Module 6

Question 1

Que signifie le terme VALIDE?

Answer 1

1. « Se dit d’un test qui mesure effectivement ce qu’il est censé mesurer » ;
2. « Se dit de ce qui répond à des lois et à des règles, les unes et les autres étant posées préalablement » ;
3. « Qui satisfait aux conditions pour produire ses effets ».

Question 2

Qu’est-ce que signifie méthode d’analyse?

Answer 2

Une méthode d’analyse est la manière dont une analyse est réalisée. Chaque étape doit être décrite en détail. Il faut décrire notamment, mais non exclusivement :
- la préparation de l’échantillon à analyser
- la préparation de l’étalon de référence et des réactifs
- l’utilisation des appareils
- la production de la courbe standard d’étalonnage (s’il y a lieu)
- l’interprétation des résultats (l’application des formules de calcul, etc.)

Question 3

Principe fondamental de la validation de la méthode d’analyse

Answer 3

Démontrer que la méthode détecte ou quantifie bien la substance devant être détectée, avec le minimum d’erreurs, et que les variables qui peuvent affecter l’efficacité de la méthode soient connues et analysées.

Question 4

Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse réglementaire?

Answer 4

Procédures qui sont légalement reconnues par les autorités réglementaires (ex: procédures analytiques de l’U.S. Pharmacopeia (USP compendial procedures)

Question 5

Qu’est-ce qu’une méthode d’analyse alternative?

Answer 5

Méthodes d’analyse proposées par le fabricant

Question 6

V/F : Il n’y a pas de règles clairement établies pour définir le niveau de validation requis

Answer 6

Vrai

Question 7

Types de méthode d’analyse à valider selon le CIH?

Answer 7

1. Test d’identification ; pour vérifier l’identité de la substance analysée dans un échantillon.
2. Dosage quantitatif des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon.
3. Vérification d’une teneur limite des impuretés ; pour évaluer avec exactitude la pureté de l’échantillon. (La validation d’une méthode de dosage diffère d’une méthode de vérification d’une teneur limite).
4. Dosage de la partie active ou d’une ou plusieurs composantes de la substance médicamenteuse ou du produit fini.

Question 8

V/F : Les méthodes d’analyse physico-chimiques sont reconnues comme étant moins exactes et moins reproductibles que les méthodes biologiques

Answer 8

Faux

Question 9

Méthodes bioanalytiques

Answer 9

Méthodes d’analyse servant spécifiquement à quantifier des substances dans une matrice biologique telles que le sang, le sérum, le plasma et l’urine, seront évaluées de façon plus poussée pour en vérifier la stabilité des échantillons

Question 10

Mesures à considérer avant la validation

Answer 10

• S’assurer que nos équipements sont tout d’abord bien qualifiés.
• Les méthodes doivent contenir, entre autres, les informations concernant le
  prélèvement et la préparation de l’échantillon soumis à l’analyse.
• Les méthodes doivent contenir toutes les conditions instrumentales nécessaires et le mode de préparation des réactifs et autres standards de référence. Il faut utiliser des étalons de référence bien caractérisés et de pureté connue durant toutes les étapes de la validation.
• Le personnel doit être formé adéquatement pour exécuter la méthode.
• Le matériel et les produits utilisés doivent respecter le degré de qualité minimal requis défini dans la méthode. Ce matériel doit être stable, entreposé adéquatement et ne doit pas être périmé au moment de l’utilisation

Question 11

Robustesse

Answer 11

Capacité de la méthode à ne pas être affectée par des variations de paramètres contrôlables.

Question 12

À quel moment doit être évaluée la robustesse?

Answer 12

Pendant l’étape de développement de la méthode

Question 13

Spécificité

Answer 13

La méthode doit permettre de mesurer ou de détecter uniquement la substance à analyser en présence de tous les composants pouvant être retrouvés dans les échantillons.

Question 14

Linéarité

Answer 14

Habileté de la méthode à obtenir des résultats directement proportionnels à la concentration de la substance contenue dans l’échantillon

Question 14

Limite de détection (LDM)

Answer 14

Quantité minimale qui peut être détectée par la méthode, sans nécessairement fournir la valeur exacte (si la substance est là)

Question 15

Limite de quantification (LQM)

Answer 15

Quantité minimale qui peut être mesurée avec précision et exactitude (combien y’en a)

Question 16

Approche pour LDM et LQM

Answer 16

-Examen visuel
-Signal vs bruit de fond
-Déviation standard et pente

Question 17

Intervalle de mesure/écart d’utilisation

Answer 17

L’intervalle entre la concentration la plus élevée et la concentration la plus faible de la substance analysée pouvant être déterminé avec un degré acceptable de précision et d’exactitude

Question 18

Exactitude

Answer 18

L’exactitude correspond au degré de variation des résultats par rapport à la « vraie valeur ». Il s’exprime par l’erreur relative ou le % d’écart.

Question 19

Précision

Answer 19

Degré de variabilité entre les résultats des essais. Elle s’exprime par l’écart-type ou par le coefficient de variation (% CV)

Question 20

Précision intra-analyse (répétabilité)

Answer 20

Variations entre les essais effectués sur un même échantillon, dans les mêmes conditions de réalisation et après un court intervalle de temps

Question 21

Précision intermédiaire

Answer 21

Variations entre les essais effectués dans un même laboratoire (par différents individus [inter-individus], avec différents lots [inter-lots], à différents jours [inter-jours] ou avec différents appareils [inter-appareil].

Question 22

Reproductibilité

Answer 22

Variations entre les essais effectués dans différents laboratoires [inter-laboratoire]

Question 23

Cas nécessitant une revalidation de méthode d’analyse

Answer 23

1. S’il y a un changement dans le procédé de synthèse de la substance médicamenteuse ;
2. S’il y a un changement dans la composition du produit fini ;
3. S’il y a un changement dans la méthode d’analyse.

Question 24

Qu’est-ce qu’un plan directeur de validation?

Answer 24

Document dans lequel sont rassemblé toutes les validations, ainsi que le moment auquel chaque validation doit être effectuée

Question 25

Fonctions du plan directeur

Answer 25

1. décrire le matériel, les systèmes, les méthodes et les procédés à valider, ainsi que le moment de ces validations ;
2. fournir les modèles requis pour chaque document de validation et indiquer les renseignements à fournir pour chacun d’eux ;
3. indiquer les raisons et le moment auquel il faut effectuer des revalidations ;
4. indiquer l’ordre dans lequel chaque élément de l’établissement est validé ;
5. inclure toute autre information nécessaire

Question 26

Qu’est-ce que signifie validation de procédé?

Answer 26

Terme utilisé pour désigner qu’un procédé a été rigoureusement examiné afin de démontrer qu’il est pratiquement garanti

Question 27

Qu’est-ce qu’un procédé?

Answer 27

Série d’activités interdépendantes faisant intervenir des actions spécifiques, des équipements et du matériel pour produire un résultat défini.

Question 28

Exemples de procédés

Answer 28

• Procédé de nettoyage
• Procédé de stérilisation
• Procédé de culture en bioréacteur
• Procédé de purification
• Procédé de lyophilisation

Question 29

Combien de fois faut-il faire un procédé pour valider sa reproductibilité et son uniformité?

Answer 29

3 fois

Question 30

V/F: Si le résultat du procédé est vérifiable et mesurable et que cette vérification est suffisante pour garantir que le procédé a été bien exécuté, il n’est pas requis de valider le procédé

Answer 30

Vrai

Question 31

Validation prospective

Answer 31

Type de validation le plus courant et le plus réputé. La validation est effectuée avant la mise en application du procédé. Si les résultats de la validation ne sont pas satisfaisants, le procédé peut être rejeté ou modifié avant d’être implémenté dans les opérations routinières de production

Question 32

Validation concomitante

Answer 32

Effectuée au cours des opérations régulières de production. Au moins trois productions doivent être effectuées et les données recueillies pendant l’exécution du procédé sont analysées pour valider le procédé. Ce type de validation est acceptable si le procédé est très bien connu et contrôlé.

Question 33

Validation rétrospective

Answer 33

Type de validation est reconnu dans des circonstances spéciales, par exemple lorsque le produit est fabriqué depuis longtemps, mais que le procédé n’a jamais été validé. Il consiste à l’examen des lots de production déjà terminés. Cette validation implique que la fabrication des lots soit très bien documentée et fiable et que le procédé n’ait pas été modifié au cours des années.

Question 34

Validation de laboratoire d’essai ou validation pilote

Answer 34

Peut être nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production.

Question 35

Validation de laboratoire d’essai ou validation pilote

Answer 35

Peut être nécessaire lorsqu’il n’est pas possible de valider un procédé sur le site même de production.

Question 36

Qu’est-ce qu’un protocole de validation?

Answer 36

Un plan écrit expliquant comment la validation sera faite et qui inclut les paramètres à tester, les caractéristiques du produit final, l’équipement utilisé et les critères d’acceptabilité aux points critiques

Question 37

Qualification d’installation (QI)

Answer 37

Démontrer que le ou les équipements et les systèmes de soutien requis pour le procédé sont bien installés et au bon endroit, et fonctionnent dans les limites requises selon les recommandations du manufacturier et les besoins du procédé

Question 38

Qualification opérationnelle (QO)

Answer 38

Démontrer que le procédé, lorsque répété dans des conditions préétablies, fabrique un produit répondant à des critères prédéterminés. Afin de déterminer la robustesse du procédé, il est effectué dans les conditions extrêmes simulant le « pire cas ». Les paramètres critiques du procédé sont établis.

Question 39

Qualification de performance (QP)

Answer 39

Démontrer que le procédé est constant dans les conditions normales d’opération. Les paramètres établis lors de la qualification opérationnelle doivent être respectés. Cette étape permet de mesurer les variations normales du procédé et d’éliminer au besoin les causes contrôlables de variation.

Question 40

Revalidation de procédé

Answer 40

Doit être réalisée si tout changement pouvant affecter l’intégrité du produit est introduit