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Physiologie endocrine - DMV 1103 > Module 2 - Récepteurs et mécanismes d'action > Flashcards

Module 2 - Récepteurs et mécanismes d'action Flashcards

1
Q

quelles sont les caractéristiques d’un récepteur?

A

des protéines possédant : 1) un site de liaison qui reçoit et
reconnait l’hormone de façon spécifique ; 2) un mécanisme d’activation qui traduit
la liaison de l’hormone en une activation du site effecteur (cette étape implique
généralement un changement de conformation du récepteur) ; et 3) un site effecteur
qui est responsable de produire la réponse cellulaire

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2
Q

est-ce que le site effecteur du récepteur peut avoir une activité enzymatique intrinsèque?

A

oui

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3
Q

quels sont les types de site effecteur?

A

1.activité enzymatique intrinsèque
2.interagit avec composantes cellulaires
3.associé a un canal ionique

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4
Q

quels sont les deux types de récepteurs?

A

membranaires et intracellulaires

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5
Q

le site de liaison des récepteurs possède 5 caractéristiques. Lesquelles? explique chacunes d’entre elles

A

-Une spécificité hormonale : généralement chaque hormone naturelle (ainsi
que ses agonistes et les antagonistes pharmacologiques) a un récepteur
primaire
* Une affinité élevée : cette dernière résulte d’une forte constante d’association
et d’une faible constante de dissociation.
* Un nombre limité de sites : il existe un site de liaison /récepteur et environ
104±1 récepteurs sur une cellule cible.
* Une spécificité cellulaire : les récepteurs ne sont présents que dans/sur les
cellules qui répondent à l’hormone.
* Une réversibilité: l’interaction hormone-récepteur est réversible.

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6
Q

est-ce qu’une hormone peut seulement se fixer a son récepteur primaire?

A

non

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7
Q

est-ce que l’estrogène peut seulement se fixer au récepteur primaire a l’estrogène? explique en parlant du concept d’affinité

A

Non
bien sure que son affinité au récepteur de l’estrogène est très très fort, par contre elle peut aussi se lier au récepteur de l’androgène MAIS l’estrogene a une affinité bcp plus faible au récepteur de l’androgene qu’au récepteur de l’estrogene

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8
Q

synonymes récepteurs intracellulaires?

A

intracytoplasmiques et nucléaires

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9
Q

quelles sont les hormones qui se lient a des récepteurs intracellulaires?

A

hormones steroidiennes, thyroidiennes, calcitriol et acide retinoique

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10
Q

la localisation des récepteurs intracellulaires au repos peut être ou?

A

1.dans le cytoplasme
2. dans le noyau (intranucléaire)

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11
Q

qu’est ce qui se passe suite à la liaison hormone-récepteur intracytoplasmique?

A

translocation complexe hormone-récepteur dans le noyau

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12
Q

rendu dans le noyau, le complexe HR se lie a quoi? et ils font quoi?

A

-se lie à des sites précis de la région du promoteur de gènes spécifiques
-régule la transcription et synthèse de nouvelles protéines

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13
Q

les récepteurs nucléaires font partie de quelle grande famille?

A

famille des facteurs de transcription

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14
Q

les récepteus nucléaires sont activés par quel type d’hormone?

A

lipophiles

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15
Q

les récepteurs intracellulaires activés par les hormones lipophiles sont a l’intérieur de quelle grande famille?

A

récepteurs nucléaires

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16
Q

chaque récepteur nucléaire comprend 3 principaux domaines. Lesquels?

A

1.domaine amino-terminal
2.domaine de liaison a l’ADN (DBD)
3.domaine de liaison a l’hormone (LBD)

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17
Q

quelles sont les caractéristiques du domaine amino-terminal du récepteur nucléaire?

A

domaine peu conservé, relativement variable
participe à la régulation de la transcription

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18
Q

le domaine de liaison a l’ADN du récepteur nucléaire contient combien d’acides aminés?

A

environ 70

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19
Q

quelles sont les caractéristiques du domaine de liaison à l’ADN du récepteur nucléaire

A

-hautement conservé
-région centrale
-contient deux structures particulières appelées doigts de zinc

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20
Q

c’est quoi des doigts de zinc

A

structures particulières du domaine de liaison a l’ADN du récepteur nucléaire;
un atome de zinc dans chaque doigt, qui lie 4 cystéines

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21
Q

quelle est la structure du domaine de liaison a l’ADN qui intéragit avec l’ADN?

A

doigts de zinc

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22
Q

le domaine de liaison à l’hormone correspond a quelle partie du récepteur?

A

terminaison COOH du récepteur

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23
Q

le domaine de liaison à l’hormone contient combien d’acides aminés?

A

environ 250

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24
Q

le domaine de liaison à l’hormone est riche en quel type d’AA?

A

hydrophobiques

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25
Q

fonctions domaine de liaison à l’hormone (des récepteurs nucléaires)

A

-lier l’hormone
-lier des protéines accessoires
-réguler la transcription

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26
Q

tous les récepteurs forment quoi suite à leur liaison à l’ADN?

A

dimères

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27
Q

pour réguler la transcription génique, les complexes HR dimérisés font quoi?

A

attirent d’autres protéines : co-activateurs ou co-répresseurs

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28
Q

quels sont les deux type de dimérisation?

A

homo et hétéro

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29
Q

Comment les récepteurs nucléaires interagissent-ils avec l’ADN?

A

les doigts de zinc du domaine de liaison a l’ADN se lie a des sites spécifiques d’acide nucléique dans la région promotrice du gène, appelés HRE

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30
Q

le HRE est un élément agissant en cis ou en trans?

A

cis

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31
Q

le récepteur est un élément agissant en cis ou en trans?

A

trans

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32
Q

la famille des récepteurs nucléaires peut être divisée en quelles classes?

A

classe 1 et classe 2

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33
Q

les récepteurs de la classe 1 comprend quels types de récepteurs?

A

les 5 types de récepteurs aux hormones steroidiennes :
a) récepteurs aux glucocorticoides
b) recepteurs aux minéralocorticoides
c) récepteurs a l’estrogène
d) récepteurs aux androgènes
e) récepteurs a la progestérone

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34
Q

concernant les récepteurs de type 1, qu’est ce qu’il se passe en absence d’hormones

A

En absence d’hormone, ces récepteurs sont localisés dans
le cytoplasme ou le noyau où ils interagissent avec des protéines accessoires (HSP ;
heat shock proteins) qui les maintiennent sous une forme inactive et les empêchent
de se lier à l’ADN

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35
Q

qu’est ce qu’il se passe avec les récepteurs de type 1 en présence d’hormones

A

En présence d’hormone, il y a un changement de conformation, relâche des protéines
accessoires, homodimérisation des complexes [HR], translocation dans le noyau (si
les complexes [HR] étaient dans le cytoplasme au départ), interaction avec l’ADN
(HRE), recrutement de co- activateurs et activation de la transcription.

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36
Q

les récepteurs de classe 1 peuvent se situer ou au repos?

A

cytoplasme ou noyau

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37
Q

la famille des récepteurs classe 2 comprend quels récepteurs?

A

-récepteurs aux hormones thyroidiennes
-récepteur a l’acide retinoique
-récepteur au calcitriol

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38
Q

ou sont localisés les récepteurs de classe 2?

A

exclusivement dans le noyau

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39
Q

sans ligand, les récepteurs de classe 2 intéragissent avec quoi? via quoi?

A

avec l’ADN
via doigts de zinc

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40
Q

les récepteurs de classe 2 sans ligands sont associés a quoi? dans quel but?

A

associé a des co-répresseurs
pour inhiber la transcription

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41
Q

concernant les récepteurs de classe 2, qu’est ce qui se passe en présence d’hormones?

A

1.activation du récepteur
2.libération du co-répresseur
3.hétérodimérisation
4.recrutement des co-activateurs
5.initiation de la transcription

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42
Q

différence récepteurs classe type 1 vc type 2 concernant le processus de dimérisation

A

type 1 : homodimérisation
type 2 : hétérodimérisation

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43
Q

les récepteurs de classe type 2 font de l’hétérodimérisation; quel est l’autre récepteur formé?

A

récepteur a l’acide retinoique, RXR

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44
Q

vrai ou faux : les hormones lipophophiles peuvent diffuser à travers toutes les cellules

A

vrai

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45
Q

vrai ou faux : les cellules diploides d’un même animal peuvent posseder des génomes différents

A

faux

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46
Q

pourquoi il est très important pour l’organisme d’établir des mécanismes qui vont déterminer de façon précise la réponse spécifique que chaque tissu/type cellulaire doit avoir pour une hormone donnée?

A

a) les hormones lipophiles peuvent diffuser à l’intérieur de toutes
les cellules ; b) toutes les cellules diploı̈des d’un même animal possèdent toutes le
même bagage génétique (mêmes gènes) ; et c) la réponse hormonale impliquant une
seule hormone peut varier grandement entre différentes populations de cellules
cibles

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47
Q

quels sont les 4 déterminants de la réponse cellulaire à une hormone lipophile?

A

1.Présence de récepteurs spécifiques
2.le gène ciblé doit avoir un promoteur contenant HRE spécifique au complexe HR activé
3.présence de facteurs de transcription (coactivateurs) dans le noyau
4.gène doit être accessible a la transcription (structure de la chromatine)

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48
Q

Quels sont les hormones hydrophiles?

A

hormones peptidiques/protéiques + cathécolamines

49
Q

pourquoi les hormones peptidiques/protéiques et les cathécolamines peuvent seulement se lier a des récepteurs membranaires?

A

car sont trop hydrophiles
pour traverser la membrane cytoplasmique et entrer dans la cellule

50
Q

fonctions région extracellulaire du récepteur membranaire?

A

-comprend des sites de glycosylation
-comprend un site de liaison à l’hormone

50
Q

quelles sont les 3 régions des récepteurs membranaires?

A

1.extracellulaire
2.transmembranaire
3.intracytoplasmique

51
Q

la région extracellulaire du récepteur membranaire est situé où?

A

extrémité amino-terminale

52
Q

Qu’est-ce qui compose la région transmembranaire des récepteurs membranaires ?

A

Constituée d’une ou plusieurs région(s) hydrophobe(s).

53
Q

fonctions région intracytoplasmique du récepteur membranaire?

A

-contient le domaine effecteur
-contient site de phosphorylation (éléments de régulation)

54
Q

explique les possibilités de domaine effecteur de la région intracytoplasmique du récepteur membranaire?

A

activité intrinsèque ou domaine
couplé à d’autres protéines dans la cellule [protéines G, kinases, canal
ionique]

55
Q

les récepteurs membranaires peuvent être classifiés selon quoi?

A

1.nombre de fois traversant la membrane cytoplasmique
2.activité fonctionnelle

56
Q

concernant la classification selon nombre de fois traversant la membrane et activité fonctionnelle, quels sont les 4 types de récepteurs membranaires?

A

1.traversant 1x la MC et n’ayant pas d’activité intrinsèque, mais se liant a des kinases intracellulaires
2.traversant 1x la MC; a une activité intrinsèque tyrosine kinase
3.traversant 7x la MC; couplé a protéine G
4.traversant plusieurs fois la MC et formant un canal ionique

57
Q

localisation des récepteurs membranaires?

A

membrane cytoplasmique

58
Q

quelles sont les deux grandes catégories de récepteurs membranaires?

A

1.couplé a protéine G, agit en générant des seconds messagers; qui dans un second temps active des enzymes (souvent kinase)
2.active les kinases directement, pas besoin de seconds messagers

59
Q

les récepteurs couplés a la protéine G traversent combien de fois la membrane?

A

7x

60
Q

porquoi les protéines G sont nommés comme ça?

A

car s’associent à la guanosine

61
Q

quelles sont les 3 sous-unités de la protéine G?

A

alpha, beta et gamma

62
Q

concernant les sous-unités de la protéine G, lesquelles sont constantes et lesquelles sont variables?

A

alpha variable
beta et gamma constante

63
Q

l’existence de différents types de protéine G s’explique par quoi?

A

par la variabilité des sous-unités alpha

64
Q

en absence d’hormones, comment se comporte la protéine G?

A

les 3 sous-unités de la protéine G sont réunies et lient la GDP (guanosine diphosphate)

65
Q

comment se comporte la protéine G en présence d’hormones?

A

1.activation du récepteur entraine la protéine G à échanger son GDP (guanosine diphosphate) par un GTP (guanosine triphosphate)
2.la sous-unité alpha, lié au GTP, se détache des sous-unités beta et gamma
3.sous-unité alpha s’en va pour activer une enzyme et produire des seconds messagers

66
Q

il existe 3 principaux systèmes de seconds messagers. lesquels?

A

1.adenylate cyclase/AMPc
2.phospholipase C/ phospholipide
3.calcium/calmoduline

67
Q

concernant le système adenylate/cyclase, explique ce qu’il se passe suite a la stimulation d’une protéine G par le complexe HR

A

1.si complexe HR stimule protéine Gs (protéine G stimulatrice) → stimulation de l’adenylate cyclase
2.la stimulation de l’adenylate cyclase entraine la formation d’AMPc
3.l’AMPc va aller activer une enzyme qui est dépendante de l’AMPc → la protéine kinase A
4.la protéine kinase A modifie par phosphorylation l’activité de plusieurs protéines

68
Q

quelle enzyme hydrolyse et inactive l’AMPc?

A

la phosphodiestérase

69
Q

le systeme phospholipase C/phospholipide mène a la formation de quoi? généré a partir de quoi?

A

formation d’intermédiaires
généré a partir des phospholipides membranaires

70
Q

concernant le système phospholipase C/phospholipide, explique les étapes suite a l’activation de la protéine G par le complexe HR

A

1.protéine G va activer une phospholipase membranaire spécifique → la phospholipase C
2.la phospholipase C va scinder l’IP2 en IP3 et en DAG (diaglycérol); l’IP3 et la DAG agissent comme seconds messagers
3.la DAG est un activateur de la protéine kinase C
4.l’IP3 est impliqué dans l’activation de calcium intracellulaire par l’ouverture des canaux calciques IP3 dépendant du Réticulum endoplasmique; le calcium est aussi responsable de l’activation de la protéine kinase C et de la protéine kinase Ca2+ calmoduline dépendante

71
Q

concernant le système phospholipase C/phospholipides, la phospholipase C scinde quoi en quoi?

A

scinde l’IP2 en DAG (diaglycérol) et en IP3

72
Q

qui est l’activateur de la protéine kinase C?

A

diaglycérol

73
Q

rôle IP3 (concernant le système phospholipase C/phospholipides)

A

L’IP3 agit en stimulant la mobilisation de Ca2+ intracellulaire via l’ouverture de
canaux Ca2+ IP3 dépendants situés dans le RE ; le Ca2+ est également impliqué
dans l’activation de la protéine kinase C et de la protéine kinase Ca2+-
calmoduline dépendante.

74
Q

quelle concentration de calcium est supérieure : intracellulaire ou extracellulaire? la différence est petite ou grande?

A

concentration extracellulaire bcp plus élevée que concentration intracellulaire (très grande différence)

75
Q

explique les étapes du système calcium/calmoduline

A

1.le calcium est transporté de façon active a l’extérieur de la cellule et a l’intérieur des organites intracellulaires
2.augmentation de la concentration intracellulaire de calcium entraine une réponse céllulaire
3.l’augmentation de calcium intracellulaire entraine l’activation d’une protéine G par le complexe HR
4.activation protéine G → ouverture canaux calciques
5.augmentation concentration intracellulaire de calcium agit comme second messagers
6.le calcium va agir directement sur la modification de l’activité des protéines ou enzymes où peut agir via l’intermédiaire de la calmoduline (protéine qui lie le calcium)

76
Q

a part le système calcium/calmoduline, qu’est ce qui va aussi mener a une augmentation de calcium intracellulaire? via quoi?

A

le système phospholipase C/phospholipides
via l’IP3

77
Q

quelle protéine est activée par le complexe calcium/calmoduline?

A

protéines kinases calciques, calmodulines dépendantes

78
Q

les récepteurs qui activement directement une kinase traversent combien de fois la membrane cytoplasmique?

A

une seule fois

79
Q

est-ce que les récepteurs couplés a une protéine G activent des seconds messagers? et les récepteurs qui activent directement une kinase?

A

-ceux qui sont couplés a une protéine G oui activent seconds messagers
-ceux qui activement directement une kinase non

80
Q

les récepteurs activant directement une protéine kinase se séparent en deux sous-groupes. lesquels?

A

: 1) les récepteurs ayant une
activité tyrosine kinase intrinsèque (i.e dans leur propre structure) lorsqu’activés par la
liaison hormonale ; et 2) les récepteurs s’associant à une protéine kinase
intracellulaire lorsqu’activés

81
Q

est-ce que les deux classes de récepteurs qui activent directement une kinase se dimérisent? (généralement)

A

oui

82
Q

les récepteurs a l’insuline sont de quelle classe de récepteur?

A

récepteur avec activité tyrosine kinase intrinsèque

83
Q

les récepteurs a l’IGF sont de quelle classe de récepteurs?

A

récepteur avec activité tyrosine kinase intrinsèque

84
Q

la plupart des récepteurs de facteurs de croissance sont de quelle classe de récepteurs?

A

récepteur avec activité tyrosine kinase intrinsèque

85
Q

explique ce qu’il se passe suite a la liaison de l’insuline aux récepteurs dimérisés

A

-activation de l’activité kinase intrinsèque du récepteur
-phosphorylation de la sous-unité b du récepteur
-phosphorylation de différentes protéines qui vont activer des voies intracellulaires

86
Q

récepteur de la somatotrophine fait partie de quelle classe de récepteur?

A

récepteur s’associant a une kinase

87
Q

récepteur de l’érytrhopoiétine fait partie de quelle classe de récepteur?

A

récepteur s’associant a une kinase

88
Q

récepteur de la prolactine fait partie de quelle classe de récepteur?

A

récepteur s’associant a une kinase

89
Q

récepteur des citokynes fait partie de quelle classe de récepteur?

A

récepteur s’associant a une kinase

90
Q

nomme des exemples de récepteur avec activité kinase intrinsèque

A

-R-insuline
-R-IGF
-R aux facteurs de croissance

91
Q

nomme des exemples de récepteur s’associant a une kinase

A

-R-erytrhopoiétine
-R-prolactine
-R-citokynes
-R-somatotrophine

92
Q

explique ce qui se passe suite a la liaison de somatotrophine a ses récepteurs

A

1.somatotrophine se lie a deux récepteurs et mene a leur dimérisation et activation
2.récepteurs vont recruter une protéine kinase → JAK
3.protéine kinase JAK va s’autophosphoryler et phosphoryler les récepteurs
4.recrutement et phosphorylation des protéines STAT
5.dimérisation et migration de STAT dans noyau
6.STAT module la transcription

93
Q

quelles sont les caractéristiques des récepteurs aux peptides natriurétiques?

A

1.traversent une seule fois la MC
2.ne sont pas couplés a des protéines G
3.ont une activité guanylate cyclase intrinsèque
4.génèrent du GMPc qui agit comme second messager et active une protéine dépendante du GMPc → PKG
5.PKG fait la phoshorylation de différentes protéines intracellulaires (régule leur activité)

94
Q

est-ce que les récepteurs membranaires sont stationnaires dans la membrane cytoplasmique? explique

A

non, ils diffusent latéralement

95
Q

qu’est ce qui se passe avec les complexes HR après leur liaison avec l’hormone

A

se regroupent et sont intériorisés selon un processus d’endocytose

96
Q
A
97
Q

Les récepteurs membranaires sont-ils statiques dans la membrane plasmique ?

A

Non, ils diffusent latéralement.

98
Q

Que se passe-t-il après la liaison de l’hormone au récepteur ?

A

Les complexes [HR] se regroupent et sont internalisés par endocytose.

99
Q

concernant le processus d’internalisation des complexes HR, quel type de structure capture et concentre les complexes [HR] ?

A

des invaginations formées de puits recouverts de clathrine.

100
Q

Avec quoi fusionnent les vésicules d’endocytose après internalisation ?

A

Avec des endosomes précoces (early sorting endosomes).

101
Q

Quel est le rôle des endosomes précoces ?

A

Ils trient les molécules internalisées.

102
Q

Quelle transformation subissent les endosomes précoces ?

A

Ils mûrissent en endosomes tardifs.

103
Q

Qu’est-ce qui accompagne la maturation des endosomes tardifs ?

A

Une acidification qui permet la dissociation de certains complexes [HR].

104
Q

Quels sont les deux principaux devenirs des molécules internalisées ?

A

Leur recyclage vers la membrane plasmique ou leur dégradation dans les lysosomes.

105
Q

Quelle structure cellulaire fusionne avec les endosomes tardifs pour dégrader les molécules ?

A

Les lysosomes.

106
Q

À quelles étapes de la réponse hormonale peuvent survenir des pathologies ?

A

1.Synthèse/sécrétion hormonale
2.implicant des récepteurs et mécanismes de transduction
3.Endocrinopathies immunogénétiques

107
Q

quels sont les types de cause des altérations de la synthèse/sécrétion hormonale?

A

1.déficience primaire ou secondaire
2.hyperfonctionnement primaire ou secondaire
3.métabolisme anormal

108
Q

différence déficience primaire vs secondaire de la sécrétion hormonale?

A

primaire : problème au niveau de la glande elle même
secondaire : problème au niveau de l’axe hypothalamo hypophysaire

109
Q

donne 3 exemples de déficience primaire ou secondaire causant une altération de la synthèse/sécrétion hormonale

A

1.hypoadrénocorticisme
2.hypothyroidie
3.diabète mellitus

110
Q

donne 2 exemples d’hyperfonctionnement primaire ou secondaire causant une altération de la synthèse/sécrétion hormonale

A

1.hyperadrénocorticisme
2.hyperthyroidie

111
Q

donne des exemples de métabolisme anormal causant une altération de la synthèse/sécrétion hormonale

A

lésions hépatiques ou rénales

112
Q

nomme des exemples d’altération de récepteurs/transduction pouvant causer une pathologie

A

1.diabète mellitus résistant a l’insuline
2.pseudohypoparathyroidisme

113
Q

qu’est ce qui cause un pseudohypoparathyroidisme?

A

mutation protéine G

114
Q

Quelles sont les deux grandes catégories d’endocrinopathies immunogénétiques ?

A

auto-immunitaire et génétique

115
Q

le récepteur a l’insuline…
a) est couplé a une protéine G
b) a une activité tyrosine kinase intrinsèque
c) a une activité GMPc intrinsèque

A

b)

116
Q

combien de grands types de récepteurs existe-il?
a) un seul (membranaire)
b) deux (membranaire et intracellulaire)
c) trois (membranaire, cytosolique et nucléaire)

A

b)

117
Q

sur quel domaine du récepteur nucléaire se lie l’hormone?
a) domaine amino-terminal
b) DBD
c) LBD

A

c) LBD

118
Q

combien de types de récepteurs membranaires existe-il?

A

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Physiologie endocrine - DMV 1103 (7 decks)

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