Microbio 2: Le système immunitaire Flashcards
1
Q
le systeme immunitaire vise a faire quoi
A
Vise à nous protéger des agents infectieux pathogènes et dans une moindre mesure contre certains types de cancer
2
Q
quels sont les composantes du systeme immunitaire
A
cellules et molecules
3
Q
quels sont les 2 types d’immunité
A
– Innée
– Acquise ou adaptative: Cellulaire (médiée par les lymphocytesT, Humorale (médiée par les anticorps et lymphocytes B)
4
Q
de quels facons le systeme immunitaire peut-il mal fonctionner?
A
– Réactions d’hypersensibilité (allergies et maladies auto-immunes)
– Immunodéficiences
5
Q
la peau constitue quoi
A
une barrière étanche contre les agents pathogènes
6
Q
les muqueuses constituent quoi
A
la porte d’entrée de la plupart des pathogènes qui causent une infection.
7
Q
qu’est-ce qui est cacher derriere les boites?
A
8
Q
Le microbiote (flore normale) sert à quoi comme barriere de defense?
A
empecher les pathogenes de proliferer et infecter
9
Q
Quels sont 2 exemples de bris de barrière mécanique?
A
– Un bris de la barrière cutané (plaie, brûlure) rend la peau vulnérable à une infection (cellulite).
– Le syndrome du cil immobile ou la fibrose kystique (mucus trop épais) empêche l’évacuation du mucus des sinus et des poumons et entraîne des infections respiratoires récurrentes.
10
Q
Quel est un exemple de bris de barrière chimique?
A
– Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) augmentent le pH gastrique et favorisent les infections à Clostridioides difficile et à salmonelle
11
Q
Quels sont 2 exemples de bris de barrière microbiologique?
A
– La prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui permet à la bactérie Clostridioides difficile de proliférer et de causer une infection (colite).
– Les antibiotiques perturbe la flore vaginale ce qui favorise les infections à champignon (vaginite à candida).
12
Q
Un pathogene aura a surmonter quoi pour causer une infection?
A
Les 3 barrières: 1) barrière cutanée, 2) défensines et cathélicidine, 3) microbiote
13
Q
Qu’est-ce qui arrive ensuite lorsque le pathogene franchit les barrières?
A
Il se fait ensuite attaquer par le système du complément lorsqu’il pénètre dans les tissus
14
Q
Qu’est-ce que le systeme du complement?
A
- Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées
– Produites par le foie
– Présentes dans le sang (et d’autres liquides du corps humain) sous forme inactive - S’active en présence de pathogène
15
Q
La protéine du complément est spécialisé en quoi?
A
la reconnaissance de pathogènes (reconnaissance des patterns des pathogènes) ce qui ensuite déclenche l’activation de la cascade du complément
16
Q
Quels sont les 3 conséquences de l’activation du complément?
A
1) Des protéines activés du complément (ex: C3a et C5a) seront produites dans le milieu environnant et agiront comme cytokines pro- inflammatoires.
2) Des protéines activés du complément (C5b, C5, C7, C8 et C9) seront déposées sur la surface du pathogène et entraîneront sa lyse via la formation du complexe d’attaque membranaire.
3) Des protéines activés du complément (ex: C3b) seront déposées sur la surface du pathogène et favorisent sa phagocytose (phénomène d’opsonisation)
17
Q
Comment les protéines activés du complement agissent-elles comme des cytokines pro-inflamatoires?
A
Le complément se fixe à la surface du pathogène.
La cascade du complément s’active et génère des fragments qui sont libérer et qui agissent comme cytokines.
Ces petites protéines (ex: C3a et C5a) agiront comme messager pour les cellules environnantes. => elles vont envoyer message aux cellules endothéliales d’augmenter la perméabilité/dilatation (réaction inflammatoire)
18
Q
qu’est-ce qu’un cytokine
A
moyen de communication entre les différentes cellules du corps humain
19
Q
Types de message que les cytokines envoient?
A
20
Q
Quels sont des exemples de message que les cytokines envoient?
A
Prolifération, Différentiation, Activation, Vasodilatation Synthèse de molécules, Fièvre
21
Q
Comment le complexe d’attaque membranaire (MAC) est-il formé?
A
Certaines proteines du complément se fixe à la surface du pathogène et crée des « trous » dans la membrane cellulaire du pathogène ce qui entraine sa lyse.
22
Q
Comment le système du complément fait de l’opsonisation?
A
Certaines proteines du complément se fixe à la surface du pathogène ce qui favorise sa phagocytose par certaines cellules du système immunitaire comme les macrophages qui patrouillent les tissus du corps humain. (ils rendent le pathogene plus apétisant pour les macrophages)
23
Q
Que font les macrophages?
A
Les macrophages patrouillent les tissus du corps
humain et reconnaissent rapidement la
présence d’un pathogène libre, d’une cellule
infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une
substance chimique nocive.
24
Q
D’où viennent les macrophages?
A
Cellule souche hématopoïétique pluripotente => Cellule progénitrice myéloïde (dans moelle osseuse) => Monocyte (dans circulation sanguine) => macrophage (dans les tissus)
25
Toutes les cellules qui proviennent de la cellule progénitrice myéloide sont des cellules de quel système?
système immunitaire inné
26
Quand est-ce que le monocyte (dans circulation saguine) se differencie en macrophage?
quand le monocyte arrive dans un tissu
27
Le macrophage est une cellule de quel systeme?
systeme immunitaire inné
28
Quels sont les premières fonctions des macrophages?
reconnaissance, ingestion et destruction
29
Est-ce que les cellules du système immunitaire inné reconnaissent les pathogènes spécifiquement? Ils reconnaissent quoi?
Les cellules du système immunitaire inné, via l’expression de différents récepteurs, reconnaissent différents « patterns » propres aux bactéries gram positif (ex: LTA), gram négatif (ex: LPS), aux levures ou aux virus mais ne peuvent pas faire la différence entre 2 microbes similaires. Ils reconnaissent aussi des dépôts de compléments à la surface d’une autre cellule.
**Ils font la différence entre le soi et le non-soi.**
30
Après la reconnaissance d'un pathogène, le macrophage fait quoi?
Le récepteur du macrophage reconnait un « pattern » pathogène et favorise ensuite la phagocytose (ingestion du pathogene)
31
Apres l'ingestion du pathogene, le macrophage fait quoi?
Le pathogene se retrouve dans un phagolysosome dans le macrophage et il est dégradé en fragments (peptides). Le phagolyososme digère le pathogene. Le pathogene est donc neutralisé.
32
Quelle est la deuxieme fonction des macrophages?
declencher une reaction inflammatoire
33
Comment les macrophages déclenchent-ils une reaction inflammatoire?
Le macrophage reconnaît un pathogène, l’ingère, le détruit et envoie des signaux (cytokines et chimiokines) aux cellules environnantes dont celles des vaisseaux sanguins pour déclencher une réaction inflammatoire.
34
Les cytokines libérés par les macrophages envoient quoi comme signal?
1) Vasodilatation et augmentation de la perméabilité capillaire (signal envoyé à l'endothélium vasculaire)
2) Expression de molécules d'adhesion (signal envoyé à l'endothélium vasculaire), les molécules d'adhesion vont permettre l'attachement des neutrophiles au vaisseau sanguin dans le site d'infection
35
Que font les chimiokines libérées par les macrophages?
Ils attirent les neutrophiles vers le site d'infection
36
Que sont des chimiokines? A quoi servent-ils?
* Les chimiokines sont une sorte de cytokines responsables de chimiotactisme.
* Ils servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain.
37
Comment les neutrophiles sont-ils capables de se rendre au site d'infection?
lors d’une réaction inflammatoire les macrophages vont sécréter une sorte particulière de chimiokine (CXCL8). Cette chimiokine sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment le récepteur pour CXCL8 à leur surface. Les neutrophiles vont donc tout simplement suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation. Les neutrophiles sera donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire via la circulation sanguine.
38
Que font les neutrophiles au site de l'infection?
* Arrivent en grand nombre
* Reconnaissance, ingestion et destruction du
pathogène (comme les macrophages)
* Relargage de substances (ex: enzymes, radicaux libres) destructrices pour détruire le pathogene sans avoir à l'ingérer (detruit aussi les cellules humaines environnantes ce qui cause inflammation)
* Meurent rapidement et contribuent à la formation de pus
39
D'où viennent les neutrophiles?
Cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice myéloïde (dans la moelle osseuse) => granulocytes (dont le neutrophile, l'éosinophile et le basophile) (dans circulation sanguine)
40
Les granulocytes contiennent quoi? Quel est le type de granulocyte le plus fréquent pour la défense?
Les granulocytes ont des granules qui contiennent des enzymes. Le neutrophile est le type le plus fréquent.
41
Quels sont les 4 signes cardinaux de l'inflammation locale pour une infection?
chaleur, rougeur (érythème), oedème (enflure), douleur
(plus de sang au site d'infection a cause de la vasodilatation donc rougeur et chaleur)
42
Quels sont les manifestations systémiques d'une réaction inflammatoire?
- fièvre,
- baisse d'appétit,
-douleurs musculaires (myalgies),
-augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie); le plus souvent
(si la reaction locale est importante ca va causer une reaction systemique)
43
Explique le processus de réaction inflammatoire après une déchirure du ligament croisé antérieur du genou
Les cellules lésées lors de la déchirure relâchent des signaux de danger (damage- associated molecular patterns) => Le système immunitaire innée reconnaît ces signaux et déclenche une réaction inflammatoire
44
Quels sont les manifestations locales d'une reaction inflammatoire sans infection?
Rougeur, Œdème (enflure), Douleur, Chaleur
(memes que reaction inflammatoire avec infection)
45
Quelles cellules sont essentiels à la guérison et à la cicatrisation du tissu?
Les macrophages recrutés au site de l'inflammation
46
Comment un virus infecte-il?
Le virus infecte une cellule de l’hôte et se réplique dans le cytoplasme
47
Comment la cellule infectée par un pathogène intracellulaire/intracytoplasmique (ex: virus) détecte sa présence?
La cellule infectée détecte la présence du virus via certains récepteurs cytoplasmiques et sécrète des cytokines favorisant la réponse anti-virale.
48
Des déficits dans la voie signalisation de l'interferon de type 1 (cytokine libéré par une cellule infecté par un virus intracellulaire) cause quoi?
Des déficits (ex: sous-expression d’un récepteur) dans la voie de signalisation de l’interferon de type I est associée à un risque accru de COVID-19 sévère.
49
Aprè avoir détecté le virus intracellulaire, la cellule infectée fait quoi? Les cellules adjacentes font quoi?
La cellule infectée envoie un message (cytokines) aux cellules adjacentes de se protéger contre le virus.
Les cellules adjacentes se mettront donc dans un état anti-viral.
50
Qu'arrive-t-il quand une cellule se met dans un état anti-viral?
la cellule arrete de synthetiser des recepteurs et diminue recepteurs a sa surface pour diminuer ses chances d'etre infecter.
si le virus parvient à infecter la cellule, il aura du mal à se repliquer et pourra même y être dégradé
51
Les cellules NK font partie de quel réponse et quel systeme immunitaire?
la réponse du systeme immunitaire innée aux infections virales
52
D’où viennent les cellules NK (natural killer)?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => cellule NK (systeme immunitaire inné)
53
Qu'est-ce qui protège les cellules saines de l'hôte de la destruction par les cellules NK?
L’expression normale du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I à la surface des cellules saines de l’hôte les protègent. La cellule NK reconnaît une cellule saine/normale de l’hôte et l’ignore.
54
Comment la cellule NK reconnait-elle une cellule de l'hôte infectée?
Altération/réduction de l’expression à la surface de la cellule infectée du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) de classe I ce qui constitue un signal d’alarme pour la cellule NK.
55
Aprè avoir reconnu la cellule de l'hôte infectée, la cellule NK fait quoi?
La cellule NK relâche donc des granules cytotoxiques qui vont entrainer la mort (apoptose) de la cellule infectée et des virus qui s’y trouvent.
56
D’où viennent les cellules dendritiques?
dans la moelle osseuse, la cellule progénitrice lymphoïde et la cellule progénitrice myéloïde se différencient tous deux en cellule dendritique
57
Comme les macrophages, que font les cellules dendritiques?
patrouillent les tissus du corps humain et sont capables de reconnaître rapidement la présence d’un pathogène libre, d’une cellule infectée ou endommagée, d’une toxine ou d’une substance chimique nocive.
58
Quelle est la similarité et la principale différence entre les macrophages et les cellules dendritiques?
La cellule dendritique reconnaît et ingère le pathogène de la même manière que le fait le macrophage. Par contre, alors que le but premier du macrophage est de détruire le pathogène et de déclencher une réaction inflammatoire, le but premier de la cellule dendritique est de présenter des antigènes provenant de pathogènes aux lymphocytes T
59
Explique le processus pendant lequel la cellule dendritique lie un CMH 2 à un pathogène ingéré:
1. la cellule dendritique reconnait, ingère et dégrade le pathogène en fragments (peptides) dans le phagolysosome
2. la cellule dendritique produit le CMH 2
3. Fusion des vésicules contenant les peptides du pathogène avec celles contenant les CMH de classe II
4. Transport du complexe CMH2 + peptide provenant du pathogène vers la surface de la cellule dendritique
60
Qu'est-ce qu'un antigène?
Le fragment protéique (peptide) du pathogène présenté sur un CMH
61
Seuls les cellules dendritiques, les macrophages et les lymphocytes B peuvent faire quoi?
Exprimer des CMH 2 et lier un CMH2 à un peptide de pathogène ingéré et de l'exprimer à leur surface
62
Qu'est-ce que la cellule dendritique fait face a un virus (extracellulaire) ?
La cellule dendritique se fait infecter par un virus extracellulaire. Le virus ou des fragments de virus se retrouvent alors dans le cytoplasme de la cellule dendritique.
63
Qu'arrive-t-il aux virus présents dans le cytoplasme de la cellule dendritique?
Les virus présents dans le cytoplasme se feront dégrader par la cellule dendritique. Elle transportera ensuite ces fragments sur des **CMH de classe I vers sa surface cellulaire.
64
Explique le processus pendant lequel la cellule dendritique lie un CMH 1 à un virus dans son cytoplasme:
1. cellule dendritique est infecter par le virus extracellulaire
2. virus se retrouve dans cytoplasme de la cellule dendritique
3. virus se fait dégrader en fragments (peptides) dans cytoplasme de la cellule dendritique
4. cellule dendritique produit CMH 1
5. les peptides sont transportés à l’intérieur des vésicules contenant les CMH 1 et s’y associent.
6. complexe CMH 1 + peptides de virus exprimé à la surface de la cellule dendritique
65
Toutes les cellules nucléées du corps humain peuvent faire quoi?
Exprimer des CMH 1 et lier CMH 1 à un peptide de virus et l'exprimé à leur surface lorsqu'elles sont infecter par un virus
66
Qu'arrive-t-il quand les virus n'infectent pas les cellules dendritiques?
Cellule dendritique aura recours à la présentation croisée
67
Qu'est-ce que la cellule dendritique fait face a une cellule infectée par un virus (intracellulaire)?
la cellule dendritique peut ingérer une cellule infectée par un virus et ensuite transférer des fragments de ce virus dans son cytoplasme.
68
Qu'est-ce que la présentation croisée? Explique le processus
1. cellule dendritique se ingere une cellule infectée par un virus
2. cellule dendritique extrait les particules virales et les acheminent dans son cytoplasme
3. virus présents dans le cytoplasme se feront dégrader en peptides par la cellule dendritique.
4. cellule dendritique produit CMH 1
5. peptides sont transportés à l’intérieur des vésicules contenant les CMH I et s’y associent.
6. complexe CMH 1 + peptides du virus exprimé à la surface cellulaire.
69
Lorsque la cellule dendritique exprime le complexe antigène + CMH (1 ou 2), qu'arrive-t-il?
En présence de pathogènes, la cellule dendritique reconnaît un danger. En réponse à ce danger, elle s’activera et exprimera à sa surface des molécules de co- stimulation. Elle quittera le tissu pour migrer vers le ganglion le plus proche via le réseau lymphatique.
70
Comment le système immunitaire adaptatif est déclenché?
C’est dans le ganglion que la cellule dendritique activée pourra rencontrer le lymphocyte T spécifique à l’antigène qu’elle présente et que l’immunité adaptative entre en jeu. La cellule dendritique est appelée cellule présentatrice d’antigène pour cette raison.
71
Quel cellule fait le lien entre l'immunité innée et adaptative?
cellule dendritique
72
L'immunité adaptative est séparé en 2 sous-immunités, quelles sont-elles? Et que sont les lymphocytes associer à chaque sous-immunité?
1) Immunité cellulaire (lymphocyte T)
2) Immunité humorale (lymphocyte B)
73
La rencontre entre cellule dendritique et lymphocyte T se fait où?
dans le ganglion
74
D’où viennent les lymphocytes T?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => lymphocyte T
75
Quelle est la caractéristique principale des lymphocytes T et de ses récepteurs?
- Chaque lymphocyte T est UNIQUE.
- Lymphocyte T exprime à sa surface des récepteurs (TCR) TOUS IDENTIQUES capable de reconnaître UN SEUL antigène.
– Seul cet antigène sera capable de l’activer.
76
Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte T, il est important de faire quoi?
produire une multitude de lymphocytes T qui collectivement seront capables de reconnaître une multitude d’antigènes différents.
77
Qu'est-ce qui arrive aux lymphocytes T dans le thymus?
Comme les TCR sont générés de manière aléatoire, il faut supprimer les lymphocytes T qui reconnaissent des antigènes du soi. C’est le rôle du thymus. Sans cette sélection négative, les lymphocytes T reconnaissant des antigènes du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité.
78
Qu'est-ce qui arrive aux lymphocytes T dans la moelle osseuse?
production des lymphocytes T
79
Voyage des lymphocytes T
moelle osseuse (production) => thymus (education) => circulation sanguine <=> ganglions et rate
80
Que font les lymphocytes T quand ils circulent dans le corps?
Les lymphocytes T sont en circulation constante dans tous les ganglions à la recherche de leur antigène spécifique présenté par une cellule dendritique.
81
La diversité d’antigènes présents sur un même pathogène fait en sort que?
plusieurs lymphocytes T différents seront activés par un même pathogène (activation polyclonale)
82
Explique le processus d'activation du lymphocyte T:
1. lymphocytes T reconnaissent leur antigène spécifique SEULEMENT s’il est présenté sur un CMH.
2. Lorsqu’il reconnaît son antigène, la cellule dendritique active le lymphocyte T pour qu’il prolifère (en se clonant).
3. Besoin du 2e signal activateur provenant de la molécule de co- stimulation à la surface de la cellule dendritique
83
Pourquoi le lymphocyte T a-t-il besoin d'un 2e signal activateur pour s'activer?
pour confirmer au lymphocyte T qu'il ne s'agit pas d'une antigène de soi.
84
Lorsque les lymphocytes T sont activés, que font-ils?
Plusieurs clones se forment pour chaque lymphocyte T activé (plusieurs types de lymphocytes T activés pour 1 pathogène)
85
Après le clonage des lymphocytes T, qu'est-ce qu'il y a?
Augmentation du volume du ganglion à cause de la prolifération lymphocytaire
86
Quels sont les 2 types de lymphocytes T/
Lymphocyte T « helper » (TH) CD4
Lymphocyte T cytotoxique CD8
87
Les lymphocytes T CD4 (helper) reconnaissent quel antigènes seulement?
les antigènes présentés sur un CMH II qui proviennent de pathogènes ingérés
88
Les lymphocytes T CD4 (helper) peuvent se différencier en quels cellules?
TH1, TH2, Th17 et TFH
89
Role de la cellule TH1
Aide le macrophage à digérer des pathogenes
90
role de la cellule TH2
Aide à recruter des éosinophiles (ex: infection à parasite)
91
Rôle de la cellule TH17
Aide à recruter des neutrophiles au site de l'infection
92
Role de la cellule TFH
Aide les lymphocytes B à produire des anticorps
93
Comment les lymphocytes T CD4 se différencient?
Après être activé par la cellule dendritique (complexe CMH 2 et peptide et signal d'activation de la molecule de co-stimulation), les lymphocytes T se différencient grâce à un 3e signal (cytokines) émis par la cellule dendritique dans le ganglion.
94
Après leur différenciation dans le ganglion, les lymphocytes T font quoi?
Les lymphocytes CD4 migrent vers le site de l’infection via la circulation sanguine de la même manière que les neutrophiles le faisaient (i.e.: en suivant en gradient de chimiokines et en s’accrochant à l’endothélium vasculaire activé).
95
Une fois rendu au site infecté, les lymphocytes T CD4 différenciés font quoi?
Une fois dans le tissu infecté, ils recherchent à nouveau leur antigène spécifique sur une cellule présentatrice d’antigène (macrophage ou cellule dendritique). S’ils le reconnaissent, ils s’activent et sécrètent des cytokines propres à leur sous-type (TH1, TH2 ou TH17).
96
Explique le processus de migration des lymphocytes CD4 de type TH1 au site infecté et leur fonction. Ce mécanisme est utile contre quoi?
ils migrent vers le site de l’infection pour stimuler (par des cytokines activatrices) les macrophages qui expriment leur antigène spécifique sur leur CMH2.
Une fois stimulés, les macrophages deviennent plus efficaces à digérer le pathogène visé.
Ce mécanisme est très utile contre les bactéries, particulièrement celles intra-cellulaires comme la tuberculose.
97
Explique le processus de migration des lymphocytes CD4 de type TH2 au site infecté et leur fonction. Ce type d'inflammation vise quoi et est caractéristique de quoi?
Les lymphocytes CD4 de type TH2 migrent vers le site de l’infection et sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de type éosinophiles.
Ce type d’inflammation vise à combattre certaines infections parasitaires à helminthes.
Ce type d’inflammation est aussi caractéristique des réactions allergiques.
98
Explique le processus de migration des lymphocytes CD4 de type TH17 au site infecté et leur fonction. Ce mécanisme est utile pour quoi?
Les lymphocytes CD4 de type TH17 migrent vers le site de l’infection et sécrètent des cytokines qui recrutent de nombreux granulocytes de type neutrophiles ainsi que de nouveaux macrophages.
Ce mécanisme est très utile pour combattre une bactérie extra-cellulaire (ex: staphylocoque) ou certains champignons (ex: candida)
99
Les lymphocytes T CD8 reconnaissent quels antigènes?
les antigènes présentés sur un CMH I qui proviennent de pathogènes intracytoplasmiques (virus).
100
Aprés leur activation dans le ganglion par la cellule dendritique (complexe CMH1 et peptide et signal de la molecule de co-stimulation), que font les lymphocytes T CD8?
Migration des lymphocytes activés au site de l’infection via la circulation sanguin
101
Les lymphocytes T cytotoxiques servent à quoi?
à détruire les cellules infectés par des pathogènes intra-cytoplasmiques qui expriment à leur surface, couplé à un CMH I, l’antigène spécifique (virus) au lymphocyte T .
102
Que font les lymphocytes T cytotoxiques lorsqu'ils reconnaissent leur antigène à la surface d'une cellule? Que font-ils aux cellules adjacentes n'exprimant pas l'antigène? Que font-ils par la suite?
lorsqu’ils reconnaissent leur antigène à la surface d’une cellule, ils la tuent (envoie signal de mort) mais épargnent les cellules adjacentes si elles n’expriment pas l’antigène en question.
Ensuite, ils continuent de rechercher des cellules exprimant leur antigène spécifique.
103
Le système de défense (immunité) des lymphocytes T cytotoxiques est important dans la défense contre quoi?
les virus
104
Qu'est-ce qui arrive apres la lyse de la cellule infectée par les lymphocytes T cytotoxiques?
La lyse de la cellule infectée libère le virus dans le milieu extracellulaire où il pourra se faire neutraliser par des anticorps.
105
Les anticorps font partie de quel immunité?
les anticorps (immunoglobulines) sont les molécules effectrices de l’immunité humorale.
106
Fonction des anticorps?
Ce sont eux qui s’attaquent aux pathogènes.
107
Quels sont les 3 manières que les anticorps s’attaquent aux pathogènes?
* Neutralisation
* Opsonisation
* Activation du complément
108
Comment les anticorps font de la neutralisation? exemple?
Le pathogène se fait « encercler » par les anticorps et devient incapable « d’attaquer » le corps humain.
Par exemple, un virus attaqué par des anticorps serait incapable d’infecter une cellule de l’hôte.
109
Comment les anticorps font de l'opsonisation?
La fixation d’anticorps à la surface des pathogènes favorise leur phagocytose par certaines cellules du système immunitaire inné comme les macrophages. Ainsi, les anticorps favorisent l’élimination des pathogènes
110
Explique le processus d'activation du complément par les anticorps.
Les anticorps fixés au pathogène sont reconnus par les protéines du complément ce qui entraine l’activation de la cascade. Des molécules de complément se fixe ensuite à la surface du pathogène.
111
Les protéines du complément fixés au pathogène, suite à la reconnaissance des anticorps fixés, entraine quoi?
1) Production de cytokines pro-inflammatoires
2) Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
3) Formation du complexe d’attaque membranaire
112
Comme pour les TCR (récepteur des lymphocytes T), les anticorps font quoi?
ils reconnaissent des antigènes très spécifiques. donc plusieurs anticorps différents pour un même pathogène
113
Quelles cellules produisent des anticorps?
lymphocytes B
114
Caracteristique principal des lymphocytes B? De ses récepteur (BCR)?
- Chaque lymphocyte B est UNIQUE.
- Il exprime à sa surface des récepteurs (BCR) TOUS IDENTIQUES capable de reconnaître UN SEUL antigène.
115
Que sont les BCR?
Les BCR sont en fait des anticorps qui sont liés à la membrane cellulaire des lymphocytes B.
116
Vu le caractère très spécifique de chaque lymphocyte
B, il est important de faire quoi?
produire une multitude de lymphocytes B qui collectivement seront capables de reconnaître une multitude d’antigènes différents. Ils pourront donc produire des anticorps capables de reconnaître une multitude d’antigènes.
117
Vrai ou Faux: Les BCR et les anticorps reconnaissent le même antigène
Vrai
118
D’où viennent les lymphocytes B?
cellule souche hématopoïétique pluripotente => cellule progénitrice lymphoïde (dans moelle osseuse) => lymphocyte B
119
Qu'est-ce qui arrive dans la moelle osseuse pour les lymphocytes B?
- Production des lymphocytes B et
- Comme les BCR sont générés de manière aléatoire, il est important de supprimer les lymphocytes B qui reconnaissent des antigènes du soi. Cette sélection s’effectue dans la moelle osseuse. Sans cette sélection négative, les lymphocytes B reconnaissant des antigènes du soi causeraient de graves problèmes d’auto-immunité via la production d’auto-anticorps.
120
Voyage du lymphocyte B
moelle osseuse (production + education) => circulation sanguine<=> ganglions et rate
121
Les débris de pathogènes provenant du site de l'infection vont où?
vers le ganglion via le réseau lymphatique
122
Où est-ce que le lymphocyte B rencontre son antigene specifique?
dans le ganglion
123
Les lymphocytes B font quoi lorsqu'ils circulent dans le corps?
Les lymphocytes B sont en circulation constante dans tous les ganglions à l’affût de leur antigène spécifique qui se retrouve **libre** dans la lymphe.
124
Quel la différence entre la reconnaissance pathogène par les lymphocytes B vs par les lymphocytes T?
CONTRAIREMENT au lymphocytes B, le lymphocyte T reconnaît son antigène seulement s’il est présenté sur un CMH (après digestion par la cellule dendritique).
Lymphocyte B reconnait un antigène libre.
125
La diversité d’antigènes présents sur un même pathogène fait en sorte que?
plusieurs lymphocytes B différents seront activés par un même pathogène (activation polyclonale) et plusieurs anticorps différents seront produits.
126
Explique le processus d'activation d'un lymphocyte B:
1. Lymphocyte B reconnait son antigène spécifique dans le ganglion
2. Lymphocyte B ingère ensuite le débris de pathogène dont il a reconnu un des nombreux antigènes
3. débris de pathogène ensuite dégradés en fragments plus petits qui seront présentés sur des CMH 2 à la surface du lymphocyte B (processus identique à la cellule dendritique).
4. tjrs dans le ganglion, lymphocyte T CD4 (TFH) spécifique à l'antigène + CMH2 du lymphocyte B et qui aura été préalablement activé par une cellule dendritique lui ayant présenté ce même antigène pourra interagir (en libérant des cytokines) avec le lymphocyte B pour l’encourager à proliférer et à produire des anticorps. anticorps seront sécréter dans circulation sanguine.
127
Combien de types d'anticorps (isotypes)?
5
128
Portion supérieure de ldétermine quoi?
Portion inférieure détermine quoi?
129
Où est l'IgD exprimé et il sert à quoi?
L’IgD est exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène). Aucun rôle de l’IgD dans la défense contre les pathogènes.
130
Quel autre anticorps se trouve à la surface des lymphocytes B naïfs?
Les lymphocytes B naïfs expriment aussi des IgM.
131
Lorsque le lymphocyte B est activé par le lymphocyte T CD4, le lymphocyte B fait et sécrète quoi?
Lymphocyte B prolifère (prolifération clonale) et sécrète des anticorps de type IgM.
132
Les IgM ont tendance à former quoi? C'est utile pour quoi?
Les IgM ont tendance à former des pentamères. On les retrouve principalement dans la circulation sanguine. Surtout utile dans l’activation du complément.
133
Quelle est la première immunoglobuline produite par les lymphocytes B après leur activation (après avoir recoonu leur antigène et reçu un 2e signal (ex: aide d'un lymphocyte T))?
IgM
134
L’interaction continue entre le lymphocyte T et le lymphocyte B dans le ganglion mène à quel phénomène? Ce phénomène permet quoi?
La commutation isotypique qui permet de produire le plus souvent des IgG mais aussi des IgA ou des IgE.
135
Qu'est-ce qui fait en sorte que des IgA ou des IgE peuvent être produit aussi durant la commutation isotypique?
Ça dépend de la sorte de cytokines produites par le lymphocyte T en fonction du pathogène à combattre.
136
IgG est capable de quoi?
faire de la neutralisation, l'opsonisation et activer le complément
137
Caractéristiques des IgG:
- produits plus tardivement que les IgM lors d’une première rencontre avec le pathogène
- la plus utile pour nous défendre contre les infections et la plus abondante dans le circulation sanguine.
- la production d’IgM ne dure que quelques semaines après une infection, mais celle d’IgG perdure pendant plusieurs années et parfois toute une vie.
- ****Ce sont les seuls anticorps que la mère transmet au fœtus.
138
Où se retrouvent les IgA? Role?
Les IgA se retrouvent dans le sang mais leur rôle principal est de protéger les muqueuses en étant sécrétés dans les liquides qui les baignent (larmes, salive).
Role =protection des muqueuses en neutralisant l’agent infectieux avant qu’il nous infecte.
On en retrouve aussi dans le lait maternel.
139
Comment sont produits les IgA et les IgE?
La production d’IgA et IgE résulte de la commutation isotypique.
140
Où se retrouvent les IgE?
Les IgE se retrouvent en très faible quantité dans le sang. La majorité des IgE se retrouve fixée par des récepteurs à haute affinité à la surface des mastocytes (tissus) et basophiles (sang).
141
Role des IgE?
Ils jouent un rôle important dans la défense contre les parasites de type helminthe et dans les réactions allergiques. Incapable de neutralisation, d’opsonisation ou d’activer le complément
142
La mémoire immunologique est caractéristique de quel systeme immunitaire?
systeme immunitaire adaptatif
143
Lorsque l’agent pathogène est éliminé, qu'est-ce qui arrive a la plupart des clones de lymphocytes T et B?
ils vont mourir par manque de stimulation.
144
Lorsque l’agent pathogène est éliminé, qu'est-ce qui arrive aux clones de lymphocytes T et B qui ne mourront pas?
ils vont devenir des lymphocytes T et B mémoires.
145
Si le corps humain rencontre le même pathogène à nouveau, quel est l'utilité des lymphocytes mémoires?
les lymphocytes mémoires peuvent être activés beaucoup plus rapidement que lors de la première infection (pas besoin de recevoir le 2e signal) et prévenir une ré-infection. et reaction plus efficace
146
Que sont les plasmocytes et que font-ils?
Les plasmocytes sont un type de lymphocyte B mémoire
ils vont sécrétés continuellement des anticorps de type IgG pour prévenir une ré-infection.
147
La vaccination permet quoi?
permet de se servir de la mémoire immunologique humorale pour prévenir des infections potentiellement graves.
148
Quel est le principe derrière la vaccination?
de nous exposer à l’agent infectieux, qu’on aura d’abord rendu non pathogène, afin de stimuler une réponse immunologique protectrice
149
Quel est le processus de la vaccination?
1. Agent microbien rendu inoffensif (virus ou bactérie)
2. Adjuvant parfois nécessaire pour activer système immunitaire inné
3. Induction d'une réponse immunitaire adaptative avec production d'anticorps IgG contre l'agent infectieux
4. anticorps IgG neutralise agent infectieux avant que celui-ci puisse causer une infection
150
Caractéristiques d'un vaccin vivant atténué?
- Le microbe est vraiment magané mais juste assez fort pour que le vaccin soit efficace
- vaccin protéique + pas besoin d'adjuvant
- microbe prolifère dans l'organisme mais incapable de causer une infection (sauf en cas d'immunodéficience T importante)
- contre-indication: femmes enceintes et patients immunosupprimés
151
exemples de vaccin vivant atténué?
vacccin contre RRO (rougeole, rubéole et oreillons), varicelle et rotavirus
152
Caractéristiques d'un vaccin inactivé (mort)?
- le microbe est mort donc il NE PEUT PAS proliférer dans l'organisme et NE PEUT JAMAIS causer d'infection (même en présence de déficit immunitaire)
- vaccin protéique + besoin d'adjuvant
153
exemples de vaccin inactivé?
vaccin contre hépatite A et poliomyélite
154
caractéristiques du vaccin en sous-unités?
- vaccin est constitué de morceaux du microbe ou de ses toxines
- vaccin protéique + besoin d'adjuvant
155
exemples de vaccin en sous-unités?
vaccin contre hépatite B, influenza (grippe), coqueluche, diphtérie/tétanos (toxines inactivés)
156
Les vaccins à ARN messager sont une variante de quel vaccin?
vaccin en sous-unités
157
Comment les vaccins à ARN messager fonctionnent?
1) L’ARN envoie un signal de danger (effet adjuvant) perçue par la cellule de l’hôte
2) L’ARN est transcrit par la cellule de l’hôte en une protéine (sous-unité) de l’agent infectieux
3) Une réponse immunitaire adaptative se produit contre la protéine de l’agent infectieux
158
Avantage des vaccins à ARN messager?
Permet création et production plus rapide et à plus grande échelle qu’un vaccin protéique
159
exemples de vaccins à ARN messager
Pfizer et Moderna
160
Les vaccins vecteurs sont une variante de quel vaccin?
vaccin en sous-unités
161
Comment fonctionnent les vaccins vecteurs?
1) Virus (ex: adénovirus) contre lequel la plupart des humains ne sont pas immunisés. A un effet adjuvant en stimulant le système immunitaire inné.
2) On rend le virus incapable de se répliquer dans l’humain (il ne peut donc pas causer d’infection)
3) On modifie le virus pour qu’il transporte la séquence d’ADN codant pour la protéine du virus contre lequel on veut créer une immunité (ex: protéine spike du SARS-CoV-2)
4) L’ADN est transcrit en ARN messager puis en protéine par la cellule de l’hôte
5) Une réponse immunitaire protectrice se développe contre la protéine
162
exemples de vaccins vecteurs
Astra Zeneca et Johnson & Johnson
163
Le vaccin polysaccharide en sous-unités est utilisé pour quels bactéries?
Des bactéries qui sont recouvertes d’une capsule faite de polysaccharides (sucres) et non de protéines.
164
exemple de vaccin polysaccharide en sous-unités
vaccin polysaccharide contre pneumocoque et salmonella typhii
165
Quelles sont les particularités des polysaccharides?
- Un polysaccharide NE PEUT PAS être présenté par le lymphocyte B sur un CMH 2 car ce n’est pas une protéine.
– Donc, le lymphocyte T NE PEUT PAS aider le lymphocyte B à s’activer et à produire des IgG
– Les polysaccharides sont donc des antigènes T- indépendants******
- Les polysaccharides procurent eux-mêmes un 2e signal au lymphocyte B menant à son activation.
166
Quel est le problème des enfants moins de 2 ans et les polysaccharides?
les enfants de moins de 2 ans ont des lymphocytes B immatures qui ne permettent pas aux polysaccharides de procurer eux-mêmes un 2e signal au lymphocyte B menant à son activation
167
Caractéristiques du vaccin conjugué?
- On conjugue un fragment microbien protéique (ex: diphtérie) à un fragment microbien polysaccharide pour stimuler une réponse immunitaire T-dépendante contre un polysaccharide.
- vaccin protéique + polysaccharidique
168
Comment fonctionne le vaccin conjugué?
1. Le lymphocyte B reconnaît la partie polysaccharide
2. Le lymphocyte B ingère le complexe protéine-polysaccharide
3. Le lymphocyte B présente la protéine à un lymphocyte TFH, préalablement activé contre cette protéine par une cellule dendritique. Le CD4 aide le lymphocyte B à produire des anticorps contre la partie polysaccharide.
169
Bénéfices de la vaccination?
* A permis d’éradiquer complètement la variole (absence de réservoir animal).
* A permis de réduire dramatiquement (par plus de 90%) la prévalence des infections contre lesquelles on vaccine.
* Un phénomène d’immunité de groupe survient lorsqu’un pourcentage élevé de la population est immunisé contre un pathogène limitant ainsi sa circulation. Ce type d’immunité bénéficie aux non-immuns.
170
Limites de la vaccination?
* Il peut s’avérer très complexe de développer un vaccin efficace contre certains agents infectieux (ex: VIH).
* Plus d’une dose de vaccin et des rappels sont souvent nécessaires pour induire et maintenir une immunité.
* Un vaccin vivant atténué peut causer une infection chez un hôte immunosupprimé ou très rarement chez un hôte sain (ex: vaccin vivant atténué de la polio – retiré du marché en Amérique du Nord).
171
Quels sont le 2 types de réactions d'hypersensibilité?
1) Allergies
2) Maladies auto-immunes
172
Quels facteurs font en sorte que les gens ayant des allergies ou des maladies auto-immunes ont une perte de tolérance envers certaines substances ou protéines?
Facteurs génétiques et Facteurs environnementaux
173
Une perte de tolérance envers certains éléments chez l'individu allergique ou ayant maladie auto-immune cause quoi?
Réaction immunitaire inappropriée: réaction d’hypersensibilité néfaste pour l’hôte
174
Quel est le déroulement d'une réaction allergique aux arachides?
1. Mange un arachide
2. Le système immunitaire s’active de manière anormale contre des protéines d’arachides.
3. Production d’anticorps de type IgE contre des protéines d’arachides
4. Les IgE se fixent à la surface de tous les mastocytes (cellule du systeme immunitaire innée) du corps humain (présents dans tous les tissus).
5. Lorsque la personne mange à nouveau des arachides, les protéines d’arachides
absorbés par le corps humain vont se fixer sur les IgE spécifiques aux protéines d’arachides présents sur les mastocytes et entrainent leur activation immédiate.
175
Lorsque les protéines d'arachides absorbés se fixent sur les IgE spécifiques aux protéines d’arachides présents sur les mastocytes, qu'arrive-t-il?
Réaction anaphylactique médiée par les IgE et relargage rapide de multiples médiateurs
176
Quels sont les symptômes d'une réaction anphylactique?
Prurit intense (palmo-plantaire ou diffus)
Flushing
Urticaire
Angioedème
Étourdissements
Syncope
Hypotension
Choc distributif
Dyspnée
Bronchospasme
Désaturation
Vomissements
Douleurs abdominales
Diarrhée
177
Les maladies auto-immunes sont une intolérance de quoi?
les protéines de soi
178
Lupus érythémateux disséminé s'attaque a quoi?
ADN
179
la thyroïdite d’Hashimoto s'attaque quoi
glande thyroide
180
la polyarthrite rhumatoïde s'attaque quoi
Articulations
181
Quel est lien entre la sclérose en plaques et infection par le virus Epstein-Barr (mononucléose)?
- Jusqu’à 95% des adultes sont infectés par l’EBV au cours de leur vie.
- Presque tous les cas de sclérose en plaques se développent après qu’une personne ait été infectée par l’EBV.
- infection par l’EBV augmente le risque de développer une sclérose en plaque par un facteur de 32.
- Être porteur de 2 allèles HLA-DR15 (facteurs génétiques) augmente le risque par un facteur de 3.
182
Les immunodéficiences primaire résulte de?
Résulte d’un problème intrinsèque au système immunitaire le plus souvent secondaire à une anomalie
183
Les immunodéficiences secondaire ou acquis résulte de? Exemples?
Résulte d’un élément extérieur qui vient perturber le fonctionnement du système immunitaire qui est intrinsèquement normal.
Exemples:
- Virus d’immunodéficience humaine (VIH) qui mène au syndrome d’immunodéficience acquis (SIDA)
- Médicament immunosuppresseur (augmente risque d'infection pcq on diminue globalement notre systeme immunitaire)
184
Les déficits immunitaires augmente le risque de quoi?
- Infections:
- germes opportunistes (ex: Penumocystsis jyrovecii) (affectent seulement personnes deficient immunitaire)
- récurrentes ou sévères à germes communs
- auto-immunité (maladies auto-immunes)
- cancer
