Metabolismo do heme Flashcards
o heme é uma molécula plana que tem uma parte ________, a __________, e um ___________
orgânica - protoporfirina IX - íon ferro
a protoporfirina IX é sintetizada a partir de quais compostos?
glicina - succinil-CoA
como são chamadas as proteínas que possuem heme em suas estruturas?
heme proteínas
exemplos de heme proteínas
hemoglobina, mioglobina, citocromos da cadeia respiratória e citocromo P450
problemas com a síntese do heme geram _________
porfirias
problemas com a degradação e eliminação do heme geram __________
icterícias
onde ocorre a síntese do heme?
nas células hepáticas (fígado) e células que dão origem às hemácias (eritropoiéticas)
a síntese do grupo heme começa com a reação entre ________ e _________, gerando ________
glicina - succinil-CoA - ALA (ácido aminolevulínico)
na síntese do heme, o ALA se transforma em ___________ que reagirá com outros desses, formando ____________ e, ao final, forma-se _______ com a adição do ________ à ____________
porfobilinogênios (PBGs) - porfirinogênios - heme - íon ferro - protoporfirina IX
regulação da ALA sintetase
ALA sintetase é inibida pelo heme em sua primeira etapa por feedback negativo
as porfirias, doenças causadas por _____________ são raras
defeitos na síntese do heme
as porfirias decorrem de ____________das enzimas de síntese do heme ou de _____________, e devido a isso são diversas, podendo ser __________ ou ______________
deficiências genéticas - intoxicação - hepáticas - eritropoéticas
a ________________ é a forma mais frequente de porfiria que decorre da deficiência genética da enzima _____________
porfiria aguda intermitente - PBG desaminase
na porfiria aguda intermitente ocorre excreção urinária de _____________ e intensa ___________
ALA e PBG - dor abdominal
o excesso de PBG causa sintomas ____________
psiquiátricos
na porfiria aguda intermitente, a intensa dor abdominal precisa ser diferenciada de emergência cirúrgica, pois os ______________, anestésicos que induzem o ___________ ativam ____________ e podem intensificar o quadro
barbitúricos - P450 - ALA sintetase
a intoxicação por chumbo ________ a enzima _____________, com sintomas semelhantes à porfiria aguda intermitente, diferenciada pelo _____________ sem _____________
inibe - ALA deidratase (PBG sintase) - aumento de ALA - aumento de PBG
outras porfirias decorrem da ______________ da síntese, causando o acúmulo de _____________, compostos fotossensíveis e fluorescentes
inibição de enzimas de outras etapas - porfirinogênios
entre os sintomas das outras porfirias está a _______________, ______________, em reposta à exposição ao sol, _______________ (maior produção de pêlos) e ___________________
sensibilidade à luz - dermatite bolhosa - hirsutismo - deposição na pele e nos dentes
a degradação do heme gera _____________
bilirrubina
a maior parte da bilirrubina é decorrente de onde?
destruição de hemácias pelo sistema retículo-endotelial e o restante decorre da degradação de outras heme proteínas nos tecidos (citocromos, mioglobinas)
após a hemoglobina ser fagocitada pelo sistema retículo-endotelial, ela é quebrada em __________ e ____________, cuja cadeia se abre formando a molécula ______________
globina - heme - biliverdina
a biliverdina se transforma em _____________, apolar e, portanto, lipossolúvel transportada do plasma até o ____________ complexada com albumina
bilirrubina - fígado
nos hepatócitos, a bilirrubina sofre uma reação de _____________ na qual são adicionados _____________, formando a ________________, polar e hidrossolúvel, eliminada para o ______________
conjugação - dois açúcares - bilirrubina conjugada - trato digestório
a bilirrubina conjugada, em condições fisiológicas, _____________, apenas em casos de _________________
não circula no sangue - refluxo decorrente de obstrução das vias biliares
no intestino, a _______________ sofre ação das bactérias da flora intestinal, gerando ________________
bilirrubina conjugada - urobilinogênio
o urobilinogênio, apolar, é reabsorvido pela _____________ e cai no ____________ para ser eliminado na _______________
parede intestinal - sangue - urina
A bilirrubina _______________é chamada, na detecção, de bilirrubina ____________ enquanto que a bilirrubina _____________ é chamada de bilirrubina ______________
não conjugada - indireta - conjugada - direta
a bilirrubina não conjugada é (lipossolúvel/hidrossolúvel) _____________, ou seja, (polar/apolar) _______________
lipossolúvel - apolar
a bilirrubina conjugada é (lipossolúvel/hidrossolúvel) _____________, ou seja, (polar/apolar) _______________
hidrossolúvel - polar
no laboratório, o soro sanguíneo é tratado com um reagente específico para detectar a bilirrubina _____________, não detectando a bilirrubina _______________ (ligada à albumina numa forte ligação)
direta - indireta
em condições fisiológicas, a bilirrubina conjugada (circula/não circula) _______________ no sangue
não circula
na dosagem de bilirrubina, o soro + reagente específico indica a bilirrubina ___________
direta
na dosagem de bilirrubina, o soro tratado com álcool + reagente específico indica a bilirrubina ____________
total
na dosagem de bilirrubina, a bilirrubina indireta é a diferença entre a bilirrubina ___________ e a bilirrubina _____________
total - direta
as icterícias podem ocorrer de quatro maneiras:
hemolítica, obstrutiva, hepatocelular e do recém nascido
características da icterícia hemolítica
- aumento da bilirrubina não conjugada (quebra de hemácias, quebra mais heme e forma-se mais bilirrubina não conjugada)
- aumenta a bilirrubina conjugada (mas não aparece no sangue)
- aumenta o urobilinogênio na urina
características da icterícia obstrutiva
- aumento de bilirrubina conjugada no sangue (devido ao refluxo)
- bilirrubina não conjugada normal (pode estar ligeiramente aumentada devido a colestase que gera lesões hepatocelulares, diminuindo a conjugação)
características da icterícia hepatocelular
- aumento da bilirrubina conjugada e não conjugada de forma mais proporcional (lesão dos hepatócitos diminui a capacidade de conjugação. A morte dos hepatócitos pode levar a uma inflamação e a uma obstrução dos canalículos biliares, gerando refluxo)
como ocorre a formação da bilirrubina?
- as proteínas são degradas por proteases, restando o grupo heme
- o grupo heme é quebrado pela heme oxidase formando biliverdina (heme com seu anel quebrado)
- a biliverdina sofre ação da biliverdina oxidase formando bilirrubina
características da icterícia do recém nascido
- ocorre pela imaturidade da conjugação da bilirrubina, que pode ser agravada pela hemólise neonatal
