Anesthesie, Analgésie et Euthanasie - Cours 4

Question 1

Donnez des exemples de raffinement (cours 4)

Answer 1

-Techniques non-invasives.
-Entrainer les animaux → Augmente la coopération → minimise le stress.
-Environnement approprié. i.e → nid
-Utilisation d’analgésiques et anesthésiques pour restreindre la douleur au minimum

Question 2

Définissez douleur

Answer 2

Expérience sensorielle et émotionnelledésagréable, liée à une lésion tissulaire réelle ou potentielle
La douleur n’est pas un stimuli, mais une perception (interprétation du cerveau).
Localisation précise
Émotion
Contexte-dépendance

Question 3

Quel est le rôle physiologique de la douleur?

Answer 3

a) Détection du danger (environnement) afin de b) les éviter/échapper (survie).

Question 4

Quels sont les signes et symptômes de douleur?

Answer 4

-Apathie, Désintérêt, Inactivité
-Perte appétit, Anorexie, Perte de poids
-Posture, Prostration, Recroquevillement
-Cannibalisme, Automutilation
-Sudation excessive
-Comportement anormal. : Agitation, Dépression (isolation)
-Vocalisation
-Apparence anormale : Yeux mi-clos, Tête basse, Absence toilettage (poils hirsutes, porphyrines (rats))
-Hyperventilation
-Rougeur, léchage constant
-Lenteur/difficulté des mouvements, claudication
-Non-construction du nid

Question 5

Quel est le ‘‘chemin’’ de la douleur?

Answer 5

1) Détection (transduction)→ Canaux Ioniques
2) Transmission → Circuiterie
3) Réponse locale → Éviter le danger → Arc réflexe
4) Mémoire (Modulation)→ Plasticité → Sensibilisation locale et centrale / Voie de rétrocontrôle négative.
5) Perception → Cerveau → Composante émotionnelle

Question 6

Comment se fait la détection de la douleur?

Answer 6

Terminaisons nerveuses expriment des canaux ioniques sensibles au chaud, froid, molécule chimique, et pression.
Pourraient aussi détecter les bactéries (S. Aureus), champignons (C. Albicans), vers (nématodes), allergènes (acariens) et les agents prurigineux (sumac).

Question 7

Comment est fait le potentiel d’action?

Answer 7

1- Potentiel membranaire de repos (-70mV)
2- Stimuli → Activation canaux ioniques → Entrée de cations
3- Dépolarisation → -55mV
4- Activation de canaux sodiques voltages dépendants (NaV) → entrée massive de Na+
5- Genèse d’un potentiel d’action et fermeture canaux Na+
6- Repolarisation suite à l’ouverture des canaux K+ et sortie de K+
7- Fermeture lente des canaux K+ → entraîne hyperpolarisation → neurones réfractaires à l’activation
8- Activation des pompes Na+/K+→ rétablissement du potentiel de repos

Question 8

Quels sont les 2 types de fibres impliqués dans la transmission e douleur (pluralités de fibres)?

Answer 8

• Fibres A delta :
  Nocicepteurs mécaniques (ex. injection)
  Douleur aiguë, de départ
  Persiste tant que le stimulus active le nocicepteur
  Faiblement myélinisées
  Conduction rapide
• Fibres C
  Nocicepteurs thermiques, et chimiques (allogènes) de stimuli intenses (ex. inflammation)
  Douleur secondaire ou lente
  Persiste après le stimulus nociceptif
  Amyéliniques
  Conduction lente

Question 9

Expliques la réponse locale d’inflammation neurogénique

Answer 9

1) Activation des fibres sensorielles
Potentiel d’action voyage vers la moelle, mais également vers la périphérie (antidromique) à l’endroit de la perception initiale. Mène à la relâche locale de neuropeptides (SP, CGRP, VIP)

2) Active les capillaires → vasodilatation, augmente pression sanguine, relâchement jonction serré.

3)Chimiotaxie des cellules immunitaires.

4)Extravasation cellules immunitaires, près des terminaisons nerveuses sensorielles.

Question 10

Quels sont les signes et symptômes d’inflammation neurogénique?

Answer 10

Douleur
Rougeur
Chaleur
Oedème
Perte de fonction

Question 11

Comment se fait la plasticité neuronale de la mémoire?

Answer 11

1) Dommage tissulaire.
2) Mort cellulaire importante.
3) Influx cellules immunitaires (inflammation neurogénique).
4) Activation des cellules immunitaires.
5) Relâche médiateurs pro-inflammatoires:
6) Activation et Sensibilisation des fibres sensorielles.

Question 12

Comment se fait la sensibilisation périphérique?

Answer 12

Sensibilisation des canaux TRPV1 et TRPA1
-Augmentation expression membranaire
-Phosphorylation canaux → Réduit seuil d’activation
-Activation persistante par des médiateurs inflammatoires endogènes.
Conséquemment → Fibres sensorielles sont plus facilement activables.

Question 13

Comment se fait la sensibilisation centrale?

Answer 13

Cellules immunitaires de la moelle épinière (microglies et astrocytes) sensibilisent et activent directement les fibres sensorielles.

a)Réduction de l’efficacité des synapses inhibitrices (interneurones GABAergique)
b)Nouvelle synapse entre fibre Aβ et fibre C
c)Fibre Aβ de novo exprime des médiateurs inflammatoires
d)Surexpression de nouveaux canaux ioniques
e) Genèse de décharge ectopique

Conséquences: Augmentation de la durée, intensité et la région douloureuse.

Question 14

Quelles sont les conséquences de la sensibilisation

Answer 14

Allodynie→ Douleur déclenchée par un stimulus qui est normalement indolore.

Hyperalgésie → Douleur augmentée à un stimulus douloureux.

Question 15

Expliquez la théorie du portillon

Answer 15

Voie analgésique endogène :
Toucher/masser une zone douloureuse active les fibres Aβ → lesquels stimulent des interneurones inhibiteurs (GABAergiques) de la moelle épinière ce qui bloque la transmission des fibres sensorielles de types C et donc bloque la douleur.

Question 15

Autre la théorie du portillon, quelle est une autre voie analgésique endogène?

Answer 15

Voie descendante
Expérience douloureuse → cerveau active une voie de rétrocontrôle négative → laquelle, via la relâche d’opoides endogènes (enképhalines), stimule des interneurones inhibiteurs de la moelle épinière → bloquant les synapses activatrices entre les neurones primaires et secondaires.

Question 16

Comment bloquer la douleur?

Answer 16

Analgésique :
-Réduit temporairement l’intensité de la douleur
Doit permettre le retour au comportement normal
-Analgésie préventive est plus efficace que curative
Prévient sensibilisation centrale et périphérique
-Peut cibler système nerveux périphérique et/ou central
Analgésie multimodale (plusieurs sites d’actions) est donc plus efficace.

Question 17

Quels sont les facteurs à considérer pour le choix de l’analgésique?

Answer 17

1-Espèce
La dose des médicaments doit être adaptée d’une espèce à une autre
2-Voie d’administration et volume adaptés
3-Cause et intensité de la douleur
4- Durée d’action
5- Effets secondaires (connus et anticipés)
6- Effets sur les résultats de l’étude
7- Effets du mode d’administration sur l’animal

Question 18

Qu’est-ce que l’analgésie préventive ?

Answer 18

Diminue la sensibilisation centrale et périphérique
Rend les drogues plus efficaces
Anesthésie + stable
Diminution des doses et donc des effets secondaires

Question 19

Qu’est-ce que l’analgésie multimodale?

Answer 19

Synergie
Diminution des doses et donc des effets secondaires
Combler le vide des différentes drogues utilisées

Question 20

Nommez 3 types d’analgésiques

Answer 20

Anti-inflammatoire non-stéroïdien
Opioïdes
Psychotropes

Question 21

Que sont les anti-inflammatoires non stéroïdiens?

Answer 21

Inhibiteur COX-1 et COX-2 :
Prévient dégradation de l’acide arachidonique en prostaglandine, thromboxane et prostacycline
i.e.: Aspirine, Acétaminophène, kétoprofène carprofène

-Prévient sensibilisation périphérique
-Manque de prostacyclines induit une irritation gastrique
-Antipyrétique → Diminution des PGE2 → Réduit fièvre
-Efficace contre une douleur d’intensité faible à modérée

Question 22

Quelles peuvent êtres les effets secondaires de l’inhibiteur COX2 et COX1 ?

Answer 22

Risque de thrombose
* Débalancement entre facteur pro/anti-coagulant
Maintien la production de thromboxane (pro-coagulant)
Supprime production de PGI2 (ant-coagulant)

Inhibiteur COX-1 → Irritation gastrique → manque de prostacyclines
Inhibiteur COX-2 → Pro-coagulant → excès de thromboxanes

Question 23

Qu’active les opioïdes?

Answer 23

Les uOR

Réduit excitabilité neuronale via:
-Action Pré-synaptique
μOR sont couplés à la protéine Gi/o, son activation réduit les niveaux d’AMPc et donc activation des canaux calciques voltage-dépendant → réduit la relâche de neurotransmetteurs excitateurs (Glu)
-Action Post-synaptique
μOR sont couplés à la protéine Gi/o, son activation entraîne une activation des canaux K+ → entrainait une sortie de K+ du neurone et donc une hyperpolarisation.

Réduit excitabilité neuronale en activant la voie descendante de rétrocontrôle de la douleur.
Active des interneurones inhibiteurs de la moelle épinière → lesquels bloquent, via la relâche de GABA les synapses activatrices entre les neurones de 1er et 2e ordre.

Question 24

Que fait le ciblage des uOR?

Answer 24

Tolérance Phénomène pharmacologique ou pour obtenir un effet X, on doit augmenter de façon régulière les doses administrées. Par exemple, pour le soulagement de la douleur. μORs sont rapidement internalisés suivant stimulation μORs sont lentement recyclés à la membrane Les μORs sont souvent découplés de leur protéine effectrice Gi/o

Question 25

Quels sont les effets secondaire du ciblage des uOR?

Answer 25

μORs sont présents au niveau des zones de transmission de la douleur, et aussi du tronc cérébral, et tube digestif. Plusieurs effets secondaires indésirables et importants. Tronc cérébral → inhibent les neurones responsables de la respiration Dépression respiratoire → cause principale de mort suivant surdose d’opioïdes. Tube digestif → inhibent les neurones responsables de la digestion Constipation

Question 26

Que sont les kétamines?

Answer 26

Psychotropes Antagoniste des récepteurs NMDA post-synaptiques Empêche transmission des signaux douloureux entre neurone de 1er et 2e ordre. Prévient sensibilisation centrale. Préserve la fonction respiratoire. Effets secondaires → hypertension, agitation, perte de mémoire et hallucination.

Question 27

Qu'est-ce que l'anesthésie?

Answer 27

Anesthésie est définie comme la suppression des sensations (et en particulier la sensation de douleur). Elle vise à permettre une procédure médicale qui autrement serait trop douloureuse. L'anesthésie peut viser un membre (régionale), une région (sédation) ou l'organisme entier (anesthésie générale).

Question 28

L'anesthésie peut inclure quels effets?

Answer 28

Analgésie → perte sensation douloureuse Paralysie → relaxation musculaire Amnésie → perte mémoire

Question 29

Quel est le mécanisme d'action de l'anesthésie ?

Answer 29

Bloque les canaux sodiques voltages dépendants (activité intracellulaire ) → empêche la genèse/propagation des potentiels d’action. Non-sélective pour les neurones de la douleur → bloque tous types de neurones Gaine de myéline ralentit la diffusion à l’intérieur des fibres Aβ Danger de dépression respiratoire et/ou cardiaque

Question 30

Qu'est-ce que l'anesthésie générale?

Answer 30

Anesthésie générale. Bloque la transmission nerveuse des signaux de la douleur vers le système nerveux central. Inconscience + relaxation musculaire Utilisée souvent lors des accouchements → Épidurale Pré-médication à considérer: Calmer l’animal Meilleur sommeil et réveil Nécessite moins de produits anesthésiants Moins utilisée chez les rongeurs

Question 31

Quelle est la méthode de choix pour l'anesthésie générale des rongeurs ?

Answer 31

Volatiles Excellent contrôle du niveau anesthésique Gaz le plus fréquemment employé: Isoflurane Retour rapide au comportement normal → élimination respiratoire rapide Le mode d'action de l'isoflurane est imparfaitement connu. Il diminue la sensibilité à la douleur (analgésie) et est myorelaxant. Il semble que l'isoflurane active les récepteurs du GABA → influx de chlore → hyperpolarise neurones.

Question 32

Pour quoi utilisons-nous des injectables sur des rongeur lors d'anesthésie générale?

Answer 32

Chirurgie mineure Anesthésie de courte durée Difficulté de contrôle du niveau anesthésique Danger de surdosage ou sous-dosage Intubation parfois nécessaire

Question 33

Comment fait-on le monitoring durant l'anesthésie générale?

Answer 33

Niveau induction de l’anesthésie doit absolument être confirmé par l’absence de réflexe défensif (arc réflexe). Surveillance → Autres paramètres: Température corporelle Fréquence respiratoire et cardiaque Remplissage capillaire Taux de saturation de l’O2

Question 34

Quels sont les critères du CCPA pour l'euthanasie?

Answer 34

A) La mort doit survenir sans signe de panique, de douleur ou de détresse (mort douce); B) Il doit y avoir perte de conscience dans les plus brefs délais, c'est-à-dire presque sur-le-champ; C) La méthode doit être sûre et reproductible; D) Doit être suivit d’une 2e méthode pour confirmer le décès E) Elle doit produire le minimum d'effets physiologiques et psychologiques sur l'animal; F) Elle doit être conforme aux exigences et aux buts de l'étude; G) Elle doit produire un minimum d'effets émotifs sur l'observateur et sur le personnel qui effectue l'euthanasie; H) Elle doit avoir un impact minimum sur le milieu ou sur l'écologie; I) L'équipement doit être simple, peu coûteux, et requérir relativement peu d'entretien; J) L'endroit doit être éloigné et séparé des locaux d'hébergement des animaux.

Question 35

Quelles sont les méthodes d'euthanasie ?

Answer 35

1- Gaz carbonique (CO2) avec induction préalable → anesthésie à l’Isoflurane Méthode idéale pour les rongeurs et oiseaux Maintenir le niveau d'oxygène constant et augmenter le pourcentage de gaz carbonique dans l'air. Perte de conscience en moins d’une minute 2- Barbituriques → Perte de conscience, depression respiratoire et arrêt cardiaque Sans détresse, Rapide, Reproductible 3- Le T-61 → Euthanasique injectable Embutramide (somnifère puissant) + mébézonium (agent paralysant entraînant la mort) + tétracaïne (anesthésiant local au point d'injection). L'association des trois composants fait apparaître l'effet narcotique avant l'effet curarisant, de sorte que la mort survient sans anxiété/souffrance. Il est injecté par voie intraveineuse à la dose et à la vitesse d'injection pré-déterminé

Question 36

Quelles méthodes sont déconseillées lors de l'euthanasie?

Answer 36

Choc Crânial → Difficulté de reproduire Chloroforme et éther → Toxique Monoxyde d’azote → Indolore donc dangereux personnel Congélation → seulement acceptable chez néonataux

Question 37

Donnez des exemples d'euthanasie physique

Answer 37

Nécessite une justification scientifque importante. *** OK sous anesthésie Générale **** Luxation cervicale (dislocation) Décapitation (guillotine, ciseaux) Irradiation par micro-ondes (cerveau) Électrocution “Exsanguination”