Metabolismo

Question 1

Aonde ocorre o metabolismo (= biotransformação) de fármacos?

Answer 1

• Ocorre principalmente no fígado, mas ocorre também nos pulmões, BHE, placenta e sangue;
• ou seja, em maior ou menor grau, todos os tecidos conseguem metabolizar compostos

Question 2

Defina metabolismo

Answer 2

• são processos enzimaticamente catalisados, transformando a estrutura química de um fármaco
• composto > enzima > mudança = fármaco + hidrossolúvel para ser excretado / inativo

Question 3

Quais órgãos ou secreções facilitam a excreção?

Answer 3

• principalmente os RINS, mas podem ser excretados inalterados
• sistema hepatobiliar
• pulmões
• secreções como leite e suor

Question 4

Quais os objetivos do metabolismo?

Answer 4

• término da ação de uma substância (destoxificar/inativar xenobióticos)
• facilitar a excreção (tornar os metabólitos solúveis)
• bioativação (ativar pró-fármacos)

Question 5

O metabolismo consegue sempre converter fármacos em hidrossolúveis?

Answer 5

• não
• formar metabólitos inativos, tóxicos, continuarem ativos ou na transformação de um pró-fármaco em ativo

Question 6

Qual a vantagem em administrar o metabólito ativo em relação ao pró-fármaco?

Answer 6

Uma pessoa idosa ou outro indivíduo que possua problemas hepáticos, pode ter problemas em transformar o fármaco inativo em ativo. Logo, é melhor administrar o metabólito ativo para não sobrecarregar o fígado

Question 7

O que é CYP 450 e oq faz?

Answer 7

• é uma superfamília do sistema microssomal hepático principalmente
• é responsável por reações do tipo I > oxidação, redução e hidrólise
• resultado: aumento hidrossolubilidade

Question 8

E o papel das enzimas transferases?

Answer 8

• são responsáveis por reações do tipo II
• são reações de conjugação (ex: ác. glicurônico, glutationa e aminoácidos)
• resultado: + solúvel ainda (alguns ainda resistem, como a morfina)

Question 9

Em que locais ocorrem as reações microssomais e não microssomais?

Answer 9

• microssomais: REL
• não-microssomais: citoplasma e mitocôndrias + fração solúvel do fígado, plasma, microbiota…

Question 10

O CYP 450 é responsável por cerca de 75% do metabolismo? V ou F?

Answer 10

V

Question 11

Qual o resultado dessas reações de fase I?

Answer 11

• introdução ou exposição de grupos polares > prepara para as reações de fase II > aonde o grupo conjugado se liga
• podem ficar + ou - ativos
• ser tóxicos
• ou inativos já

Question 12

Quais as famílias + importantes da CYP?

Answer 12

3A, 2C e 2D

Question 13

Qual isoenzima é responsável por 36% do metabolismo de fármacos e NÃO é tão suscetível a mutações?

Answer 13

• CYP 3A4/5

Question 14

Qual isoenzima sofre principalmente influência genética? O que aconteceria com a codeína, por exemplo?

Answer 14

• CYP 2D6
• enzima com atividade reduzida > a codeína não consegue ser transformada em morfina > sem o efeito esperado

Question 15

A reação de conjugação envolve quais compostos? qual o objetivo?

Answer 15

• ác. glicurônico (+ frequente); glutationa; aminoácidos (ex: glicina); metilação; sulfatação; acetilação;
• objetivo: favorecer a excreção do fármaco/metabólito

Question 16

Cite 3 características da conjugação

Answer 16

• fármacos RARAMENTE ativos
• acontecem em apenas uma reação
• são saturáveis

Question 17

Cite fatores que interferem nessas reações

Answer 17

• idade
• gênero
• etnia/raça
• genética
• fatores mórbidos
• dieta
• fatores ambientais

Question 18

Quais as consequências de fármacos indutores?

Answer 18

• aumento do metabolismo;
• aumento do metabolismo de primeira passagem;
• diminuição da biodisponibilidade;
• diminuição do efeito terapêutico;
• aumento da toxicidade, se metabólito tóxico;
• aumento da síntese de enzimas hepáticas ou de enzimas já existentes;

Question 19

Quais as consequências dos fármacos inibidores?

Answer 19

• diminuição do metabolismo;
• aumento da biodisponibilidade;
• aumento da meia-vida plasmática;
• pode levar à toxicidade;
• pode levar ao prolongamento da ação;
• inibem a síntese de enzimas hepáticas ou já existentes;