MITO CYCLE CELL 2 Flashcards
effet du système checkpoint sur les Cdk si les conditions ne sont pas rempli
inhibitrice
check point SAC effet si les chromosomes sont mal attachés au fuseau
inhibe la dégradation des cycline M et sécurine
p53
normalement continuellement produite et dégradée
que se passe t-il si l’ADN est endommagé
- activation des prot kinses qui phosphorylent p53 et stabilient et l’active
- p53 transcrit p21 inhibiteur de Cdk (CKI)
cycle cell bloqué en G1
si le dommage est réparé
p53 se dégrade
p21 se dégrade
Cdk-G1/S et Cdk-S devienent activés
cycle continu avec phase S
rôle de Cdk-s
s’assure que l’ADN n’est répliqué qu’une seule fois par cycle
rôle de la dégradation de Cdc6
un ORC ne peut initier la répli une seule fois
mécanismes inhibiteur de Cdk
dégradation des cycline protéasome
inhibiteur de cycline/cdk p21
phosphorylation de Cdk
phosphorylation de Cdk
kinase inhibitrice (Wee 1)
double phosphorilisation
Rétrocontrole positif de Cdk-M actif
Cdk-M active son activateur, phosphatase Cdc25
renforce activation de Cdk-M
assure transition de G2/M
que se passe t-il si l’environnement n’est pas propice pour que la celll passe G1/s?
G0, la quiescence
Mitogene
signal qui stimule l’entrée au cycle cell
que se passe t-il en absence de mitogène
cell n’active pas les gènes de la prolifération cell, grâce à des freins tel que la prot Rétinoblastome Rb
supresseurs de tumeurs
p53 et Rb
cancer
prolifération non-contrôlé
p53 le freq mutée (inactivé) dans les cancer>50% (gardien du génome)
Rb inactivé dans tous rétinoblastomes
que se passe t-il en absence de Rb
cell active les gènes de la prolifération cell même quand il n’y a pas de mitogène
que se passe t-il avec une mutation activatrice
cells active les gènes de la prolifération cell même quand il n’y a pas de mitogène
Si le dommage de l’ADN est plus sévère que se passe t-il
inhibiteur plus fort = p16 produit
cycle cell arrêté de façon irréversible
mécanisme d’arrêt irréversible du cycle cell induit par:
activation oncogènes
défauts télomères
culcture cell
stress oxidative (radicaux libres)
dommage ADN
drogues cytotoxiques
que dev la cell sénescente
le SASP
sécrétion d’un cocktail cytokines pro-inflammatoires
racourcissement des télomères
les extrémités des chromos ne peuvent pas être répliqués à chq division, donc avec age et stress
=dommage de l’ADN
conséquence du SASP
autocrine senescence
recrutement des cells du syst immun
romodelage tu tissu
paracrine senescence
conséquences biol à court terme de l’arret du cycle
supression de tumeurs
reduction de dommage tissulaire
conséquence biol à long terme du SASP
cancer, vieillissement tissulaire
homéostasie tissulaire
balance entre prolifération et apoptose
apoptose
mort cell programmé
essentiel au dev et contrôle du nb de cell des tissus et protègent contre dommage
hautement régulé
processus actif consomme ATP
nécrose
mort cell pathologique, incapacité des cell à fournir ATP
étapes morpho de l’apoptose
- condensation de la chromatine (pycnose)
- fragm du noyau
- perte de l’asymétrie des phospholipides de membrane (PS dans feuillet ext)
- boutons cyto bourgeonnent à la membrane et peut être libérés
- fragm de cell contenant matériel nucléaire= corps apoptiques, peuvent être phagocyté par macrophage (cells nettoyeuses)
voies intrinsèques qui induisent apoptose
- horloge int
- dommage majeur de l’ADN
- perte d’interact cell-cell ou cell-matrice extracell et/ou perte de signaux de survie
voie extrinsèque qui induit apoptose
ligands/hormones
cancérogénèse
cells cancéreuses acquirent la capacité de se diviser sans contrôle et echapper à certains mécanismes de l’apoptose
inhibition de l’apoptose
cells ont besoin de signaux de leurs voisines
bcl-2= prot inhibitice de l’apoptose et proto-oncogène
apoptose des neurones
surprod de neurones
suivi d’apoptose de ceux qui n’ont pas reçu assez de signaux de survi des cells voisines. assure que toutes les connections appropriés sont faites
apoptose induite des cell cancéreuses
chimiothérapie
cancer prostate= étoposide (inhibiteur de repli et reparation de l’ADN)
formation de cors apoptiques et bouton cyto
étapes biochimiques de l’apoptose
famille de protéase de suicide intracell, cytoplasmique= caspases
activation des caspases, clivent et activent d’autres pro-caspase en cascade
première activé est caspase 9
composants de la cell clivés
pro-caspases
caspaces inactives
comment la caspase 9 est elle activé
au sein de l’apoptose suite à des signaux de mitochondies (contrôlent activation de l’apoptose, intrinsèque)
apoptose par voie extrinsèque
signaux exr contrôle l’activation
ligands de mort (ex macrophages), activent le recept de mort sur cell cible, puis caspades activés, puis mitochondriea
Apoptose VS nécrose
Apoptose: spécifique, ordonnée, besoin d’ATP, phagocytose/recyclage
Nécrose: non-spécifique, manque d’ATP, cells éclatent, endommagent le tissu
morpho de la mitochondrie
forme de graine (chondros)
membrane int et ext
crête (replis de la membrane int)
en forme de filament (mitos)
évolution endosymbiotique des mitos
eukaryote anaérobie (hôte) accueuille protobact et protobact photosynthétique
futur mitochondrie et chloroplaste
taille et nb de mito par cell
1-2 microm
1000 par cell
mobilité et division des mito
mobiles, se fusionnent et se divisent par fisson
rôle de la mito
siège principal de prod d’ATP
+ apoptose
important génération de chaleur
corrélation avec nb de mito par cell
signal d’activité cell
que contient les mito
pls copies de ADNmt 16.5kbp
transmission maternelle
membrane ext des mitochondries
lisse, canaux et pores perméables aux molécules <1kDa
membrane int des mitochondries
invaginations/crêtes
moins perméables
tres imperméables aux H+ (cardiolipine)
matrice des mitochondries
ADNmt: sans histones, codes pour 13 prot de la membrane interne
enzyme (transcription/traduction)
ribosomes
ou sont la plupart des gènes mitochondriales? et prot?
génome nucléaire et leurs prot sont importées (traduite avec une étiquette)
import mitochondrial
ADNmt
1000-10000 copies par cell
13 prot
22 tRNA (pour la traduction)
2 rRNA (pour ribosomes)
2% des gènes mito
98% gènes ont migrés vers noyau ou taux de mutation est moins élevé
Transmission des mito
maternelle
mito paternels dégradés suite à la fécondation
population des génomes mitochondriales
hétérogènes
effet de goulot dans l’ovocyte
fonction principale de la mito
synthèse de l’ATP via chaine resp
cycle de Krebs (acide citrique) dans la matrice
cycle prod NADH et succinate= donneurs d’électrons pour chaine resp de la membrane interne
à quoi sert l’énergie du transport d’éléctron de la chaine resp
un gradient de protons H+ à travers la membrane int
à quoi sert le fort gradient éléctrochimique de H+
pour l’ATP synthase pour former ATP
Cardiolipine (diphosphoglycérol)
phospholipide spécifique des membranes des bact et mitochondrie
10% des phospholipides du coeur de bovin
principalement dans la membrane interne
essentiel pour chaine resp et imperméabilité aux H+
ou sont situés les mito
prés des sites de forte utilisation d’ATP (muscul, flagelle)
indice de l’Activité de la cell
division des mito
dynamiques, fusionnent et se divisent comme bactérie
fusion: Mfn mitofusion
fisson: Drp I= dynamin related prot I
cycle de fusion et fisson mitochondriale
fission mitotique des mito
que se passe t-il si on inhibe la fisson
cycle cell s’arrête en G2/M et ceci peut induire apoptose
fusion et fission des mito controle par?
nutriments
Famine =filaments: plus efficace à former ATP
Obesite =graines: moins efficace à former ATP
role des mito thermogénèse
