MII - partie 2 Flashcards

1
Q

Les thiopurines sont utilisés pour quels indications (azathioprine et 6-mercaptopurine) ? et quel sont leurs délais d’action ?

A
  • MC et CU modérée à sévère
  • efficace dans l’induction et le maintien de la rémission de la MC induite par les corticos
  • en dessous de 3 mois (donc initialement ils sont combinés aux corticos)
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2
Q

Quel est la poso de l’azathioprine (Imuran) ?

A

2,0-2,5 mg/kg po par jour DIE

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Q

Quel est la poso de 6-mercaptopurine (purinethol) ?

A

1,0-1,5mg/kg po par jour DIE

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4
Q

quels sont les E2 GI des thiopurines (réactions de type A) ? et que faire pour y remédier ?

A
  • Nausées (vomissements)
  • dlrs abdominales

Pour minimiser les nausées de l’azathioprine en début de tx :
- s’assurer de le prendre en mangeant
- diviser la dose en 2
- changer pour purinéthol

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5
Q

Quels sont les autres E2 des thiopurines (réactions de type A) ?

A
  • myélotoxicité : leucopénie, anémie, thrombocytopénie
  • hépatotoxicité : augmente les transaminases (augmentation légère peuvent rentrer dans l’ordre sans intervention ou avec diminution de la dose)
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6
Q

qu’est ce que la réaction de type A ?

A

associé à la formation de métabolites toxiques, habituellement surviennent dans les 4-8 semaines de tx

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7
Q

Qu’est ce que la réaction de type B ?

A

survient souvent dans les 2-4 premières semaines de tx, de nature immunoallergique

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8
Q

Quels sont les E2 des thiopurines (réaction de type B) ?

A
  • pancréatite : rx d’hypersensibilité non reliée à la dose, survient généralement dans le premier mois de tx
  • hépatite
  • réaction d’intolérance non reliée à la dose : fièvre, éruption cutanée, myalgies, arthralgies
  • infections
    -lymphome
    -cancer de la peau
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9
Q

Quels interactions sont très importante avec les thiopurines ?

A
  • allopurinol : augmente le taux de 6-mercaptopurine via inhibition de xanthine oxydase, on devrait donner 1/3 ou 1/4 de la dose de 6-MP ou de AZA + suivi étroit de la FSC
    Parfois cette interaction est voulue mais il faut tjrs confirmer avec le prescripteur si voulue ou non
  • fébuxostat (Uloric ): serait identique à allopurinol
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10
Q

V/F : l’azatioprine et la 6-mercaptopurine devraient être pris à jeûn car leurs biodisponibilité en serait affectée ?

A

Faux
- l’azathioprine est recommandée d’être pris avec de la nourriture
- La 6-mercaptopurine est recommandé à jeûn car la nourriture affecte sa biodisponibilité et on recommande la prise au coucher pour augmenter observance

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11
Q

Quel liquide faut-il éviter avec la 6-mercatopurine ? (diminue sa biodisponibilité)

A

le lait

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12
Q

citer les paramètres à surveiller avec les thiopurines

A
  • FSC
  • Bilan hépatique
  • amylase/lipase
  • signes d’infection
  • TDM
  • observance
  • AZA est photosensibilisant donc protection solaire et suivi annuel MD de famille ou dermato
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13
Q

V/F : Le méthotrexate est utilisé dans la CU et à faible dose il a des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs par inhibition d’autres enzymes du métabolismes des folates

A

Faux - Le méthotrexate est utilisé dans la MC et à faible dose il a des effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs par inhibition d’autres enzymes du métabolismes des folates

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14
Q

Quel est l’indication du méthotrexate dans la MC ? et quel est son délai d’action ?

A
  • MC modérée
  • induction et maintien de la rémission de la MC par les corticos
  • agit en 4 à 6 semaines
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15
Q

Quel est la posologie du méthotrexate ?

A

25mg SC 1 x/semaine, si réponse satisfaisante on peut considérer une diminution à 15mg IM 1x/semaine après 8 à 12 semaines

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16
Q

V/F : la voie parentérale de MTX est supérieure à la voie orale dans la MC car absorption intestinale imprévisible et serait associée à moins d’E2 digestifs

A

Vrai

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17
Q

Quels sont les E2 du méthotrexate dans la MC ?

A
  • GI : nausées, vomissements, anorexie, stomatite
  • fatigue
  • myélotoxicité
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18
Q

Concernant les E2 du méthotrexate dans la MC, les nausées et fatigues surviennent surtout à quel moment ?

A

au moment de l’administration et s’estompent avec le temps

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19
Q

Quels sont les facteurs de risques de leucopénie avec la prise de MTX ?

A
  • IR, âge avancé, absence de supplémentation en folates, interactions médicamenteuses, erreurs médicamenteuses, hypoalbuminémie, consommation excessive d’alcool
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20
Q

que peut-on faire pour diminuer les nausées et la fatigue avec le MTX ?

A
  • injecter au coucher
  • prescrire un anti-nauséeux à prendre 1/2h avant injection et une fois après prn (métoclopramide 5mg)
  • si nausées persistent et que patient prends acide folique 1 fois par semaine on peut augmenter la dose à 5mg DIE sauf le jour de l’injection du MTX
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21
Q

quels sont les E2 du MTX dans la MC ?

A
  • hépatotoxicité aiguë et chronique
  • pneumonite
    -infections
    -tératogénicité
  • toxicité pour le sperme (arrêt de MTX 3 mois avant chez un homme qui veut concevoir)
  • photosensibilisant
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22
Q

V/F : l’alcoolisme est une contre-indication à l’utilisation de MTX

A

Vrai

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23
Q

quel est la conduite à tenir avec la supplémentation d’acide folique po avec le MTX ?

A
  • régimes variables : 5mg tous les jours sauf jour adm de MTX ou 15mg 1x/semaine le lendemain de administration de MTX
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24
Q

Quels sont les interactions avec le MTX ?

A
  • pénicillines, probénicide, sulfamidés, TMP/SMX, ASA et AINS : augmente la toxicité du MTX
  • ciprofloxacine: diminue clairance de MTX et augmente la toxicité du MTX
  • IPP : diminue clairance de MTX et augmente concentration de MTX
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25
Q

Quels sont les paramètres à surveiller dans la MC ?

A
  • FSC
  • Bilan hépatique
  • Créatinine
  • signes d’infection
  • sx pulmonaires
  • observance
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26
Q

Quel est l’indication du Infliximab (anti-TNF-a) ?

A
  • MC active (modérée à sévère) chez les pts qui n’ont pas répondu à un cortico et/ou immunosuppresseur ou chez lesquels ce tx est contre-indiqué ou mal toléré
  • CU modérée à sévère
  • MC fistulante chez les pts réfractaires aux tx approprié
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27
Q

quel est l’indication du Adalimumab ?

A
  • MC active (modérée à sévère) chez les pts qui n’ont pas répondu à un tx approprié
  • CU modérée à sévère
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28
Q

Quel est l’indication du Golimumab ?

A
  • CU modérée à sévère
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29
Q

quels sont les réactions locales au site d’injection avec adalimumab ?

A
  • légères en générale
  • érythème et/ou démangeaisons, saignement, douleur, ou enflure
30
Q

Quels sont les E2 des anti-TNF ?

A
  • Infections : sinusites et ITU +++
  • Risques d’infections sévères : infection opportunistes, réactivation d’une tuberculose latente, réactivation de l’hépatite B
  • Lupus
  • psoriasis
  • lésions eczématiformes
  • effets neurologiques
  • Insuffisance cardiaque
  • Hépatotoxicité
    -néoplasie et désordres lymphoprolifératifs
  • cancer de la peau
31
Q

Quels sont les contre-indications des anti-TNF :

A
  • infection active
  • insuffisance cardiaque
32
Q

quel est une des précautions à prendre lors de tx aux anti-TNF (ce qu’on devrait conseiller au patient)

A
  • utiliser une protection solaire (car photosensibilisant)
33
Q

quels sont les choses à surveiller chez un patient qui prends des anti-TNF ?

A
  • FSC
    -Bilan hépatique
  • signes d’hypersensibilité
  • signes d’infection
  • lésions cutanées de novo
  • sx neurologiques de novo
34
Q

Quels sont les signaux que le patient doit reconnaître lors de l’utilisation de anti-TNF et qu’il doit consulter ?

A
  • problème neurologique
  • ZONA
  • lésions cutanée suspecte
  • infection avec fièvre
    -infliximab : allergie retardée, raideur généralisé, myalgies, arthralgies, fièvre, et/ou rash
35
Q

que se passe t’il avec les anti-TNF si on optimise pas la dose lorsque il n’y a pas de médicament circulant ?

A
  • formation d’anticorps anti-TNF
36
Q

c’est quoi la combothérapie et quel est son objectif ?

A
  • il s’agit de l’association d’un immunosuppresseur azathioprine (ou MTX) à un agent biologique (surtout anti-TNF) pour une durée limitée (6 mois ou plus)
  • l’objectif est de prévenir la formation d’anticorps et augmenter les taux d’anti-TNF (synergie vs additif)
37
Q

quel est la conduite à tenir en cas d’intolérance à un anti-TNF ?

A

si psoriasis causé par un anti-TNF qui ne répond pas au tx médical on peut changer pour ustékinumab

38
Q

Quel conduite à tenir en cas de perte de réponse à un anti-TNF ?

A
  • Intensification du tx : diminution de l’intervalle et/ou augmentation de la dose
  • faire une combothérapie si patient ne reçoit pas déjà
  • changer d’anti-TNF
  • changer de classe d’agent biologique
  • perte d’efficacité peut être due au développement d’anticorps : si Ac élevé il faut changer de classe
39
Q

Quel conduite à tenir en cas de réponse sous optimale à un anti-TNF ?

A
  • si taux sanguin bas : optimiser tx et + ou - ajouter un immunosuppresseur
40
Q

Quel est le nom de l’anticoprs anti-IL12/23 utilisé dans la MC dans certains cas ?

A

Ustékinumab (Stélara)

41
Q

Quel est l’indication du ustékinumab ?

A
  • MC modérée à sévère chez les patiens adultes qui ont présenté une réponse insatisfaisante ou une perte de réponse ou intolérance aux immunomodulateurs
  • CU modérée à sévère
42
Q

Quels sont les contre-indications du ustékinumab ?

A

infections grave telle que sepsis, tuberculose ou infections oppotunistes

43
Q

Quels sont les E2 du ustékinumab ?

A
  • Es moins puissant que anti-TNF
  • céphalées
  • nasopharyngite
  • arthralgies
  • érythème et douleur au site d’injection, prurit
  • infections sévères
44
Q

Quel est le nom du médicament anticorps anti-intégrines dans la CU et MC ?

A

védolizumab (Entyvio)

45
Q

Quel est l’indication du Védolizumab (entyvio)

A
  • CU active modérée à sévère
  • MC active modérée à sévère
46
Q

Quel est la particularité du védolizumab concernant son délai d’action ?

A

le début d’action est lent donc il faudrait garder les corticos pendant + longtemps
- cesser le tx si pas de bénéfices cliniques à la semaine 14 pour CU et MC

47
Q

quel est la contre-indication pour le védolizumab ?

A
  • infection grave ou infection opportuniste
48
Q

Quels sont les E2 du védolizumab ?

A
  • arthralgies
  • céphalées
  • nasopharyngite, IVRS
  • infection sérieuses
49
Q

Comment se nomme la nouvelle option de tx de la CU ?

A

les inhibiteurs de janus kinases (JAK)
- tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)

50
Q

V/F : les JAK (inhbiteurs de januses kinases) sont des immunosuppresseurs puissant

A

Vrai

51
Q

Quel est l’indication du Tofaticinib ?

A
  • CU évolutive modérée ou sévère
  • tx de la polyarthrite rhumatoïde et arthrite psoriasique
52
Q

Quel est la posologie du Tofacitinib ?

A

CU : 10 mg BID x8 semaines puis diminuer à 5mg BID (avec ou sans nourriture)

52
Q

Par quels enzyme est métabolisé le Tofaticinib ?

A

CYP3A4 et CYP2C19

52
Q

Quels sont tous les E2 possible du tofacitinib ?

A
  • tératogène ? pas d’étude établit donc on recommande pas en grossesse
  • augmente la créatinine
  • herpès et infection opportuniste
  • évènements thrombo embolique
  • cytopénie
  • augmentation de LDL et HDL
  • augmentation de transminases (AST et ALT)
53
Q

Quels sont les E2 les + fréquents du Tofacitinib à 5mg BID ?

A
  • nasopharyngite
  • arthralgies
    -céphalées
    -IVRS
54
Q

Quels sont les E2 du Tofacitinib 10mg BID ?

A
  • nasopharyngite
  • arthralgies
    -céphalées
    -IVRS
  • Herpès zoster
  • augmentation de cholestérol
  • augmentation de la créatine kinase
    -éruption cutanées
55
Q

Quels sont les paramètres à surveiller avec le Tofaticinib ?

A
  • FSC
  • Transaminases : ALT
  • Bilan lipidique de base et au besoin par la suite
  • signes d’infection : attention au ZONA
56
Q

Quel est la différence entre le upadacitinib et le tofacitinib ? (JAK)

A

le upadacitinib est plus sélectif que le tofacitinib donc causerais moins de zona

57
Q

Quel est l’indication du upadacitinib ?

A
  • tx induction et entretien de CU
  • tx induction et entretien de MC
58
Q

Quels sont les mise en garde et précautions du upadacitinib ?

A
  • infections graves
  • évènements CV
  • thromboses
  • cancer ? ( 1 cas rapporté)
  • métabolisé par CYP 3A4
59
Q

Dans le cas d’une CU si on a une atteinte a/n de rectite quel serait le tx idéale ?

A

on utiliserai un SUPPOSITOIRE :
- en 1 er choix : suppositoire de 5-ASA 1g/j x6 à 8 semaines
- si échec au 1er choix, on ajoute 5-ASA po et on remplace suppositoires de 5-ASA par CS topiques (lavement ou mousse) et on continue la médication nécessaire pour maintenir la rémission à long terme, ensuite on considère sevrage de la forme PO ou IR mais pas les 2 en même temps
- si réponse au 1er choix, continuer avec suppositoire et diminuer la fréquence comme 3 x/semaine ou q2j

60
Q

Dans le cas d’une CU légère à modérée si on a une atteinte a/n colite distale quel serait le tx idéale ?

A
  • 1 er choix de tx : 5-ASA lavement et 5-ASA PO (traitement combiné est + efficace)
  • Si échec au 1 er choix, remplacer lavement de 5-ASA par CS topique (lavement ou mousse) + ajoute de 5-ASA po si le pt ne le reçoit pas déjà, —> Si ensuite échec malgré tx combiné alors on ajoute CS PO
    –> Si réponse on poursuit thérapie combinée et on remplace CS topique par lavement 5-ASA
  • Si réponse au 1er choix de tx, on continue lavement et on diminue la fréquence graduellement
61
Q

Dans le cas d’une CU légère à modérée si on a une atteinte a/n pancolite quel serait le tx idéale ?

A
  • 1 er choix de tx : 5-ASA PO 4,0-4,8g/j x6 à 8 semaine + 5-ASA lavement
  • si échec au 1er tx, on ajoute CS po
    –> si réponse on fait un sevrage puis soit maintien du 5-ASA ou passage à AZA tout de suite
  • si réponse au 1er choix de tx –> on continue 5-ASA 2-2,4g/j + 5-ASA lavement à diminuer
62
Q

Pour la maladie de Crohn, lors d’une réponse incomplète, une perte de réponse quels sont les options que l’on pourrait envisager ?

A
  • intensification du tx : diminuer intervalle ou augmenter la dose
  • associer immunosuppresseur si patient n’en reçoit pas déjà (combothérapie)
  • changer d’anti-TNF
  • changer de classe d’agent biologique = ustékinumab ou védolizumab
63
Q

Quel est le programme de vaccination spécifique aux MII ?

A
  • vaccination annuelle contre influenza
  • vaccination contre le zona si moins de 50 ans et si plus de 50 ans avec risque de herpes zoster
  • vaccination anti-pneumococcique
  • vaccination contre hépatite A et B
  • vaccination contre le VPH pour les filles
64
Q

Comment prévenir les infections opportunistes ?

A

vaccination

65
Q

Quel est le moment optimal pour vacciner le patient ?

A
  • AVANT de débuter les immunosuppresseurs
  • si doit se faire pendant le tx de immunosuppresseur il faut choisir la période où l’immunosuppression est la plus faible
66
Q

Peut-on vacciner pendant une poussée aigüe de CS ? comme pendant une cure de prednisone

A

NON

67
Q

Quel est le délai à respecter avec les vaccins VVA ?

A
  • 4 semaines ou + avant de débuter un immunosuppresseur
    OU
  • 3 mois après l’arrêt du tx
68
Q
A