Diabetes Flashcards
Hvorfra syntetiseres GIP?
Enteroendokrine K-celler i duodenum og jejunum
Beskriv funktionen af Metformin
Overblik
- Et oralt anti-diabetika
- Ikke B-cellestimulerende ⇒ Gør i stedet andre ting
Detaljer
-
Hæmmer leverens gluconeogenese (hos diabetespatienter)
- ⇒ leveren danner mindre glucose til blodet⇒ reduceret plasma-glucose og reduceret insulin
- Metformin hæmmer konkret mitochondrierne
- Bedrer insulinresistensen
Info om Type 2 Diabetes
Hvilken funktion har inkretinerne GLP-1 og GIP?
GLP-1 = Glukagon-Like-Peptide 1 (og 2)
GIP = Gastric Inhibitory Polypeptid
- GLP-1 syntetiseres af enteroendokrine L-celler i primært ileum og colon. Kan også findes i duodenum og jejunum.
- GIP syntetiseres af K-celler i duodenum og jejunum
- Sekretion af GIP/GLP stimuleres af chymus med kulhydrater/glukose i lumen
- GLP-1 binder på b-celle til glucagon-like peptide 1-receptor (GLP1R)
- GIP binder på b-celle til gastric inhibitory polypeptide receptor (GIP-R)
- Fremmer insulinsekretion via øget [cAMP] i B-cellen
- Hæmmer glukagonsekretion
- Overordnet effekt: Sænkning af [plasmaglukose]
- Inkretinerne inaktiveres af DDP-4
- Husk at man kan give GLP-1 analoger.
Angiv eksempler på B-cellestimulerende midler
Klasse: Sulfonylurinstof
- tolbutamid
- glimepirid
- repaglinid
Meglitinider kan det samme
Sulfonylurinstoffer binder til SUR1-receptorer associeret til de ATP-følsomme K-kanaler på B-celle → Inaktiverer K-kanal → Hæmmet K-efflux → Depolarisering → Ca-responset med exotyse af insulin-vesikler til følge.
Dette forklarer lactat acidose-bivirkningen ved Metformin
Figure. When metformin is taken orally, it is absorbed into hepatocytes from the portal vein through plasma membrane transporters, including the organic cation transporter 1 (OCT1). Inside the cell metformin inhibits mitochondrial respiratory-chain complex 1, resulting in reduced ATP levels and increased AMP. Increased AMP levels activate Adenosine Monophosphate-Activated Protein Kinase (AMPK), which contributes to lowering of glucose production by at least 2 pathways:
- i) increased AMPK phosphorylates CBP & CRTC2 transcription factors, which inhibits genes involved in the production of glucose (“gluconeogenic genes”);
- ii) increased AMPK also inhibits mitochondrial glycerol-3-phosphate dehydrogenase (mGPD), leading to an increase in cytosolic NADH, which both stimulates the conversion of pyruvate to lactate, and simultaneously decreases gluconeogenesis.
- Mitochondriel Glycerol-3-P DH omdanner normalt Glycerol 3-P til DHAP
- (altså omvendt vej af den cytosoliske Glycerol 3-P DH)
An accumulation of lactate to dangerous levels (lactic acidosis) can occur when metformin is taken by patients with other conditions resulting metabolic acidosis (liver disease, heart failure, sepsis, alcohol abuse), or kidney disease (as indicated by elevated creatinine levels) because metformin is eliminated by renal excretion)
Angiv bivirkninger af SGLT2-inhibitorer
Urinvejsinfektioner
Fordi der udskilles meget glucose med urinen ⇒ Meget glucose i urinvejene ⇒ Gode vækstbetingelser for bakterier
Hvad er Meglitinider?
B-cellestimulerende middel. Samme kategoi som Sulfonylurinstoffer.
- Binder til ATP-afhængige K+-kanaler på B-celle
- Øget [K+]intracellulær
- Depolarisering af celle
- Åbning af spændningsafhængige Ca2+-kanaler
- Exocytose af vesikler med insulin til blodbanen
Angiv komplikationer til diabetes (senfølger)
- Øjne (retinopathi)
- Nyrer (nephropathi)
- Nerver (neuropathi)
- Hjerte- og karsygdom
Hvad gør man:
- Tidlig opsporing af komplikationer
- Behandling af glucose-metabolisme
- Behandling af andre risikofaktorer
(blodtryk, cholesterol, rygning, fedme….)
Angiv bevirkningerne af Glitazoner
- Vægtøgning
- Væskeretention
- Hjerteinsufficiens
- Knoglenedbrydning
Angiv bivirkningerne af Acarbose
- Gastrointestinalt ubehag
- Diarrhé.
Angiv bivirkningerne af Metformin
- kvalme, vægttab
-
laktat acidose hos pt. med dårligt kredsløb
- måske fordi at Metformin hæmmer glukoneogenesen, der jo normalt i leveren danner glucose ud fra laktat, aminosyrer og glycerol. Når nu dette IKKE sker ⇒ Laktat ophober sig og kan forårsage acidose?
Hvad er målet og bivirkningerne ved insulinbehandling?
Mål: Normal HbA1c ([plasma glucose])
Bivirkninger: Hypoglykæmi
- Det oprettes med glucose (oralt eller i.v) eller glukagon
Hvordan inddeler man overordnet insulinbehandling.
Og hvordan er den forskellig for hhv. Type 1 og Type 2 Diabetikere?
Hvad er a-glukosidaseinhibitorer?
Overordnet betegnelse for stoffer, der hæmmer nedbrydning af polysaccharider til monosaccharider. Fx Acarbose.
Beskriv funktionen af Acarbose
Overblik
- Et oralt anti-diabetika
Detaljer
- Hæmmer polysaccharid nedbrydning i tarmen ⇒ Mindre glukoseoptag efter måltid.
- Hæmmer a-glukosidase-enzymer
- BB-enzym der nedbryder disakkarider til mono.
- Dog ikke særligt effektiv ⇒ Bruges ikke meget i DK
Angiv de orale anti-diabetika
- Ikke-B-cellestimulerende midler ⇒ Metformin (biguanid, ”glucophage”)
- B-cellestimulerende midler ⇒ Sulfonylurinstof (fx tolbutamid, glimepirid og repaglinid)* + Meglitinider
- Glitazoner (bedrer insulinresistens)
- ikke forveksl med Gliptiner, der er DPP-4 inhibitor
- Præparat: Thiazoledinedioner
- SGLT2-inhibitorer
- Acarbose
- SGLT1-inhibitor: SGLT1 i enterocyt ⇒ Forhindrer absorption af glukose fra tarmlumen til enterocyt
Skal Type 2 Diabetikere nødvendigvis have insulinbehandling?
Nej. Kun hvis diæt og oral antidiabetika (se billede) ikke virker.
Info om Type 1 Diabetes
Hvilket enzym hæmmer GLP-1 og GIP?
DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4)
Hvad er forskellen på behandling med orale anti-diabetika og insulin?
Insulin
- Når orale anti-diabetika og sund livsstil ikke har effekt
- Gives IKKE oralt, da insulin bliver nedbrudt af pepsin i gaster.
- Gives subkutant (insulinpen) eller i akutte situationer via intravenøs adgang (I.V). Sidstnævnte medfører, at insulinen optages hurtigere, end når subkutant.
Orale anti-diabetika
- Er IKKE insulin
- Lægemidler der hjælper på andre måder ved fx at ændre insulinfølsomheden, hæmme leverens frigivelse af glucose , eller fjerne glucose fra blodbanen
Hvad kan man gøre mod DPP-4 hos diabetikere?
Give DPP-4-inhibitors (gliptiner) der blokerer DPP-4 ⇒ GLP-1 og GIP inaktiveres ikke ⇒ Øget frigivelse af insulin og sænket frigivelse af glukagon ⇒ Samlet set sænket [plasma glucose]
Hvorfra syntetiseres GLP-1?
Enteroendokrine L-celler i tyndtarmen
OBS: Præ-proglukagon (kommer både fra A-celler i pancreas og L-cellerne) kløves → GLP-1, GLP-2, Glicentin og andre stoffer.
(I pancreas kløves præ-proglukagon → Glukagon og MPGF)
Beskriv funktionen af SGLT2-inhibitorer
Overblik
- Oralt anti-diabetika
Detaljer
- Hæmmer glukose reabsorption i nyrernes tubuli.
- Helt normalt vil nyrerne filtrere glucose, og derefter udskille det tilbage til blodet. SGLT2 (Sodium/Glucose-cotransporter 2) findes næsten udelukkende i nyrerne ⇒ Hjælper til at glucose bliver reabsorberet til blodbanen via nyrens filtration.
- Når SGLT2 hæmmes ⇒ Mindre glucose udskilles via nyren til blodbanen
- I stedet udskilles glucose via urinen
- Medfører sænkning af nyrernes tærskel for glukoseudskillelse i urin.
- Medfører glukoseudskillelse i urinen (og øget diurese).
- https://www.youtube.com/watch?v=rQNLXHczXfc
Beskriv funktionen af Glitazoner
Overblik
- Et oralt anti-diabetika
Detaljer
- Stimulerer transkriptionsfaktoren PPAR-gamma
- Bedrer insulin resistens.
- Anvendes meget lidt i DK.
