Metabolismo eicosanóides Flashcards
O que são os eicosanóides?
São compostos por 20 Carbonos e derviam de acidos gordos - acido araquidónico
Tem ação autócrina e parácrina
Função dos eicosanóides
Regulam a inflamação, dor, febre, coagulação sanguínea, respostas alérgicas e várias outras funções fisiológicas e patológicas.
Como é a estrutura do eicosanóides
- Leucotrienos: Resposta precose da inflamação e promoção da inflamação
- Lipoxinas: Resposta tardia à lesão e resolução da inflamação
- Prostanóides: função inflamatoria e fisiologica
Como ocorre a sintese dos eicosanóides?
- Ocorre um estímulo, como dor, por exemplo (sinal extracelular) que leva a um aumento de íões de cálcio (Ca2+) e à ativação de enzimas como fosfolipase A2
- A enzima fosfolipase A2 catalisa a liberação de ácido araquidônico dos fosfolipídios presentes na membrana plasmática e no retículo endoplasmático.
- Ácido Araquidônico → Substrato para duas vias principais:
Ciclooxigenase (COX) → Produção de prostanóides
5- Lipoxigenase (LOX) → Produção de leucotrienos.
o que são as Prostaglandinas PGH2?
São um subgrupo específico de prostanóides, percursir comum de todos os prostanóides
PGE2: vasodilatação
PGI2 - Prostaciclina: vasodilatação
PGD2: vasodilatação
TXA2 - Trombocano: vasoconstrição
basicamente A enzima ciclooxigenase (COX) catalisa a formação de prostanoides a partir do ácido araquidônico. Os prostanoides são uma classe ampla de eicosanoides que inclui várias moléculas importantes, entre as quais estão as prostaglandinas
As Prostaglandinas PGH2 diferem entre si de varias maneiras quais?
- Nos substituintes do anel pentano - indicado peloa ultima letra
- no numero de ligações duplas - indicado pelo numero PGE1 e PGE2
Na sintese de prostanóides temos COX-1 e COX-2, qual é a diferença entre eles?
COX-1 (Ciclooxigenase-1)
- Constitutiva: é expressa continuamente em muitos tecidos do corpo
- estômago, rins, plaquetas e endotelio vascular.
- Participa na manutenção de funções fisiológicas normais.
COX-2 (Ciclooxigenase-2)
- Induzivel: sua expressão é aumentada em resposta a estímulos inflamatórios, mitogênicos e outros.
- Sua expressão é induzida por fatores como citocinas, fatores de crescimento e endotoxinas.
- Principalmente em locais de inflamação
ATENÇÃO: há formas contitutivas de COX-2 no endotélio e rim
Há formas contitutivas de COX-2 no endotélio e rim. Esta afirmação é verdadeira ou falsa?
Verdadeira
Inibição de COX-1 e COX-2, quais são
- Sabemos que a COX-2 é responsavel pela parte inflamatoria do nosso corpo. Ao tomarmos uma aspirina, ela vai inibir a COX-2.
A COX-1 esta relacionada com a proteção gastrica e função plaquetária, por isso a aspirina ao inibir a COX-2 ela tbm inibe a COX 1, ou seja nao a preserva. Por isso é que existe, apos a toma, um desconforto gratrico. Com a inibição de COX-1 Resulta na redução da produção de prostaglandinas que protegem a mucosa gástrica, regulam o fluxo sanguíneo renal e promovem a agregação plaquetária.
O 5-lipoxigenase (5-LOX) é uma enzima que catalisa a conversão do ácido araquidônico em uma série de produtos chamados leucotrienos. O que são os leucotrienos?
são uma classe de eicosanoides que desempenham importantes funções no sistema imunológico, inflamação e regulação da resposta alérgica.
Como ocorre a formação dos leucotrienos?
5-Lipoxigenase (5-LOX) catalisa a oxigenação do ácido araquidônico, convertendo-o em ácido hidroperoxieicosatetraenoico (HPETE).
O HPETE é convertido em diferentes leucotrienos por ação de enzimas específicas, quais?
LTA4: Um intermediário comum, que é convertido em diferentes leucotrienos específicos em diferentes células. - qumiotaxia
LTC4, LTD4, LTE4: Conhecidos como leucotrienos cisteinil, são produzidos principalmente em células inflamatórias e estão envolvidos em respostas alérgicas e inflamatórias, como asma e rinite alérgica - aumentam a permeabilidade vascular (broncoconstrição)
Inibidores de leucotrienos?
- Montelucaste: Bloqueia seletivamente os receptores de leucotrienos do tipo CysLT1.
Asma: Principalmente usado na profilaxia e tratamento crônico da asma em adultos e crianças.
Rinite Alérgica: Reduz os sintomas de rinite alérgica sazonal e perene em adultos e crianças. - Zileuton: atua inibindo a enzima 5-lipoxigenase
Porque é que existem inibidores de eicosanóides?
Em condições de inflamação crônica ou excessiva, como na asma, artrite ou doença inflamatória intestinal, a produção de leucotrienos e prostaglandinas pode ser desregulada, levando a sintomas persistentes e danos teciduais. É nesse contexto que os medicamentos inibidores de leucotrienos e prostaglandinas entram em ação. Ou seja, estes inibidaores tem como função controlar sua produção e ação para manter a inflamação sob controle e prevenir danos teciduais associados à inflamação crônica.
Funções das lipoxinas?
- Medeiam a resolução da resposta inflamatória
- Inativam as celulas inflamatorias
- Estimulam a fagocitose de celulas mortas
- Estimulam a proliferação de celulas reparadoras
