Mort cellulaire et senescence Flashcards
Qu’est-ce que le programme de survie?
Facteurs tropiques transmettent un signal de survie
Pour quoi est critique le programme de survie?
Le fonctionnement des neurones et des cellules hématopoïétiques
Qu’est-ce que le programme de mort?
Signaux qui induisent directement un programme de mort cellulaire. Ce type de régulation est omniprésent dans la résolution des réponses immunitaires
Quelle est la mort cellulaire programmée la plus fréquente?
Apoptose
Que forment les cellules apoptotiques?
Elles rapetissent, se condensent et se fragmentent pour donner naissance à des vésicules qui seront phagocytées
Quelles protéines induit la mort cellulaire des cellules entre les doigts de poulet et qu’est-ce que ça fait?
Les BPM
Sont sécrétées par les cellules interdigitales
Permet de former les doigts
Quelles sont les 3 étapes distinctes de l’apoptose?
- Initiation de la mort
- Destruction de la cellule
- Engloutissement/phagocytose des cellules/vésicules apoptotiques
Quel est le rôle de la protéine EGL1?
Initiateur de l’apoptose chez le nématode qui défait le complexe CED-9/CED-4
Quel est le rôle de CED-9?
Suppresseur d’apoptose chez le nematode localisé à la mitochondrie
Lié à CED-4, ce qui l’empêche d’activer CED-3
Quel est le rôle de CED-4?
Activateur de caspases dans l’apoptose chez le nématode
Quel est le rôle de CED-3?
Effecteur dans l’apoptose chez le nématode : protéases destructrices (caspase)
Quel est l’équivalent de EGL-1 chez l’humain?
Bid, Bim, ou autres
Quel est l’équivalent de CED-9 chez l’humain?
Bcl-2
Quel est l’équivalent de CED-4 chez l’humain?
Apaf-1
Quel est l’équivalent de CED-3 chez l’humain?
Caspases-3 et 7
Qu’est-ce que les caspases et combien y-en a-t-il chez l’humain?
Protéases à cystéines qui coupent en C-terminal d’un acide aspartique
- Il en existe 13 chez l’humain
Comment agit EGL-1?
Il se lie à CED-9 ce qui l’empêche de se lier à CED-4
Comment est appelé l’octamère formé par CED-4?
Apoptosome
Que fait l’octamère formé par CED-4?
Il se lie à CED-3 3 pour l’activer, cela lui permet de couper et d’induire l’apoptose
QU’est-ce que les caspases?
Famille de protéases à cystéine impliquées dans la mort cellulaire et l’inflammation
Qu’est-ce que le domaine CARD de certaines caspases?
Domaine de recrutement des caspases qui fait que les caspases ont besoins d’un signal d’activation
Comment peut être activé les caspases effectrices?
Ele doivent être clivé à deux endroits : après le prodomaine et le domaine de liaison
Qu’est-ce qui clive la caspases effectrice 3?
La caspase 9 qui a été oligomérisée
Est-ce qu’un cellule peut entrer en apoptose su elle n’a pas de caspase 3?
Non car la caspase 3 est essentielle à l’apoptose
Quelles protéines sont responsables de formet les pores chez les vertébrés?
Bax et Bak
Que permet la formation de pores dans la membrane mitochondriale?
Permet d’initier l’apoptose
Qu’est-ce qui arrive en cas de déficience de Bax et Bak?
Mort de la souris durant l’embryogénèse
Où se trouve Bak et où doit-il se rendre?
Il réside dan le cytoplasme lié par Bcl-2
Que permet la formation de pores dans la mitochondrie?
Permet le relarguage du cytochrome C qui se trouve entre les 2 membranes mytochondriales
Que permet le cytochrome C?
Il se lie à Aparf1 ce qui permet d’activer la caspase 9
Quel est le rôle de Bcl-2?
Il sert de répresseur de Bak pour empêcher la formation de pores mitochondriales
Comment sont activés Bax et Bak?
Par la formation d’un cylindre lors de leur lygomérisation
Quelles protéines retire le répresseur de Bcl-2 pour l’activer?
Bid et Bim
Quelle autre protéine permet de réprimer l’apoptose?
XIAP
Qu’est-ce qu’inhibe XIAP?
Inhibe la caspase 9 et la caspase -3 et -7
Qu’est-ce qui permet de désactiver XIAP pour enclencher l’apoptose?
SMAC/DIABLO
Où se trouve SMAC et DIABLO?
On les retrouve dans la mitochondrie et ils sont relâché en même temps que le cytochrome C pour arrêter l’inhibition des caspases par XIAP
Quelle protéine fait partie des protéine pro-survie chez les mammifères?
Bcl-2
Quelles protéines font partie des protéines pro-apoptotiques?
- Bax
- Bak
Quelles protéines font partie des protéines régulant l’activité de Bcl-2 et Bax/Bak?
- Bim
- Puma
Qu’est-ce que l’apoptosome?
C’est le complexe qui se forme entre Apar1 et le cytochrome C qui permet d’activer un dimère de caspase -9
Quelle protéine est activé par les caspases?
XRP8 (Ced-8)
Que fait XRP8?
TRansfère les phosphatidylsérines à la surface des cellule
Si on a une déficience en XRK8 ou en Ced-8, qu’est-ce qui se passe?
Les phosphatidylsérines ne sont pas apporté a la surface -) pas de signal reconnu par les cellules phagocytaires
À quoi servent les phosphatidylsérines?
SErvent de signal pour la phagocytose grâce à leur liaison à des protéine de surface du macrophage
Quel récepteur des macrophages permet la détection des phosphatidylsérines?
Le récepteur TIM1-4
Qu’est-ce qui arrive si on n’a pas de récepteur TIMa-4?
Favorise l’auto-immunité -) les cellule qui devraient être tuées produisent des déchets
Chez les vertébrés, de quoi dépend la survie des meurones moteurs?
De la superficie du muscle ciblé qu’ils innervent
Comment la survie des neurones moteurs dépend de la superficie du muscle ciblé?
- Les récepteurs neurotrophiques présents sur le neurone reçoivent un ligand émis par le muscle.
- Ce ligand se lie à un RTK (récepteur tyrosine kinase) → active un signal intracellulaire de survie.
- Si un neurone ne parvient pas à se connecter à du tissu musculaire (et donc n’a pas accès au ligand), il subit une apoptose.
Qu’est-ce qui arrive au neurones dont les prolongements ne connectent pas?
Ils meurent
Les récepteurs neurotrophiques appartiennent à quelle famille?
RKT
Quelle est la voie d’inhibition de Bcl-2?
- Activation des récepteur par la liaison de facteur tropique de survie
- Active la PKB
- PKB phosphoryle Bad ce qui stoppe l’inhibition de Bcl-2
Qu’est-ce qui arrive si il y a perte de signalisation tropique?
Bad n’est pas phosphorylé et il n’y a donc pas d’induction de l’apoptose
Quelles sont les 2 autres voies possibles pour l’activation de l’apoptose?
Bim : activée par perturbation du cytosquelette.
Puma : activée par dommages à l’ADN.
Quel est le rôle de PUMA?
Protéine pro-apoptotique qui inhibe Bcl-2 et permet la libération de Bax et Bak pour induire l’apoptose
Quelles sont les 3 types de signals possibles d’activation de l’apoptose?
- Liaison de facteurs tropiques apoptotiques
- Perturbation du cytosquelette
- Dommage à l’ADN
