Inflamación,receptores y factores solubles. Flashcards
Proteinas antimicrobianas
Piel
Psoarina
Elimina especificamente E.coli
Proteinas antimicrobianas
Intestino
Proteina REG III
Evita contacto con celulas epiteliales y genera poros en la membrana,para liberar su contenido.
Proteinas antimicrobianas
Tracto respiratorio
Colectinas (SP-A y SP-D)
Bloquean y modifican componentes de la superficie de patogenos capsulados y no capsulados
Peptidos antimicrobianos
Piel e intestino
- Piel : magaininas , afines a fosfolipidos acidos de patpgenos, forman poros
- Piel: histatina interfiere con ATP mitocondrial de hongos(inhiben la generacion de ATP por lo tanto se mueren)
- Intestino: defensinas ,afines a fosfolipidos acidos de patogenos, forman poros
¿Ya que paso la barrera fisica que se necesita para iniciar la respuesta celular?
Se necesita que el patogeno sea conocido por un PRR de la cel inmune innata
¿Donde se pueden ubicar los PRR?
Y que patogenos reconocen
- La membrana : para detectar patogenos extracelulares
- Endosoma o lisosomas: para patogenos endocitados
- Citosol: baccterias intracitoplasmaticas o virus
¿Que celulas expresan PRRs?
Celulas inatas , linfoides y cel de barrera
* Leucocitos mieloide
* Leucocitos linfoide
* Celulas expuestas a agentes infecciosos(epitelio de la piel,tejido mucoso y glandulares)
Tipos de
PRR
- Receptores tipo Toll (TLR)
- Receptores de lectina tipo C (CLR)
- Receptores tipo AIM2 (ALR) :union al ADN citosolico-reconoce el DNA de los virus
- Receptores RIG-I (RLR): se unen al ARN viral citosolico -reconoce el RNA de los virus
Receptores tipo Toll
CARACTERISTICAS
- Estructural comun en su region extracelular llamados repeticiones ricas en leucina (LRR) forman herradura.
- Al entrar en contacto con el ligando se dimerizan en forma de homodimero o heterodimero.
Vias de señalizacion
Receptores tipo Toll
- TRLs membrana plasmatica : inducen activacion de AP-1 y NFkB
- TLRs endosomales/lisosomales :ademas de AP-1 y NFkB, activan IRF(Interferon de clase I)
¿Cuando no esta activo NFkB donde se encuentra?
Citosol
¿Que ocurre cuando una via de señalizacion activa NFkB?
El inhibidor se fosforila , se ubiquitiza y se va al proteasoma
¿Que se necesita cuando se identifica un patron extracelular?
- Citocinas
- Proteinas antimicrobianas
- Peptidos antimicrobianos
¿Quien secreta interferon de clase I?
Todas las celulas infectadas secretan interferon clase I
Receptores de lectina tipo C
¿Donde son receptores de membrana?
- Monocitos
- Macrofagos
- Celulas dendriticas
- Neutrofilos
- Linfocitos B
- Subpoblaciones de linfocitos T
Receptores de lectina tipo C
¿Que reconocen?
Reconocen los componentes de los carbohidratos de los hongos,las micobacterias , los virus , los parasitos y algunos alergenos
Receptores de lectina tipo C
¿Que generan?
Generan citocinas proinflamatorias activan fagocitos contra los micobacterias y hongos.
Receptores tipo NOD
¿Que tipo de receptor son?
Receptores citosolicos
Reconocen principalmente virus o bacterias intracelulares
Receptores tipo NOD
Tipos importantes
- NLRC :NOD1
- NLRP:inflamasoma
NLRC:NOD1
Funcion
Gebera proteinas y peptidos abtimicrobianos y activan autofagia para eliminar bacterias intracelulares
NLRP:Inflamasoma
Funcion
Provoca inflamasoma (genra IL1b y piroptosis a traves de hacer poros en la membrana)
¿A quien tiene afinidad la NRLP:inflamasoma?
Tiene afinidad por la caspasa 1, la funcion del receptor hace que se junten muchas caspasas, se autocortan y se activan
¿A quien activa la caspasa activa?
- Por un lado activa a las citocinas que generan mas inflamacion como IL1b
- Ademas la caspasa 1 esta relacionada con la muerte cel piroptosis por que fragmentala proteina y al hacerlo se cativa y forma poros en la membrana, todo sale , se sparce y genera inflamacion
Una vez identificado el patogeno
¿Como el sistema innato lo destruye?
- Peptidos antimicrobianos
- Citocinas
- Enzimas:iNOS (genera NO antimicrobiano) y COX2 (convierte acido araquidonico em prostaglandinas)
- Fagocitosis
- Autofagia
- Muerte celular (netosis , piroptosis)
¿Cuales son las primeras quimiocinas ,que se secretan para el reclutamiento de las celulas inmunes al sitio de lesion?
IL-8
(CXCL8)
¿Cuales son los receptores para inducir fagocitosis?
PRR
¿Cual es el principal PRR que induce la fagocitocis?
Lectina
Receptores de opsonina
Receptor del complemento , receptor de inmunoglobulina Fc, Proteínas C reactiva (reconoce fosfocolina de patógenos y se une a receptores Fc)
¿Que es la opsonina?
Moleculas que marcan al patogeno
verdadero/falso las células moribundas exponen fosfocolina al ser fagocitadas
Verdadero exponen fosfocolina para ser fagocitadas
¿Cuales son los puntos cardinales de la inflamación?
- Eritema
- Calor
- Incapacidad
- Dolor
-Exudado y edema
Enfermedad de Crohn
Desregulacion del sistema inmune innato
- En células de Paneth una mutación de NOD2 reduce la secreción de defensivas , alterando la regulación de la microbiota intestinal y contribuyendo al desarrollo del síndrome de Crohn.
- Alteracion en la microbiota intestinañ
- Incremento de Th1,Th17 que producen citocinas proinflamatorias como TNFa, el IFNy y la IL-17
- Deficiencia de Treg
Susceptibilidad a enfermedades virales
Etiologia
Mutación en las proteínas de señalización que involucran los efectos antivirales de IFN-a y IFN-B
Choque séptico
Etiologia
- Infección sistemica provoca resouesta inmune excesiva
- LPS activa TLR4, liberando TNF-a e IL-1B
Choque séptico
Consecuencias
- Vasodilatación y permeabilidad vascular , baja presión arterial.
-Daño vascular ROS afecta riñones y pulmones - Resultado: caída circulatoria y respiratoria, alta mortalidad.
Mecanismos regulatorios
Positivos
Las vías de señalización de muchos PRR pueden trabajar juntas de forma sinergica.
Mecanismos regulatorios
Negativos
- Tolerancia a endotoxinas (evita choque séptico): cuando macrofagos se exponen continuamente a endotoxinas (LPS), la liberación de citocinas es seguida de inhibidores de la respuesta. inmune (IKB y forma corta - inhibitoria MyD88)
- Produccion de IL-10
Menciona los mecanismos de evasión de los patógenos
- Evitar la detección por PRR
- Bloquear vias de señalizacion PRR, evitando la activación de las respuestas
- Prevenir la inhibición de matar o de la replicacion
¿Cual es el link entre innato y adaptativo?
Citocinas, células dendriticas presentadoras de antígenos.
¿Qué factores influyen en la secreción de citocinas específicas por las células dendríticas, que regulan la diferenciación de los linfocitos T?
- El tipo específico de célula dendrítica y su ubicación.
- La naturaleza del patógeno que encuentran.
- Los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) que se activan.
- Las vías de señalización corriente abajo que se inician.
