Transduction du signal Flashcards
De quelle manière peut se faire la communication cellulaire selon la distance des interlocuteurs?
- Endocrine
- Paracrine
- Autocrine
- Par récepteur membranaire
Quelles sont les deux catégories de kinases?
- Tyrosine kinase
- Sérine/thréonine kinase
Quels sont les types de kinases possibles?
- Liée à des récepteur
- Cytosolique
- SOus-unité protéique qui se dissocie
- Par clivage de protéine
Est-ce qu’une voie de signalisation à le même effet dans toutes les types de cellules?
Non, dépend de quelle partie de la chromatide est disponible
Comment est produit le TGBF?
1) Il est produit sous forme de précurseur
2) il y a dimérisation puis clivage
3) cela permet de produire la forme latente du TGFb
4) D’autres molécules vont ensuite permettre de le rendre actif
Quel type de récepteur est le récepteur à TGF-B?
Récepteur à sérine-kinase
Comment se déroule la voie de signalisation du TGF-B?
1) le TFG-b se lie au récepteur II ce qui le phosphoryle
2) le récepteur I se colle et est phosphorylé par le récepteur II
3) Le récepteur I va ensuite phosphoryler les Smad 2/3
4) Ceux si vont se lier (2) avec une Smad 4 qui n’est pas phosphorylé pour agir comme cofacteur de transcription
Comment est régulé négativement le TGF-B (2 mainères)?
1) Ski et SnoN sont exprimé et se lie au complexe de Smad2-3/smad4 pour ensuite recruter HDAC qui va retirer groupements acétyles des histones pour inhiber transcription
2) Les I-smad vont emplêcher la phosphorylation des smad2/3 et stimule dégratation du récepteur
La voie de Jak/STAT comprend quel type de récepteur?
Récepteur associés aux cytokines (tyrosine-kinase)
Quel est le ligand du récepteur d ela voie JAK/STAT?
EPO
Que permet l’activation de la voie JAK/STAT?
Permet le développement du système immunitaire
- Différenciation cellulaire des cellules souche hématopoiétique jusqu’au globules rouges
Quel est la particularité du récepteur de la voie JAK/STAT?
Il ne contient pas de domaine kinase et nécessite une kinase associée (JAK)
Que signifie RATK?
Récepteurs associés aux tyrosines kinases
Comment s’active le récepteur de JAK/STAT?
Il s’active suite à une dimérisation après liaison de son ligand
Que cause la dimérisation du récepteur de JAK/STAT?
Le raprochement des deux JAK ce qui cause leur phosphorylation respective
Que permet l’activation de JAK?
Permet la phosphorylation des résidus tyrosine de leur récepteur et ensuite la phosphorylation d’autres substrats
Que comprend STAT et qu’est-ce que ça permet?
Un domaine SH2 qui lui permet de se lié spécifiquement sur le bon récepteur s’il est phosphorylé
Qu’arrive-t-il suite à la phosphorylation de STAT?
STAT se dimérise et il peut alors aller se lier à l’ADN pour agir comme co-facteur de transcription
Quelles protéines permettent la régulation de JAK/STAT?
1) SHP1
2) SOCS
Qu’est-ce que SHP1 et que fait-elle?
- Phosphatase spécifique aux tyrosines des récepteurs activés
- Possède aussi un domaine SH2
Que fait SOCS?
- Suite à leur induction, elles induisent la dégradation par le protéasome du récepteur et des JAK kinases associés
Quelle protéine est activé par le récepteur à EPO?
STAT5
Qu’arrive-t-il en cas d’hypoxia (manque d’oxygène) quant à la production d’EPO?
Elle est accrue ce qui permet de produire une grande quantité de globules rouges
Quel facteur de transcription est activé en cas de manque d’oxygène?
HIF-a
Qu’est-ce que les RTK?
Récepteurs à tyrosine kinase
Quelle est la particularité des récepterus à tyrosine kinase?
La kinase est partie intégrante du récepteur
À quelle famille font souvent parti les RTK?
Famille de récepteur de facteurs de croissance du métabolisme
Comment fonctionne un récepteur à tyrosine kinase?
1) il y a dimérisation du récepteur lors de la liaison au ligand
2) Cause la phosphorylation des tyrosines sur le récepteurs
3) Le récepteur peut ensuite phosphoryler d’autres substrats
Quelle est la particularité du récepteur HER2?
Le récepteur ne peut pas signaler par lui-même, il doit former un hétérodimère avec un autre membre de la famille des HER
Que permet le récepteur HER2 pour la signalisation?
Il fait en sorte qu’on a besoin d’un ligand de moins car il forme un dimère sans avoir besoin d’un ligand
Expliquer pourquoi les récepteurs EGF sont une exception dans la catégorie des récepteurs à tyrosine kinase.
- À près liaison au ligand, il y a formation d’un dimère avec une kinase donneuse et une accepteuse
- La donneuse active l’accepteuse
- L’accepteuse est la seule qui peut phosphoryler des substrats
Quelles protéines permettent la rétroaction négatives pour les RTK?
- SHP1
- SOCS
Quels autres mécanismes sont utilisés dans la rétroaction des RKT?
1) Edocytose du récepteur : avec ligand, le récepteur est rapidement endocyté (moins vite sans ligand) et seulement une fraction retourne à la surface
2) Dégradation au niveau du lysosome : ubiquitine par E3 ligase
Quelle E3 ligase est recruté pour la dégradatioon au lysosome des RTK?
La cCbl
Dans quoi est impliquée la voie de Wnt-B-caténine?
Dans le développement et dans l’homéostasie des cellules
Que régule la voie de Wnt-B-caténine?
La pluripotence des cellules souches
Quels sont les 4 segments compris dans la voie de Wnt-B-caténine?
- Signalisation extracellulaire
- Sgment membranaire
- Segment cytoplasmique
- Segment nucléaire
Quelles protéines sont impliquées dans la signalisation externe la voie de Wnt-B-caténine?
Les protéines de la famille Wnt
Quelles protéines sont impliquées dans le segment membranaire de la voie de Wnt-B-caténine?
Le récepteur Frizzled et la protéine LRP
Quelles protéines sont impliquées dans le segment cytoplasmique de la voie de Wnt-B-caténine?
- b-catenin
- DVL
- glycogène synthase kinase-3b
- AXIN
- APC
- caséine kinase (CK1)
Quelles protéines sont impliquées dans le segment nucléaire de la voie de Wnt-B-caténine?
b-catenin qui active les gènes de la famille TCF/LEF dont protéases et c-Myc
Dans quel état se trouve le co-récepteur LRP en absence de Wnt?
Il se trouve à l’état non phosphorylé et il n’est pas lié par l’axin
Quand il n’y a pas de Wnt, qu’arrive-t-il à la b-catenine?
Elle est liée à un complexe qui va la phosphoryler pour l’envoyer à la dégradation au protéasome
Quelles sont les enzymes qui phosphorylent les b-catenine?
- GSK3
- CK1
Comment est maintenu le complexe qui permet la phosphorylation de la B-catenine quand il n’y a pas de Wnt?
Maintenu grâce aux protéines adaptatrices APC et AXIN
Qu’arrive-t-il au co-récepteur LRP lorsqu’il y a présence de Wnt?
Il est phosphorylé par la liaison au récepteur Frizzled
Il peut donc se lier à l’AXIN
Qu’est-ce qui arrive au complexe lorsqu’il y a présence de Wnt?
Le complexe ne peut pas se former parce qu’une des protéines adaptatrices qui lui permet de se tenir est lié au co-récepteur LRP phosphorylé
Qu’arrive-t-il à la B-catenin lorsqu’il y a du Wnt?
Elle ne sera pas phosphorylé par GSK3 et CK1 et donc pas dégradée au protéasome
Que fait la b-catenine une fois qu’elle n’est pas dégradée?
Elle va se lier à un facteur de transcription pour activer la transcription de certains gènes
Dans quel cas les ubiquitines peuvent servir d’échafaudage pour un voie de signalisation?
DAns la voie de l’interleukine 1B
Que permet un échaffaud d’ubiquitine?
Le recrutement de protéines kinases
Comment fonctionne la formation de la plateforme de signalisation?
- Il y a différente protéines qui se lient au dimère de récepteurs de IL-1B
- Les dernières qui se lient les (e3 ubi ligase) permettent la formation de la chaine d’ubiquitine
Quelle kinase est liée à la chaine d’ubiquitine?
TAK1
La formation de la plateforme d’ubiquitine permet le recrutement de quoi?
NEMO IKKB pour qu’il soit phosphorylé par TAK1 qui peut ensuite activer autre chose
Quel est le ligand de la voie Notch?
Le ligand transmembranaire Delta
Où se trouve le ligand Delta?
Il se trouve ancré à la membrane d’une cellule voisine
Quel est le récepteur qui lie Delta?
Le récepteur notch
Comment se trouve Notch lorsqu’il n’est pas lié a delta?
Il est très replié
Comment se trouve Notch lorsqu’il est lié à Delta et qu’est-ce que ça fait?
Il y a un étirement du récepteur (changement de conformation) ce qui rend accessibe un site de dégratation par ADAM
Que fait ADAM10?
Il clive le récepteur Notch qui se trouve en position étiré par sa liaison avec Delta pour l séparer de sa partie extracellulaire
Une fois la partie extracellulaire de notch retiré, que ce passe-t-il?
Une deuxième enzyme, la y-sécrétase, coupe le domaine trnasmembranaire pour libérer la partie cytosolique
Que fait le domaine cytosolique de Notch?
Il voyage dans la cellule pour aller activer plusieurs facteur de transcription
Les protéases de la famille ADAM sont impliquées dans quelle maladie?
Maladie d’Alzheimer
Quelle protéine transmembranaire peut aussi être coupé par ADAM10?
APP, un précurseur de b-amyloïde
QU’est-ce qui arrive pour APP dans les cas d’Alzheimer?
- La partie extra cellulaire du récepteur est clivé par une autre protéase que ADAM10 à cause d’une mutation
- Il y a donc création d’un bout restant transmembranaire plus long que si c’était ADAM10 qui avait coupé ce qui cause sont accumulation (plaque amyloide)
Quels sont les 3 moyens par lesquels ADAM stimule la prolifération des cellules tumorales?
1) Peut induire une grande quantité de facteur de crossance comme EGF extracellulaire -) stimulation croissance cellulaire environnante
2) Destruction matrice extracellulaire par ADAM qui facilite la migration des cellules métastasique
3) AUgmentation quantité de coupure de Notch -) aug. quantité de facteurs detranscription produits
