MHC Flashcards

1
Q

¿Qúe es el MHC?

A

Es un grupo de genes que codifican proteinas de membrana responsables de la presentación de fragmentos de antígenos a los linfocitos T

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Q

¿Cuál es la función del MHC?

A

Permitir que las celulas presenten fragmentos de antigenos a celulas T para iniciar la respuesta inmune adaptativa.

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Q

Componentes estructurales

MHC clase I

A
  • Cadena a : tiene 3 dominios (a1,a2,a3).Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno
  • B2 microglobulina : se asocia con la cadena a y estabiliza la estructura
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4
Q

¿Qué dominio forma el surco donde se une el antigeno?

MHC clase I

A

Los dominios a1 y a2 forman el surco donde se une el antigeno.

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Q

verdadero/falso
B2- microglobulina esta involucrado al antigeno directamente

A

Falso
no se pega a el pero le da estabilidad a la acena alfa

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6
Q

A que referie con cadena

A

transmembranal

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7
Q

¿Cual es la función de MHC clase I?

A

Presentar peptidos intracelulares (de proteinas virales o tumorales) a celulas T CD8

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8
Q

¿Cuales suelen ser los peptidos que se presentan en el surco MHC clase I ?

A

Suelen ser de 8-10 aminoacidos

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9
Q

¿Como son los receptores del MHC I?

A

Son muy promiscuos, pueden unir muchos peptidos diferentes

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10
Q

Componentes estructurales

MHC clase II

A
  • Formados por 2 cadenas a y B
  • Ambos dominios a1 y B1 forman el surco donde se une el antigeno
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11
Q

En el complejo MHCII ¿Cuales dominios forman el surco donde se une el antigeno?

A

dominios a1 y b1

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12
Q

¿Cual es la funcion del MHCII?

A

Presentar peptidos extracelulares (de bacterias, hongos, etc) a celulas T CD4

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13
Q

Los peptidos que se presentan en el surco del MHC II son:….

A

Mas amplio que el de MHCI, lo que permite la presentación de peptidos más largos

12-18 aminoacidos

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14
Q

Diferencias clave

Comparación entre MHC clase I y II

A
  • MHC clase I : presenta péptidos derivados de proteinas intracelulares (virus,tumores)
  • MHC clase II: Presenta peptidos derivados de proteinas extracelulares
  • Células activadas:MHC clase I activa celulas T CD8 (citotoxicas); MHC clase II activa celulas T CD4 (cooperadoras)
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15
Q

Dominio de union al peptido

MHCI

A

a1/a2

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16
Q

Dominio de union al peptido

MHCII

A

a1/B1

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17
Q

Motivos peptidicos implicados en la union de MHC

MHCI

A

Residuos de anclaje en ambos extremos del peptido; por lo general hidrofobo en el carboxilo terminal

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18
Q

Motivos peptidicos implicados en la union de MHC

MHCII

A

Residuos conservados distribuidos a lo largo del anclaje peptidico

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19
Q

Naturaleza del surco de union a peptidos

MHCI

A

Cerrado en ambos extremos

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20
Q

Naturaleza del surco de union a peptidos

MHCII

A

Abierto en ambos extremos

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21
Q

¿Donde se localiza HLA?

A

Cromosoma 6

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22
Q

Regiones del MHC en el cromosoma 6

HLA

A
  • Clase I: Codifica las moleculas HLA-A,HLA-B y HLA-C, que presentan antigenos a celulas T CD8
  • Clase II: Codifica las moleculas HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR, que presentan antigenos a celulas TCD4
  • Clase III: Contiene genes que codifican para proteinas que no reconocen antigenos si no que codifican prote del complemento (C2,C4) y citoquinas como TNF
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23
Q

¿En el MHC I, cuál de las 2 cadenas estaban involucradas?

A

Solo hay 1 - es alfa
Pregunta capciosa por que solo hay una cadena

24
Q

Moleculas clasicas del MHC

A

MHC clase I y II: Son las principles moleculas involucradas en la presentación de antigenos a los linfocitos T

25
Q

Moleculas no clasicas del MCH II

CARACTERISTICA PRINCIPAL

A

No presentan antigenos

26
Q

MHC clase I No clasicas

A
  • Incluyen moleculas como HLA-E,HLA-F , HLA-G
  • Estas moleculas juegan roles en la modulación de la respuesta inmune , especialmente en la interacción con celulas NK y LT citotoxico para inhibirlos.
27
Q

HLA-G

MHC clase I - No clasicas

A

Se encuentran en la superficie de las celulas fetales y permiten la inhibición del rechazo por parte de LT CD8

28
Q

MHC clase II No clasicas

A

HLA-DM: Estan en todas las APC, no presentan un antigeno como tal, pero permite que se pegue al MHC II clasico

29
Q

CD1

Molecula no clasica

A

Aunque no es parte del MHC clasico se considera parte de la familia.
CD1 presenta lipidos y glucolipidos a las celulas T

30
Q

moleculas de HLA clase I

A

HLA-A, HLA-B,HLA-C

31
Q

¿Cuales son las moleculas de HLA clase II?

A

HLA-DP,HLA-DQ y HLA-DR

32
Q

¿Cual es la funcion de HLA clase II?

A

Presentan peptidos extracelulares a las celulas TCD4 cooperadoras

33
Q

Distribución de HLA clase II

A

Se expresan en celulas presentadoras de antigenos profesionales(macrofagos,celulas dendriticas,linfocitos B)

34
Q

Verdadero /falso
Las moleculas MHC son polimorficas

A

Verdadero
son polimorficas,lo que significa que existen multiples variantes alelicas de cada gen del MHC en la población.

35
Q

¿A que se refiere con que los genes de MHC se expresan de manera codominante?

A

Significa que los alelos heredados de ambos padres se expresan en el mismo individuo

36
Q

¿Que es un haplotipo?

A

Es el conjunto completo de los alelos de MHCque un individuo hereda de cada progenitor

37
Q

Verdadero/falso
cada persona hereda un haplotipo de su madre y uno de su padre

A

Verdadero

por lo tanto en un individuo pueden coexistir diferentes combinaciones de MHC

38
Q

¿Como se hereda el MHC?

A

se hereda de manera mendeliana y los alelos se transmiten en bloques

39
Q

Via endogena

Explica el proceso de forma general

A
  • los peptidos antigenicos provienen de proteinas citosolicas
  • Los antigenos son degradados por el proteasoma y transportados al reticulo endoplasmatico por TAP
  • Los peptidos encargados se presentan en el MHC clase I en la superficie celular
40
Q

Via exogena

Explica el proceso de forma general

A
  • Los antigenos extracelulares son internalizados y degradados en compartimientos endosomales
  • El MHC clase II se carga con peptidos en los endosomas antes de ser transportado a la superficie celular para su presentación
41
Q

Via endogena

Paso 1

A

Proteasoma: las proteinas citosolicas se degradan en fragmentos pequeños (peptidos) que seran transportados al RE por TAP

42
Q

Via endogena

Paso 2

A

Chaperonas: El MHC de clase I es estabilizado y ensamblado en el RE por proteinas chaperonas como calnexina ,calreticulina y tapsin

43
Q

¿Cual es la función de calnexina y calreticulina?

A

Cortan mas los peptidos

44
Q

Via endogena

Paso 3

A

Carga en MHC: Los peptidos se cargan en el surco del MHC I en el RE antes de ser transportadas a la superficie celular

45
Q

Via exogena

Paso 1

A

La Cadena invariante se asocia con el MHC clase II en el RE, bloqueando el sitio de union al peptido

46
Q

Via exogena

paso 2

A

Las proteasas cortan a la cadena invariante, pero no la cortan toda y queda el clip, que sigue bloqueando el surco de MHC clase II hasta que se remueve los endosomas

47
Q

Via exogena

Paso 3

A

HLA-DM (no clasico): facilita la eliminación del CLIP y permite la carga del peptido antigenico

48
Q

¿Que es la presentación cruzada?

A

Es un mecanismo en el cual las células dendriticas pueden presentar antigenos exogenos (normalmente destinados a MHCII) en moleculas de MHC I

49
Q

¿Que es lo que permite la Presentación cruzada?

A

Permite la activación de céulas T CD8+ con antigenos exogenos

50
Q

¿Cual es la importancia de la Presentacion cruzada?

A

Es fundamental en la respuesta a infecciones virales y tumores,donde las células dendriticas pueden presentar antigenos que no provienen de su prpio citoplasma.

51
Q

Menciona el proceso de la Presentación cruzada

A
  1. Como es exogeno lo primero que va a hacer es procesarlo en el lisosoma ,presentarlo a MHC II el cual activa a CD4
  2. Cuando la cel dendritica detecta que es un patogeno intracel CD4 le da las citocinas para que se genere la presentacion cruzada y activa a CD8

Las citocinas ayudan a que la cel exprese MHCI y ayudan activar CD8

52
Q

¿Qué sucede si el MHC del donante y del receptor no coinciden?

A

El sistema inmunitario del receptor puede rechazar el injerto

53
Q

¿Cuando ocurre el rechazo de injertos?

A

Cuando los LT del receptor reconocen al MHC del donante como extraña y activan una respuesta inmunitaria contra el tejido transplantado

54
Q

Riego relativo(RR) y HLA

A

RR compara la frecuencia de un alelo HLA en personas con una enfermedad versus la poblacion general

55
Q

RR=1

A

El alelo no influye en el riesgo de la enfermedad

56
Q

RR> 1

A

El alelo esta asociado con un mayor riesgo de la enfermedad

57
Q

A quien inhibe a HLA-DO

A

Inhibe a HLA-DM
Inhibe que se separe el CLIP