Métabolites régulateurs Flashcards
Mécanisme rapide
Modulation du fonctionnement d’enzymes métaboliques
Mécanisme Intermédiaire
Signalisation (récepteurs nucléaires)
Mécanisme rapide/intermédiaire
Signalisation (RCPG)
Intermédiaire/durable
Régulation épigénétique de l’expression génique
Mécanisme de régulation qui modifie le fonctionnement des protéines/enzymes
interactions des métabolites avec des protéines
Régulateur allostérique
Se lie ailleurs que le site orthostériques
- Effet positif ou négatif
Pseudosubstrat
Se lie au site orthostérique, mais n’est pas converti et bloque
- Inhibiteur orthostérique
Inhibiteur orthostérique
Pseudosubstrats
Exemple de régulation allostérique
Fructose-1,6-biphosphate (FBP)= produits des premières étapes de la glycolyse se lie à la pyruvate kinase sur un site allostérique
- change la conformation de la PK= augmente son activité
- Action en avant positive
Que permet les régulations allostériques d’enzymes par des métabolites?
Une adéquation de différentes voies métaboliques entre elles
Régulation à distance
Permet une adaptation des activités enzymatiques aux changements de conditions, par rétroaction dans le sens positif comme négatif
Ligands professionnels
Stéroïdes
Métabolites comme agonistes de récepteurs (signalisation cellulaire)
Métabolites en tant que petits composés remplissent les définitions de ligands de récepteurs
Exemple des RCPG
Reconnaissance e RCPG permet une signalisation rapide, avec effets rapides ou plus lents= adaptation à un état métabolique
- Récepteurs détectent les métabolites extracellulaires
- Signalisation autocrin/paracrin
Exemple de métabolites reconnus par les RCPG
- Acides billiaires: TGR5
- Butyrate
- SCFA
- Lactate
- Succinate
Exemple du récepteur HCA2
HCA2 du B-hydroxybutyrate réagit à des concentration proches de la céto-acidose= inhibe la lipolyse et la beta-oxydation
- Rétroaction négative qui prévient la cétoacidose
types récepteurs nucléaires
RXR, LXR, FXR, PPAR
Enzymes effectuant les modification de la chromatine/ des histones
Writers et erasers: HAT, KMT, KDM. DNMT
Lecteurs: Régulateurs transcriptionnels
Activité writers et lecteurs réguler par …
- signalisation intracellulaire
- Disponibilité de leurs substrats et des cofacteurs
Substrats et cofacteurs sont souvent…
des métabolites
Qu’est-ce qui régule l’efficacité des modifictations?
La biodisponibilité des cofacteurs/substrats
Métabolites servant comme substrats à la modification des histones
- Acétyl-CoA
- Succinyl-CoA
- Benzoyl-CoA
- S-Adenosylmethionine
- Lactate
- B-hydroxybutyrate
- Homocystéine
Métabolites étant cofacteurs allostériques
- a-Keto-glutatrate
Régulation par cofacteur a-KG
- Pour histones déméthylases de type KDM (erasers)
- Activité DNA-méthylases de type TET
