MHC Flashcards

1
Q

¿Qúe es el MHC?

A

Es un grupo de genes que codifican proteinas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de antígenos a los linfocitos T

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Q

¿Cuál es la función del MHC?

A

Permitir que las celulas presenten fragmentos de antigenos a celulas T para iniciar la respuesta inmune adaptativa.

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Q

Componentes estructurales

MHC clase I

A
  • Cadena a : tiene 3 dominios (a1,a2,a3).Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno
  • B2 microglobulina : se asocia con la cadena a y estabiliza la estructura
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4
Q

¿Qué dominio forma el surco donde se une el antigeno?

MHC clase I

A

Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno.

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Q

verdadero/falso
B2- microglobulina esta involucrado al antigeno directamente

A

Falso
no se pega a el pero le da estabilidad a la acena alfa

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6
Q

A que referie con cadena

A

transmembranal

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7
Q

¿Cual es la función de MHC clase I?

A

Presentar peptidos intracelulares (de proteinas virales o tumorales) a celulas T CD8

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8
Q

¿Cuales suelen ser los peptidos que se presentan en el surco MHC clase I ?

A

Suelen ser de 8-10 aminoacidos

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9
Q

¿Como son los receptores del MHC I?

A

Son muy promiscuos, pueden unir muchos peptidos diferentes

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10
Q

Componentes estructurales

MHC clase II

A
  • Formados por 2 cadenas a y B
  • Ambos dominios a1 y B1 forman el surco donde se une el antigeno
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11
Q

En el complejo MHCII ¿Cuales dominios forman el surco donde se une el antigeno?

A

dominios a1 y b1

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12
Q

¿Cual es la funcion del MHCII?

A

Presentar peptidos extracelulares (de bacterias, hongos, etc) a celulas T CD4

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13
Q

Los peptidos que se presentan en el surco del MHC II son:….

A

Mas amplio que el de MHCI, lo que permite la presentación de peptidos más largos

12-18 aminoacidos

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14
Q

Diferencias clave

Comparación entre MHC clase I y II

A
  • MHC clase I : presenta péptidos derivados de proteinas intracelulares (virus,tumores)
  • MHC clase II: Presenta peptidos derivados de proteinas extracelulares
  • Células activadas:MHC clase I activa celulas T CD8 (citotoxicas); MHC clase II activa celulas T CD4 (cooperadoras)
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15
Q

Dominio de union al peptido

MHCI

A

a1/a2

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16
Q

Dominio de union al peptido

MHCII

A

a1/B1

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17
Q

Motivos peptidicos implicados en la union de MHC

MHCI

A

Residuos de anclaje en ambos extremos del peptido; por lo general hidrofobo en el carboxilo terminal

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18
Q

Motivos peptidicos implicados en la union de MHC

MHCII

A

Residuos conservados distribuidos a lo largo del anclaje peptidico

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19
Q

Naturaleza del surco de union a peptidos

MHCI

A

Cerrado en ambos extremos

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20
Q

Naturaleza del surco de union a peptidos

MHCII

A

Abierto en ambos extremos

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21
Q

¿Donde se localiza HLA?

A

Cromosoma 6

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22
Q

Regiones del MHC en el cromosoma 6

HLA

A
  • Clase I: Codifica las moleculas HLA-A,HLA-B y HLA-C, que presentan antigenos a celulas T CD8
  • Clase II: Codifica las moleculas HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR, que presentan antigenos a celulas TCD4
  • Clase III: Contiene genes que codifican para proteinas que no reconocen antigenos si no que codifican prote del complemento (C2,C4) y citoquinas como TNF
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23
Q

¿En el MHC I, cuál de las 2 cadenas estaban involucradas?

A

Solo hay 1 - es alfa
Pregunta capciosa por que solo hay una cadena

24
Q

Moleculas clasicas del MHC

A

MHC clase I y II: Son las principles moleculas involucradas en la presentación de antigenos a los linfocitos T

25
**Moleculas no clasicas del MCH II** | CARACTERISTICA PRINCIPAL
No presentan antigenos
26
MHC clase I **No clasicas**
* Incluyen moleculas como HLA-E,HLA-F , HLA-G * Estas moleculas juegan roles en la modulación de la respuesta inmune , especialmente en la interacción con celulas NK y LT citotoxico para inhibirlos.
27
**HLA-G** | MHC clase I - No clasicas
Se encuentran en la superficie de las celulas fetales y permiten la inhibición del rechazo por parte de LT CD8
28
MHC clase II **No clasicas**
HLA-DM: Estan en todas las APC, no presentan un antigeno como tal, pero permite que se pegue al MHC II clasico
29
**CD1** | Molecula no clasica
Aunque no es parte del MHC clasico se considera parte de la familia. CD1 **presenta lipidos y glucolipidos a las celulas T**
30
moleculas de HLA clase I
HLA-A, HLA-B,HLA-C
31
¿Cuales son las moleculas de HLA clase II?
HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR
32
¿Cual es la funcion de HLA clase II?
Presentan peptidos extracelulares a las celulas TCD4 cooperadoras
33
Distribución de HLA clase II
Se expresan en celulas presentadoras de antigenos profesionales(macrofagos,celulas dendriticas,linfocitos B)
34
Verdadero /falso Las moleculas MHC son polimorficas
**Verdadero** son polimorficas,lo que significa que existen multiples variantes alelicas de cada gen del MHC en la población.
35
¿A que se refiere con que los genes de MHC se expresan de manera **codominante?**
Significa que los **alelos heredados** de ambos padres se *expresan en el mismo individuo*
36
¿Que es un haplotipo?
Es el **conjunto** completo de los **alelos de MHC**que un individuo hereda de cada progenitor
37
Verdadero/falso cada persona hereda un haplotipo de su madre y uno de su padre
**Verdadero** por lo tanto en un individuo pueden coexistir diferentes combinaciones de MHC
38
¿Como se hereda el MHC?
se hereda de manera **mendeliana** y los alelos se transmiten en bloques
39
Via endogena | Explica el proceso de forma general
* los peptidos antigenicos provienen de **proteinas citosolicas** * Los antigenos son degradados por el proteasoma y transportados al reticulo endoplasmatico por **TAP** * Los peptidos encargados se presentan en el MHC clase I en la superficie celular
40
Via exogena | Explica el proceso de forma general
* Los antigenos extracelulares son internalizados y degradados en compartimientos endosomales * El MHC clase II se carga con peptidos en los endosomas antes de ser transportado a la superficie celular para su presentación
41
Via endogena | Paso 1
Proteasoma: las proteinas citosolicas se degradan en fragmentos pequeños (peptidos) que seran transportados al RE por **TAP**
42
Via endogena | Paso 2
Chaperonas: El MHC de clase I es estabilizado y ensamblado en el RE por proteinas chaperonas como calnexina ,calreticulina y tapsin
43
¿Cual es la función de calnexina y calreticulina?
Cortan mas los peptidos
44
Via endogena | Paso 3
Carga en MHC: Los peptidos se cargan en el surco del MHC I en el RE antes de ser transportadas a la superficie celular
45
Via exogena | Paso 1
La Cadena invariante se asocia con el MHC clase II en el RE, bloqueando el sitio de union al peptido
46
Via exogena | paso 2
Las proteasas cortan a la cadena invariante, pero no la cortan toda y queda el **clip**, que sigue bloqueando el surco de MHC clase II hasta que se remueve los endosomas
47
Via exogena | Paso 3
HLA-DM (no clasico): facilita la eliminación del CLIP y permite la carga del peptido antigenico
48
¿Que es la presentación cruzada?
Es un mecanismo en el cual las células dendriticas pueden presentar antigenos exogenos (normalmente destinados a MHCII) en moleculas de MHC I
49
¿Que es lo que permite la **Presentación cruzada**?
Permite la activación de céulas T CD8+ con antigenos exogenos
50
¿Cual es la importancia de la **Presentacion cruzada**?
Es fundamental en la respuesta a **infecciones virales y tumores**,donde las células dendriticas pueden presentar antigenos que no provienen de su prpio citoplasma.
51
Menciona el proceso de la **Presentación cruzada**
1. Como es exogeno lo primero que va a hacer es procesarlo en el lisosoma ,presentarlo a MHC II el cual activa a CD4 2. Cuando la cel dendritica detecta que es un patogeno intracel CD4 le da las citocinas para que se genere la presentacion cruzada y activa a CD8 | Las citocinas ayudan a que la cel exprese MHCI y ayudan activar CD8
52
¿Qué sucede si el MHC del donante y del receptor no coinciden?
El sistema inmunitario del receptor puede rechazar el injerto
53
¿Cuando ocurre el rechazo de injertos?
Cuando los LT del receptor reconocen al MHC del donante como extraña y activan una respuesta inmunitaria contra el tejido transplantado
54
Riego relativo(RR) y HLA
RR compara la frecuencia de un alelo HLA en personas con una enfermedad versus la poblacion general
55
RR=1
El alelo no influye en el riesgo de la enfermedad
56
RR> 1
El alelo esta asociado con un mayor riesgo de la enfermedad
57
A quien inhibe a HLA-DO
Inhibe a HLA-DM Inhibe que se separe el CLIP