Metabolizem lipoproteinov Flashcards
čemu so namenjeni lipoproteini?
prenosu nekaterih lipidov po krvi
katerih lipidov ne prenašajo lipoproteini?
ketonskih teles –> so topna v krvi in se prenašajo sama
prostih mk –> prenaša albumin
steroidnih hormonov –> prenaša albumin ali specifiči prenašalci
katere lipide prenašajo lipoproteini?
mk v TAG, estrih holesterola (zato tudi holesterol)
kako so sestavljeni lipoproteini?
- sredica iz netopnih lipidov (TAG in/ali esteri holesteola)
- ovoj iz fosfolipidov
- apolipoproteini
namen apolipoproteinov?
- povečajo topnost
- aktivirajo encime
- omogočajo vezavo na receptorje
primeri lipoproteinov? deljeni glede na?
hilomikroni, VLDL, LDL, HDL
po gostoti
glede na kaj še delimo lipoproteine? razloži
elektoforetsko mobilnost - ker so lipoproteini na površini - nabiti potujejo proti anodi(+)
od tisith najbližje - do najbližje +:
- hilomikroni (preveliki, da bi učinkovito potovali)
- beta-lipoproteini (LDL delci)
- prebeta-lipoproteini (VLDL delci)
- alfa-lipoproteini (HDL delci)
kaj so sestavine hilomikronov in njihove funkcije?
- glavni apolipoprotein: ApoB-48 –> omogoča formacijo hilomikronov in njihovo izločanje iz tankega črevesja v kri
- lipidi: TAG (85%)
- ostali apo:
- ApoC-II –> aktivacija LPL (lipoprotein lipaza)
- ApoC-III –> inhibicija LPL
- ApoA-1 –> aktivacija LCAT (lectin:holesterol aciltransferaza)
- ApoE
zakaj je ApoB-48 glavni apo za hilomikrone?
ker je markerski apo - samo hilomikroni ga imajo
kaj so sestavine VLDL in njihove funkcije?
- glavni apo: ApoB-100 –> formacija VLDL, vezava na LDL receptor
- glavni lipidi: TAG (50%)
- ostali apo:
- ApoC-II
- ApoC-III
- ApoE
kaj so sestavine IDL in LDL in njihove funkcije?
- glavni apo: ApoB-100 –> strukturni protein IDL, LDL
- glavni lipidi: holesterolni estri (40%)
- ostali apo:
- ApoC-II
- ApoC-III
- ApoE
kaj so sestavine HDL in njihove funkcije?
- glavni apo: ApoA-1 –> aktivacija LCAT, markerski protein
- glavni lipidi: holesterolni estri (15%) –> glavna strukturna komponenta
kaj predstavlja največji delež mase HDL?
proteini in fosfolipidi na ovojnici
razlike v sestavi hilomikronov, LDL, HDL?
hilomikroni in LDL so bolj enotnih oblik, okrogli
HDL niso enotnih oblik, lahko so diskoidni, sferični, sestavljeni iz več delcev
kaj je glavna naloga hilomikronov?
prenos eksogenih lipidov po krvi do perifernih tkiv
pot hilomikronov?
- eksogeni lipidi s prehrano vstopijo v tanko črevo
- hilomikroni se sprostijo v limfni sistem
- hilomikroni vstopijo v kri skozi levo veno subclavio
kako apo hilomikronov vplivajo na njihovo funkcijo? kdaj so prisotni?
ApoB-48 je prisoten od začetka, ApoC-II in ApoE se na hilomikrone preneseta iz HDL
- ApoC-II v kapilarah aktivira lipoprotein lipazo –> odcep prostih mk iz TAG (mk se sporščajo v periferna tkiva)
- delno hidrolizirani hilomikroni ostanejo v krvnem obtoku, odcepi se ApoC-II in veže nazaj na HDL
- ApoE omogoča vezavo na jetrne receptorje in reabsorbcijo hilomikronov z receptorsko endocitozo
kaj je glavna naloga VLDL?
prenos endogeno sintetiziranih lipidov iz jeter do perifernih tkiv
kakšna je pot VLDL?
- pri povečanem vnosu OH se sintetizirajo TAG
- TAG se združijo s holesterolnimi estri, fosfolipidi in ApoB-100 –> VLDL
- VLDL sprejmejo ApoC-II in ApoE od HDL
- VLDL iz hepatičnih ven potujejo do kapilar skeletne, srčne mišice in adipocitov
- v perifernih tkivih ApoC-II aktivira lipoprotein lipazo –> sproščanje prostih mk iz TAG
kaj so IDL?
so podrzared VLDL ostankov
kako nastanejo IDL? kaj potem naprej? encim in kje?
- odstranitev TAG iz sredice VLDL –> IDL
- vrnitev ApoC-II in ApoE HDL –> LDL
nastanek LDL poteče z encimom hepatična trigliceridna lipaza v jetrnih sinusoidih
kaj se zgodi z LDL delci?
- večina se vrne v jetra z vezavo na receptorje z ApoB-100
- ostali se transportirajo od ekstrahepatičnih tkiv (adrenalna žleza, gonade) in se endocitirajo preko ApoB-100
za kaj se lahko uporabijo LDL?
ker so bogati z holesterolnimi estri se holesterol lahko uporabi za sintezo:
- steroidnih hormonov
- vitamina D
- membran celic
kaj če je preveč LDL?
zasičijo se receptorji LDL –> presežek endocitirajo makrofagi z nespecifičnim privzemom –> sproži se vnetni odziv –> začetek nastanka ateroskleroze
mehanizem absorbcije LDL v perifernih tkivih?
- vezava LDL na receptor
- receptor ima na intracelularni strani vezan klatrin –> ob vezavi se spremeni konformacija
- nastanek endocitotskega vezikla z LDL + receptorji, ki se odcepi in gre v citosol
- odcep manjšega vezikla z receptorji –> se reciklirajo
- vezikel z LDL se zlije z lizosomom –> encimi za razgradnjo LDL na prost holesterol
- prost holesterol se reesterificira s pomočjo ACAT
s katerimi mk se reesterificira holesterol? s katerimi ne?
palmitat in oleat
NE z linolatom, ker ta je v estrih holesterola v LDL
namen reesterifikacije holesterola?
preprečitev poškodb membran zaradi visokih konc prostega holesterola
kako je regulirana absorbcija holesterola?
preko negativne povratne zanke - regulacija sinteze LDL receptorjev
- nizka konc H –> aktivacija SREBP –> nastanek LDL receptorjev (in HMG-CoA reduktaze)
- sprejemanje LDL delcev –> večja konc H
- visoka konc H –> inhibicija SREBP –> ne nastajajo LDL receptorji (NI HMG-CoA reduktaze)
- pade konc H
kaj je funkcija HDL delcev? ime?
prenos holesterola iz perifernih tkiv do jeter = reverzni holesterolni transport
kako nastanejo HDL?
3 mehanizmi:
- iz nascentnih HDL v jetrih in tankem črevesju
- preko VLDL ali hilomikronov, katerim se s pomočjo LPL odcepi ApoA-1 in drugi apo
- iz prostih apo (ApoA-1), ki se združijo z fosfolipidi, holesterolom (proste apo oddajo drugi lipoproteini)
kaj so nascentni HDL?
majhne molekule, ki vsebujejo ApoA-1, ApoA-2, ApoC-II, ApoC-III, ovojnico iz fosfolipidov in prostega holesterola
proces dozorevanja HDL? kateri encimi?
iz diskoidne oblike se morajo pretvoriti v sferoidne HDL
- privzemajo holesterol in membranske fosfolipide iz sten krvnih žil
- ker je vse več estrov holesterola v sredici postanejo bolj globularne oblike
encimi niso potrebni
kako H pride iz celic perifernega tkiva na HDL delce?
- prenos H z ABCA1 transportejom na površino HDL
- encim LCAT pretvori prosti H v ester holesterola (prenos mk iz C2 lectina oz. fosfatidilholina na 3-OH holesterola)
- esteri holesterola se s površine HDL premaknejo v sredico
kje sodeluje LCAT?
- prenos H na HDL v perifernih tkivih
- nastanek zrelih HDL iz nascentinih
zakaj mora nastati ester holesterola pri nastanku HDL delcev?
da se ne more odstraniti po isti poti kot se je vezal gor (veže se kot prosti holesterol)
kaj se lahko zgodi z zrelimi HDL?
- absorbcija v jetra preko ApoE receptorjev
- odstranitev iz krvi preko scavenger proteinov SR-B1
- predajo holesterolne estre drugim lipoproteinom
kako delujejo scavenger proteini SR-B1?
- HDL delci se vežejo na SR-B1 receptor
- ob vezavi se začnejo sproščati holesterolni estri in prosti holesterol (NE endocitirajo se)
- izrčpani HDL oddisociirajo in se vrnejo v krvni obtok
- celice H porabijo za biosintezo
kje se nahajajo SR-B1 receptorji?
različni tipi celic
razlika med SR-B1 in LDL receptorji?
količina SR-B1 receptorjev se ne zniža pri povišani koncentraciji sterolov (LDL se)
kaj je druga funkcija HDL (razen reverznega holesterolnega transporta)? primeri?
izmenjava apo in lipidov z drugimi lipoproteini
- ApoE in ApoC-II dajo hilomikronom in VLDL (po razgradnji tej z LPL jih dobijo nazaj)
- holesterolne estre dajo VLDL in VLDL ostankom
kako poteka izmenjava holesterolnih estrov med HDL in VLDL? encim?
HDL da VLDL holesterolne estre, VLDL pa TAG nazaj HDL (s pomočjo CETP = cholesterol ester transfer protein)
kaj so HDL3 in kaj se z njimi dogaja?
HDL3 so zreli HDL delci
HDL3 nabirajo holesterolne estre po tkivih –> nastanejo HDL2
HDL2 se z CETP pretovijo nazaj v HDL3
HDL3 se lahko z hepatično liazo (odstrani TAG) pretovorijo nazaj v HDL2
kako vnos ogljikovih hidratov vpliva na sintezo lipidov?
povečan vnos OH stimulira endogeno sintezo lipidov:
- glukoza –> piruvat –> Ac-CoA
- Ac-CoA –> maščobne kisline
- mk –> TAG
- TAG + ApoB-100 + endogeni holesterol –> VLDL
- VLDL gredo iz jeter v kri
kako je uravnavana homeostaza holesterola?
preko jeter:
- eksogeni holesterol prenesejo ostanki hilomikronov v jetra
- endogeni holesterol prenesejo HDL iz perifernih tkiv
- holesterol se sintetizira de novo v jetrih
- holesterol VLDL prenašajo iz jeter v periferna tkiva
- holesterol se absorbira v jetra preko LDL
- holesterol se izloča iz telesa preko žolčnih kislin in soli ŽK
kako vpliva povečan vnos maščob in ogljiovih hidratov na homeostazo holesterola?
povečane maščobe –> nastanek hilomikronov
povečani OH –> sinteza lipidov v jetrih (mk –> TAG) –> nastanek VLDL
kako inzulin vpliva na homeostazo H?
poveča se vnos glukoze v jetra –> sinteza VLDL
družinska hiperholesterolomiija?
- avtosomna dominantna bolezen
- homozigoti umrejo
- okvara gena za LDL receptor ALI (redko) okvara gena za ApoB-100 protein
- pomanjkanje LDL receptorjev –> kopičenje LDL v krvi, koži, očesu
- LDL se nabirajo na stenah žil –> LDL delci oksidirajo –> makrofagi jih endocitirajo –> nastanek penastih celic –> ateroskleroza
- zdravljenje z zdravili, ki blokirajo absorbcijo holesterola v tankem črevesju (ne nastanejo LDL delci) in inhibitorji HMG-CoA reduktaze (ne nastane holesterol)
kaj povzroči akumulacijo penastih celic na stenah žil?
povečana konc LDL, hilomikronskih ostankov, VLDL ostankov
zmanjšanje koncentracije HDL delcev
kako pride do nastanka penastih celic? posledica?
- LDL delci poškodujejo endotelij, ko ga prehajajo
- poškodovan endotelij –> sekrecija adhezijskih molekul –> vezava monocitov
- monociti počasneje prehajajo endotelij –> akumulirajo se v prostorih med endotelnimi celicami
- pod vplivom citokinov se makrofagi vrinejo pod endotelij
- monociti se pretvorijo v makrofage –> ti fagocitirajo oksidirane LDL preko scavenger SR-A1 receptorjev –> nastanek penastih celic
penaste celice deformirajo endotelij –> mesto za agregacijo trombocitov (te spet izločajo citokine –> cikel)
kako HDL ščitijo kardiovaskularni sistem?
- inhibirajo oksidacijo LDL
- inhibira izločanje adhezijskih molekul
- spodbuja pretvorbo penastih celic nazaj v makrofage
- pobirajo holesterol iz penastih celic
kako poteka inhibicija oksidacije LDL?
s paraoksonazo –> se konjugira z HDL
kaj je hiperlipidemija, kako se zdravi?
resno bolezensko stanje, ko je preveč lipidov in holesterola v krvi
zdravi se z:
- spremembo prehranje (manj lipidov in H)
- STATINI –> inhibicija HMG-CoA reduktaze (ne nastaja H)
- FITOSTEROLI —> izpodrivajo H pri nastanku mešanih micelov v tankem črevesu = inhibirana absorbcija H, vplivajo na sintezo ABC transporterjev
- FIBRATI –> spodbujen katabolizem lipoproteinov
kateri lipoprotein je vključen v nastanek kardiovaskularnih obolenj?
lipoprotein(a), ki vsebuje Apo(a) in ApoB
zmanjša spontano trobolizo
podoben plazminogenu
genetsko pogojen, NE s prehrano
