Distribuição

Question 1

Defina distribuição

Answer 1

É a chegada da forma livre do fármaco ao líquido intersticial e tecidos

Question 2

Por que proteínas interferem na distribuição?

Answer 2

Na circulação, as proteínas conseguem se ligar aos fármacos, principalmente a albumina e a alfa-1-glicoproteína. Como formam compostos de alto peso molecular, o fármaco não consegue sair da circulação e, consequentemente, não é distribuído. É REVERSÍVEL!

Question 3

O fármaco passa através de difusão passiva e poros, mas ele chega igualmente aos órgãos?

Answer 3

NÃO

• maior perfusão > compartimentos centrais > fígado, rins, coração, pulmão e cérebro (este último, pode ser seletivo)
• menor perfusão > compartimentos periféricos > pele, ossos, tecido adiposo e músculo esquelético EM REPOUSO;

Question 4

Quais são os principais fatores que alteram a distribuição dos fármacos?

Answer 4

• fluxo sanguíneo;
• permeabilidade capilar (contínuos e descontínuos);
• propriedades físico-químicas dos fármacos (grau de ionização, peso molecular e coeficiente de partição);
• afinidade (tecido ósseo ou adiposo);
• ligação reversível às proteínas plasmáticas

Question 5

Fármacos ácidos ou básicos se ligam a quais proteínas plasmáticas?

Answer 5

• albumina > fármacos ácidos;
• alfa-1-glicoproteína ácida > fármacos básicos;

Question 6

Quais são os graus de AFINIDADE?

Answer 6

• alta > 75%
• média - entre 30 e 75%
• baixa < 30%

Question 7

Que interação medicamentosa do tipo farmacocinética ocorre ao administrar dois fármacos de alta AFINIDADE?

Answer 7

• Ex: warfarina e anti-inflamatório. Se o anti-inflamatório ocupar todas as proteínas do sangue, vai sobrar muita warfarina livre de uma vez só, o que pode ser tóxico, aumentando as chances de hemorragia

Question 8

Quais as condições especiais sobre tal fase?

Answer 8

• hipoproteinemia > desnutrição > muito fármaco livre pq não tem proteína;
• cuidado com os extremos da idade;
• doença hepática > menos síntese de proteínas;
• doença renal > perda de proteínas (ex: nefropatia diabética)

Question 9

Afinidade de tetraciclina?

Answer 9

• ossos e dentes

Question 10

Afinidade de tiopental e anestésicos voláteis?

Answer 10

• tecido adiposo

Question 11

Afinidade da cloroquina?

Answer 11

• melanina (retina)

Question 12

No caso de fármacos que possuem AFINIDADE por certos tecidos, pode haver saturação?

Answer 12

• Sim! pode saturar e ter uma reserva livre no plasma, que também pode ser tóxico

Question 13

A BHE é impermeável a…?

Answer 13

• fármacos hidrossolúveis e fármacos de alto peso molecular

Question 14

E para atravessar a BHE…?

Answer 14

• baixa ionização
• baixa afinidade por proteínas
• baixo peso molecular