Dose Unique Flashcards
Quel devis est typiquement utilisé?
Dose unique séquentielle suivi de doses multiples parallèle
Qu’est-ce qu’on chercher à éviter en chassé-croisé?
- Toxicité retardée. - Tolérance possible
Qu’est-ce qu’on cherche à éviter en parallèle?
Pharmacocinétique très variable
Sur quelles mesures physiologiques se basent-on pour établir que les sujets sont sains et normaux?
- Histoire médicale
- Examen physique
- Signes vitaux
- tests de laboratoire
- Vérification de la fonction hépatique et rénale
Quelles sont les différences entre les hommes et les femmes qui peuvent influencer les effets indésirables ou la PK à considéré?
- Biologique
- Maladie
- Pharmacocinétique
- Pharmacodynamique
Quels sont les types d’effets secondaires imprévisibles?
- Réaction d’hypersensibilité
- Réaction anaphylactique
Quelles sont les principe de base pour augmenter les doses d’une cohorte à l’autre?
- S’assurer de couvrir la dose efficace
- Tenir compte de la marge de sécurité
- Établir un seuil maximal
- Établir le nombre de dose/cohorte et le facteur d’augmentation de la dose d’une cohorte à l’autre
- Établir les options en cas d’atteinte de toxicité
- Tenter d’inclure un estimé de l’AUC/Cmax des doses et si possible de la réponse de biomarquers pertinents
- Si on tente de démontrer l’absence d’effet sur la fonction cardiaque, s’assurer de couvrir le pire scénario
La taille des augmentations de dose devrait tenir compte de quoi?
- De la pente de courbes dose/exposition-toxicité ou dose/exposition-effet
- Des incertitudes dans l’estimation de ces relations
Le comité de révision d’augmentation des doses se compose de qui?
Investigateur principale, le ‘’Sponsor’’ et d’autres intervenants médicaux ou scientifiques
Quel est le role du comité de révision d’augmentation des doses?
Révision et évaluation de toutes les données disponibles et pertinentes à ce moment sans savoir si les sujets ont recu le traitement actif ou le placebo. Sélectionner les dose à administrer et évaluer si on passe à la prochaine dose ou non
Quels sont les décision possibles du comité de révision d’augmentation des doses?
- Augmenter la dose
- Diminuer la dose
- Retester : augmenter le N à une certaine dose
- Arrêter, suspendre : ouvrir l’insu
- Amender le protocole pour revoir la population
Quel est le concept de la monotonicité?
La non-monotonie dans le changement de l’ASC/Cmax par rapport à la dose signifie que l’augmentation ou la diminution de la dose ne conduit pas nécessairement
à une augmentation ou une diminution l’ASC de façon systématique
Que suggère la non monotonie dans la relation entre la dose et l’ASC/Cmax?
Que le lien entre la dose administrée et la concentration plasmatique n’est pas strictement prévisible ou linéaire
Que signifie une cinétique d’ordre 1?
Signifie que la concentration change à un taux proportionnel à ladose
Qu’est-ce qu’une analyse non compartimentale?
• Assume 1 compartiment dans l’estimation de la clairance et du volume de distribution
• Assume absence the changement de PK en fonction du temps (auto-inhibition ou induction du métabolisme)
Qu’,est-ce que la non-parametric superposition?
Assume la proportionnalité entre les doses
