Mieloma múltiplo Flashcards
Definição
Grupo de doenças caracterizadas pela proliferação de um único clone de plasmócitos que produz uma proteína monoclonal (M). Produção de IgG, A, D, E e raramente IgM ou parte dessas.
Epidemiologia
Representa 1% das neoplasias e 13% das hematológicas
Idade média de aparecimento 70 anos
37% dos casos – menores de 65 anos
26% entre 65-74 anos
37% - mais de 75 anos
Para os menores de 60 anos, a sobrevida em 10 anos – 30% dos casos
Fisiopatogenia
Complexa combinação de alterações genéticas e citogenéticas
t(4;14) (p16.3;q32) e t(14;16) (q32;23) – pior prognóstico
t(11;14) (q13;q32) – melhor prognóstico
Alterações no microambiente da MO incluem a reabsorção óssea devido diminuição dos níveis de osteoprotegerina e aumento dos níveis da proteína 1-alfa. A indução da angiogênese aumenta os níveis de interleucina-6 e do fator de crescimento vascular e diminui a atividade do sistema imunológico.
Gamopatia monoclonal de significado indeterminado
Todos os 3 critérios devem estar presentes:
- Proteina monoclonal sérica (IgG ou IgA) < 30g/L;
- Plasmócitos clonais MO < 10%;
- Ausência de eventos definidores
Mieloma múltiplo assintomático
Ambos critérios devem estar presentes:
- Proteina monoclonal sérica (IgG ou IgA) ≥ 30g/L E/OU plasmócitos clonais MO ≥ 10% e < 60% E/OU proteína monoclonal urinária de 24h ≥ 500mg;
- Ausência de eventos definidores.
Definição de mieloma múltiplo
Presença de mais de 10% de plasmocitose clonal no aspirado de medula óssea ou no anatomopatológico de biopsia de MO ou ainda plasmocitoma extramedular e algum dos eventos definidores abaixo:
Eventos definidores de mieloma:
- Lesão em órgão-alvo: CRAB
- Biomarcadores de malignidade:
Plasmocitose na medula ≥ 60%
Razão das cadeias free light ≥ 100
> 1 lesão focal nos estudos de ressonância
CRAB
- Hipercalcemia (cálcio > 1mg/dL o LSN ou cálcio > 11mg/dL)
- Insuficiência renal ( clerance de cr < 40mL/min ou cr sérica > 2mg/dL)
- Anemia (hemoglobina > 2g/dL o LIN ou hemoglobina < 100g/dL)
- Lesões líticas (uma ou mais – definidas por radiografia, TC ou PET-CT)
Plasmocitoma solitário
- Biopsia provando lesão solitária de osso ou tecido mole com evidência de plasmocitose monoclonal
- Medula óssea sem evidência de plasmocitose monoclonal
- Inventário ósseo e Ressonância ou Tomografia de coluna e pelve (exceto a lesão do plasmocitoma solitário)
- Ausência de lesão de órgão-alvo atribuída ao mieloma
Investigação clínica
- História clínica e exame físico
- Exames laboratoriais: hemograma, eletroforese de proteínas séricas e urinárias com imunofixação, razão free-light
- Exame da medula óssea: análise citogenética convencional (dificultada pela baixa atividade proliferativa plasmocitária)
FISH (hibridização in situ fluorescente) - Radiografia (coluna, tórax, pelve, úmero e fêmur)
- TC e RM; PET-CT
Apresentação clínica – mieloma sintomático
Lesões ósseas - 80%
Anemia - 73%
Dano renal - 20-40%
Hipercalcemia – incomum
Comprometimento neurológico: radiculopatia – mais comum e polineuropatia – rara no MM isolado, presente na POEMS
Infecção – 25% morrem nos primeiros 6 meses
Síndrome da hiperviscosidade – 6%
Doença renal no mieloma
CAUSAS DE INSUFICIÊNCIA RENAL AGUDA NO MIELOMA MÚLTIPLO
Hipercalcemia – mais comum
Desidratação – azotemia pré-renal
Nefropatia por constrate iodado
CAUSAS DE INSUFICIÊNCIA RENAL CRÔNICA NO MIELOMA MÚLTIPLO
“Rim do mieloma” – lesão renal pelas cadeias leves da imunoglobulina – mais comum
Nefrocalcinose – lesão renal por depósito de fosfato de cálcio
Amiloidose primária (AL)
Classificação - estadiamento
Sistema de Estadiamento Internacional (ISS)
- Estádio I: β2Microglobulina < 3,5mg/l e albumina ≥ 3,5g/dl
- Estágio II: β2Microglobulina < 3,5mg/l e albumina < 3,5g/dl ou β2Microglobulina ≥ 3,5 - < 5,5 mg/dl
- Estágio III: β2Microglobulina ≥ 5,5 mg/dl
Tratamento
- Pacientes menores de 65 anos e sem disfunção cardíaca, pulmonar, renal ou hepática importante:
Indução de terapia com talidomida, lenalidomida ou Bortezomib seguido de transplante de células tronco - Pacientes mais velhos ou com comorbidades:
Transplante autólogo de células-tronco com condicionamento de menor intensidade - Pacientes maiores de 75 anos ou jovens com muitas comorbidades:
Tratamentos menos agressivos para limitar efeitos tóxicos
Papel do transplante alogênico na medula óssea em MM
Método convencional 50% de mortalidade e até 40% não apresentam remissão completa
Técnicas com condicionamento não ablativo: reduziram mortalidade e transplante em ≥ 60 anos
Única modalidade curativa
Tratamento da recidiva
Recaída após 2 anos de tratamento ou pacientes com mieloma refratário: mesmo tratamento
Pacientes com doença recorrente após período mais curto sem atividade de doença: tratamento diferente
