Méthodologie Flashcards
Qu’est-ce qu,un période?
temps de l’observation et du traitement (Intervention)
Qu’est-ce qu’une séquence?
ordre dans lequel le patient reçoit différentes interventions ou Tx
Qu’est-ce qu’un groupe?
groupe de patients qui reçoit toutes les mêmes interventions dans la même séquence
Quels sont les types de période de traitement?
- période de sélection (screening) : Éligibilité du patient à l’étude avant randomisation, d’après les critères d’inclusion/d’exclusion
- période de sevrage thérapeutique (wash-out) : effet résiduel du Tx ref lors du début de la prise du Tx test
- période de qualification (run-in) : stabiliser l’état des patient, avoir une bonne ligne de base
- période d’ajustement posologique (dose titration) : Éviter les effets secondaires
- période de traitement : administration des traitements comparés
- période de suivi (follow-up) : Persistence d’un effet, symptôme de sevrage et innocuité du traitement à plus ont terme
Quels sont les types de devis?
- Traditionnel : la taille de l’échantillon est fixe et estimée devant de commencé l’étude. Une analyse statistique est conduite à la fin de l’étude. Approche rigide
- Adaptatif : Modification de l’essai en cours de route selon les données d’efficacité/innocuité observées. Plus compliquée, mais peut sauver du temps. Approche flexible mais qui demande beaucoup de planification
Quel est le schéma le plus commun et le plus généralement accepté par les agences réglementaires?
Le plan parallèle
Quels sont les conditions à remplir pour que l’analyse des résultats du plan chassé-croisé soit possible?
- LA pathologie doit présenter un caractère de stabilité pendant toute la période de l’étude
- Le critère de jugement doit être mesure objective
- La séquence des traitements doit être randomisée
- Les valeurs des critères de jugement doivent retourner à leurs valeurs de base entre les périodes de traitement, donc une période intermédiaire de sevrage thérapeutique nécessaire
Quels sont les conditions à remplir au niveau du devis expérimentale pour que l’analyse des résultats chassé-croisé soit possible?
- La période de sevrage est déterminé à l’avance
- Le temps choisi pour la permutation des traitements est pré-déterminé et ne dépend pas des résultats
- Il ne faut pas qu’il y ait d’effet période
- Il ne faut pas que l’effet du traitement se poursuivre durant la période suivante
Quels sont les facteurs à considérer pour choisir si on veut faire un plan en parallèle ou en chassé-croisé?
- Objectif et phase de l’étude
- Information déjà disponible
- Nombre de patients disponibles et nombres de traitement comparés
- Vraisemblance que le traitement produira des changements irréversibles dans la pathologie
-Nombre attendu d’abandons pour l’étude
Que permet le plan factoriel?
Permet d’étudier deux ou plusieurs Tx différents chez un même groupe, en même temps (donc même période)
À quel moment le plan factoriel peut-il remplacer des études indépendantes?
Uniquement si l’effet de la combinaison est additif
Que signifie un effet additif dans le plan factoriel?
Le plan d’expérience peut répondre à deux questions différentes dans le même essai: gain de temps et économie de patients , car utilisation possible des mêmes patients pour effectuer simultanément deux comparaisons
Quel est l’objectif d’un essai clinique contrôle?
Évaluer un traitement
Quelle est la méthode la p;lus fiable pour évaluer l’efficacité d’une intervention?
L’essai randomisé contrôlé
Qu’est-ce que l’effet placebo?
Soulagement des symptômes subjectifs lié à la prise d’un traitement d’efficacité pharmacologique nulle. Celui-ci s’opère chez le patient à travers un mécanisme psychologique et/ou physiologique
Qu’est-ce que la régression à la moyenne?
phénomène statistique survenant lorsque la valeur observée d’un paramètre est supérieure ou inférieure à un seuil de sélection alors qu’elle ne le devrait pas (variabilité intraindividuelle, erreur de mesure). La répétition de la mesure du paramètre permet d’obtenir une moyenne probablement plus proche de la vraie valeur.
Une différence significative des résultats obtenus dans deux
groupes traités différemment ne peut être imputée au traitement qu’à une condition. Quelle est-elle ?
À la condition que les deux groupes soient comparables
Quel est le role de la randomisation?
Une différence significative des résultats obtenus dans deux
groupes traités différemment ne peut être imputée au traitement
À quel moment établit-on la randomisation?
Avant le début de l’étude
Quelle est l’avantage de la stratification?
Assure un équilibre entre les groupes pour le facteur statifié
Dans quel cas la stratification n’est-elle pas recommandé?
- Lorsque l’ampleur de l’étude est grande (plus de 50 sujets)
- Les ressources humaines assurant la supervisation de la randomisation sont limités
- Il y a un doute propos du facteur pronostique qui pourrait influencer les résultats de l’étude
Que permet la randomisation par blocs balancés?
Cette méthode maximise l’efficience statistique en assurant qu’un nombre approximativement égal de participants puisse recevoir chaque traitement, la randomisation est effectuée par blocs de taille pré-déterminée.
La randomisation par bloc balancés permet de prévenir quoi?
Prévenir un déséquilibre important dans l’allocation des traitements
Qu’est-ce qu’un biais?
Erreur systématique conduisant à un résultats érroné
Qu’est-ce que le biais de confusion?
Le biais de confusion est introduit par les facteurs de
confusion. Ce type de biais est supprimé par l’utilisation du groupe contrôle et par la randomisation, stratifiée le cas échéant. Il renvoie à une mauvaise conception de l’essai.
Quels sont les principaux facteurs de confusion?
• L’évolution naturelle de la maladie
• L’effet placebo
• La régression à la moyenne
• Les traitements concomitants
Qu’est-ce qu’un biais de sélection?
Le biais de sélection est introduit lorsque les deux groupes ne sont pas comparables. Ce type de biais est supprimé par la randomisation et l’insu
Qu’est-ce qu’un biais de suivi?
Le biais de suivi (ou de réalisation) provient de la destruction de la comparabilité des groupes au cours du suivi. Ce type de biais est évité par l’utilisation du double insu.
Qu’est-ce que le biais d’attrition?
Le biais d’attrition vient de l’exclusion de certains patients de l’analyse statistique notamment en per protocol (PP). Ce type de biais est contrôlé par l’analyse en intention de traiter (ITT) notamment en remplacant les données manquantes par la valeur précédente (LOCF)
Le retrait de certains patients de l’analyse PP est la conséquence des déviations/violations au protocole. Donner des exemple de violation?
1- Arrêt du traitement
2- Une mauvaise observance par négligence ou pas intolérance au traitement
3- Absence à une ou plusieurs visites prévues par le protocole
4- La prise d’un traitement interdit
5- Des données manquantes sur le critère de jugement
6- L’inclusion d’un patient non éligible à l’étude
Qu’est-ce que le biais d’évaluation?
Le biais d’évaluation (ou de détection) apparait lorsque le critère de jugement n’est pas recherché de la même manière entre les groupes de traitement. Ce type de biais est supprimé par l’utilisation du double insu
