Mod kolesterol

Question 1

Hvilken lægemiddel-klasse hæmmer syntesen af kolesterol?

Answer 1

Statiner (HMG-CoA reductase inhibitors)

Question 2

Hvordan fungerer mekanismen af statiner?

Answer 2

• Statiner hæmmer HMG-CoA reductasen → Derved reduceres HMG-CoA IKKE til Mevalonate.
• Mevalonate ville ellers gennem flere trin blive til kolesterol.
• Umiddelbar effekt: Nedsat syntese og koncentration af kolesterol i blodet.

Question 3

Hvordan kan statiner udover at hæmme syntesen af kolesterol også øge dannelsen af LDL-receptor?

Answer 3

• I ER (primært i leverceller) sidder SCAP/SCREBP-kompleks.
• Når der er høj [kolesterol] binder kolesterol til SCAP → Inaktiv SCAP.
• Når der er lav [kolesterol] binder mindre kolesterol til SCAP → Aktiv SCAP.
• Statiner → Nedsat syntese af kolesterol
• SCAP bliver i denne situation dermed aktiv, da den ikke hæmmes af kolesterol længere.
• SCAP/SCREBP-komplekset translokerer til Gogli-apparatet
• Her vil proteaser (S1P og S2P) frakløve et DNA-binding domain fra SCREBP.
• DNA-binding domain aktiverer transkriptionen af LDL-receptor og HMG-CoA reductase
  
  • HMG-CoA reductase bliver igen hæmmet af statiner.
• Netop syntetiseret LDL-receptor flyttes til cellemembranen → Kan her udføre receptormedieret endocytose af LDL-partikler ved at genkende disses ApoE og ApoB100.
• Dermed optages mere kolesterol fra blodbanen, samtidigt med at der syntetiseres mindre → Lavere risiko for åreforkalkning (og dermed hjerte-karsygdom).

Question 4

Angiv eksempel på et præparat med statiner

Answer 4

Simvastin