience en cortisol (anorexie ou perte de poids)
(4) Hyperinsulinisme endogène (chez patient en BS):
*causé par:
● Désordre primaire des cell. β (typiquement, une tumeur, i.e., insulinoma) ou désordre fonctionnel des cell. β avec hypertrophie & hyperplasie
● Anticorps contre l’insuline ou contre récepteur à l’insuline
● Sécrétagogue d’insuline
● Sécretion ectopique d’insuline (très rare)
Signes/Sx d’hypoglycémie?
SIGNES/SX NEUROGLYCOPÉNIQUE:
● Changements comportementaux
● Confusion
● Fatigue
● Convulsion
● Arythmie cardiaque
● Perte de conscience
● Si sévère, mort
SX ADRÉNERGIQUES:
● Palpitations
● Tremblement
● Anxiété
SX CHOLINERGIQUE:
● Diaphorèse
● Faim
● Paresthésie
SIGNES COMMUNS D’HYPOGLYCÉMIE:
● Diaphorèse + pâleur
● FC & Pression systolique sont typiquement élevées (possiblement ∅ si épisodes répétés récents)
● Sx neuroglycopéniques sont souvent observables
● Déficit neurologique focale transitoire (occasionnellement)
● Déficits neurologiques permanents sont rares
POUR ATTRIBUER SX À HYPOGLYCÉMIE → TRIADE DE WHIPPLE:
(1) Sx classique hypoglycémie
(2) Glycémie basse mesurée
(3) Soulagement rapide Sx avec administration de glucose
Mécanismes d’actions (MA) & effets secondaires (ES) des Tx pharmacologiques utilisés pour le diabète?
(1) METFORMINE (Biguanides) = Sensibilisants de l’insuline
● MA: ↑ l’activité de l’AMPK (protéine kinase A activée par l’AMPc) → augmente sensibilité à l’insuline a/n du foie et des tissues périphériques
● DONC:
- ↓ NGG hépatique (donc ↓production hépatique de glucose)
- ↑ Sensibilité des ¢ à l’insuline en ↑captation périphérique glucose.
- ↓ Appétit
● Avantage: Entraine amélioration du profil lipidique, perte de poids légère et ↓IMC chez gens en surpoids
● ES:
- Intolérance GI (anorexie, nausées, vomissements, douleur abdominale, diarrhée)
- Acidose lactique si insuffisance rénale, hépatique ou cardiaque (contre-indiqué!)
- Déficience en B12
- ø Hypoglycémie lorsqu’utilisé seul
(2) THIAZOLINEDIONES (= Sensibilisants de l’insuline)
● MA: Agonistes du récepteur PPAR-gamma (récepteur nucléaire surtout trouvé dans les adipocytes)
- Stimulation développement & différenciation de l’adipocyte
- ↑Captation acides gras par adipocytes et ↓lipolyse = ↓ libération acides gras
- ↑Captation du glucose
- ↓Accumulation de graisse hépatique et redistribution des AG en périphérie.
- ↓Libération d’adipokines néfastes = ↑sensibilité des autres tissus à l’insuline
- Permet de ↓ l’insulinorésistance en ↓ quantité d’insuline circulante
● ES: Œdème, prise de poids, contre-indiqué avec insuffisance cardiaque
(3) INHIBITEUR DE L’α-GLUCOSIDASE:
● MA: ↓Absorption intestinale des glucides (sucrose et amidon) en inhibant l’enzyme α-glucosidase de la bordure en brosse de manière compétitive → ↓hyperglycémie post-prandiales (Rx pris au début du repas)
● ES: Digestif (flatulences, ballonnements dus à ↑glucides ø digérés a/n colon) → pas très utilisé
(4) SÉCRÉTAGOGUES:
(Sulfonylurée/sulfamides et Glinides)
● MA: Stimule sécrétion d’insuline par cellules pancréatiques β (donc nécessite cellules β intactes)
*Liaison au canal potassique ATP-sensible sur surface des ¢ → entraîne dépolarisation de la cellule → influx de Ca+ et exocytose insuline
● Indiqué: DM2 seulement & + efficace si apparition récente (< 5 ans)
● ES: Hypoglycémie (risque modéré) & prise de poids
(4) INCRÉTINES (AGONISTE DE GLP-1 & INHIBITEUR DE DPP-4):
● MA: Liaison & activation du récepteur du GLP-1 →
- Stimulation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante
- Ralentissement de la vidange gastrique
- Suppression de libération glucagon (↓NGG)
- Favorise satiété (perte de poids)
*DPP-4 = enzyme qui inactive les incrétines (donc inhibiteurs ont même effets que Agoniste GLP-1)
● ES: No, Vo, diarrhée, pancréatite (rare), ↓DFG
- Moins d’hypoglycémie que sulfonylurées (sécrétagogues) car glucose-dépendant
*Inhibiteurs de DPP-4 : moins efficaces que GLP-1 car ils ont moins d’effets sur la perte de poids et satiété
(5) INHIBITEUR DE SGLT-2:
(sodium-glucose transporter 2)
● MA: SGLT-2 = récepteur a/n rein qui sert à réabsorber glucose donc inhibition de SGLT-2 → inhibition = glycosurie (permet d’éliminer le glucose dans l’urine)
● ES:
- Risque d’infection urinaires et génitales (fongiques ++) 2aire à glycosurie
- Acidocétose
- Risque de polyurie & déshydratation → Ne pas donner pas à patient avec difficultés à s’hydrater soi-même (enfant, patient âgé avec démence)
● ↓Risque CV (2e choix après metformine chez pt ayant eu événement CV)
Nommez les hormones de contre-régulations (qui augmente en hypoglycémie)
● Glucagon
● Cortisol
● Hormone de croissance
● Catécholamine
