Module 4 : Les archées et les antibiotiques Flashcards
Quelles sont les 3 caractéristiques qui distinguent les membranes plasmiques des archées de celles des bactéries?
- Isoprène plutôt que acides gras
- Lien éther plutôt que lien esther
- Présence de monocouche fréquente chez archées
Qu’est-ce qui distinguent les bactéries des archées au niveau du reste de leur enveloppe?
- Rôle de la couche S bcp + important chez archées
- Grande variété de l’enveloppe
- Pas de peptidoglycan (mais parfois pseudopeptido)
Quelles sont les 3 caractéristiques principales du pseudopeptidoglycan des archées?
- Liaison beta 1-3 (insensible au lysozyme)
- Pas de NAM
- Absence d’aa de la série D
Pourquoi les beta-lactamines ont un des index thérapeutiques les plus élevés parmi les antibiotiques?
Parce qu’elles sont efficaces sans être toxiques. Leur cible est absente chez les eucaryotes, ce qui rend ces antibiotiques sécuritaires.
Pourquoi l’utilisation de la bacitracine, de la polymixine et de la gramicidine est surtout limitée à l’usage externe sous forme de crème topique?
Parce qu’ils ont une certaine toxicité lorsqu’ingérés. On les conserve donc pour « usage externe seulement ».
A. Nommer les 3 antibiotiques qui agissent sur la membrane externe et la membrane plasmique.
B. Quelles sont leurs principales utilisations?
- Polymixine (crème topique)
- Gramicidine (crème topique)
- Valinomycine (non approuvé par le FDA)
On observe un intérêt accru pour la valinomycine depuis les dernières années, pourquoi?
Antibiotique à très large spectre qui a aussi un effet anti-cancéreux (principale raison de l’intérêt). Il a aussi un effet anti-viral et anti-fongique.
Pour quelles raisons (3) développent-on des antibiotiques synthétiques?
- Augmenter le spectre
- Lutter contre la résistance antibiotique
- Diminuer les effets secondaires
Quelle est la différence entre pathogénicité et virulence?
pathogénicité : capacité de causer l’infection
virulence : degré de dommage causé à l’hôte (intensité du pouvoir pathogène)
Nommer 3 facteurs de virulence associés à l’enveloppe
- Fimbriae, pili, flagelles, couche S et glycocalyx
- LPS chez les Gr -
Décrivez le mécanisme d’ADP-ribosylation
Mécanisme par lequel une enzyme-clé est inactivée par l’ajout d’un groupement ADP-ribose (provenant du NAD+)
Le domaine A : réalise l’ADP-ribosylation
Le domaine B : assure la translocation de l’enzyme à travers la membrane plasmique
Comment fonctionne la toxine AB de la diphtérie (DT)?
La DT se lie au facteur de croissance (HB-EGF) via le domaine B et pénètre dans la cellule via endocytose. Les protéines associées aux endosomes et les conditions acides permettent la libération et la translocation de la sous-unité A.
Dans le cytosol, la sous-unité A catalyse le transfert de la fraction ADP-ribose du NAD sur le facteur d’élongation EF2.
L’ADP-ribosylation empêche l’activité de translocation EF-2, entraînant une inhibition de la production de protéines et la mort de la cellule.
Comment fonctionne la toxine AB du choléra?
La toxine se fixe à la sous-unité B via un récepteur lipidique qui se trouve à la surface membranaire, ce qui mène à l’endocytose de la toxine.
Après un passage dans le RE, la sous-unité A est libérée dans le cytoplasme et catalyse l’ADN-ribosylation de la protéine G, ce qui rend son activité GTPase active de façon permanente.
L’adénylate cyclase est alors activé, ce qui entraîne la production d’AMPc et l’activation «chronique» de la PKA, qui phosphoryle le canal CFTR.
Il s’ensuit une sécrétion importante de chlorure de sodium et, par osmose, d’eau en direction de la lumière intestinale (déshydratation !!)
Les superantigènes et les lipides A agissent de façon similaire sur le système immunitaire. Expliquer quelles sont les différences entre les 2 types de toxines et quels sont les principaux effets sur le corps.
Les superantigènes sont des exotoxines, tandis que les lipides A sont des endotoxines.
Les deux provoquent une tempête de cytokine (libération de quantités massives de cytokines pro-inflammatoires) qui mènent à un choc septique/toxique
Symptômes : fièvre, perte de liquide, dilatation rapide des vaisseaux sanguins, chute drastique de la pression artérielle, défaillance multiviscérale et mort.
Vrai ou faux? La valinomycine et la gramicidine sont des antibiotiques qui agissent en désorganisant les phospholipides de la membrane.
Faux. Ce sont des ionophores. Ils créent des canaux et perturbent le mouvement des ions de part et d’autre de la membrane.
