Module 2: Mise en application de la pharmacocinétique clinique

Question 1

Pour quelles raisons le temps de demi-vie est-il utile à connaître?

Answer 1

Pour déterminer:

• intervalle de dosage
• durée d’un effet toxique ou pharmacologique
• temps de retrait pour animaux de consommation ou temps d’attente pour animaux de performance
• degré d’accumulation et temps requis pour atteindre l’équilibre plasmatique après administrations multiples

Question 2

Expliquez la relation temps de demi-vie / volume de distribution / clairance.

Answer 2

Si la clairance augmente, le temps de demi-vie diminue.

Si le volume de distribution augmente, le temps de demi-vie augmente aussi.

Question 3

Lorsqu’on double la dose, on déplace la courbe de Cp vs temps vers la droite de l’équivalent d’un temps de demi-vie. Expliquez.

Answer 3

Par exemple, si un médicament a une demi-vie d’une heure et qu’on passe d’une dose de 5 mg/kg à 10 mg/kg, on sait que cela prendra 1 heure avant que la dose soit de retour à 5 mg/kg. La courbe aura donc été déplacé d’un temps de demi-vie seulement.

Question 4

Pour éliminer 99,9% du médicament, cela prend _____ temps de demi-vie.

Answer 4

10!

Question 5

Quelles sont les 3 règles de l’accumulation?

Answer 5

1. Le temps requis pour atteindre l’équilibre dépend uniquement de la constante d’élimination et donc du temps de demi-vie. Cela prend toujours environ 5 à 6 demi-vies pour atteindre 99% de la concentration à l’équilibre.
2. La dose et l’intervalle influenceront les valeurs de Cmax et de Cmin à l’équilibre si la constante d’élimination (temps de demi-vie) ne change pas.
3. L’intervalle et le temps de demi-vie influeront sur l’amplitude de fluctuation entre Cmax et Cmin.

Question 6

Pour quels médicaments le monitorage des Cp est recommandé? Quelle est leur particularité commune?

Answer 6

• Digoxine
• Aminoglycosides (gentamicine, amikacine)
• Phénobarbital
• Bromure de potassium
• Théophylline
• Cyclosporine

Soit une très longue demi-vie, soit une faible marge d’innocuité.

Question 7

Les glucosides digitaliques (Digoxine et digitoxine) sont utilisés pour traiter _______.

Answer 7

défaillance cardiaque

Question 8

Dans quels tissus la digoxine se distribue-t-elle surtout?

Answer 8

coeur, foie et reins

Question 9

Un ajustement de posologie de la digoxine doit être graduel, maximum ____ % à la fois.

Answer 9

30

Question 10

Quel est le premier signe de toxicité de la digoxine?

Answer 10

anomalies GI

Question 11

Quels sont les objectifs thérapeutiques de la défaillance cardiaque chronique (3)?

Answer 11

1) Réduire oedème pulmonaire
2) Améliorer DC (meilleure perfusion et oxygénation des tissus)
3) Réduire FC

Question 12

Le phénobarbital est un acide faible, son absorption orale se fait donc au niveau de _______

Answer 12

l’estomac! Absorption lente mais complète, F de 80-90%

Question 13

Comment distinguer l’induction hépatique de l’hépatotoxicité causée par le phénobarbital?

Answer 13

Induction hépatique = Augmentation ALP, ALT + Diminution Cp malgré une posologie constante

Hépatotoxicité = Augmentation ALP, ALT, Acides biliaires + Diminution Albumine, BUN, cholestérol

Question 14

Pourquoi l’induction hépatique fait par le phénobarbital mène à une diminution de la Cp malgré une posologie constante?

Answer 14

Parce que cette induction hépatique augmente la biotransformation en métabolites qui se font éliminés par la suite.

Question 15

Pourquoi le bromure de potassium est-il un bon choix pour un animal en insuffisance hépatique?

Answer 15

Parce qu’il n’y a pas de métabolisme hépatique pour ce médicament!

Question 16

Distinguer les temps de monitorage pour le phénobarbital et pour le bromure de potassium.

Answer 16

Phénobarbital:
- Après 2-3 semaines ( = 5-6 demi-vies)

Bromure de potassium:
- Après 30 jours, puis 120 jours, puis aux 6-12 mois.