Metabolismo Flashcards
Aonde ocorre o metabolismo (= biotransformação) de fármacos?
- Ocorre principalmente no fígado, mas ocorre também nos pulmões, BHE, placenta e sangue;
- ou seja, em maior ou menor grau, todos os tecidos conseguem metabolizar compostos
Defina metabolismo
- são processos enzimaticamente catalisados, transformando a estrutura química de um fármaco
- composto > enzima > mudança = fármaco + hidrossolúvel para ser excretado / inativo
Quais órgãos ou secreções facilitam a excreção?
- principalmente os RINS, mas podem ser excretados inalterados
- sistema hepatobiliar
- pulmões
- secreções como leite e suor
Quais os objetivos do metabolismo?
- término da ação de uma substância (destoxificar/inativar xenobióticos)
- facilitar a excreção (tornar os metabólitos solúveis)
- bioativação (ativar pró-fármacos)
O metabolismo consegue sempre converter fármacos em hidrossolúveis?
- não
- formar metabólitos inativos, tóxicos, continuarem ativos ou na transformação de um pró-fármaco em ativo
Qual a vantagem em administrar o metabólito ativo em relação ao pró-fármaco?
Uma pessoa idosa ou outro indivíduo que possua problemas hepáticos, pode ter problemas em transformar o fármaco inativo em ativo. Logo, é melhor administrar o metabólito ativo para não sobrecarregar o fígado
O que é CYP 450 e oq faz?
- é uma superfamília do sistema microssomal hepático principalmente
- é responsável por reações do tipo I > oxidação, redução e hidrólise
- resultado: aumento hidrossolubilidade
E o papel das enzimas transferases?
- são responsáveis por reações do tipo II
- são reações de conjugação (ex: ác. glicurônico, glutationa e aminoácidos)
- resultado: + solúvel ainda (alguns ainda resistem, como a morfina)
Em que locais ocorrem as reações microssomais e não microssomais?
- microssomais: REL
- não-microssomais: citoplasma e mitocôndrias + fração solúvel do fígado, plasma, microbiota…
O CYP 450 é responsável por cerca de 75% do metabolismo? V ou F?
V
Qual o resultado dessas reações de fase I?
- introdução ou exposição de grupos polares > prepara para as reações de fase II > aonde o grupo conjugado se liga
- podem ficar + ou - ativos
- ser tóxicos
- ou inativos já
Quais as famílias + importantes da CYP?
3A, 2C e 2D
Qual isoenzima é responsável por 36% do metabolismo de fármacos e NÃO é tão suscetível a mutações?
- CYP 3A4/5
Qual isoenzima sofre principalmente influência genética? O que aconteceria com a codeína, por exemplo?
- CYP 2D6
- enzima com atividade reduzida > a codeína não consegue ser transformada em morfina > sem o efeito esperado
A reação de conjugação envolve quais compostos? qual o objetivo?
- ác. glicurônico (+ frequente); glutationa; aminoácidos (ex: glicina); metilação; sulfatação; acetilação;
- objetivo: favorecer a excreção do fármaco/metabólito
Cite 3 características da conjugação
- fármacos RARAMENTE ativos
- acontecem em apenas uma reação
- são saturáveis
Cite fatores que interferem nessas reações
- idade
- gênero
- etnia/raça
- genética
- fatores mórbidos
- dieta
- fatores ambientais
Quais as consequências de fármacos indutores?
- aumento do metabolismo;
- aumento do metabolismo de primeira passagem;
- diminuição da biodisponibilidade;
- diminuição do efeito terapêutico;
- aumento da toxicidade, se metabólito tóxico;
- aumento da síntese de enzimas hepáticas ou de enzimas já existentes;
Quais as consequências dos fármacos inibidores?
- diminuição do metabolismo;
- aumento da biodisponibilidade;
- aumento da meia-vida plasmática;
- pode levar à toxicidade;
- pode levar ao prolongamento da ação;
- inibem a síntese de enzimas hepáticas ou já existentes;
