Métabolites secondaires Flashcards
Métabolites primaire
Impliqué dans de nombreuses réactions: Débit élevé
Métabolites secondaires
Métabolites qui ne servent plus (d’habitude excrété): débit faible
À quoi servent les métabolites secondaires?
Communication:
- compétitive ou
- mutaliste
Souvent inter-espèce: rôle écologique
Groupes distincts de métabolites
Alcaloïdes, terpénoïdes, composés phénolique, etc…
(se ressemblent par leurs structures chimiques)
Points/composés de déport pour voies métaboliques spécialisées
Métabolites du métabolisme central
- Concentration limitante pour la synthèse des métabolites secondaires
Antibiotiques
Produits lorsque la bactérie est en compétition avec d’autres organismes
Antibiotiques B-lactame
Peniciline:
- Groupe chimique b-lactame
-Surtout contre bactéries Gram+
- Inhibition de la formation de la parois bactérienne
- Fixent enzymes dee synthèse de la paroi
- Produites par Pennicillium (champignon)
- Premier antibiotique (1928)
Tetracycline
- Groupe chimique: Polycétides
- Condensation itérative de sous-unités acétyle ou malonyle par les polyétides synthases
- À spectre large contre bactéries Gram + et -
- INHIBITION DE LA TRADUCTION
- Fixent sous-unité 30S du ribosome
- Produites par streptomyces (Gram+)
- Dérivés semi-synthétiques existent
Macrolides
- Groupe chimique: polycétides, couplé par glucides
- Contre bactéries Gram -
- SPectre plus large que peniciline aussi contre les intracellulaires
- Application dans le cas d’allergie contre b-lactames
- INHIBITION DE LA TRADUCTION
- Fixent sous-unité 50S du ribosome
- Produites par streptomyces
Enzymes fonctionnant de façon itérative
Enzymes à multiples domaines:
- NRPS
- PKS
NRPS
Synthèse de métabolites secondaires circulaire
- si synthèse strictement itérative = Symétrique
Modulaire
- Chaine de production linéaire: enchaine les enzymes au lieu de passer le substrat plusieurs fois dans la même
- Plus de possibilité de variations
- Produit irrégulier (asymétrique)
- Ex: Cyclosporine
- Utilisé par les PKS modulaire
PKS
- Chaine modulaires
- Modules d’Enzymes à multiples domaines
- Synthèse de précurseur de l’érythromycine
- Synthèse des macrolides et tétracyclines
Aminoglycosides/Aminosides
Streptomycine:
- Groupe chimique: 2 à 5 glucides aminés
- Contre bactéries Gram - et M. Tuberculosis
- Fixent la sous-unité 30S du ribosome
- Produites par actinomycètes
- Effets secondaires—-Antibiotiques de réserve
Facteurs à considérer choix antibiotiques
- À spectre large ou à spectre étroit
- Pénétration dans les bactéries
- Pharmacocinétique dans les humaines
- Effets secondaires
- Développement de la résistance
Pourquoi avons-nous autant d’antibiotiques différents?
Organismes ciblés par les antibiotiques peuvent devenir résistants à leurs effets
Souches multirésistantes
- E. Faecalis
- M. Tuberculosis
- P. Aeruginosa
- S. Aureus
Apparition de souches résistantes favorisée par:
- Utilisation inadéquate d’Antibiotiques (sous-dosage)
- Utilisation très répandue d’antibiotique
Plasmide
- ADN extrachromosomal, réplication autonome
- Transfert entre bactéries et espèces
- Souvent plusieurs gènes de résistance sur un plasmide
Transposon
- Ensemble de gènes mobiles/ transposables
- Comprennent souvent des gènes de résistance
- Transfert entre plasmide et chromosome
Gènes de résistance expriment des protéines qui peuvent:
- Extraire l’Antibiotique
- Détruire l’antibiotique
- Modifier la cible de l’Antibiotique
Destruction de l’antibiotique
Par enzymes
- Penicilinase
- Céphalosporinase
- Carbapénèmases
- b-lactamases
Penicilinase
- Spectre large ou étroit
- Résistance contre inhibiteurs ou non
- Avec ou sans métal au site actif
Imipénem
- Un carbapénème puissant
- Résistant contre b-lactamase
- Antibiotique de réserve
- NDM est résistant
