Metabolizem eikozanoidov Flashcards

1
Q

iz česa nastanejo eikozanoidi?

A

iz 20C polinenasičenih kislin (npr arahidonska kislina)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

kako eikozanoidi delujejo v celici?

A

kot ‘hormoni’ - lahko delujejo avto ali parakrino

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

kakšen imajo odnos z vodo? posledica?

A

so lipidotopni, zato imajo lahko receptorje na membrani celic ali v jedru

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

funkcije eikozanoidov?

A
  1. vnetni odziv (bolečina, zatekanje, vročina, alergijske reakcije)
  2. kontrakcija gladkih mišic (maternica, črevesje)
  3. uravnavanje krvnega tlaka (povečajo izločanje Na+ in vode)
  4. strjevanje krvi
  5. stimulacija poroda
  6. stimulacija izločanja želodčnega mukusa
  7. inhibicija izločanja želodčne kisline
  8. uravnavanje cikla spanja
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

kako delimo eikozanoide?

A
  1. prostanoidi
    - prostaciklini
    - prostaglandini
    - tromboksani
  2. leukotrieni
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

glede na kaj še lahko delimo eikozanoide?

A

iz katere mk se sintetizirajo:

  • arahidonska kislina (20:4) (2. SKUPINA)
  • 8,11,14-eikozatrienojska kislina (20:3)
  • eikozapentaenojska kislina (20:5)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

na kaj vpliva prekurzor eikozanoida?

A

na število dvojnih vezi –> na intenziteto učinka, ne pa ne vrsto učinka

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

kako nastane arahidonska kislina? kaj se z njo zgodi?

A

iz esencialne omega-6 mk - linolne kisline

vgradi se v membranske fosfolipide

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

kako se arahidonska ksl “pripravi” na sintezo eikozanoidov?

A

odcepi se iz mk membranskega fosfolipida kot posledica signala - na dva načina:

  1. fosfolipaza A2 odcepi ara iz C2
  2. fosfolipaza C razcepi PIP2 na DAG in IP3 –> DAG se razcepi na ara in monoacilglicerol (encim = DAG lipaza)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

kaj je lahko signal za sintezo eikozanoidov?

A

poškodba, histamin, citokini

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

kaj se zgodi po sprostitvi arahidonata v citosol?

A

vstopa v sintezo eikozanoidov po 3 različnih poteh:

  1. ciklooksigenazna (prostaglandini, prostaciklini, tromboksani)
  2. lipooksigenazna (leukotrieni, HETE, lipoksini)
  3. s citokromi P450 (HETE, diHETE, epoksidi)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

kaj vplivna na to v katero pot sinteze eikozanoidov vstopi ara? primeri?

A

na encime, torej na lokacijo v celici

  • tromboksani v trombocitih
  • prostaglandin E2 in I2 v endoteliju
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

del česa je ciklooksigenaza?

A

prostaglandin endoperoksid sintaze (ima še drugi del = hidroperoksidaza)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

kaj počne hidroperoksidaza?

A

PGG2 reducira v PGH2 (pri tem se glutation oksidira v glutation disulfid)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

potek sinteze prostaglandinov?

A
  1. ciklooksigenaza iz ara naredi 5členski obroč in doda 4 atome kisika –> nastane nestabilni endoperoksid PGG2
  2. hidroperoksidaza reducira OOH na PGG2 (hidroperoksi skupino) v OH (hidroksilno skupino) –> nastane endoperoksid PGH2
  3. PGH2 se lahko s tkivno specifičnimi encimi dalje pretvori v druge prostaglandine (PGE2 ali PGD2)
  4. PGE2 se lahko reducira še naprej
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

kaj še lahko nastane iz PGH2? pomen produktov?

A
  1. v trombociti z TXA sintazo –> TXA2
  2. v endoteliju s PGI sintazo –> PGI2

TXA2 in PGI2 sta antagonista z vplivom na gladkomišični tonus in agregacijo trombocitov:
TXA2: stimulira agregacijo trombocitov, vazokonstrikcija
PGI2: inhibira agregacijo trombocitov, vozdilatacija

17
Q

kje se nahaja ciklooksigenaza? izooblike?

A

v ERjevi in jedrni membrani - vsidrana s pomočjo stranskih verig hidrofobnih ak

COX1

  • konstutitivno izražanje
  • skoraj v vseh tkivih (TUDI trombociti)
  • funkcija je vzdrževanje “normalnih” fizioloških funkcij
  • NE inhibirajo glukokortikoidi

COX2

  • inducibilno izražanje
  • funkcija je vnetni odziv
  • inhibirajo glukokortikoidi
18
Q

inhibicija ciklooksigenaze?

A

ireverzibilni inhibitorji (aspirin)
reverzibilni (ostali NSAID - paracetamol, ibuprofen)
selektivni za COX2
glukokortikoidi za COX2

19
Q

kaj pomeni NSAID?

A

nesteroidni anti-inflamatorni diuretiki

20
Q

kako lahko že na začetku inhibiramo sintezo eikozanoidov?

A

z kortikosteroidi inhibiramo fosfolipazo A2

21
Q

kako deluje acetilsalicilna kislina na COX?

A

acetilno skupino prenese na -OH skupino serina encima (v aktivno mesto)

22
Q

kaj pomeni, da imajo eikozanoidi kratko življensko dobo? primeri? kje?

A

hitro se inaktivirajo:

  • PG se oksidirajo na 15-OH skupini v keto skupino in reducira se dvojna vez na C13
  • TXA2 se s cepitvijo kisikovega mostička in formacijo 2 OH skupin metabolizira v TXB2, ki nima biološke funkcije

katabolizem poteka predvsem v PLJUČIH

23
Q

potek sinteze leukotrienov?

A

lipooksigenazna pot:

  1. 5-lipooksigenaza pretvori ara v 5-HPETE
  2. 5-HPETE se pretovri v LTA4
  3. LTA4 se lahko pretvori ali v LTB4 ali LTC4 (sodeluje glutation)
  4. LTC4 se s glutamil peptidazo pretvori v LTD4 (odcep glutamata)
  5. LTD4 se s dipeptidazo pretvori v LTE4
24
Q

kaj so leukotrieni po strukturi?

A

epoksidi

25
Q

kaj so funkcije leukotrienov?

A
  1. agregacija levkocitov (LTB4)
  2. povečanje prepustnosti žil (LTB4, LTC4, LTD4)
  3. brohnokonstrikcija (LTC4, LTD4)
26
Q

kako nastanejo neklasični eikozanoidi? pomen?

A
  • iz ara z epoksigenazo (citokrom P450) nastanejo HETE ali diHETE
  • iz ara s peroksidacijami nastanejo izoprostani

merjenje konc izoprostanov v urinu določi stopnjo oks stresa

27
Q

na katere receptorje lahko delujejo eikozanoidi?

A

membranske GPCR –> povišanje cAMP ali intercelularnega kalcija
znotrajcelične PPAR –> transkripcija tarčnih genoc

28
Q

fiziološki učinek TXA2?

A
  • zmanjša ALI poveča cAMP, poveča Ca2+

- poveča agregacijo trombocitov, vazokontrikcijo

29
Q

fiziološki učinek PGI2?

A
  • zmanjša ALI poveča cAMP

- zmanjša agregacijo trombocitov, poveča vazodilatacijo, zmanjša sproščanje histamina

30
Q

fiziološki učinek PGE2?

A
  • poveča cAMP

- zmanjša agregacijo trombocitov

31
Q

fiziološki učinek PGEs?

A
  • poveča cAMP

- sprošča se Epo

32
Q

fiziološki učinek 5-HPETE?

A
  • poveča Ca2+

- poveča se sproščanje histamina

33
Q

fiziološki učinek PGD?

A
  • zmanjša ALI poveča cAMP

- zmanjša se sproščanje histamina