Metabolizem eikozanoidov Flashcards
iz česa nastanejo eikozanoidi?
iz 20C polinenasičenih kislin (npr arahidonska kislina)
kako eikozanoidi delujejo v celici?
kot ‘hormoni’ - lahko delujejo avto ali parakrino
kakšen imajo odnos z vodo? posledica?
so lipidotopni, zato imajo lahko receptorje na membrani celic ali v jedru
funkcije eikozanoidov?
- vnetni odziv (bolečina, zatekanje, vročina, alergijske reakcije)
- kontrakcija gladkih mišic (maternica, črevesje)
- uravnavanje krvnega tlaka (povečajo izločanje Na+ in vode)
- strjevanje krvi
- stimulacija poroda
- stimulacija izločanja želodčnega mukusa
- inhibicija izločanja želodčne kisline
- uravnavanje cikla spanja
kako delimo eikozanoide?
- prostanoidi
- prostaciklini
- prostaglandini
- tromboksani - leukotrieni
glede na kaj še lahko delimo eikozanoide?
iz katere mk se sintetizirajo:
- arahidonska kislina (20:4) (2. SKUPINA)
- 8,11,14-eikozatrienojska kislina (20:3)
- eikozapentaenojska kislina (20:5)
na kaj vpliva prekurzor eikozanoida?
na število dvojnih vezi –> na intenziteto učinka, ne pa ne vrsto učinka
kako nastane arahidonska kislina? kaj se z njo zgodi?
iz esencialne omega-6 mk - linolne kisline
vgradi se v membranske fosfolipide
kako se arahidonska ksl “pripravi” na sintezo eikozanoidov?
odcepi se iz mk membranskega fosfolipida kot posledica signala - na dva načina:
- fosfolipaza A2 odcepi ara iz C2
- fosfolipaza C razcepi PIP2 na DAG in IP3 –> DAG se razcepi na ara in monoacilglicerol (encim = DAG lipaza)
kaj je lahko signal za sintezo eikozanoidov?
poškodba, histamin, citokini
kaj se zgodi po sprostitvi arahidonata v citosol?
vstopa v sintezo eikozanoidov po 3 različnih poteh:
- ciklooksigenazna (prostaglandini, prostaciklini, tromboksani)
- lipooksigenazna (leukotrieni, HETE, lipoksini)
- s citokromi P450 (HETE, diHETE, epoksidi)
kaj vplivna na to v katero pot sinteze eikozanoidov vstopi ara? primeri?
na encime, torej na lokacijo v celici
- tromboksani v trombocitih
- prostaglandin E2 in I2 v endoteliju
del česa je ciklooksigenaza?
prostaglandin endoperoksid sintaze (ima še drugi del = hidroperoksidaza)
kaj počne hidroperoksidaza?
PGG2 reducira v PGH2 (pri tem se glutation oksidira v glutation disulfid)
potek sinteze prostaglandinov?
- ciklooksigenaza iz ara naredi 5členski obroč in doda 4 atome kisika –> nastane nestabilni endoperoksid PGG2
- hidroperoksidaza reducira OOH na PGG2 (hidroperoksi skupino) v OH (hidroksilno skupino) –> nastane endoperoksid PGH2
- PGH2 se lahko s tkivno specifičnimi encimi dalje pretvori v druge prostaglandine (PGE2 ali PGD2)
- PGE2 se lahko reducira še naprej