MHC Flashcards
¿Qúe es el MHC?
Es un grupo de genes que codifican proteinas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de antígenos a los linfocitos T
¿Cuál es la función del MHC?
Permitir que las celulas presenten fragmentos de antigenos a celulas T para iniciar la respuesta inmune adaptativa.
Componentes estructurales
MHC clase I
- Cadena a : tiene 3 dominios (a1,a2,a3).Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno
- B2 microglobulina : se asocia con la cadena a y estabiliza la estructura
¿Qué dominio forma el surco donde se une el antigeno?
MHC clase I
Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno.
verdadero/falso
B2- microglobulina esta involucrado al antigeno directamente
Falso
no se pega a el pero le da estabilidad a la acena alfa
A que referie con cadena
transmembranal
¿Cual es la función de MHC clase I?
Presentar peptidos intracelulares (de proteinas virales o tumorales) a celulas T CD8
¿Cuales suelen ser los peptidos que se presentan en el surco MHC clase I ?
Suelen ser de 8-10 aminoacidos
¿Como son los receptores del MHC I?
Son muy promiscuos, pueden unir muchos peptidos diferentes
Componentes estructurales
MHC clase II
- Formados por 2 cadenas a y B
- Ambos dominios a1 y B1 forman el surco donde se une el antigeno
En el complejo MHCII ¿Cuales dominios forman el surco donde se une el antigeno?
dominios a1 y b1
¿Cual es la funcion del MHCII?
Presentar peptidos extracelulares (de bacterias, hongos, etc) a celulas T CD4
Los peptidos que se presentan en el surco del MHC II son:….
Mas amplio que el de MHCI, lo que permite la presentación de peptidos más largos
12-18 aminoacidos
Diferencias clave
Comparación entre MHC clase I y II
- MHC clase I : presenta péptidos derivados de proteinas intracelulares (virus,tumores)
- MHC clase II: Presenta peptidos derivados de proteinas extracelulares
- Células activadas:MHC clase I activa celulas T CD8 (citotoxicas); MHC clase II activa celulas T CD4 (cooperadoras)
Dominio de union al peptido
MHCI
a1/a2
Dominio de union al peptido
MHCII
a1/B1
Motivos peptidicos implicados en la union de MHC
MHCI
Residuos de anclaje en ambos extremos del peptido; por lo general hidrofobo en el carboxilo terminal
Motivos peptidicos implicados en la union de MHC
MHCII
Residuos conservados distribuidos a lo largo del anclaje peptidico
Naturaleza del surco de union a peptidos
MHCI
Cerrado en ambos extremos
Naturaleza del surco de union a peptidos
MHCII
Abierto en ambos extremos
¿Donde se localiza HLA?
Cromosoma 6
Regiones del MHC en el cromosoma 6
HLA
- Clase I: Codifica las moleculas HLA-A,HLA-B y HLA-C, que presentan antigenos a celulas T CD8
- Clase II: Codifica las moleculas HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR, que presentan antigenos a celulas TCD4
- Clase III: Contiene genes que codifican para proteinas que no reconocen antigenos si no que codifican prote del complemento (C2,C4) y citoquinas como TNF
¿En el MHC I, cuál de las 2 cadenas estaban involucradas?
Solo hay 1 - es alfa
Pregunta capciosa por que solo hay una cadena
Moleculas clasicas del MHC
MHC clase I y II: Son las principles moleculas involucradas en la presentación de antigenos a los linfocitos T
Moleculas no clasicas del MCH II
CARACTERISTICA PRINCIPAL
No presentan antigenos
MHC clase I No clasicas
- Incluyen moleculas como HLA-E,HLA-F , HLA-G
- Estas moleculas juegan roles en la modulación de la respuesta inmune , especialmente en la interacción con celulas NK y LT citotoxico para inhibirlos.
HLA-G
MHC clase I - No clasicas
Se encuentran en la superficie de las celulas fetales y permiten la inhibición del rechazo por parte de LT CD8
MHC clase II No clasicas
HLA-DM: Estan en todas las APC, no presentan un antigeno como tal, pero permite que se pegue al MHC II clasico
CD1
Molecula no clasica
Aunque no es parte del MHC clasico se considera parte de la familia.
CD1 presenta lipidos y glucolipidos a las celulas T
moleculas de HLA clase I
HLA-A, HLA-B,HLA-C
¿Cuales son las moleculas de HLA clase II?
HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR
¿Cual es la funcion de HLA clase II?
Presentan peptidos extracelulares a las celulas TCD4 cooperadoras
Distribución de HLA clase II
Se expresan en celulas presentadoras de antigenos profesionales(macrofagos,celulas dendriticas,linfocitos B)
Verdadero /falso
Las moleculas MHC son polimorficas
Verdadero
son polimorficas,lo que significa que existen multiples variantes alelicas de cada gen del MHC en la población.
¿A que se refiere con que los genes de MHC se expresan de manera codominante?
Significa que los alelos heredados de ambos padres se expresan en el mismo individuo
¿Que es un haplotipo?
Es el conjunto completo de los alelos de MHCque un individuo hereda de cada progenitor
Verdadero/falso
cada persona hereda un haplotipo de su madre y uno de su padre
Verdadero
por lo tanto en un individuo pueden coexistir diferentes combinaciones de MHC
¿Como se hereda el MHC?
se hereda de manera mendeliana y los alelos se transmiten en bloques
Via endogena
Explica el proceso de forma general
- los peptidos antigenicos provienen de proteinas citosolicas
- Los antigenos son degradados por el proteasoma y transportados al reticulo endoplasmatico por TAP
- Los peptidos encargados se presentan en el MHC clase I en la superficie celular
Via exogena
Explica el proceso de forma general
- Los antigenos extracelulares son internalizados y degradados en compartimientos endosomales
- El MHC clase II se carga con peptidos en los endosomas antes de ser transportado a la superficie celular para su presentación
Via endogena
Paso 1
Proteasoma: las proteinas citosolicas se degradan en fragmentos pequeños (peptidos) que seran transportados al RE por TAP
Via endogena
Paso 2
Chaperonas: El MHC de clase I es estabilizado y ensamblado en el RE por proteinas chaperonas como calnexina ,calreticulina y tapsin
¿Cual es la función de calnexina y calreticulina?
Cortan mas los peptidos
Via endogena
Paso 3
Carga en MHC: Los peptidos se cargan en el surco del MHC I en el RE antes de ser transportadas a la superficie celular
Via exogena
Paso 1
La Cadena invariante se asocia con el MHC clase II en el RE, bloqueando el sitio de union al peptido
Via exogena
paso 2
Las proteasas cortan a la cadena invariante, pero no la cortan toda y queda el clip, que sigue bloqueando el surco de MHC clase II hasta que se remueve los endosomas
Via exogena
Paso 3
HLA-DM (no clasico): facilita la eliminación del CLIP y permite la carga del peptido antigenico
¿Que es la presentación cruzada?
Es un mecanismo en el cual las células dendriticas pueden presentar antigenos exogenos (normalmente destinados a MHCII) en moleculas de MHC I
¿Que es lo que permite la Presentación cruzada?
Permite la activación de céulas T CD8+ con antigenos exogenos
¿Cual es la importancia de la Presentacion cruzada?
Es fundamental en la respuesta a infecciones virales y tumores,donde las células dendriticas pueden presentar antigenos que no provienen de su prpio citoplasma.
Menciona el proceso de la Presentación cruzada
- Como es exogeno lo primero que va a hacer es procesarlo en el lisosoma ,presentarlo a MHC II el cual activa a CD4
- Cuando la cel dendritica detecta que es un patogeno intracel CD4 le da las citocinas para que se genere la presentacion cruzada y activa a CD8
Las citocinas ayudan a que la cel exprese MHCI y ayudan activar CD8
¿Qué sucede si el MHC del donante y del receptor no coinciden?
El sistema inmunitario del receptor puede rechazar el injerto
¿Cuando ocurre el rechazo de injertos?
Cuando los LT del receptor reconocen al MHC del donante como extraña y activan una respuesta inmunitaria contra el tejido transplantado
Riego relativo(RR) y HLA
RR compara la frecuencia de un alelo HLA en personas con una enfermedad versus la poblacion general
RR=1
El alelo no influye en el riesgo de la enfermedad
RR> 1
El alelo esta asociado con un mayor riesgo de la enfermedad
A quien inhibe a HLA-DO
Inhibe a HLA-DM
Inhibe que se separe el CLIP
