Estructura y generación de diversidad de los receptores TCR y BCR COPY

Question 1

¿En que cadenas se encuentra la combinacion VDJ?

Answer 1

• En cadena pesada de BCR
• En la cadena beta y delta de TCR

Question 2

¿En que cadenas se encuentra la combinacion VJ?

Answer 2

• Cadena ligera BCR
• Alfa y gamma TCR

Question 3

¿Qué se necesita para la recombinacion VDJ?

Answer 3

• Sinapsis: de los segmentos (RAG1/2)
• Ruptura del DNA por RAG 1/2
• Reparación del ADN (Ku 70/80, ADN-PK,Artemis, exonucleasas,Tdt)
• Union: de ADN (ku70/80, ADN-PK,ADN ligasa,XRCC4)

Question 4

¿Como el RAG puese reconocer que V, que J y que D va a unir y en que secciones va a hacer sinapsis?

Answer 4

Por que tenemos la secuencia seña de reconocimineto RSS

Question 5

¿Que es la secuencia señal de recombinación RSS?

Answer 5

Son secuencias de ADN conservadas que son heptamericas y nonamericas que estan separados por espaciadores no conservados de 12 o 23 pares de bases

Question 6

¿De que trata la regla 12/23?

Answer 6

Durante la recombinación , los segmentos de genes junto a un RSS de 12 pb solo pueden unirse a segmentos junto a un RSS de 23 pb

solo se pueden unir entre 12 y 23

Question 7

PASOS

Recombinacio V(D) J

Paso 1-2

Answer 7

1. Reconocimeinto del RSS: el complejo RAG reconoce y se une a la secuencia de señal de recombinacion RSS en los segmentos V,D y J
2. Escicion de una hebra: RAG 1/2 corta el ADN , se separa en 2, en no condificante tambien llamada secuencia señal y la otra parte es la codificante que se une para formar lo que se va a transcribir del receptor

Question 8

Recombinacio V(D) J

paos 3-4

Answer 8

3. Formacion de horquillas de ADN:Se forman las horquillas de ADN en los extremos de la región codificante (V,D,J), mientras que la secuencia señal genera extrems romos

4.** Ligadura de los extremos de señal:** las proteinas ku70/80 se unen al extremo romo y la ADN ligasa IV junto con XRCCC4 unen los extremos romos de las secuencias señal, cerrando estas uniones y se va ir.

Question 9

Pasos

Recombinacio V(D) J

paso 5 y 6

Answer 9

5. Escicion de las horquillas: Artemis corta la horquilla, ara que artemis funcione necesitan a las ku 70780 que reclutan a ADNPKcs fosforila a artemis y artemis va a poder cortar las horquillas, genera extremos salientes o romos que generan diversidad.
6. Agregan nucleotidos palindromicos

Question 10

Recombinacio V(D) J

Paso 7

Answer 10

Ligadura final: Se ligan las 2 cadenas la v con la Dpor medio de la ADN ligasa junco con XRCC4 que unen los extremos romos.
Ademas antes de ligarlo hay proteinas que pueden adherir mas nt , la ADN pol u y lambda agregan nt al azar .

Sin embargo la cadena ligera no tinee mucha variabilidad y casi no pasa esto

En este paso es el fin de la cadena ligera

Question 11

PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA

Recombinacio V(D) J

Pao 8

Answer 11

8.Recorte exonucleasas: ya que se generan los extremos palindromicos en ese punto tambien pueden activar las exonucleasas, las cuales recortan nt de los extremos del ADN en las uniones VD y DJ

incluso pueden deshacerse del D pero ponen algo ahi y aseo agreag mucha variabilidad

Question 12

PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA

Recombinacio V(D) J

Paos 9

Answer 12

9.- Adicion de nucleotidos N: Tdt agrega nucleotidos no contemplados (N) a las uniones codificadoras de los genes de la cadena pesada, aumentando la variabilidad

Question 13

PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA

Recombinacio V(D) J

paso 10

Answer 13

10.- Ligadura y reparacion: La ADN ligasa IV en conjunto con XRCC4, une los extremos codificadores de los segmentos V, D y J complementando la recombinacion

Question 14

¿Que regiones transcriben y traducen a CDR?

Answer 14

Las regiones no contempladas

Question 15

¿cual es la secuencia mas variable de CDR?

Answer 15

CDR3, La que mas se une al antigeno, se une en regiones entre el Dy J

Question 16

Reordenamiento de la primera cadena

BCR

Answer 16

BCR: celula B, primero ocurre la recombinacion VDJ de la caden apesada una vez que se forma la cadena pesada , se expresa en la superficie junto con una cadena ligera sustiyuta, formnado el preBCR

Question 17

Reordenamiento de la primera cadena

TCR

Answer 17

TER: Celula T ; Primero se recombina la cadena beta mediante el mismo proceso de recombinacion VDJ.Se expresa junto con una cadena alfa sustituta para formar el preTCR

Question 18

Señalizacion atraves del pre BCR o pre TCR

Answer 18

La expresion del pre BCR o pre TCR en la membrana envia una señal de que el reordenamiento fue exitoso, permitiendo que la celula continue madurando

Question 19

Reodenamineto de la segunda cadena

Answer 19

Despues de la señal del pre-BCR o pre-TCR, la celula procede con la recombinacion de la cadena ligera (BCR) o cadena alfa (TCR).Una vez completada ,la celula B o T tiene un receptor completamente funcional en su membrana

Question 20

menciona los mecanismos de diversidad de BCR/TCR

Answer 20

• Diversidad combinatoria
• Adicion de nucleotidos P
• Recorte de exonucleasas
• Adicion de nucleotidos

Question 21

Diversidad combinatoria

mecanismos de diversidad

Answer 21

Question 22

Adicion de nucleotidos P

mecanismos de diversidad

Answer 22

Question 23

Recorte de exonucleasas

Recorte de exonucleasas

Answer 23

Question 24

Adicion de nucleotidos N

Recorte de exonucleasas

Answer 24

Question 25

BCR inmaduro

Answer 25

• Despues de la recombinacion VDJ, el BCR en las celulas B inmaduras es principalmente IgM
• La IgM se expresa primero por que su región constante esta inmediatamente despues de los segmentos VDJ recombinados

Question 26

BCR en celulas B maduras

Answer 26

• A medida que las celulas B maduran , tambien se empieza a expresar IgD junto con IgM, gracias a diferentes sitios de poliadenilación que permite la expresion de IgD en la membrana
• IgM e IgD actuan como receptores de membrana , sin alterar la especificidad del antigeno

Question 27

en la maduracion ¿Cual es el primer BCR que existe?

Answer 27

IgM

Question 28

¿Que region define que tipo de anticuerpo va a ser?

Answer 28

Constante

Question 29

el linfocito B solo va a tener____________ en la membrana

Answer 29

IgM e IgD

Question 30

verdader/falso
los isotipos no son solubles por que s eproducen cuando se activa el linfocito B

Answer 30

FALSO

Si son solubles
por que se producen cuando se activa el Lb

Question 31

¿Con que se activa el LB?

Answer 31

Con el BCR de IgM o IgD

Question 32

¿Que ocurre cuando se activa el linfocito B?

Answer 32

PROLIFERA SE CONVIERTE EN CELULA PLASMATICA Y YA NO HAY BCR
LA ECL PLASMATICA SECRETA LOS OTROS ISOTIPOS

Question 33

¿Cual es la unica excepcion donde vamos a tener los isotipos en forma de BCR?

Answer 33

La unica excepcion donde vamos a tener los isotipos en forma de BCR es en las celulas de memoria

Question 34

Despues de la activacion de la celula B, esta puede cambiar de isotipos
¿Cuales expresa?

Answer 34

IgG, IgA,IgE

Question 35

¿A traves de que proceso se cambian de isotipos ya que la celula B fue activada?

Answer 35

cambio de clase (class switch recombination)

Question 36

El cambio ocurre tras la activacion por señales del entorno
como…….

Answer 36

• Citocinas
• Interacción con las células T

Question 37

¿Cuales isotipos se secretan principalmente como anticuerpos solubles y no como receptores de membrana?

Answer 37

IgA,IgG,IgE