Modèles et tests comportementaux - Cours 3 Flashcards
Qu’est-ce qu’un modèle?
Représentation d’un processus qui ne peut pas être étudié directement
Qu’est-ce qu’un modèle comportemental animal?
➢Préparation simplifiée sur un animal dans son intégralité
➢Utilisé dans des conditions contrôlées, habituellement en laboratoire, parfois en milieu naturel
➢Permet d’étudier :
* comportement normal ou pathologique
* effets d’un traitement
Pourquoi faire des modèles animaux?
-Pour analyser des propriétés (protéines, tissus…)
-Pour mesurer des niveaux (input : sensibilité de récepteurs, traitement : neurotransmission, EEG, output : comportement)
-Pour évaluer des changements (plasticité comportementale, développement et vieillissement, traitements)
Comment obtient-on un modèle animal?
1- Modèle induit (modèle expérimental) :
➢ Étiologie connue
Par ex.: lésion 6-OHDA = maladie de Parkinson
➢ Étiologie hypothétique
par ex.: lésion néonatale de l’hippocampe = schizophrénie
2- Modèle spontané (modèle naturel) :
➢ Sélection d’animaux malades
Par ex.: rats au vieillissement prématuré (Fisher 344)
➢ Développement de lignées
Par ex.: rats très vs peu anxieux (souches HAB/LAB)
Quelles sont les différentes durée du modèle?
-Modèle aigu (heures - jour) -> effet de drogues
-Modèle chronique (semaines - mois) -> chirurgies, lésions
-Durable -> transgéniques
Quelles sont les différences entre souris et hommes?
✓ absence de langage
✓ éventail comportemental restreint
✓ préparations « simplifiées » (modèle partiel)
✓ vie nocturne
✓ espérance de vie limitée
Pourquoi ne pas prendre des modèles in vitro?
✓ implication de circuits nerveux complexes
✓ expression comportementale
✓ composante chronique des pathologies
Le modèle animal est une étape préclinique incontournable
…une fois les questions éthiques résolues
Quels sont les critères de validation des modèles?
- Homologie ou validité théorique
- Isomorphisme ou validité d’aspect
- Prédictivité ou validité prédictive
Expliquez l’homologie ou validité théorique
Estimation du degré d’équivalence dans les mécanismes mis en jeu dans le modèle et dans le comportement/la pathologie à l’étude.
Exemples de questions qu’on peut se poser:
✓ Est-ce que l’étiologie est connue ?
✓ Y a-t-il des facteurs génétiques ?
✓ Existe-t-il des similitudes dans les circuits nerveux qui sont impliqués ?
Il faut connaître la littérature sur les théories à propos du comportement/de la pathologie et de ses substrats
Expliquez l’isomorphisme ou validité d’aspect
Similitude phénoménologique (“phénotypique”) entre le modèle et la pathologie qu’il simule. Symptômes similaires.
Exemples de questions qu’on peut se poser:
✓ Est-ce que les symptômes sont bien décrits ?
✓ Existe-t-il différentes formes de la pathologie ?
✓ Y a -t-il des marqueurs biologiques ?
✓ Prend-on en compte la totalité des symptômes ? Veut-on étudier la totalité des symptômes ?
Il faut connaître les critères diagnostiques et la littérature sur ce qui fait l’objet d’incertitudes et de débats.
Expliquez la prédictivité ou validité prédictive
Le modèle permettra-t-il de prédire la réalité clinique?
Exemples de questions qu’on peut se poser:
Réponses aux agents thérapeutiques similaires à l’humain:
✓ Existe-t-il des médicaments ?
✓ Effets des médicaments similaires ?
✓ Est-ce que c’est notre seul critère ?
Il faut d’abord répliquer, puis innover
Quels sont les critères du modèle animal?
✓ Validité du modèle
✓ Facilité de mise en œuvre
✓ Qualité des informations recueillies
✓ Facilité d’interprétation
Comment fait-on le choix de l’espèce et de la souche?
✓Rongeurs (rats, souris, cochons d’Inde…), primates, félins, canidés, nocturnes/diurnes, prédateurs/proies…
✓Littérature disponible
✓Fournisseurs
✓Avantages et inconvénients, par exemple :
Rats Wistar: crâne plus volumineux, utile pour instrumenter
Corticostérone de base: Sprague-Dawley < Long Evans = Wistar
Comment peut-on tester la privation de sommeil paradoxal (SP) chez le rat?
Méthode de l’îlot :
-Rats expérimentaux: petite plate-forme
Atonie musculaire du SP = baignade involontaire
Le SP chute à 10% des niveaux de base
-Rats contrôles: grande plate-forme
Le SP demeure à 90% des niveaux de base
Mesures de stress semblables dans les deux groupes
-Rats témoins: à l’animalerie
Comment peut-on mesurer la mémoire?
Labyrinthe aquatique de Morris (1 habituation + 6 essais)
-Orientation allocentrique :
* Quadrant de départ différent à chaque essai (cible stable)
* Le rat doit utiliser des indices environnementaux
* Tâche relativement simple
* Tâche hippocampale
-Alternance différée :
* La cible alterne entre deux quadrants (départs stables)
* Le rat doit comprendre la règle d’alternance
* Tâche complexe
* Tâche frontale
Donnez des exemples de modélisation de maladies du SNC
✓ Maladie de Parkinson (lésion dopamine par injection neurotoxique de 6-OHDA)
✓ Épilepsie (stimulation intracérébrale)
✓ Ataxies cérébelleuses (souris mutantes génétiques)
✓ Anxiété
✓ Dépression
Qu’est-ce que l’anxiété ?
- Sensation vague et déplaisante d’appréhension.
- Vient du sentiment de l’imminence d’un danger
- Crainte diffuse pouvant aller de l’inquiétude à la panique (incertitude d’une situation, appréhension d’un événement)
Quels sont les 2 types d’anxiété ?
1- Anxiété d’état:
* Tension transitoire, avec ou sans manifestations physiques
* Pour s’adapter et survivre: prédateurs, territoire, nourriture
2- Anxiété de trait
* Permanence de l’état anxieux
* Plus près de la pathologie
Quels sont les symptômes communs de l’anxiété ?
✓ Crainte excessive sans objet
✓ Ralentissement psychomoteur
✓ État confusionnel
✓ État dépressif
Quelle est l’étiologie de l’anxiété ?
✓ Traumatismes psychologiques
✓ Prédisposition physiologique
✓ Prédisposition génétique
Quelles sont les classes d’anxiété ?
➢ Anxiété généralisée
➢ Phobies
➢ Attaques de panique
➢ Stress post-traumatique
➢ Troubles obsessions-compulsions (TOC)
Qu’est-ce que l’anxiété généralisée ?
➢ Inquiétude excessive
➢ Hypervigilance
➢ Vulnérabilité au stress normaux de l’environnement
➢ Chronique
➢ 3 à 5% de la population
Comment peut-on modéliser et mesurer l’anxiété?
-Basée sur des réponses spontanées, par exemple :
✓ Labyrinthe en croix
✓ Interactions sociales
✓ Émergence
✓ Réaction à un danger
✓ Champ ouvert
✓ Anhédonie ?
-Basée sur des réponses conditionnées, par exemple :
✓ Test de conflit (choix forcé, avec conséquences conflictuelles):
* approche-approche
* approche-évitement
* évitement-évitement
-Autres, par exemple :
✓ sélection d’une lignée génétiquement anxieuse
Expliquez le labyrinthe en croix surélevée
Croix surélevée, composée de deux éléments :
✓ Deux branches ouvertes (anxiogène)
✓ Deux branches fermées (rassurante)
Variables dépendantes : temps passé et nombre d’accès dans chaque type de branches.
