Estructura y generación de diversidad de los receptores TCR y BCR COPY Flashcards
Parte 2
¿En que cadenas se encuentra la combinacion VDJ?
- En cadena pesada de BCR
- En la cadena beta y delta de TCR
¿En que cadenas se encuentra la combinacion VJ?
- Cadena ligera BCR
- Alfa y gamma TCR
¿Qué se necesita para la recombinacion VDJ?
- Sinapsis: de los segmentos (RAG1/2)
- Ruptura del DNA por RAG 1/2
- Reparación del ADN (Ku 70/80, ADN-PK,Artemis, exonucleasas,Tdt)
- Union: de ADN (ku70/80, ADN-PK,ADN ligasa,XRCC4)
¿Como el RAG puese reconocer que V, que J y que D va a unir y en que secciones va a hacer sinapsis?
Por que tenemos la secuencia seña de reconocimineto RSS
¿Que es la secuencia señal de recombinación RSS?
Son secuencias de ADN conservadas que son heptamericas y nonamericas que estan separados por espaciadores no conservados de 12 o 23 pares de bases
¿De que trata la regla 12/23?
Durante la recombinación , los segmentos de genes junto a un RSS de 12 pb solo pueden unirse a segmentos junto a un RSS de 23 pb
solo se pueden unir entre 12 y 23
PASOS
Recombinacio V(D) J
Paso 1-2
- Reconocimeinto del RSS: el complejo RAG reconoce y se une a la secuencia de señal de recombinacion RSS en los segmentos V,D y J
- Escicion de una hebra: RAG 1/2 corta el ADN , se separa en 2, en no condificante tambien llamada secuencia señal y la otra parte es la codificante que se une para formar lo que se va a transcribir del receptor
Recombinacio V(D) J
paos 3-4
- Formacion de horquillas de ADN:Se forman las horquillas de ADN en los extremos de la región codificante (V,D,J), mientras que la secuencia señal genera extrems romos
4.** Ligadura de los extremos de señal:** las proteinas ku70/80 se unen al extremo romo y la ADN ligasa IV junto con XRCCC4 unen los extremos romos de las secuencias señal, cerrando estas uniones y se va ir.
Pasos
Recombinacio V(D) J
paso 5 y 6
- Escicion de las horquillas: Artemis corta la horquilla, ara que artemis funcione necesitan a las ku 70780 que reclutan a ADNPKcs fosforila a artemis y artemis va a poder cortar las horquillas, genera extremos salientes o romos que generan diversidad.
- Agregan nucleotidos palindromicos
Recombinacio V(D) J
Paso 7
Ligadura final: Se ligan las 2 cadenas la v con la Dpor medio de la ADN ligasa junco con XRCC4 que unen los extremos romos.
Ademas antes de ligarlo hay proteinas que pueden adherir mas nt , la ADN pol u y lambda agregan nt al azar .
Sin embargo la cadena ligera no tinee mucha variabilidad y casi no pasa esto
En este paso es el fin de la cadena ligera
PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA
Recombinacio V(D) J
Pao 8
8.Recorte exonucleasas: ya que se generan los extremos palindromicos en ese punto tambien pueden activar las exonucleasas, las cuales recortan nt de los extremos del ADN en las uniones VD y DJ
incluso pueden deshacerse del D pero ponen algo ahi y aseo agreag mucha variabilidad
PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA
Recombinacio V(D) J
Paos 9
9.- Adicion de nucleotidos N: Tdt agrega nucleotidos no contemplados (N) a las uniones codificadoras de los genes de la cadena pesada, aumentando la variabilidad
PASOS QUE NO HAY EN LA CADENA LIGERA
Recombinacio V(D) J
paso 10
10.- Ligadura y reparacion: La ADN ligasa IV en conjunto con XRCC4, une los extremos codificadores de los segmentos V, D y J complementando la recombinacion
¿Que regiones transcriben y traducen a CDR?
Las regiones no contempladas
¿cual es la secuencia mas variable de CDR?
CDR3, La que mas se une al antigeno, se une en regiones entre el Dy J
Reordenamiento de la primera cadena
BCR
BCR: celula B, primero ocurre la recombinacion VDJ de la caden apesada una vez que se forma la cadena pesada , se expresa en la superficie junto con una cadena ligera sustiyuta, formnado el preBCR
Reordenamiento de la primera cadena
TCR
TER: Celula T ; Primero se recombina la cadena beta mediante el mismo proceso de recombinacion VDJ.Se expresa junto con una cadena alfa sustituta para formar el preTCR
Señalizacion atraves del pre BCR o pre TCR
La expresion del pre BCR o pre TCR en la membrana envia una señal de que el reordenamiento fue exitoso, permitiendo que la celula continue madurando
Reodenamineto de la segunda cadena
Despues de la señal del pre-BCR o pre-TCR, la celula procede con la recombinacion de la cadena ligera (BCR) o cadena alfa (TCR).Una vez completada ,la celula B o T tiene un receptor completamente funcional en su membrana
menciona los mecanismos de diversidad de BCR/TCR
- Diversidad combinatoria
- Adicion de nucleotidos P
- Recorte de exonucleasas
- Adicion de nucleotidos
Diversidad combinatoria
mecanismos de diversidad
Adicion de nucleotidos P
mecanismos de diversidad
Recorte de exonucleasas
Recorte de exonucleasas
Adicion de nucleotidos N
Recorte de exonucleasas
BCR inmaduro
- Despues de la recombinacion VDJ, el BCR en las celulas B inmaduras es principalmente IgM
- La IgM se expresa primero por que su región constante esta inmediatamente despues de los segmentos VDJ recombinados
BCR en celulas B maduras
- A medida que las celulas B maduran , tambien se empieza a expresar IgD junto con IgM, gracias a diferentes sitios de poliadenilación que permite la expresion de IgD en la membrana
- IgM e IgD actuan como receptores de membrana , sin alterar la especificidad del antigeno
en la maduracion ¿Cual es el primer BCR que existe?
IgM
¿Que region define que tipo de anticuerpo va a ser?
Constante
el linfocito B solo va a tener____________ en la membrana
IgM e IgD
verdader/falso
los isotipos no son solubles por que s eproducen cuando se activa el linfocito B
FALSO
Si son solubles
por que se producen cuando se activa el Lb
¿Con que se activa el LB?
Con el BCR de IgM o IgD
¿Que ocurre cuando se activa el linfocito B?
PROLIFERA SE CONVIERTE EN CELULA PLASMATICA Y YA NO HAY BCR
LA ECL PLASMATICA SECRETA LOS OTROS ISOTIPOS
¿Cual es la unica excepcion donde vamos a tener los isotipos en forma de BCR?
La unica excepcion donde vamos a tener los isotipos en forma de BCR es en las celulas de memoria
Despues de la activacion de la celula B, esta puede cambiar de isotipos
¿Cuales expresa?
IgG, IgA,IgE
¿A traves de que proceso se cambian de isotipos ya que la celula B fue activada?
cambio de clase (class switch recombination)
El cambio ocurre tras la activacion por señales del entorno
como…….
- Citocinas
- Interacción con las células T
¿Cuales isotipos se secretan principalmente como anticuerpos solubles y no como receptores de membrana?
IgA,IgG,IgE
