Module 3: Interactions et réactions adverses des médicaments Flashcards
Quels sont les 3 types d’interactions médicamenteuses possibles?
1) Pharmacologique
2) Pathologique
3) Physiologique
Les interactions de type pharmacologiques peuvent être divisées en 3 sous-groupes qui sont:
- pharmaceutiques
- pharmacocinétiques
- pharmacodynamique
Décrire les interactions pharmacologiques - type pharmaceutique.
- Peuvent survenir avant même que le médicament ne soit absorbé, parfois avant même qu’il ne soit administré!!!
- Interaction entre deux médicaments, entre le médicament et un excipient ou contenant ou entre le médicament et l’environnement dans lequel il est administré.
Donnez des exemples cliniques d’interactions pharmacologiques de type pharmaceutique.
- Amphotéricine B qui doit toujours être reconstitué avec du dextrose 5% sinon forme des précipités
- Solution de calcium qui fait précipiter solution de bicarbonates
- Héparine incompatible avec aminoglycosides et bêtalactamine
- Diazépam se lie au plastique, aminoglycosides se lie au verre
Diazépam, furosémide, Ivermectin qui se dégrade aux rayons UV (donc enveloppe opaque)
Nommez quelques exemples de médicaments devant toujours être administrés seuls (car prédisposés aux interactions avec plusieurs autres médicaments).
- Aminoglycosides
- Amphotéricine B
- Chloramphénicol
- Diazépam
- Morphine
- Pentobarbital
- Propofol
…………..
Quels médicaments voient leur absorption intestinale diminuée par la présence d’aliments? Et quels sont ceux que l’absorption est augmentée?
DIMINUÉE:
- Ampicilline
- Érythromycine enrobée
- Lincomycine
- Rifampicine
- Tétracycline
- Théophylline
AUGMENTÉE:
- Diazépam
- Érythromycine
- Griséofulvine
- Imidazoles
- Propranolol
Décrire les interactions pharmacologiques - type pharmacocinétique.
- Surviennent lorsqu’un médicament interfère avec l’absorption, la distribution, le métabolisme ou l’élimination d’un autre médicament.
Donnez des exemples cliniques d’interactions pharmacologiques de type pharmacocinétique qui interfères avec l’absorption, la distribution, le métabolisme et l’élimination respectivement.
ABSORPTION:
- Les médicaments antisécrétoires de HCl (inhibiteurs des récepteurs H2 et oméprazole) diminuent l’absorption des acides faibles à partir de l’estomac en augmentant le pH gastrique.
- Les agents a-adrénergiques (vasoconstriction) et la cimétidine (diminution du débit sanguin hépatique) diminuent aussi l’absorption tandis que les bloqueurs B1 (vasodilatation) vont augmenter l’absorption en jouant sur le débit sanguin.
DISTRIBUTION:
- Concurrence pour des sites de liaison aux protéines entre deux médicaments administrés simultanément (celui ayant la plus grande affinité va tasser l’autre)
MÉTABOLISME:
- Chaque fois qu’on administre un médicament métabolisé par le foie, il peut y avoir une interaction possible avec tout autre médicament aussi métabolisé par le foie.
ÉLIMINATION:
- changement de la filtration glomérulaire, concurrence entre deux médicaments pour le transport actif de la sécrétion tubulaire, ou les deux à la fois.
- Excrétion urinaire peut aussi être modifiée par médicament changeant le pH (et donc la réabsorption urinaire).
L’induction enzymatique est surtout un problème avec l’utilisation des anticonvulsivants. Lequel plus particulièrement?
Quels effets sont reliés à l’induction enzymatique?
PHÉNOBARBITAL
- Augmentation de la clairance rénale (donc diminution temps de demi-vie)
- Diminution de la durée de l’effet thérapeutique
- Augmentation du potentiel de toxicité (si métabolite toxique est produit)
- Augmentation de l’effet thérapeutique des pré-médicaments (primidone, prednizone, énalapril)
Quels médicaments sont connus pour être deux puissants inhibiteurs des enzymes hépatiques?
Quels sont les effets reliés à l’inhibition enzymatique?
CHLORAMPHÉNICOL ET CIMÉTIDINE
- Diminution de la clairance rénale (donc augmentation temps de demi-vie)
- Augmentation de l’effet thérapeutique et du potentiel de toxicité du MÉDICAMENT (pas de ses métabolites)
- Diminution de l’effet thérapeutique des pré-médicaments (pas activés efficacement par le foie)
Qu’est-ce qui différencie induction vs inhibition enzymatique important à savoir??
Induction ; se développe LENTEMENT
Inhibition ; RAPIDE
Décrire les interactions pharmacologiques - type pharmacodynamique.
- Surviennent lorsqu’un médicament change l’effet au site d’action et par conséquent l’effet clinique d’un autre médicament. (synergie, antagonisme..)
Les interactions de type pathologiques peuvent être divisées en 4 sous-groupes qui sont:
- Maladie rénale
- Maladie hépatique
- Maladie cardiaque
- Autres maladies
En quoi la maladie rénale peut causer une interaction pathologique?
- Diminution du débit sanguin rénal = diminution de filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire donc diminution de l’excrétion rénale.
Pour les médicaments dont l’excrétion est exclusivement ou majoritairement rénale dont la clairance est diminuée lors de maladie rénale, il est nécessaire d’ajuster la posologie. Comment choisir si on doit modifier l’intervalle ou la dose?
Plus on prolonge l’intervalle, plus on cause des variations importantes de Cp entre les adminisatrations. Donc pas bon pour les médicaments qui dépendent d’un maintien de la Cp minimale pour être efficace :
- antibiotique temps-dépendant
- anticonvulsivants
- médicaments cardiaques
Pour les médicaments ayant un temps de demi-vie long ou dont l’effet persiste après que la Cp soit diminuée, alors une prolongation de l’intervalle est préférable à une diminution de dose:
- antibiotique concentration-dépendant
- glucocorticoïdes
- AINS
En quoi la maladie hépatique peut causer une interaction pathologique?
1) Médicaments limités par le débit (flow limited) comme lidocaine: grand coefficient d’extraction hépatique donc dépend du débit sanguin hépatique
2) Médicaments limités par la capacité hépatique (capacity limited) comme diazépam, prednisilone, phénylbutazone, théophylline et cimétidine: petit coeficient d’extraction hépatique donc dépend de la fonction hépatique à produire les protéines.
Vrai ou faux: En général, lors de maladie hépatique, on considère que l’élimination des médicaments à faible coefficient hépatique n’est pas réduite de façon importante cliniquement, peu importe les valeurs biochimiques du patient.
FAUX: à condition que l’albumine et BUN soient dans les valeurs normales!!!!
En quoi la maladie cardiaque peut causer une interaction pathologique?
- La rétention d’eau et de sel = changer volume des compartiments
- Stimulation sympathique = redistribution du débit sanguin vers le coeur et le cerveau qui recevront une plus grande proportion de médicament en circulation.
- Hypertension = effet sur la clairance rénale et hépatique
- Mauvaise perfusion des muscles et de la peau = diminution de l’absorption des médicaments administrés par voie parentérale (SC ou IM)
- Vascularisation intestinale atteinte = diminution de l’absorption des médicaments administrés PO
