Metabolizem eikozanoidov Flashcards
iz česa nastanejo eikozanoidi?
iz 20C polinenasičenih kislin (npr arahidonska kislina)
kako eikozanoidi delujejo v celici?
kot ‘hormoni’ - lahko delujejo avto ali parakrino
kakšen imajo odnos z vodo? posledica?
so lipidotopni, zato imajo lahko receptorje na membrani celic ali v jedru
funkcije eikozanoidov?
- vnetni odziv (bolečina, zatekanje, vročina, alergijske reakcije)
- kontrakcija gladkih mišic (maternica, črevesje)
- uravnavanje krvnega tlaka (povečajo izločanje Na+ in vode)
- strjevanje krvi
- stimulacija poroda
- stimulacija izločanja želodčnega mukusa
- inhibicija izločanja želodčne kisline
- uravnavanje cikla spanja
kako delimo eikozanoide?
- prostanoidi
- prostaciklini
- prostaglandini
- tromboksani - leukotrieni
glede na kaj še lahko delimo eikozanoide?
iz katere mk se sintetizirajo:
- arahidonska kislina (20:4) (2. SKUPINA)
- 8,11,14-eikozatrienojska kislina (20:3)
- eikozapentaenojska kislina (20:5)
na kaj vpliva prekurzor eikozanoida?
na število dvojnih vezi –> na intenziteto učinka, ne pa ne vrsto učinka
kako nastane arahidonska kislina? kaj se z njo zgodi?
iz esencialne omega-6 mk - linolne kisline
vgradi se v membranske fosfolipide
kako se arahidonska ksl “pripravi” na sintezo eikozanoidov?
odcepi se iz mk membranskega fosfolipida kot posledica signala - na dva načina:
- fosfolipaza A2 odcepi ara iz C2
- fosfolipaza C razcepi PIP2 na DAG in IP3 –> DAG se razcepi na ara in monoacilglicerol (encim = DAG lipaza)
kaj je lahko signal za sintezo eikozanoidov?
poškodba, histamin, citokini
kaj se zgodi po sprostitvi arahidonata v citosol?
vstopa v sintezo eikozanoidov po 3 različnih poteh:
- ciklooksigenazna (prostaglandini, prostaciklini, tromboksani)
- lipooksigenazna (leukotrieni, HETE, lipoksini)
- s citokromi P450 (HETE, diHETE, epoksidi)
kaj vplivna na to v katero pot sinteze eikozanoidov vstopi ara? primeri?
na encime, torej na lokacijo v celici
- tromboksani v trombocitih
- prostaglandin E2 in I2 v endoteliju
del česa je ciklooksigenaza?
prostaglandin endoperoksid sintaze (ima še drugi del = hidroperoksidaza)
kaj počne hidroperoksidaza?
PGG2 reducira v PGH2 (pri tem se glutation oksidira v glutation disulfid)
potek sinteze prostaglandinov?
- ciklooksigenaza iz ara naredi 5členski obroč in doda 4 atome kisika –> nastane nestabilni endoperoksid PGG2
- hidroperoksidaza reducira OOH na PGG2 (hidroperoksi skupino) v OH (hidroksilno skupino) –> nastane endoperoksid PGH2
- PGH2 se lahko s tkivno specifičnimi encimi dalje pretvori v druge prostaglandine (PGE2 ali PGD2)
- PGE2 se lahko reducira še naprej
kaj še lahko nastane iz PGH2? pomen produktov?
- v trombociti z TXA sintazo –> TXA2
- v endoteliju s PGI sintazo –> PGI2
TXA2 in PGI2 sta antagonista z vplivom na gladkomišični tonus in agregacijo trombocitov:
TXA2: stimulira agregacijo trombocitov, vazokonstrikcija
PGI2: inhibira agregacijo trombocitov, vozdilatacija
kje se nahaja ciklooksigenaza? izooblike?
v ERjevi in jedrni membrani - vsidrana s pomočjo stranskih verig hidrofobnih ak
COX1
- konstutitivno izražanje
- skoraj v vseh tkivih (TUDI trombociti)
- funkcija je vzdrževanje “normalnih” fizioloških funkcij
- NE inhibirajo glukokortikoidi
COX2
- inducibilno izražanje
- funkcija je vnetni odziv
- inhibirajo glukokortikoidi
inhibicija ciklooksigenaze?
ireverzibilni inhibitorji (aspirin)
reverzibilni (ostali NSAID - paracetamol, ibuprofen)
selektivni za COX2
glukokortikoidi za COX2
kaj pomeni NSAID?
nesteroidni anti-inflamatorni diuretiki
kako lahko že na začetku inhibiramo sintezo eikozanoidov?
z kortikosteroidi inhibiramo fosfolipazo A2
kako deluje acetilsalicilna kislina na COX?
acetilno skupino prenese na -OH skupino serina encima (v aktivno mesto)
kaj pomeni, da imajo eikozanoidi kratko življensko dobo? primeri? kje?
hitro se inaktivirajo:
- PG se oksidirajo na 15-OH skupini v keto skupino in reducira se dvojna vez na C13
- TXA2 se s cepitvijo kisikovega mostička in formacijo 2 OH skupin metabolizira v TXB2, ki nima biološke funkcije
katabolizem poteka predvsem v PLJUČIH
potek sinteze leukotrienov?
lipooksigenazna pot:
- 5-lipooksigenaza pretvori ara v 5-HPETE
- 5-HPETE se pretovri v LTA4
- LTA4 se lahko pretvori ali v LTB4 ali LTC4 (sodeluje glutation)
- LTC4 se s glutamil peptidazo pretvori v LTD4 (odcep glutamata)
- LTD4 se s dipeptidazo pretvori v LTE4
kaj so leukotrieni po strukturi?
epoksidi
kaj so funkcije leukotrienov?
- agregacija levkocitov (LTB4)
- povečanje prepustnosti žil (LTB4, LTC4, LTD4)
- brohnokonstrikcija (LTC4, LTD4)
kako nastanejo neklasični eikozanoidi? pomen?
- iz ara z epoksigenazo (citokrom P450) nastanejo HETE ali diHETE
- iz ara s peroksidacijami nastanejo izoprostani
merjenje konc izoprostanov v urinu določi stopnjo oks stresa
na katere receptorje lahko delujejo eikozanoidi?
membranske GPCR –> povišanje cAMP ali intercelularnega kalcija
znotrajcelične PPAR –> transkripcija tarčnih genoc
fiziološki učinek TXA2?
- zmanjša ALI poveča cAMP, poveča Ca2+
- poveča agregacijo trombocitov, vazokontrikcijo
fiziološki učinek PGI2?
- zmanjša ALI poveča cAMP
- zmanjša agregacijo trombocitov, poveča vazodilatacijo, zmanjša sproščanje histamina
fiziološki učinek PGE2?
- poveča cAMP
- zmanjša agregacijo trombocitov
fiziološki učinek PGEs?
- poveča cAMP
- sprošča se Epo
fiziološki učinek 5-HPETE?
- poveča Ca2+
- poveča se sproščanje histamina
fiziološki učinek PGD?
- zmanjša ALI poveča cAMP
- zmanjša se sproščanje histamina
