Module 6 Flashcards
Que signifie le terme VALIDE?
- « Se dit d’un test qui mesure effectivement ce qu’il est censé mesurer » ;
- « Se dit de ce qui répond à des lois et à des règles, les unes et les autres étant posées préalablement » ;
- « Qui satisfait aux conditions pour produire ses effets ».
Qu’est-ce que signifie méthode d’analyse?
Une méthode d’analyse est la manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit être décrite en détail. Il faut décrire notamment, mais non exclusivement :
- la préparation de l’échantillon à analyser
- la préparation de l’étalon de référence et des réactifs
- l’utilisation des appareils
- la production de la courbe standard d’étalonnage (s’il y a lieu)
- l’interprétation des résultats (l’application des formules de calcul, etc.)
Principe fondamental de la validation de la méthode d’analyse
Démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs, et que les variables qui peuvent affecter l’efficacité de la méthode soient connues et analysées.
Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse réglementaire?
Procédures qui sont légalement reconnues par les autorités réglementaires (ex: procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures)
Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse alternative?
Méthodes d’analyse proposées par le fabricant
V/F : Il n’y a pas de règles clairement établies pour définir le niveau de validation requis
Vrai
Types de méthode d’analyse à valider selon le CIH?
- Test d’identification ; pour vérifier l’identité de la substance analysée dans un échantillon.
- Dosage quantitatif des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon.
- Vérification d’une teneur limite des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon. (La validation d’une méthode de dosage diffère d’une méthode de vérification d’une teneur limite).
- Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini.
V/F : Les méthodes d’analyse physico-chimiques sont reconnues comme étant moins exactes et moins reproductibles que les méthodes biologiques
Faux
Méthodes bioanalytiques
Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique telles que le sang, le sérum, le plasma et l’urine, seront évaluées de façon plus poussée pour en vérifier la stabilité des échantillons
Mesures à considérer avant la validation
- S’assurer que nos équipements sont tout d’abord bien qualifiés.
- Les méthodes doivent contenir, entre autres, les informations concernant le
prélèvement et la préparation de l’échantillon soumis à l’analyse. - Les méthodes doivent contenir toutes les conditions instrumentales nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards de référence. Il faut utiliser des étalons de référence bien caractérisés et de pureté connue durant toutes les étapes de la validation.
- Le personnel doit être formé adéquatement pour exécuter la méthode.
- Le matériel et les produits utilisés doivent respecter le degré de qualité minimal requis défini dans la méthode. Ce matériel doit être stable, entreposé adéquatement et ne doit pas être périmé au moment de l’utilisation
Robustesse
Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.
À quel moment doit être évaluée la robustesse?
Pendant l’étape de développement de la méthode
Spécificité
La méthode doit permettre de mesurer ou de détecter uniquement la substance à analyser en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons.
Linéarité
Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenue dans l’échantillon
Limite de détection (LDM)
Quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans nécessairement fournir la valeur exacte (si la substance est là)
Limite de quantification (LQM)
Quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude (combien y’en a)
Approche pour LDM et LQM
-Examen visuel
-Signal vs bruit de fond
-Déviation standard et pente
Intervalle de mesure/écart d’utilisation
L’intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substance analysée pouvant être déterminé avec un degré acceptable de précision et d’exactitude
Exactitude
L’exactitude correspond au degré de variation des résultats par rapport à la « vraie valeur ». Il s’exprime par l’erreur relative ou le % d’écart.
Précision
Degré de variabilité entre les résultats des essais. Elle s’exprime par l’écart-type ou par le coefficient de variation (% CV)
Précision intra-analyse (répétabilité)
Variations entre les essais effectués sur un même échantillon, dans les mêmes conditions de réalisation et après un court intervalle de temps
Précision intermédiaire
Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire (par différents individus [inter-individus], avec différents lots [inter-lots], à différents jours [inter-jours] ou avec différents appareils [inter-appareil].
Reproductibilité
Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires [inter-laboratoire]
Cas nécessitant une revalidation de méthode d’analyse
- S’il y a un changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse ;
- S’il y a un changement dans la composition du produit fini ;
- S’il y a un changement dans la méthode d’analyse.
Qu’est-ce qu’un plan directeur de validation?
Document dans lequel sont rassemblé toutes les validations, ainsi que le moment auquel chaque validation doit être effectuée
Fonctions du plan directeur
- décrire le matériel, les systèmes, les méthodes et les procédés à valider, ainsi que le moment de ces validations ;
- fournir les modèles requis pour chaque document de validation et indiquer les renseignements à fournir pour chacun d’eux ;
- indiquer les raisons et le moment auquel il faut effectuer des revalidations ;
- indiquer l’ordre dans lequel chaque élément de l’établissement est validé ;
- inclure toute autre information nécessaire
Qu’est-ce que signifie validation de procédé?
Terme utilisé pour désigner qu’un procédé a été rigoureusement examiné afin de démontrer qu’il est pratiquement garanti
Qu’est-ce qu’un procédé?
Série d’activités interdépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat défini.
Exemples de procédés
- Procédé de nettoyage
- Procédé de stérilisation
- Procédé de culture en bioréacteur
- Procédé de purification
- Procédé de lyophilisation
Combien de fois faut-il faire un procédé pour valider sa reproductibilité et son uniformité?
3 fois
V/F: Si le résultat du procédé est vérifiable et mesurable et que cette vérification est suffisante pour garantir que le procédé a été bien exécuté, il n’est pas requis de valider le procédé
Vrai
Validation prospective
Type de validation le plus courant et le plus réputé. La validation est effectuée avant la mise en application du procédé. Si les résultats de la validation ne sont pas satisfaisants, le procédé peut être rejeté ou modifié avant d’être implémenté dans les opérations routinières de production
Validation concomitante
Effectuée au cours des opérations régulières de production. Au moins trois productions doivent être effectuées et les données recueillies pendant l’exécution du procédé sont analysées pour valider le procédé. Ce type de validation est acceptable si le procédé est très bien connu et contrôlé.
Validation rétrospective
Type de validation est reconnu dans des circonstances spéciales, par exemple lorsque le produit est fabriqué depuis longtemps, mais que le procédé n’a jamais été validé. Il consiste à l’examen des lots de production déjà terminés. Cette validation implique que la fabrication des lots soit très bien documentée et fiable et que le procédé n’ait pas été modifié au cours des années.
Validation de laboratoire d’essai ou validation pilote
Peut être nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production.
Validation de laboratoire d’essai ou validation pilote
Peut être nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production.
Qu’est-ce qu’un protocole de validation?
Un plan écrit expliquant comment la validation sera faite et qui inclut les paramètres à tester, les caractéristiques du produit final, l’équipement utilisé et les critères d’acceptabilité aux points critiques
Qualification d’installation (QI)
Démontrer que le ou les équipements et les systèmes de soutien requis pour le procédé sont bien installés et au bon endroit, et fonctionnent dans les limites requises selon les recommandations du manufacturier et les besoins du procédé
Qualification opérationnelle (QO)
Démontrer que le procédé, lorsque répété dans des conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés. Afin de déterminer la robustesse du procédé, il est effectué dans les conditions extrêmes simulant le « pire cas ». Les paramètres critiques du procédé sont établis.
Qualification de performance (QP)
Démontrer que le procédé est constant dans les conditions normales d’opération. Les paramètres établis lors de la qualification opérationnelle doivent être respectés. Cette étape permet de mesurer les variations normales du procédé et d’éliminer au besoin les causes contrôlables de variation.
Revalidation de procédé
Doit être réalisée si tout changement pouvant affecter l’intégrité du produit est introduit
